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Wnt/β-catenin/CYP1B1轴调控氧化应激对OGD/R下脑微血管内皮细胞血脑屏障蛋白表达的影响

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Wnt/β-catenin/CYP1B1轴调控氧化应激对OGD/R下脑微血管内皮细胞...

作者：姚楠楠福建医科大学

学位级别：硕士

第一部分过表达β-catenin基因对OGD/R大鼠脑微血管内皮细胞氧化应激及血脑屏障蛋白表达的影响目的:探讨过表达β-catenin基因对氧气-葡萄糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)大鼠脑微血管内皮细胞(rats brai... 详细信息

第一部分过表达β-catenin基因对OGD/R大鼠脑微血管内皮细胞氧化应激及血脑屏障蛋白表达的影响目的:探讨过表达β-catenin基因对氧气-葡萄糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)大鼠脑微血管内皮细胞(rats brain microvascular endothelial cells,RBMVECs)氧化应激及血脑屏障(blood brain barrier,BBB)蛋白(Claudin-5、Occludin、ZO-1)表达的影响。方法:RBMVECs复苏培养和传代,建立稳定、可靠的OGD/R模型,过表达β-catenin慢病毒载体转染RBMVECs,DHE染色检测OGD/R前后RBMVECs活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,免疫荧光染色(Immunofluorescence stain,IF)和免疫蛋白印迹(western-blot,WB)测定β-catenin、CYP1B1、氧化应激相关蛋白(NADPH氧化酶4(NOX-4)、NADPH氧化酶p22phox亚基、超氧化物歧化酶(SOD-1))、血脑屏障相关蛋白(Claudin-5、Occludin、ZO-1)和凋亡相关蛋白(Caspase3、Cleaved-caspase3)表达。细胞划痕实验评估RBMVECs的增殖和迁移能力。结果:(1)DHE染色显示,与正常培养组相比,OGD/R组RBMVECs细胞内DHE荧光强度强,表明细胞内ROS水平升高。IF结果显示OGD/R组β-catenin和CYP1B1蛋白荧光强度较正常培养组降低。WB结果显示,与正常培养组相比,在复氧不同时限,OGD/R组β-catenin和CYP1B1蛋白表达均明显下降。(2)过表达β-catenin基因可以降低OGD/R条件下RBMVECs细胞中超氧阴离子水平,DHE染色显示,过表达β-catenin组RBMVECs细胞内DHE荧光强度较阴性对照组明显降低。WB结果显示,过表达β-catenin组CYP1B1、SOD-1蛋白表达上调,而NOX-4、p22 phox蛋白表达下调,增强了血脑屏障相关蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达,下调凋亡蛋白Caspase3、Cleaved-caspase3蛋白表达,增强RBMVECs增殖和迁移能力。结论:Wnt/β-catenin通路调控氧化应激水平,活化该通路有利于拮抗氧化应激,保护脑微血管内皮细胞,上调紧密连接蛋白表达,促进细胞增殖迁移。第二部分沉默CYP1B1基因对OGD/R大鼠脑微血管内皮细胞氧化应激及血脑屏障蛋白表达的影响目的探讨沉默CYP1B1基因对OGD/R条件下大鼠脑微血管内皮细胞(RBMVECs)氧化应激及血脑屏障蛋白表达的影响。方法(1)RBMVECs复苏培养和传代,建立稳定、可靠的OGD/R模型,用CYP1B1-si RNA及阴性对照control-si RNA转染RBMVECs,western-blot测定氧化应激相关蛋白(NOX-4、p22 phox、SOD-1)、血脑屏障紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-5)、凋亡蛋白(Caspase3、Cleaved-caspase3)和Wnt/β-catenin通路蛋白(GSK-3β、β-catenin)的表达水平。(2)通过在稳定转染LV-β-catenin(过表达β-catenin)的RBMVECs中转染CYP1B1-si RNA的方式实现共转染,western-blot测定氧化应激相关蛋白(NOX-4、SOD-1)和血脑屏障紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-5)的表达水平。结果:(1)沉默CYP1B1基因导致OGD/R条件下RBMVECs细胞中NOX-4、p22phox蛋白表达水平增高,但下调SOD-1和血脑屏障蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达。(2)转染LV-β-catenin过表达β-catenin能够上调OGD/R条件下RBMVECs中SOD-1、血脑屏障蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达,下调NOX-4和p22phox蛋白表达,但这些效果被合并转染CYP1B1-si RNA所减弱。结论:CYP1B1参与调控OGD/R条件下大鼠脑微血管内皮细胞氧化应激及血脑屏障蛋白表达,并可能受上游Wnt/β-catenin通路调控。

