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香叶木素通过下调葡萄糖调节蛋白78对乳腺癌干细胞化疗增敏的作用机制研究

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香叶木素通过下调葡萄糖调节蛋白78对乳腺癌干细胞化疗增敏的作用...

作者：姚瑶瑶广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:乳腺癌干细胞(cancerstemcells,CSCs)是一小簇具有自我更新和多向分化潜能的高度致瘤性细胞亚群。越来越多的研究证明,CSCs导致乳腺癌化疗耐药和复发是乳腺癌放化疗治疗失败的主要原因。自噬,其特性成为其保护肿瘤细胞在化疗刺激... 详细信息

目的:乳腺癌干细胞(cancerstemcells,CSCs)是一小簇具有自我更新和多向分化潜能的高度致瘤性细胞亚群。越来越多的研究证明,CSCs导致乳腺癌化疗耐药和复发是乳腺癌放化疗治疗失败的主要原因。自噬,其特性成为其保护肿瘤细胞在化疗刺激和其他压力下维持细胞存活的重要机制之一,有助于CSCs在长期休眠和复发性肿瘤中最终存活。由于长期受到缺氧和放化疗的不利影响,应激蛋白GRP78在很多肿瘤细胞中被过度上调,尤其是在CSCs的表达水平远远高于普通肿瘤细胞。研究表明GRP78对于肿瘤细胞的自噬也具有促进作用。我们研究主要发现有二:第一,GRP78可以通过激活HMGB1通路的自噬促进CSCs的存活以及干性维持,从而导致对化疗药紫杉醇的抵抗性;在敲低GRP78的表达后,CSCs由于其自噬水平减弱而对化疗药敏感性增加,这与GRP78对HMGB1的表达及分布影响密切相关。自噬抑制剂与化疗药物的联合应用可以有效降低CSCs的化疗抗性也证明了这一点。常规自噬途径治疗乳腺癌干细胞已经取得一定疗效,靶向CSCs中特异性高表达的GRP78/HMGB1则具有更精准的治疗作用,避免了抑制剂较大的毒副作用。其二,基于中草药提取出的天然小分子香叶木素具有显著的抗肿瘤作用,我们发现香叶木素不仅可以抑制肿瘤细胞GRP78的表达,还能通过GRP78/HMGB1信号通路降低CSCs的自噬水平,从而增加CSCs的化疗敏感性,这为临床肿瘤治疗提供了实验依据。方法:为研究GRP78对乳腺癌干细胞自噬及耐药能力的影响,我们首先使用慢病毒HBLV-MRFP-GFP-LC3-puro 观察 CSCs 和非 CSCs 自噬活性变化;western blot 法检测LC3-Ⅱ和p62的变化说明CSCs自噬水平与非CSCs细胞自噬水平的差异。其次,我们筛选构建了 GRP78高低表达的细胞系,通过CCK-8和克隆形成检测GRP78对化疗药物的敏感性的影响;肿瘤干细胞成球培养实验及分化实验观察GRP78对肿瘤干细胞干性的影响;western blot方法检测GRP78对自噬标志蛋白LC3、P62、GRP78、Beclin-1等表达的变化,以及联用化疗药及自噬抑制剂后GRP78对乳腺癌干细胞自我更新和耐药情况的变化;通过核-质分离联合western blot法初步确定GRP78对HMGB1的表达及分布影响。为研究香叶木素的作用和机制,我们首先利用cck8、克隆形成及化疗外排实验检测香叶木素对乳腺癌细胞增殖及化疗敏感性的影响;采用流式细胞术检测香叶木素与化疗药联用对乳腺癌干细胞群落的影响;通过肿瘤干细胞成球培养及分化实验观察香叶木素对乳腺癌干细胞自我更新能力及分化潜能的影响;利用western blot方法检测香叶木素对GRP78及乳腺癌干细胞自噬和化疗敏感相关的蛋白水平变化;构建斑马鱼乳腺癌干细胞肿瘤模型,检测香叶木素与化疗药联用对斑马鱼体内成瘤性的影响。结果:CSCs自噬水平和耐药相关基因显著高于非CSCs,减弱其自噬水平有助于减弱干性及化疗抗性;GRP78表达增加可以激活自噬,促进CSCs的化疗耐药性;相反地,GRP78表达降低导致CSCs干性削弱,化疗敏感性显著提高。这与GRP78的表达、及HMGB1的表达及分布影响密切相关。香叶木素具有显著的抗肿瘤活性和化疗增敏作用,可以减弱CSCs的自我更新、多向分化及自噬水平,这种作用与阻断GRP78/HMGB1自噬通路密切相关。结论:中药小分子抑制剂香叶木素可以通过阻断GRP78/HMGB1自噬通路对乳腺癌干细胞化疗增敏。

