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作者：姚明言河北医科大学

学位级别：硕士

目的：糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一种临床常见的慢性疾病。随着人们物质生活水平的提高，以营养过剩、缺乏运动与超重肥胖为主要特征的不健康生活方式日益流行，DM的发病率和死亡率逐年上升。DM已成为继心血管疾病和癌症之后人... 详细信息

目的：糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一种临床常见的慢性疾病。随着人们物质生活水平的提高，以营养过剩、缺乏运动与超重肥胖为主要特征的不健康生活方式日益流行，DM的发病率和死亡率逐年上升。DM已成为继心血管疾病和癌症之后人类的第三大死亡原因。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是DM最常见的慢性微血管并发症之一，每年造成的失明患者超过10,000人。DR的发病机制复杂，尚未完全阐明。近年来许多研究认为，氧化应激反应是糖尿病慢性并发症发生发展的共同通路。高糖状态下机体氧化与抗氧化防御系统失衡，氧自由基清除能力下降，氧化应激产物堆积，损伤组织和细胞。视网膜组织含有丰富的多不饱和脂肪酸，对血液中氧分子的摄取量最高，对于氧化应激反应也更加敏感。DR的基本病理改变是血-视网膜屏障破坏，新生血管和纤维生成。新生血管的发生发展是临床面临的难题，后期可引起玻璃体积血和牵拉性视网膜脱离，严重影响视力甚至导致失明。血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor, VEGF)和色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derivedfactor, PEDF)分别作为主要的血管刺激因子与血管抑制因子，其二者间的平衡调节对于新生血管形成是至关重要的。已有文献指出，高糖可导致视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial, RPE)细胞分泌的VEGF和PEDF表达量发生改变以及促进RPE细胞增生。随着氧化应激和细胞因子学说在DR发病机制中的探索，寻找安全有效的抗氧化药物，恢复血管刺激因子与抑制因子之间的平衡状态，对于提高患者的生活质量有重要意义。硫辛酸(lipoic acid, LA)富含于多种食物中，是应用广泛作用强大的抗氧化剂。本实验应用不同浓度的α-硫辛酸(alpha lipoic acid, α-LA)作用于高糖体外培养人视网膜色素上皮(human retinal pigment epithelial, HRPE)细胞48小时，观察HRPE细胞形态、活力、氧化应激水平以及VEGF、PEDF分泌含量的变化，以研究α-LA对高糖环境下HRPE细胞的保护作用并进一步探讨该药治疗DR的可能作用机制。方法：体外培养HRPE细胞，随机分为7组：⑴正常对照组(葡萄糖浓度：5.56mmol/L);⑵高糖组(葡萄糖浓度：30mmol/L);⑶高渗对照组(5.56mmol/L葡萄糖+24.44mmol/L甘露醇);⑷高糖+α-LA(50μmol/L)组;⑸高糖+α-LA(100μmol/L)组;⑹高糖+α-LA(200μmol/L)组;⑺高糖+α-LA(300μmol/L)组。各组细胞在不同条件培养液中培养48h，取处于对数生长期细胞用于实验。观察HRPE细胞形态，用MTT法检测不同浓度α-LA对细胞活力的影响，比色法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽(glutathione, GSH)的变化，用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定HRPE细胞上清液中VEGF与PEDF的含量。结果： 1高糖组的细胞活性明显低于正常对照组(P＜0.05);甘露醇组细胞活性与正常对照组相比无明显改变;各浓度的α-LA干预组细胞活性均较高糖组升高(P＜0.05)，总体上呈剂量依赖性。 2与正常对照组相比，高糖组的MDA含量明显升高，SOD活性、GSH含量明显下降(P＜0.05);甘露醇组则无明显改变;α-LA干预后，相较高糖组，各给药组SOD活性及GSH含量均升高，MDA含量降低(P＜0.05)，呈剂量依赖性;各药物浓度组与正常对照组相比有统计学差异(P＜0.05)。 3与正常对照组相比，高糖组VEGF分泌含量明显增加，PEDF含量明显减少(P＜0.05);甘露醇组则无明显变化;α-LA(50,100,200,300μmol/L)能增加PEDF的分泌含量，降低VEGF的分泌含量，相较高糖组有统计学差异(P＜0.05)，且呈浓度依赖性;各浓度α-LA干预组与正常对照组相比VEGF、PEDF的水平均有统计学差异(P＜0.05)。结论： 1高糖环境可导致HRPE细胞活力减低，氧化应激水平增强，以及分泌VEGF增多，分泌PEDF减少，这可能与DR的发生发展有关。 2一定浓度的α-LA可抑制高糖环境下HRPE细胞的氧化应激水平，使VEGF分泌减少和PEDF分泌增多。提示α-LA可能通过抗氧化作用调节VEGF和PEDF的平衡状态从而保护了HRPE细胞，抑制了DR病理性新生血管的形成。这为α-LA的临床应用提供了一定的实验理论依据。