关键词：脑微血管内皮细胞血脑屏障氧气-葡萄糖剥夺/复氧 Wnt/β-catenin通路基因表达脑微血管内皮细胞血脑屏障氧气-葡萄糖剥夺/复氧 Wnt/β-catenin通路 CYP1B1 基因沉默

细节护理在持续气道正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者中的应用效果

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中国民康医学 2022年第7期34卷 162-164,168页

作者：姚楠楠沈阳二四五医院内科辽宁沈阳110000

目的:观察细节护理在持续气道正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者中的应用效果。方法:选取64例COPD合并呼吸衰竭患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各32例。对照组采用常规护理,观察组采用细节护理,... 详细信息

目的:观察细节护理在持续气道正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者中的应用效果。方法:选取64例COPD合并呼吸衰竭患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各32例。对照组采用常规护理,观察组采用细节护理,比较两组机械通气时间和住院时间,护理前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC]水平,心率和呼吸频率水平,护理满意度及并发症发生率。结果:观察组机械通气和住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理后,观察组FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组心率和呼吸频率水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组护理满意度为93.75%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率为9.38%,低于对照组的31.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:细节护理应用于持续气道正压通气治疗COPD合并呼吸衰竭患者,可缩短机械通气时间和住院时间,稳定病情,提高肺功能指标水平和护理满意度,降低并发症发生率、心率和呼吸频率,其效果优于常规护理。

关键词：慢阻肺呼吸衰竭持续气道正压通气细节护理肺功能呼吸频率并发症

具有叶绿素碳架的二氢卟吩醛的合成及其与蛋白质的结合作用

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有机化学 2017年第7期37卷 1814-1823页

作者：姜齐永张珠刘洋姚楠楠王进军烟台大学文经学院食品与生物工程系烟台264005 烟台大学化学化工学院烟台264005

以脱镁叶绿酸-a(b)甲酯为起始原料,经外接环修饰和色基金属化形成不同的叶绿素降解产物,再通过Vilsmeier酰基化和Blanc羟甲基化反应,在20-位上引进了新的官能基团.以四氧化锇、硝酸铊和空气为氧化剂,对二氢卟吩周环上的活性结构进行氧化... 详细信息

以脱镁叶绿酸-a(b)甲酯为起始原料,经外接环修饰和色基金属化形成不同的叶绿素降解产物,再通过Vilsmeier酰基化和Blanc羟甲基化反应,在20-位上引进了新的官能基团.以四氧化锇、硝酸铊和空气为氧化剂,对二氢卟吩周环上的活性结构进行氧化,分别在二氢卟吩周环上的3-,7-和12-位以及外接环上引进了甲酰基和甲酰甲基,合成了一系列未见报道的叶绿素类二氢卟吩醛衍生物,其化学结构均经UV,IR,~1H NMR及元素分析予以证实;同时也讨论了叶绿素类二氢卟吩醛基化的反应机理,并对新化合物与牛血清白蛋白的结合作用进行了研究.

