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ERK1/2和PI3K/AKT信号通路在甲状腺功能减退致雄性大鼠生殖损伤中的作用机制研究

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ERK1/2和PI3K/AKT信号通路在甲状腺功能减退致雄性大鼠生殖损伤中...

作者：姚月丽兰州大学

学位级别：硕士

目的:通过丙硫氧嘧啶(PTU)染毒建立雄性大鼠甲状腺功能减退(甲减)模型,探讨雌激素水平及其受体、ERK1/2及PI3K/AKT信号通路和线粒体介导的凋亡途径在甲减致雄性大鼠生殖损伤中的作用机制。方法:1.采用随机数字表法,将健康雄性Wistar大... 详细信息

目的:通过丙硫氧嘧啶(PTU)染毒建立雄性大鼠甲状腺功能减退(甲减)模型,探讨雌激素水平及其受体、ERK1/2及PI3K/AKT信号通路和线粒体介导的凋亡途径在甲减致雄性大鼠生殖损伤中的作用机制。方法:1.采用随机数字表法,将健康雄性Wistar大鼠30只按体重(24070g)随机分为对照组(C组,灌胃生理盐水1 mL/100g),低剂量组(L组,灌胃0.1 mg/kg丙基硫氧嘧啶(PTU)1 mL/100g)和高剂量组(H组,灌胃10.0 mg/kg PTU 1 mL/100g),连续灌胃60天。染毒结束次日,心脏采血后处死大鼠,并摘取大鼠双侧睾丸;2.采用放射免疫法检测血清甲状腺激素水平,包括总三碘甲状腺素原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH);3.制备睾丸组织匀浆,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测睾丸组织雌激素受体ERα、ERβ和GPR30的mRNA表达水平。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测睾丸组织中雌激素受体ERα、ERβ及GPR30、ERK1/2和PI3K/AKT信号通路中ERK1/2、PI3K、AKT以及磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)、PI3K(p-PI3K)、AKT Ser473(p-AKT Ser473)和AKT Thr308(p-AKT Thr308)的蛋白表达水平,同时检测参与上述两条信号通路交联作用的Ras和Raf-1及磷酸化Raf-1 Ser338(p-Raf-1 Ser338)和Raf-1 Ser259(Raf-1 Ser259)等相关蛋白的表达水平,以及细胞周期蛋白cyclin D1和线粒体途径介导的凋亡通路中Bad、Bax、Bcl-2、cytochrome c、caspase 9和caspase 3等蛋白的表达水平。结果:***染毒60天后,与C和L组比较,H组血清T3和T4水平均降低,而血清TSH水平升高,差异均具有统计学意义(P0.05),但与C组比较,H组ERα、ERβ和GPR30的蛋白表达水平降低,差异具有统计学意义(P0.05),但H组PI3K的总蛋白表达水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,L及H组p-ERK1/2、p-PI3K和p-AKT Ser473,以及H组p-AKT Thr308的蛋白表达水平较C组降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);4.与C组比较,L及H组Ras、p-Raf-1 Ser338和p-Raf-1 Ser259蛋白表达水平均明显下调,差异具有统计学意义(P<0.05);5.与C组比较,细胞周期蛋白cyclin D1在L及H组的蛋白表达水平明显下调,而L组和H组Bad蛋白的表达水平,以及H组Bax/Bcl-2蛋白表达水平的比值、cytochrome c、caspase 9和裂解的caspase 3蛋白表达水平均明显上升,同时H组caspase 3总蛋白表达水平下调,上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:甲减致雄性生殖损伤的机制可能与抑制睾丸组织雌激素受体ER和GPR30蛋白的表达,进而抑制ERK1/2和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达,最终导致细胞周期蛋白cyclin D1表达下调,激活线粒体介导的凋亡通路有关。

关键词：甲状腺功能减退睾丸组织 ERK1/2信号通路 PI3K/AKT信号通路线粒体凋亡通路

室内空气污染暴露女性尿液中多环芳烃代谢物与全血相关指标的关联研究

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室内空气污染暴露女性尿液中多环芳烃代谢物与全血相关指标的关联...