关键词： α-硫辛酸人视网膜色素上皮细胞氧化应激血管内皮生长因子色素上皮衍生因子糖尿病视网膜病变

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利拉鲁肽通过抑制高糖环境下NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎性体活化保护人髓核细胞的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 46-50页

作者：姚明言张靖郭淑芹宋茜茜徐帅妹保定市第一中心医院内分泌科 071000 河北大学附属医院心内科南方医科大学口腔医院牙体牙髓科

目的探讨利拉鲁肽(Lir)通过抑制高糖环境NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化保护人髓核细胞(NPCs)的作用及机制。方法培养人髓核细胞株,第三代髓核细胞随机分为对照组(Con组)、高糖组(HG组)、Lir干预组(Lir... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽(Lir)通过抑制高糖环境NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化保护人髓核细胞(NPCs)的作用及机制。方法培养人髓核细胞株,第三代髓核细胞随机分为对照组(Con组)、高糖组(HG组)、Lir干预组(Lir组),培养48 h。ELISA法检测IL-1β,流式细胞术检测活性氧簇(ROS),Western blot法检测NLRP3、半胱天冬氨酸酶-1前体(Pro-caspase-1)、半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)蛋白表达。结果与Con组比较,HG、Lir组IL-1β、ROS、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1蛋白表达、细胞凋亡率升高(P<0.05)。与HG组比较,Lir组IL-1β、ROS、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1蛋白表达、细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论Lir通过抑制NLRP3炎性体活化,降低IL-1β分泌,抑制细胞凋亡,保护人NPCs。

关键词： NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎性体利拉鲁肽髓核细胞高糖

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生育周期与尿白蛋白/肌酐比值的相关性研究

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中华内科杂志 2023年第3期62卷 272-280页

作者：刘洋王杰林璐陈康姚明言申晶谷伟军母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的探讨中国人群绝经后女性生育周期(RLD)与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的相关性。方法横断面研究。纳入2011年5至12月在中国7个地区招募的共11 055名自然绝经后女性, 按RLD分为4组, 并使用倾向评分匹配减少偏倚, 通过logistic回归模型及... 详细信息

目的探讨中国人群绝经后女性生育周期(RLD)与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的相关性。方法横断面研究。纳入2011年5至12月在中国7个地区招募的共11 055名自然绝经后女性, 按RLD分为4组, 并使用倾向评分匹配减少偏倚, 通过logistic回归模型及分层分析观察各RLD组出现UACR≥30 mg/g的比值比(OR), 中介效应分析量化RLD在UACR对心血管疾病(CVD)发生中的影响。结果 RLD 18~31年、32~34年、35~36年、37~50年组, 分别有2 373、2 888、2 472、3 322人。RLD最短(18~31年)组的年龄偏大(P<0.001)、CVD发生率(P=0.025)和UACR水平最高(P<0.001)。充分校正混杂因素后, 与最短RLD(18~31年)相比, RLD最长(37~50年)的女性发生UACR≥30 mg/g的风险降低28%(OR=0.72, 95%CI 0.64~0.82, P<0.001)。RLD每延长1年, 出现UACR≥30 mg/g的风险降低2%(OR=0.98, 95%CI 0.97~0.99, P<0.001)。分层分析显示, 在体重正常(P=0.003)或超重(P=0.001)、无CVD病史(P=0.001)以及估算的肾小球滤过率降低(P=0.004)的女性中, RLD与UACR的相关性更加显著。中介效应分析发现3.0%的尿白蛋白对发生CVD的影响是通过RLD介导的(P=0.048)。结论在中国人群自然绝经后的女性中, 长RLD(37~50年)与较低的UACR相关。