关键词：乳腺癌化疗耐药肿瘤干细胞自噬香叶木素 GRP78/HMGB1

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国内外患病孕妇用药依从性研究现状

中国妇幼保健 2014年第26期29卷 4356-4358页

作者：孟微姚瑶瑶王毅吉林大学护理学院吉林长春130021 吉林大学第一医院产科

药物治疗被用于许多急慢性疾病的治疗,且能够取得良好的治疗效果。患者用药依从性会影响其预期治疗目标。相关信息表明孕妇用药依从性较差。这可能与孕妇要考虑自身和胎儿健康有一定关系。一方面,孕妇要尽力保证自身疾病得到控制,另一方... 详细信息

药物治疗被用于许多急慢性疾病的治疗,且能够取得良好的治疗效果。患者用药依从性会影响其预期治疗目标。相关信息表明孕妇用药依从性较差。这可能与孕妇要考虑自身和胎儿健康有一定关系。一方面,孕妇要尽力保证自身疾病得到控制,另一方面,由于担心药物对胎儿的不良影响而引起的恐惧和焦虑可能降低孕妇服药依从性〔1〕。因此,提供关于孕妇安全用药的可靠信息在提高其服药依从性中显得尤为重要。

关键词：用药依从性自身疾病药物治疗急慢性疾病安全用药用药行为胎儿健康患者治疗效果治疗法病情控制

老年脑卒中患者配偶照顾者焦虑抑郁现状及影响因素

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中国老年学杂志 2014年第18期34卷 5216-5217页

作者：张军姚瑶瑶韩今华高玉霞吉林大学第二医院吉林长春130041 吉林大学护理学院

目的了解老年脑卒中康复患者配偶照顾者焦虑、抑郁现状及相关影响因素。方法采用Hamilton焦虑及抑郁量表对138例脑卒中患者配偶照顾者进行问卷调查。结果配偶照顾者焦虑水平得分为16.27±5.68,确定有焦虑症状的照顾者占63.7%。抑郁水平... 详细信息

目的了解老年脑卒中康复患者配偶照顾者焦虑、抑郁现状及相关影响因素。方法采用Hamilton焦虑及抑郁量表对138例脑卒中患者配偶照顾者进行问卷调查。结果配偶照顾者焦虑水平得分为16.27±5.68,确定有焦虑症状的照顾者占63.7%。抑郁水平得分为20.13±8.39,确定存在抑郁症状的照顾者占46.4%。自觉健康状态及每日对患者照顾时间对照顾者的焦虑、抑郁状态均有影响。结论老年脑卒中患者配偶照顾者焦虑、抑郁情绪较严重,急需相应的教育、支持措施对其进行指导,以促进其身心健康,预防相关疾病。

关键词：脑卒中照顾者焦虑抑郁

498名小学生家长预防儿童性侵犯知识态度行为调查

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中国妇幼保健 2014年第19期29卷 3124-3127页

作者：姚瑶瑶马运苗高永梅吉林大学护理学院吉林长春130021 吉林大学第二医院吉林大学第一医院

目的:了解县、市及农村小学生家长对儿童性侵犯(CSA)的认识,为预防教育工作的开展提供支持。方法:选择自填式调查问卷的方法对山西省运城市、侯马市及新绛县4所小学一、二年级498名家长进行不记名问卷调查,根据调查结果进行评分。结果:8... 详细信息

目的:了解县、市及农村小学生家长对儿童性侵犯(CSA)的认识,为预防教育工作的开展提供支持。方法:选择自填式调查问卷的方法对山西省运城市、侯马市及新绛县4所小学一、二年级498名家长进行不记名问卷调查,根据调查结果进行评分。结果:89.4%的家长同意学校开展相关预防CSA教育,但56.0%的家长担心预防教育会使孩子对性知识了解过多,对其产生不良影响;在未成年期接受过相关教育的家长更支持对孩子进行预防CSA的教育,同未接受教育者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:家长对CSA知识的掌握情况有待提高,应加强预防儿童性侵犯的教育。

关键词：家长儿童性侵犯知识态度行为

侵蚀性葡萄胎患者希望水平与社会支持相关性研究

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中国妇幼保健 2014年第16期29卷 2514-2515页

作者：周守玉姚瑶瑶张春香长春市妇产医院吉林长春130042 吉林大学护理学院吉林大学第一医院

目的：了解侵蚀性葡萄胎患者希望水平和社会支持状况,对两者相关性进行探讨。方法：采用自编的基本信息调查表、Herth希望水平量表（HHI）和社会支持量表（SSRS）对2012年6月-2013年6月在我院就诊的50例侵蚀性葡萄胎患者进行问卷调查。... 详细信息

目的：了解侵蚀性葡萄胎患者希望水平和社会支持状况,对两者相关性进行探讨。方法：采用自编的基本信息调查表、Herth希望水平量表（HHI）和社会支持量表（SSRS）对2012年6月-2013年6月在我院就诊的50例侵蚀性葡萄胎患者进行问卷调查。结果：50例侵蚀性葡萄胎患者希望水平总分为（39.12±4.89）分,高等希望水平的患者占76%;患者社会支持总平均分为（47.89±6.74）分,高于国内常模（34.56±3.73）分,差异有统计学意义（P〈0.05）;希望水平与社会支持呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：侵蚀性葡萄胎患者希望水平与社会支持呈正相关,提高患者社会支持程度,有助于提高其希望水平。医务人员应动员更多的社会支持系统,有效促进患者身心健康,提高生活质量。