关键词：叶绿素二氢卟吩牛血清白蛋白化学修饰荧光淬灭

染料敏化太阳能电池电极材料改性及界面调控的研究

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染料敏化太阳能电池电极材料改性及界面调控的研究

作者：姚楠楠济南大学

学位级别：硕士

染料敏化太阳能电池(DSSCs)因其成本低,制备工艺简单,理论效率高等优点已成为新能源领域的研究热点。本文以DSSCs为研究对象,针对电池中光子的捕获、光生电子的传输、复合和收集等过程,对电池的电极材料改性优化并进行界面调控,从而提... 详细信息

染料敏化太阳能电池(DSSCs)因其成本低,制备工艺简单,理论效率高等优点已成为新能源领域的研究热点。本文以DSSCs为研究对象,针对电池中光子的捕获、光生电子的传输、复合和收集等过程,对电池的电极材料改性优化并进行界面调控,从而提高电池的光电性能及转换效率。通过对电极材料的结构、形貌、电化学性能以及电池的光电性能等进行表征,从而深入研究电池内部的工作机理。本文将通过以下几个方面来提高电池的光电性能:1.TiO多孔光阳极改性制备稀土掺杂上转换发光材料ZnO:Er,Yb,Li和下转换发光材料ZnO:Eu,Tb,并将其应用于DSSCs的光阳极中构建ZnO:Eu,Tb/TiO:ZnO:Er,Yb,Li复合光阳极结构,利用其上、下转换发光过程将近红外光及紫外光转换成可见光来拓宽电池的光谱响应范围,增加电池的光电流,基于该复合结构的电池的短路电流密度达到10.13mA/cm2,效率达到了4.48%。制备P25:Ag NWs@TiO复合结构,并将其应用于DSSCs的光阳极中,利用Ag NWs@TiO的一维纳米结构和高导电率提高电子传输速率同时增强入射光散射作用,当在P25浆料中引入0.2 wt%Ag NWs@TiO时,电池的性能最佳,获得6.81%的光电转换效率。2.对电极改性利用周期换向脉冲电位法在透明导电衬底FTO上制备NiS和NiS-PMo电极,并作为DSSCs的对电极,通过比较不同对电极材料的性能,NiS-PMo复合结构对I3-的还原具有较高的电催化性能,基于该复合结构的DSSCs的效率达到了6.45%,接近于Pt-DSSCs的性能,结果表明Ni S-PMo复合结构可替代Pt作为DSSCs的对电极材料。3.界面调控在FTO/TiO多孔层之间制备致密层,并在FTO与致密层之间制备界面层PW12,阻挡电解液与导电基底的直接接触,以此来减少电池内部的载流子复合,PW12薄膜可以接收TiO导带位置的电子并传输到FTO,从而促进电荷转移提高电子的收集率。基于FTO/PW12/TiO复合结构的DSSCs的光电转化效率达到了9.3%,高于不含TiO致密层和PW12界面层的电池性能。在TiO多孔薄膜层上制备NiO及NiO:Eu,Tb薄膜构建TiO/NiO和TiO/NiO:Eu,Tb结构,以减少TiO多孔层和氧化态染料或电解质的直接接触,抑制界面的载流子复合,并且n型TiO和p型NiO及NiO:Eu,Tb形成p-n结可以促进载流子分离。研究结果表明基于TiO/NiO:Eu,Tb结构电池的光电性能优于TiO-DSSCs的性能,其相应的效率达到了8.8%。

关键词：染料敏化太阳能电池光阳极对电极界面调控

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莫言小说写作伦理研究

莫言小说写作伦理研究

作者：姚楠楠温州大学

学位级别：硕士

随着消费时代的来临,文学逐渐走向边缘,越来越多的作家陷入创作困境,对现实的介入能力和文学的道义追求缺乏必要的伦理承担。三十多年来,莫言一直活跃在当代文坛上,创作了长篇小说十一部,中短篇小说一百多部。莫言小说作品回到民间书写... 详细信息