ERK1/2和PI3K/AKT信号通路在甲状腺功能减退致雄性大鼠睾丸组织损伤中的作用研究

2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战

作者：姚月丽王栋马海涛常晓茹刘飒王俊玲兰州大学公共卫生学院卫生毒理学研究所加州大学伯克利分校公共卫生学院环境健康科学系

目的了解夏冬季不同生活方式的农村女性在暴露于室内空气污染后,多环芳烃(PAHs)暴露水平与全血相关指标之间的关联,为明确PAHs污染对女性健康的影响,有针对性地进行环境污染治理,保护农村弱势群体健康提供依据。方法 2017年9月及2018年1... 详细信息

目的了解夏冬季不同生活方式的农村女性在暴露于室内空气污染后,多环芳烃(PAHs)暴露水平与全血相关指标之间的关联,为明确PAHs污染对女性健康的影响,有针对性地进行环境污染治理,保护农村弱势群体健康提供依据。方法 2017年9月及2018年1月,征募甘肃农村地区31名女性进行问卷调查、晨尿和空腹血样采集。选用尿液1-羟基芘(1-OHP)评价PAHs暴露水平,检测全血白细胞(wBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、平均红细胞压积(MCV)及平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)水平,采用相关系数、线性回归和logistic回归模型进行结果分析。结果研究对象平均年龄为(46.6±4.1)岁,BMI为(23.05±3.64)kg/m,收缩压和舒张压分别为(122.71±16.08)和(79.52±9.43)mmHg。夏、冬季1-OHP水平分别为(0.9±0.34)和(17.53±3.48)μmol/mmol·Cr,冬季较夏季1-OHP水平明显升高(P>0.05)。血液PLT水平均在正常范围内,WBC、RBC、Hb、Hct、MCV及MCHC等指标分别为(4.82±1.33)*10^9/L、4.24±0.36)*10^12/L、(133.77±12.85)g/L、(41.59±3.48)%、(98.3±4.68)fL和(321.23±8.31)g/L,异常率分别为32.26%、3.22%、6.45%、9.68%、35.48%和25.81%。Spearman相关分析结果未发现尿样1-OHP浓度与血常规指标之间的显著关联。多元线性回归模型结果未在尿样1-OHP校正浓度与各指标间发现显著关联,二元logistic回归模型也未发现6项指标异常率与尿液1-OHP校正浓度之间有显著关联,模型均校正年龄、BMI、收缩压及舒张压因素。结论本次研究显示冬季燃煤烧柴可造成室内空气污染加重,导致人体内PAHs代谢产物1-OHP水平增加,提示女性体内PAHs暴露水平升高,但未在PAHs暴露水平与本次研究对象血常规相关指标之间发现显著关联。

关键词：女性室内空气污染 1-羟基芘血常规指标

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ERK1/2和PI3K/AKT信号通路在甲状腺功能减退致雄性大鼠睾丸组织损...

2013—2017年兰州市居民大气污染暴露分析

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：姚月丽王栋马海涛常晓茹王俊玲兰州大学公共卫生学院卫生毒理学研究所

【目的】本课题组前期研究发现,甲状腺功能减退(简称甲减)可导致大鼠睾丸线粒体氧化应激水平升高,进而激活p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路。本研究拟进一步探讨细胞外信号调节激酶(extracellular sig... 详细信息

【目的】本课题组前期研究发现,甲状腺功能减退(简称甲减)可导致大鼠睾丸线粒体氧化应激水平升高,进而激活p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路。本研究拟进一步探讨细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK1/2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和线粒体凋亡途径在甲减致雄性生殖功能损伤的可能机制。【方法】采用随机数字表法,将30只健康雄性Wistar大鼠按体重(240～270 g)随机分为3组,分别为对照组(灌胃生理盐水1 ml/100g)、低剂量组[灌胃0.1 mg/kg丙基硫氧嘧啶(PTU)1 ml/100g]和高剂量组(灌胃10.0 mg/kg PTU 1 ml/100g),每组10只,灌胃60天。灌胃结束后,心脏采血并分离血清,采用放射免疫法检测血清甲状腺激素水平[总三碘甲状腺素原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)和促甲状腺激素(TSH)]。处死大鼠,摘取双侧睾丸,制备睾丸组织匀浆,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测睾丸组织ERK1和ERK2基因m RNA表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测ERK1/2、PI3K、AKT及其对应的磷酸化蛋白相对表达水平,并检测线粒体凋亡途径相关蛋白Cytochrome C、Bax、Bcl-2、caspase 9及caspase 3的表达水平。【结果】灌胃60天后,与对照组和低剂量组相比,高剂量组TT3和TT4水平下降,同时高剂量组TSH水平上升(P0.05)。磷酸化的ERK1/2、PI3K、AKT Thr308和AKT Ser473蛋白表达水平降低,Bax蛋白表达水平下降,Bcl-2蛋白表达水平上升,同时Cytochrome C蛋白从线粒体释放量增加,caspase 9和caspase 3蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】甲减可能通过抑制睾丸组织ERK1/2和PI3K/AKT信号通路,进而激活线粒体细胞凋亡途径,最终导致大鼠生殖功能损伤。

