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癌胚性TUFT1异常表达与HBV相关肝细胞癌的研究进展

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第3期33卷 342-346页

作者：姚敏巫梦娜赛文莉姚登福南通大学附属医院临床医学研究中心江苏南通226001 南通大学医学院免疫学系南通大学第二附属医院重症医学科

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的预防、早期诊断及精准治疗仍是亟需攻克的难题。肝炎病毒(HBV or HCV)慢性持续性感染、化学致癌物摄入和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等与HCC进展密切相关。... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的预防、早期诊断及精准治疗仍是亟需攻克的难题。肝炎病毒(HBV or HCV)慢性持续性感染、化学致癌物摄入和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等与HCC进展密切相关。最新发现,在牙釉质发育和矿化中起重要作用的釉丛蛋白(Tuftelin,TUFT1)异常转录,在人体组织中广泛分布。TUFT1作为酸性、磷酸化糖蛋白可促进肿瘤进展与转移。然而,TUFT1表达与HCC的研究报道尚不多见。本文综述了TUFT1基因结构、组织分布与肿瘤的关系,重点分析其在HBV-HCC进展中作用及其应用前景。

关键词： HBV-HCC 釉丛蛋白异常表达临床价值

癌胚性TUFT1过表达及基因转录干预对肝细胞癌的抑制作用

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第6期 740-745页

作者：巫梦娜方蓉菲邰伯军谢群徐敏赛文莉姚登福姚敏南通大学附属医院临床医学研究中心南通大学医学院免疫学系南通大学第二附属医院重症医学科南通大学附属医院感染性疾病科海安市人民医院感染性疾病科

目的分析肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）釉丛蛋白（tuftelin, TUFT1）表达及基因转录干预的抑制作用。方法收集术后HCC组织和癌旁组织，分析TUFT1表达；从不同肝癌细胞和对照肝LO2细胞株中提取TUFT1,以免疫印迹法筛选TUFT... 详细信息

目的分析肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）釉丛蛋白（tuftelin, TUFT1）表达及基因转录干预的抑制作用。方法收集术后HCC组织和癌旁组织，分析TUFT1表达；从不同肝癌细胞和对照肝LO2细胞株中提取TUFT1,以免疫印迹法筛选TUFT1低或过表达的癌细胞株；将已构建含TUFT1基因或干扰TUFT1-shRNA3的慢病毒质粒，分别转染低或过表达TUFT1的癌细胞株，以CCK-8法、划痕、Transwell法、流式细胞术等分析细胞增殖、侵袭、迁移等生物学行为；将稳定表达TUFT1的两种细胞株皮下接种裸鼠，分析对移植瘤生长的影响。结果肝癌组织TUFT1过表达，主要定位于细胞浆和细胞膜。肝癌组TUFT1阳性率为87.1%,均显著高于癌旁组（χ2=18.563,P<0.001）;肝癌细胞株中TUFT1表达明显高于LO2细胞（P<0.001）。体外研究，以有效的TUFT1-shRNA3质粒，转染高TUFT1表达的MHCC-97H细胞，在TUFT1功能丧失后癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著抑制，凋亡率升高；以插入TUFT1基因的质粒，转染低TUFT1表达的Hep3B细胞，在TUFT1功能获得后癌细胞增殖、侵袭和迁移能力均显著增强。体内研究，将功能丧失的MHCC-97H细胞于裸鼠皮下接种，移植瘤中TUFT1下调，并显著抑制瘤体生长（Z=12.000,P<0.01）。结论 TUFT1为癌胚性蛋白，对其干预有望成为潜在的HCC治疗的分子靶目标。

关键词：肝细胞癌釉丛蛋白转录干预生物学行为移植瘤

环状RNA在非酒精性脂肪性肝病进展中的调控机制及潜在价值

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中华肝脏病杂志 2022年第11期30卷 1270-1275页