随着消费时代的来临,文学逐渐走向边缘,越来越多的作家陷入创作困境,对现实的介入能力和文学的道义追求缺乏必要的伦理承担。三十多年来,莫言一直活跃在当代文坛上,创作了长篇小说十一部,中短篇小说一百多部。莫言小说作品回到民间书写社会现实,有着独特的伦理诉求,为当下的文学写作和社会伦理重建提供了一条路径。本论文主要从内容和形式两个方面对莫言小说的写作伦理进行研究,力求把握莫言小说写作背后的伦理诉求与伦理担当。绪论部分先是分析当代文学创作的困境,提出消费时代感官、身体书写的泛滥,作家介入现实的能力减弱,作品的精神性追求缺失等问题;接着梳理写作伦理的相关知识,介绍写作伦理的研究现状、背景以及论文的研究方法和价值等。第一章从莫言“作为老百姓的写作”出发,结合莫言创作谈、访谈、演讲等资料,对其写作伦理倾向进行整体性的描述。莫言对“作为老百姓的胡乱写作”的写作观的追求,对小说故事性和读者意识的重视,还有对民间生命、人性的关注,是论述的三个要点。第二章切入到具体的文本,从小说内容层面上探讨莫言的伦理书写。对原始生命力的讴歌,是莫言写作伦理的根本出发点。土地和生育是民间存活与发展的基础,莫言在《生死疲劳》和《蛙》中展现了民间伦理在体制伦理重压下的困境。接着从现代性的角度来谈民间伦理的变异,揭示莫言小说中民间伦理欲望沉沦之痛。第三章从小说形式层面进行剖析,探讨莫言小说在视角、结构和语言等方面传达的伦理诉求。灵活多变的视角、跳跃的叙事结构、荤素不忌的语言表达,形式创新背后是莫言对生命自由和民间精神的追寻。第四章回到当下文学创作的伦理缺失问题,分析莫言小说的诗性正义。诗性正义是当下重构写作伦理的核心。莫言的写作中对生命深层次的精神性挖掘,对当代小说创作具有指导意义;其小说中对现实的诗性表达,展现了也文学写作对中国当下伦理重建的可能。总之,莫言坚持“作为老百姓的写作”理念,书写民间生命的自由活力,关注读者,积极介入现实,为我们这个时代提供了一种伦理借鉴。

关键词：莫言莫言小说写作伦理民间生命

城镇化进程中的农村文化建设研究——以长治县振兴新区为例

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城镇化进程中的农村文化建设研究——以长治县振兴新区为例

作者：姚楠楠山西大学

学位级别：硕士

中国共产党第十八届中央委员会第一次全体会议公报中提出建设社会主义文化强国的几项重大举措,其中涵盖了加强社会主义的核心价值体系建设、丰富人民的精神文化生活、要全面提高公民的道德素质和增强文化整体的实力和竞争力这四个方面... 详细信息

中国共产党第十八届中央委员会第一次全体会议公报中提出建设社会主义文化强国的几项重大举措,其中涵盖了加强社会主义的核心价值体系建设、丰富人民的精神文化生活、要全面提高公民的道德素质和增强文化整体的实力和竞争力这四个方面。公报中还强调要增强全民族文化创造的活力,为广大人民群众提供广阔的文化舞台,使社会文化生活更加丰富多彩,让人民基本文化权益得到保障,人民思想道德素质和科学文化素质全面提高。文化本身具有凝聚、同化、整合、规范社会群体和心理功能的作用,它的不可替代性,对城镇化有很好的推动作用。本文首先,解释了国家对城镇化的要求,讨论了文化与城镇化的关系,引出振兴新区是在企业主导下的城镇化建设中的典型作用。其次,介绍振兴新区的标语文化、乡土文化以及民俗文化这些特色文化在建设过程中所体现出的文化内涵。然后,说明振兴新区在文化建设方面已取得的成果,阐释了通过文化的建设和发展对振兴新区的农民在日常行为、政治行为和经济行为上带来的积极影响。再而,笔者结合调研实际并分析现阶断我国城镇化有待解决的三个问题,一是文化队伍较匮乏,且素质有待提高;二是文化产业发展水平较低,在问题的基础上制定了解决方案;三是农村文化活动公共性的缺失。最后,笔者试着总结了加强城镇化进程中文化建设的几项措施。本文结合振兴新区文化建设现状,研究了文化对农民行为上的改变。目的是了解文化建设是否对城镇的进程有推动作用。城镇化的本质还是实现“人”的城镇化,是农村人口的价值取向、传统的思想和文化素养朝现代文明转变的过程。本文的研究不仅对研究文化建设和城镇化建设都有借鉴意义,同时对社会主义城镇化建设提供理论依据。