关键词：甲状腺功能减退睾丸 ERK1/2 PI3K/AKT 细胞凋亡

来源： cnki会议评论

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环境与职业医学 2018年第10期35卷 873-878页

作者：叶中辉王巨威姚月丽常晓茹王栋马海涛刘飒王俊玲兰州大学公共卫生学院甘肃兰州730000 温州医科大学附属台州妇女儿童医院浙江台州318000 咸阳彩虹医院陕西咸阳712000 东南大学公共卫生学院江苏南京210009 美国加州大学伯克利分校美国加州伯克利94524

[目的]分析2013—2017年兰州市居民大气污染暴露特征,了解"煤改气"工程实施后兰州市居民大气污染暴露情况。[方法]收集兰州市2013—2017年主要空气污染物(PM_(10)、PM_(2.5)、SO_2、NO_2、CO、O_3)日监测数据,结合人口分布资料,计算兰... 详细信息

[目的]分析2013—2017年兰州市居民大气污染暴露特征,了解"煤改气"工程实施后兰州市居民大气污染暴露情况。[方法]收集兰州市2013—2017年主要空气污染物(PM_(10)、PM_(2.5)、SO_2、NO_2、CO、O_3)日监测数据,结合人口分布资料,计算兰州市居民大气污染物人口加权暴露浓度(PWEL),采用Daniel趋势检验计算污染物暴露变化趋势系数(rs),再利用环境空气质量指数(AQI)、空气质量综合指数(Isum)和环境污染物暴露分担比(Pi)对居民大气污染暴露情况进行定性和定量评价。[结果] 2013—2017年兰州市居民PM_(10)日均暴露浓度达标率最低,为84.2%;PM_(2.5)次之,为89.2%;其余达标率均在95%以上。与2013年相比,2017年PM_(2.5)暴露下降35.0%,PM_(10)下降21.6%,SO_2下降9.2%;而NO_2增长27.0%,CO增长25.0%,O_3增长132.3%。2013—2017年各年度PM_(2.5)/PM_(10)值介于0.40～0.48间;而NO_2/SO_2值介于1.44～2.35间,2014年起呈迅速增长趋势。2013—2017年兰州市空气质量优良率呈增长趋势,2017年优良率比2013年上升21.4%,且居民污染暴露主要集中于冬春季。2013—2017年Isum中位数为2.79,各年度Isum中位数分别为2.68、2.74、2.87、2.83、2.73。各污染物的暴露分担比Pi取值:PM_(2.5)集中于0.125～0.375,PM_(10)集中于0.1～0.4,气态污染物集中于0.3～0.7。随着时间变化,颗粒物的暴露负荷分担比呈现下降趋势,而气态污染物则呈现上升趋势。[结论]"煤改气"工程的实施积极促进了兰州市居民大气颗粒物暴露的改善(尤其是PM_(2.5)),但颗粒物(特别是PM_(10))仍然是兰州市居民的主要暴露因素,且近年来居民气态污染物的暴露负荷呈增长趋势(尤其是O_3)。

关键词：兰州市空气污染暴露评估

甲状腺功能减退对雄性大鼠睾丸线粒体ERα和AR基因mRNA表达的影响

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毒理学杂志 2017年第4期31卷 263-266页

作者：缑盼红常晓茹姚月丽叶中辉王栋王燕玲王俊玲兰州大学公共卫生学院甘肃兰州730000 甘肃省疾病预防控制中心

目的探讨甲状腺功能减退(甲减)对雄性大鼠睾丸线粒体性激素受体(ERα和AR)基因mRNA表达的影响,为研究甲减对雄性生殖系统损伤机制提供理论依据。方法 30只健康雄性wistar大鼠,随机分3组,按体质量,采用随机数字表法分为3组:对照组(C组,... 详细信息