作者：谢群王玲玲王理姚登福姚敏南通大学附属医院临床医学研究中心南通226001 海安市人民医院感染性疾病科南通226600 南通大学医学免疫学系南通226001

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或称代谢相关脂肪性肝病已成为全球最常见慢性肝病。NAFLD与非编码RNA(ncRNA)关系,已引起基础及临床研究的重视。在脂代谢相关ncRNA中,环状RNA(circRNA)在真核细胞中存在高度保守,异同于含5’’-末端和3’’-... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或称代谢相关脂肪性肝病已成为全球最常见慢性肝病。NAFLD与非编码RNA(ncRNA)关系,已引起基础及临床研究的重视。在脂代谢相关ncRNA中,环状RNA(circRNA)在真核细胞中存在高度保守,异同于含5’’-末端和3’’-末端的线性ncRNAs,具有组织特异性且可稳定表达内源性ncRNA,在封闭、环状核苷链上含miRNA结合位点,形成circRNA-miR-mRNA轴或与蛋白质构成网络,以海绵样机制竞争内源RNA,发挥其抑制或促进相关靶基因表达,参与NAFLD进展。现综述circRNA在NAFLD调控机制、检测技术及其潜在临床价值。

关键词：非酒精性脂肪性肝病机制潜在价值环状RNA

非酒精性脂肪性肝病进展中cGAS/STING信号通路激活及其免疫学作用

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 564-568页

作者：沙春秀居林玲周平姚登福姚敏南通大学医学免疫学系南通226001 南通大学附属医院临床医学研究中心南通226001

非酒精性脂肪性肝病仍是当今最主要的慢性肝病。细胞DNA传感器环磷酸鸟-腺苷合成酶(cGAS)通过催化合成环磷酸鸟苷,激活干扰素基因刺激因子(STING),释放以I型干扰素为代表的细胞因子引发免疫反应。外源或内源DNA为cGAS配体激活cGAS-STIN... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病仍是当今最主要的慢性肝病。细胞DNA传感器环磷酸鸟-腺苷合成酶(cGAS)通过催化合成环磷酸鸟苷,激活干扰素基因刺激因子(STING),释放以I型干扰素为代表的细胞因子引发免疫反应。外源或内源DNA为cGAS配体激活cGAS-STING信号通路,在肝炎、非酒精性脂肪肝疾病、肝癌等疾病中发挥作用,通过自噬和代谢等机制影响肝病进展。现综述非酒精性脂肪肝疾病进展中cGAS-STING通路激活及其分子免疫学作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 cGAS/STING通路脂代谢异常慢性肝病

115例女性精神分裂症患者非酒精性脂肪性肝病患病率及其危险因素分析

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中华肝脏病杂志 2023年第9期31卷 947-953页

作者：虞莹赵坚金亚玲谢群姚登福姚敏南通大学附属医院临床医学研究中心和医学院免疫学系南通226001 南通市疾病预防控制中心南通226001 南通市第四人民医院精神科和检验科南通226005 海安市人民医院感染性疾病科海安226500

目的调查精神分裂症(SCZ)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生率及其危险因素分析。方法经南通市第四人民医院伦理委员会同意,分析40岁以上具有完整临床资料115例SCZ女性患者中NAFLD发病率,以体检健康者(n=95,女性,年龄40岁以上)为对照... 详细信息

目的调查精神分裂症(SCZ)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生率及其危险因素分析。方法经南通市第四人民医院伦理委员会同意,分析40岁以上具有完整临床资料115例SCZ女性患者中NAFLD发病率,以体检健康者(n=95,女性,年龄40岁以上)为对照组。采用自然语言处理技术提取患者电子病历系统中相关资料,与NAFLD相关的人体质量指数、丙氨酸转氨酶、甘油三酯、低密度脂蛋白、瘦素和脂联素等建立模型,以logistic回归分析评估女性SCZ患者精神症状、生理和生物化学指标,评估对NAFLD预测价值。结果SCZ组NAFLD患病率为55.7%(64/115),显著高于(χ^(2)=18.335,P<0.001)对照组(26.3%,25/95);预测模型显示年龄、丙氨酸转氨酶、甘油三酯、低密度脂蛋白、瘦素、脂联素、人体质量指数与女性SCZ患NAFLD者显著相关;在自然语言处理法搜索语言模型中,兴奋征(动作多:不受控制的乱跑行为)和情绪冷漠与女性SCZ患NAFLD者显著相关。其中年龄、丙氨酸转氨酶、甘油三酯、低密度脂蛋白、瘦素、人体质量指数是SCZ患NAFLD的危险因素,脂联素水平和不受控制的乱跑行为是保护因素。结论中老年女性SCZ患者中NAFLD发生率较高,自然语言处理法有助于自动识别SCZ合并NAFLD危险因素,具有预测和辅助诊断价值。