关键词：城镇化文化建设农村文化农民行为

免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2基因敲除大鼠的繁殖与基因型鉴定

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中国临床药理学杂志 2022年第21期38卷 2610-2614页

作者：陈兴泳毛艳光姚楠楠汪银洲郭越婷刘迎春福建医科大学省立临床医学院福建省立医院神经内科福建福州350001 福建省疑难重症研究重点实验室福建福州350001 福建医科大学基础医学院干细胞工程与再生医学重点实验室福建福州350122

目的进行完全性敲除免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2(LMP2)基因(LMP2^(-/-))Sprague-Dawley(SD)大鼠繁殖及鉴定。方法LMP2基因杂合子(LMP2^(+/-))SD大鼠饲养及配种繁殖,提取子代大鼠鼠尾基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法进行基因... 详细信息

目的进行完全性敲除免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2(LMP2)基因(LMP2^(-/-))Sprague-Dawley(SD)大鼠繁殖及鉴定。方法LMP2基因杂合子(LMP2^(+/-))SD大鼠饲养及配种繁殖,提取子代大鼠鼠尾基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法进行基因型鉴定,将获得的纯合子大鼠与异性杂合子交配,以获得更多的基因敲除纯合子大鼠。结果LMP2杂合子SD大鼠繁殖生成子代有37只,日常饮食、活动和生长发育在各动物间未见无明显差异。37只子代大鼠基因型分别为野生型(WT)(LMP2^(+/+))9只、杂合子型(LMP2^(+/-))17只和纯合子型(LMP2^(-/-))11只。各基因型的PCR产物经琼脂糖凝胶电泳条带情况分别为野生型未出现条带,纯合子大鼠仅出现500bp条带,杂合子大鼠出现500 bp、738 bp两个条带。结论LMP2基因敲除大鼠成功繁殖,为后续实验奠定了基础。

关键词：基因敲除大鼠免疫蛋白酶体纯合子杂合子

免疫蛋白酶体在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

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中华老年心脑血管病杂志 2021年第9期23卷 1000-1002页

作者：姚楠楠陈兴泳福建医科大学省立临床医学院福建省立医院神经内科福州350001

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内重要的蛋白降解途径之一,通过降解错误折叠、突变或损伤的蛋白,从而调控细胞蛋白质量和细胞的基本生命活动,并对应激和损伤做出恰当反应,以确保细胞良好存活[1]。UPS蛋白水解酶活性与β1、β2、β5... 详细信息

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内重要的蛋白降解途径之一,通过降解错误折叠、突变或损伤的蛋白,从而调控细胞蛋白质量和细胞的基本生命活动,并对应激和损伤做出恰当反应,以确保细胞良好存活[1]。UPS蛋白水解酶活性与β1、β2、β5亚基密切相关,在某些特定条件刺激时。

关键词：免疫蛋白质类中枢神经系统疾病泛素蛋白连接酶类肿瘤坏死因子α 帕金森病

红紫素-18的胺解反应及其叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成

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有机化学 2012年第2期32卷 368-375页

作者：王朋杨泽李家柱姚楠楠王进军烟台大学化学化工学院烟台264005 烟台大学药学院烟台264005

以红紫素-18甲酯为原料,与脂肪胺或者苯胺在加热回流和微波促进的条件下进行胺解反应,分别得到单酰胺化、双酰胺化和羰基亚胺化产物;同时,沿着N21-N23轴向对所得红紫素-18酰亚胺实施化学修饰,分别得到难以分离的具有阻旋异构和差向异构... 详细信息

以红紫素-18甲酯为原料,与脂肪胺或者苯胺在加热回流和微波促进的条件下进行胺解反应,分别得到单酰胺化、双酰胺化和羰基亚胺化产物;同时,沿着N21-N23轴向对所得红紫素-18酰亚胺实施化学修饰,分别得到难以分离的具有阻旋异构和差向异构特征的红紫素-18酰亚胺混合物.新的二氢卟吩类衍生物均经UV,IR,1H NMR光谱、质谱及元素分析证明其结构,并对相应的胺解反应提出了可能的反应机理.

关键词：叶绿素-a 红紫素-18 胺化红紫素-18内酰胺合成