目的探讨甲状腺功能减退(甲减)对雄性大鼠睾丸线粒体性激素受体(ERα和AR)基因mRNA表达的影响,为研究甲减对雄性生殖系统损伤机制提供理论依据。方法 30只健康雄性wistar大鼠,随机分3组,按体质量,采用随机数字表法分为3组:对照组(C组,灌胃生理盐水1 ml/100 g)、低剂量组(L组,灌胃0.1 mg/kg丙硫氧嘧啶1 ml/100 g)和高剂量组(H组,灌胃10 mg/kg丙硫氧嘧啶1 ml/100 g),每组10只,灌胃60 d,每隔2天称体重1次。灌胃结束次日处死大鼠,放射免疫法检测血清中甲状腺激素(TT3、TT4和TSH);实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测睾丸线粒体ERα和AR基因mRNA相对表达量。结果与C组和L组比较,H组大鼠体重、TT3和TT4出现明显降低(F=19.82,P<0.05;F=139.34,P<0.05),TSH水平及睾丸脏器系数显著升高(F=60.389,P<0.05;F=21.83,P<0.05);基因结果显示:H组ERα基因mRNA相对表达量显著高于C组和L组(F=13.35,P<0.05),AR基因mRNA相对表达量显著性高于C组(F=4.561,P<0.05)上述差异均有统计学意义。结论甲减可影响性激素受体基因mRNA表达,进而损伤大鼠生殖系统。

关键词：甲状腺功能减退睾丸线粒体 ERα AR

甲状腺功能减退对雄性大鼠睾丸线粒体氧化应激及p38和c-Jun氨基末端激酶基因mRNA表达的影响

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中华地方病学杂志 2017年第9期36卷 630-634页

作者：常晓茹王惠玲陈秉雄缑盼红叶中辉姚月丽王栋王燕玲王俊玲兰州大学公共卫生学院卫生毒理学研究所兰州730000 甘肃省妇幼保健医院中西医结合老年妇科兰州730050 甘肃省临洮县人民医院骨二科定西730500 甘肃省疾病预防控制中心碘缺乏病预防控制科兰州730020

目的检测甲状腺功能减退（简称甲减）对雄性大鼠睾丸线粒体氧化应激及p38和c-Jun氨基末端激酶（JNK）基因mRNA表达的影响，探讨甲减造成雄性生殖系统损伤的机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只，按体质量（240—270g）采用随机数字表法分... 详细信息

目的检测甲状腺功能减退（简称甲减）对雄性大鼠睾丸线粒体氧化应激及p38和c-Jun氨基末端激酶（JNK）基因mRNA表达的影响，探讨甲减造成雄性生殖系统损伤的机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只，按体质量（240—270g）采用随机数字表法分为3组：对照组（C组，灌胃生理盐水1ml／100g）、低剂量组（L组，灌胃0．1mg,／kg丙基硫氧嘧啶1ml／100g）和高剂量组（H组，灌胃10．0ms／ks丙基硫氧嘧啶1ml／100g），每组10只大鼠，每3天称体质量1次，灌胃处理60d。灌胃结束次日，处死大鼠，放射免疫法检测血清甲状腺激素水平[总三碘甲状腺素原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）]；分光光度法检测睾丸线粒体超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性；实时定量PCR检测睾丸线粒体p38和JNK基因mRNA表达水平。结果灌胃30、60d，H组大鼠体质量[（265．73±5．10）、（253．72±5．09）g]均低于C组[（344．62±4．69）、（395．33±8．36）g]和L组[（333．66±3．53）、（386．08±7．70）g，P均〈0．05]。灌胃60d，H组睾丸脏器系数[（1．20±0．05）g/100g]高于C组[（0．88±0．03）g／100g]和L组[（0．93±0．03）g／100g，P均〈0.05]。灌胃60d，H组，IT江（0．39±0．01）nmol／L]和仉[（15．47±1．21）nmol／L]均低于C组[（0.86±0．07）、（45．56±1．52）nmol／L]和L组[（0．79±0．06）、（39．02±1．33）nmol／L，P均〈0．05]；TSH[（0．65±0．09）mU／L]高于C组[（0．18±0．06）mU／L]和L组[（0．27±0．05）mU／L，P均〈0．05]。灌胃60d，，H组SOD[（60．37±3．14）U／mg prot]低于C组[（75.18±6．13）U／mg prot，P〈0．05]；H组[（1．46±0．25）U／mg prot]和L组CAT[（1．67±0．39）U／mg prot]低于C组[（3．79±0．44）U／mg prot，P均〈0．05]。灌胃60d，，H组p38基因（1．3874±0．1220）表达水平均高于与C组（1．0000±0．0000）和L组（1．1142±0．1241．P均〈0．05）；各剂量组JNK基因mRNA表达差异无统计学意义（F=0．95，P〉0．05）。结论甲减可通过增强睾丸线粒体氧化应激水平进而激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中p38途径来损伤大鼠生殖系统。