关键词：雌激素类心血管疾病生育周期尿白蛋白与肌酐比值横断面研究

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高糖对人视网膜色素上皮细胞氧化应激和VEGF,PDEF表达的影响及α-硫辛酸的干预作用

高糖对人视网膜色素上皮细胞氧化应激和VEGF,PDEF表达的影响及α-...

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中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议

作者：姚明言苏胜偶河北医科大学第二医院内分泌科

目的:本实验通过体外培养,研究高糖对人视网膜色素上皮(HRPE)细胞活力和氧化应激水平的影响,以及血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)表达的变化,探讨氧化应激及VEGF、PEDF在糖尿病视网膜病变(DR)发病机制中的作用,并用α-...

目的:本实验通过体外培养,研究高糖对人视网膜色素上皮(HRPE)细胞活力和氧化应激水平的影响,以及血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)表达的变化,探讨氧化应激及VEGF、PEDF在糖尿病视网膜病变(DR)发病机制中的作用,并用α-硫辛酸(α-LA)干预,探讨该药的可能作用机制。方法:体外培养HRPE细胞,分为8组正常对照组(葡萄糖5.5mmol/L);高糖组(葡萄糖30mmol/L);高渗对

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色素上皮衍生因子与氧化应激在糖尿病视网膜病变中的作用

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临床荟萃 2012年第10期27卷 918-920页

作者：姚明言苏胜偶河北医科大学第二医院内分泌科河北石家庄050000

近年来,我国糖尿病的患病率显著增加。糖尿病及其并发症因其危害人类健康获得广泛关注。糖尿病的并发症包括大血管并发症和微血管并发症。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病微血管并发症之一,也是导致成人失明的主要原因。

关键词：糖尿病视网膜病变细胞因子类氧化应激

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利拉鲁肽联合德谷胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动的影响

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天津医药 2022年第6期50卷 663-667页

作者：姚明言张靖王杰李志红尹飞保定市第一中心医院内分泌科 071000 河北大学附属医院心内科首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科

目的应用扫描式葡萄糖监测(FGM)评估利拉鲁肽和德谷胰岛素短期联合应用与基础-餐时胰岛素相比在降低血糖波动(GV)、葡萄糖目标范围内时间(TIR)和氧化应激水平方面的差异。方法采用平行对照设计,将应用每日多次胰岛素注射(MDI)至少1个月... 详细信息

目的应用扫描式葡萄糖监测(FGM)评估利拉鲁肽和德谷胰岛素短期联合应用与基础-餐时胰岛素相比在降低血糖波动(GV)、葡萄糖目标范围内时间(TIR)和氧化应激水平方面的差异。方法采用平行对照设计,将应用每日多次胰岛素注射(MDI)至少1个月的2型糖尿病患者以随机数字表法按1∶1分为2组,基础-餐时胰岛素组(对照组,n=26)和德谷胰岛素联合利拉鲁肽组(试验组,n=26)。主要研究终点为治疗14 d后GV参数和TIR与基线相比的变化。次要研究终点为低血糖情况、氧化应激水平和体质量较基线改变情况。结果治疗后2组血清1,5-脱水葡糖醇(1,5-AG)较治疗前明显升高(均P10 mmol/L)时间(TAR)明显缩短,试验组葡萄糖低于目标范围(<3.9 mmol/L)时间(TBR)低于对照组(P<0.05)。治疗后试验组8异前列腺素F2α和8-羟基脱氧鸟苷水平较对照组降低(P<0.05)。治疗后试验组体质量显著下降(P<0.05),对照组无明显改变。结论利拉鲁肽与德谷胰岛素的短期联合应用于2型糖尿病患者能获得良好的血糖控制,在改善GV、低血糖率、氧化应激水平和体质量等方面优于MDI。