关键词：精神分裂症非酒精性脂肪性肝炎自然语言处理危险因素

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肝细胞恶性转化与肝癌诊断的特异性标志物

中华肝脏病杂志 2011年第4期19卷 244-246页

作者：姚敏姚登福南通大学附属医院临床医学研究中心江苏省南通市226001

肝细胞癌（HCC）是由病毒、化学致癌物等多病因作用,因癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些癌基因重新复活等诸多因素引起肝细胞生长失控而致癌变,其中数百种基因调控和表达与肝癌发生、发展相关.手术切除仍是肝癌治疗的... 详细信息

肝细胞癌（HCC）是由病毒、化学致癌物等多病因作用,因癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些癌基因重新复活等诸多因素引起肝细胞生长失控而致癌变,其中数百种基因调控和表达与肝癌发生、发展相关.手术切除仍是肝癌治疗的首选方法,早诊断、早治疗是提高肝癌患者生存率的惟一途径.随着多种＂组学＂如基因组学、蛋白质组学、转录组学等新技术的发展和对肝癌发生机制研究的深入,越来越多的与肝细胞恶性转化相关分子标志物被发现,有望成为肝癌早期特异性诊断的潜在分子标志物.

关键词：癌,肝细胞诊断标志物

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肝癌早期诊断分子标志物的研究进展

中华肝脏病杂志 2004年第8期12卷 492-493页

作者：姚登福江苏省南通医学院附属医院 226001

腹部超声、CT、数字减影血管造影的检查,虽能发现肝癌(HCC),但对监测单个癌细胞较难.肝癌诊断特异蛋白及相关基因分析,有助于肝癌诊断、疗效观察、术后随访、复发或转移监测.

关键词：肝癌早期诊断分子标志物甲胎蛋白特异性γ-谷氨酰转移酶

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基因标志物在肝癌诊断中的临床价值

中华肝脏病杂志 2007年第8期15卷 609-611页

作者：姚登福姜华南通大学附属医院 226001

肝癌的发生与肝炎病毒感染、致癌物作用、癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些癌基因重新复活等诸多因素有关，并经启动、促进、演变多阶段的发病过程。临床匕肝癌确诊时已多属中、晚期，缺乏有效治疗，术后易复发及远处... 详细信息

肝癌的发生与肝炎病毒感染、致癌物作用、癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些癌基因重新复活等诸多因素有关，并经启动、促进、演变多阶段的发病过程。临床匕肝癌确诊时已多属中、晚期，缺乏有效治疗，术后易复发及远处转移，预后较差，早诊断、早治疗至关重要。早期诊断和术后复发监测仍是临床研究的重点。

关键词：癌肝细胞基因标志诊断

热休克蛋白90家族异常表达与肝细胞癌变关系的研究进展

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中华肝脏病杂志 2006年第4期14卷 314-317页

作者：苏小琴姚登福南通大学附属医院肿瘤中心 226001

热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs）又称应激蛋白,是机体细胞在一些应激原诱导下激活HSP基因,高效表达的具有高度保守性质的一组蛋白质,与多种蛋白形成复合体,陪伴蛋白分子在细胞内转运、跨膜,参与蛋白的折叠与伸展、多聚复合体的... 详细信息

热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs）又称应激蛋白,是机体细胞在一些应激原诱导下激活HSP基因,高效表达的具有高度保守性质的一组蛋白质,与多种蛋白形成复合体,陪伴蛋白分子在细胞内转运、跨膜,参与蛋白的折叠与伸展、多聚复合体的组装,发挥其调节靶蛋白的作用,但又不改变靶蛋白的结构,故被称为＂分子伴侣＂（Molecular Chaperone）.HSP90及gP96在肝癌（HCC）组织中表达异常,抑制细胞凋亡,与肝癌发生、发展及其预后关系密切.

关键词：癌,肝细胞热休克蛋白基因表达