关键词：甲状腺功能减退睾丸线粒体氧化应激 p38 c-Jun氨基末端激酶

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某市医务人员锐器伤发生状况调查分析

中华医院感染学杂志 2018年第8期28卷 1261-1265页

作者：王栋姚月丽马海涛常晓茹冯君平刘变叶王俊玲张浩军兰州大学公共卫生学院毒理学研究所甘肃兰州730000 兰州生物制品研究所有限责任公司甘肃省疫苗工程技术研究中心甘肃兰州730000 甘肃省庆阳市人民医院感染管理科甘肃庆阳7450000 甘肃省人民医院感染管理科甘肃兰州730000

目的通过调查获得甘肃省庆阳市锐器伤发生相关数据,为制定相应的预防措施、降低锐器伤发生率提供科学依据。方法采用分层整群抽样,选择2016年7月期间庆阳市七县一区的8所二级及以上医疗机构和50所一级医疗机构的1 252名医务人员为调查对... 详细信息

目的通过调查获得甘肃省庆阳市锐器伤发生相关数据,为制定相应的预防措施、降低锐器伤发生率提供科学依据。方法采用分层整群抽样,选择2016年7月期间庆阳市七县一区的8所二级及以上医疗机构和50所一级医疗机构的1 252名医务人员为调查对象,发放问卷,对回收问卷中的1 146名医务人员过去一年的锐器伤发生情况进行调查并分析结果。结果庆阳市医务人员锐器伤发生率为58.38%、发生例次率为140.84%、发生密度为11.74次/(人·月),均处于较高水平;不同性别、职业、年龄、文化程度、工作年限和医院等级的医务人员,锐器伤发生率均差异有统计学意义(P<0.05);锐器伤发生环节最多的是双手回套针帽、使用手术缝针、将锐器放入锐器盒,发生地点最多的是治疗室、普通病房、手术室,所涉及器械最多的是一次性注射器、头皮钢针、手术缝针;培训次数越多,医院提供锐器盒,防护意识增强,锐器伤的发生率逐渐降低(P<0.05)。结论庆阳市锐器伤发生水平处于较高水平,加强对重点人群、重要环节的培训,精准管理不同等级医院,完善上报流程和配置专项人员及机构,提高医务人员防护意识对降低锐器伤发生率十分重要。

关键词：职业暴露锐器伤医务人员职业防护

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探究生物教学如何渗透生物素养

文理导航 2017年第23期 93-93页

作者：姚月丽临汾市第二中学校

生物是非常重要的一门学科,要想让学生学习的质量得到有效的提高,学生必须要具备良好的科学素养。要学好生物学科的知识,生物素养是必不可少的。因为生物学科当中涉及到实验的知识非常多,这也就自然而然的决定了生物学科的特质,在实验... 详细信息

生物是非常重要的一门学科,要想让学生学习的质量得到有效的提高,学生必须要具备良好的科学素养。要学好生物学科的知识,生物素养是必不可少的。因为生物学科当中涉及到实验的知识非常多,这也就自然而然的决定了生物学科的特质,在实验的过程当中,学生一定要具备一定的科学素养。本文根据生物教学的实际情况,对生物教学如何渗透生物素养进行了有效的探究。

关键词：探究生物教学渗透生物素养

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探究生物教学如何渗透生物素养

文理导航(中旬) 2017年第8期 93-93页

作者：姚月丽临汾市第二中学校

关键词：探究生物教学渗透生物素养