关键词：糖尿病,2型胰岛素血糖利拉鲁肽德谷胰岛素血糖波动葡萄糖目标范围内时间扫描式葡萄糖监测系统

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观察轻断食对超重及肥胖型2型糖尿病患者的血液生化指标影响

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第3期 32-35页

作者：李芳姚明言李江华舒民周雪保定市第一中心医院河北保定071000

观察轻断食对超重及肥胖型2型糖尿病患者的血液生化指标影响。方法选取2020年7月-2021年7月我院收治的超重及肥胖型2型糖尿病患者共60例,根据随机颜色球法分为观察组、参照组,各30例。参照组实施常规饮食管理,观察组在前者基础上实施... 详细信息

观察轻断食对超重及肥胖型2型糖尿病患者的血液生化指标影响。方法选取2020年7月-2021年7月我院收治的超重及肥胖型2型糖尿病患者共60例,根据随机颜色球法分为观察组、参照组,各30例。参照组实施常规饮食管理,观察组在前者基础上实施轻断食。比较两组患者干预前后的血糖、血脂水平。结果观察组血糖水平优于参照组,差异明显(P<0.05)。观察组血脂水平优于参照组,差异明显(P<0.05)。结论轻断食可以改善患者的糖脂代谢指标,可结合患者病情实施。

关键词：超重及肥胖型2型糖尿病血液生化指标轻断食

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焦虑、抑郁对初发2型糖尿病并发心绞痛的影响

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贵州医药 2017年第6期41卷 619-620页

作者：杨茜郭淑芹马静静姚明言李志红保定市第一中心医院内分泌二科河北保定071000

目的通过对初发2型糖尿病合并心绞痛患者进行焦虑及抑郁测评,探讨焦虑及抑郁状态对初发2型糖尿病患者发生心绞痛的影响。方法收集初发2型糖尿病患者92例,其中39例初发2型糖尿病合并心绞痛设为A组;53例初发2型糖尿病患者设为B组;患者均... 详细信息

目的通过对初发2型糖尿病合并心绞痛患者进行焦虑及抑郁测评,探讨焦虑及抑郁状态对初发2型糖尿病患者发生心绞痛的影响。方法收集初发2型糖尿病患者92例,其中39例初发2型糖尿病合并心绞痛设为A组;53例初发2型糖尿病患者设为B组;患者均进行抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评估,并对所有数据进行综合分析。结果焦虑及抑郁状态对初发2型糖尿病患者并发心绞痛呈一定相关性,各组间进行两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论焦虑及抑郁与初发2型糖尿病发生心绞痛有着密切关系,可被认为是2型糖尿病发生心绞痛的危险因素。

关键词：焦虑抑郁初发2型糖尿病

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能量代谢通路TNAP在2型糖尿病患者的表达及对脂肪细胞功能调控的机制研究

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河北医科大学学报 2023年第8期44卷 894-899页

作者：李芳李志红姚明言尹飞河北省保定市第一中心医院内分泌二科河北保定071051

目的探究碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,TNAP)在2型糖尿病患者的表达情况及对脂肪细胞新型功能通路非偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)/鸢尾素(Irisin)调控的机制。方法队列试验:选取河北省保定市第一中心医院门诊及住院的2型... 详细信息