关键词：侵蚀性葡萄胎希望水平社会支持

碱促进下空气氧化制备α-芳甲酰基硫代酰胺的便捷方法

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有机化学 2021年第1期41卷 370-375页

作者：王聪姚瑶瑶谢珺王建塔王飞清张吉泉汤磊贵州医科大学药学院贵阳550025 贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014 贵州中医药大学第一附属医院贵阳550001 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳550004

报道了一种实用的空气氧化制备α-芳甲酰基硫代酰胺的方法.在空气氛围下,以K_(2)CO_(3)为碱,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂,120℃条件下α-苄基硫代酰胺经氧化以42%~85%的产率得到α-芳甲酰基硫代酰胺.该反应无需金属参与,具有良好的底物适用... 详细信息

报道了一种实用的空气氧化制备α-芳甲酰基硫代酰胺的方法.在空气氛围下,以K_(2)CO_(3)为碱,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂,120℃条件下α-苄基硫代酰胺经氧化以42%~85%的产率得到α-芳甲酰基硫代酰胺.该反应无需金属参与,具有良好的底物适用性和原子经济性,为α-芳甲酰基硫代酰胺的合成提供了一种高效、经济、绿色、简便的方法.

关键词：空气二甲基亚砜(DMSO) K_(2)CO_(3) 绿色氧化 α-芳甲酰基硫代酰胺

K2CO3促进苯并呋喃单元3-位硫酚构建C-S键

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化学通报 2018年第7期81卷 610-615,609页

作者：范钰新姚瑶瑶陈瑞赵平汤磊王颖王聪贵州医科大学药学院贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵阳550004

本文在前期工作基础上进一步考察了2-位支链酮苯并呋喃单元在3位与硫酚构建C-S键的反应。研究发现,以K_2CO_3作碱,苯并呋喃单元2-位官能团为不同链长的脂肪酮时能高效地合成各种不同取代基的3-芳硫基苯并呋喃衍生物,所得产物经核磁共振... 详细信息

本文在前期工作基础上进一步考察了2-位支链酮苯并呋喃单元在3位与硫酚构建C-S键的反应。研究发现,以K_2CO_3作碱,苯并呋喃单元2-位官能团为不同链长的脂肪酮时能高效地合成各种不同取代基的3-芳硫基苯并呋喃衍生物,所得产物经核磁共振、HRMS等方法进行了表征。该反应具有条件温和、底物适用范围广、操作简单、产率高、环境友好等优点,可为含有芳香烃硫基取代的天然产物及复杂药物分子的合成提供潜在的合成途径。

关键词： K2CO3促进苯并呋喃 C-S键

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剖腹产妈妈要正确进行母乳喂养

家庭生活指南 2020年第8期 16-17页

作者：姚瑶瑶杨婵娟西安培华学院

近年来母乳喂养对于婴儿及母亲的益处在国内外均已得到充分的肯定,学术界、医疗界均通过多种渠道积极向普通大众普及母乳喂养对于婴儿及母亲的好处,以期提高我国产妇母乳喂养率。然而由于剖宫产产妇自身激素水平、术后伤口、休息睡眠、...

近年来母乳喂养对于婴儿及母亲的益处在国内外均已得到充分的肯定,学术界、医疗界均通过多种渠道积极向普通大众普及母乳喂养对于婴儿及母亲的好处,以期提高我国产妇母乳喂养率。然而由于剖宫产产妇自身激素水平、术后伤口、休息睡眠、饮食情况、缺乏相关母乳喂养知识及产后心理问题等的影响使其母乳喂养率低于经阴道分娩者,同时在一定程度上拉低了我国母乳喂养水平,因此对于提高剖宫产产妇母乳喂养促进措施的研究有非常重要的理论及现实意义。本文旨在对可以促进剖宫产产妇母乳喂养水平的干预措施进行综述,以期可以为促进我国母乳喂养率提供

关键词：

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长春市某医院护士职业压力现状及对策

医学与社会 2013年第5期26卷 92-93页

作者：孟微姚瑶瑶高玉霞吉林大学护理学院长春130021

通过分析长春市某医院护士的职业压力现状,针对目前护士超重的工作负荷,社会对其评价失衡,在工作中人际关系复杂、患者维权意识增强等问题,探索减轻临床护士职业压力的对策,提出医院应制定有效措施,维护护士身心健康,提高护士地位,减少... 详细信息

通过分析长春市某医院护士的职业压力现状,针对目前护士超重的工作负荷,社会对其评价失衡,在工作中人际关系复杂、患者维权意识增强等问题,探索减轻临床护士职业压力的对策,提出医院应制定有效措施,维护护士身心健康,提高护士地位,减少护理工作中的差错及缓解护患纠纷,提高护理工作质量。

关键词：医院护士职业压力