目的探究碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,TNAP)在2型糖尿病患者的表达情况及对脂肪细胞新型功能通路非偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)/鸢尾素(Irisin)调控的机制。方法队列试验:选取河北省保定市第一中心医院门诊及住院的2型糖尿病患者80例,并收集健康志愿者80例作为对照,通过ELISA法检测两组人群血清TNAP和能量代谢分子UCP1和鸢Irisin表达水平。细胞学实验:将脂肪细胞3T3-L1分为3组,对照组、NC组(转染NC质粒)、和试验组(转染si-TNAP质粒),诱导3T3-L1成脂肪定向分化,油红O染色检测各组细胞成脂肪分化能力,检测各组细胞葡萄糖消耗水平和三酰甘油消耗水平,通过qPCR法能量代谢通路分子UCP1和Irisin mRNA表达水平,Western blot法检测UCP1和Irisin蛋白表达水平。结果队列试验:与对照组相比,试验组患者血清TNAP表达水平升高,UCP1和Irisin表达水平显著降低(P<0.001);细胞学实验:与对照组相比:试验组细胞成脂肪能力增加;葡萄糖消耗和三酰甘油产生能力显著增加(P<0.001);qPCR结果表明与对照组相比,试验组细胞UCP1和Irisin mRNA表达水平升高(P<0.001),Western blot实验表明结果表明与对照组相比,试验组细胞UCP1和Irisin蛋白表达水平升高(P<0.001)。结论TNAP可能通过抑制能量代谢通路UCP1/Irisin影响脂肪细胞的能量代谢,并参与2型糖尿病的发生发展过程。

关键词：糖尿病,2型能量代谢脂肪细胞

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利拉鲁肽对波动高糖所致人髓核细胞损伤的作用

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中国临床研究 2020年第8期33卷 1019-1022页

作者：姚明言张靖马金辉李志红史鹏鹏臧燕伟保定市第一中心医院内分泌科河北保定071000 河北大学附属医院心内科河北保定071000 河北大学附属医院内分泌科河北保定071000 保定市第一中心医院门诊部河北保定071000 保定市第一中心医院放射科河北保定071000

目的观察利拉鲁肽(LIR)对波动高糖诱导的人髓核细胞氧化应激和炎性损伤的保护作用。方法培养人髓核细胞株,第三代髓核细胞随机分为7组:(1)5.5 mmol/L低浓度葡萄糖对照组(CON组);(2)33 mmol/L持续高浓度葡萄糖组(H组);(3)5.5~33 mmol/L... 详细信息

目的观察利拉鲁肽(LIR)对波动高糖诱导的人髓核细胞氧化应激和炎性损伤的保护作用。方法培养人髓核细胞株,第三代髓核细胞随机分为7组:(1)5.5 mmol/L低浓度葡萄糖对照组(CON组);(2)33 mmol/L持续高浓度葡萄糖组(H组);(3)5.5~33 mmol/L波动高糖组(F组);(4)33 mmol/L高渗对照组(P组);(5)LIR 10 nmol/L(nM)干预组(LIR 10组):5.5~33 mmol/L波动葡萄糖+10 nM LIR;(6)LIR 100 nM干预组(LIR 100组):5.5~33 mmol/L波动葡萄糖+100 nM LIR;(7)LIR 1000 nM干预组(LIR 1000组):5.5~33 mmol/L波动葡萄糖+1000 nM LIR。各组细胞培养72 h,CCK-8对人髓核细胞的增殖活性进行定量分析,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平,ELISA检测各组细胞上清液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量。结果与CON组和P组相比,H组、F组、LIR干预组(LIR 10、100、1000 nM)的细胞增殖活性(OD值)、SOD、GSH降低,ROS水平及MDA、TNF-α、ICAM-1含量增加,差异有统计学意义(P0.05);F组与H组相比,细胞增殖活性、SOD、GSH水平明显下降,MDA、ROS、ICAM-1与TNF-α含量升高(P<0.05)。与F组相比,LIR各浓度干预组细胞增殖活性、SOD活性、GSH含量均增加,ROS、MDA、ICAM-1与TNF-α含量均下降(P<0.05),且LIR在中等浓度(100 nM)达到最大作用效果。结论LIR可能通过减轻波动高糖诱导的人髓核细胞的氧化应激及炎性反应,从而发挥保护作用。

关键词：利拉鲁肽人髓核细胞波动高血糖氧化应激炎性损伤

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