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基于网络药理学和实验验证探究白藜芦醇治疗糖尿病视网膜病变的作用机制

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现代药物与临床 2022年第5期37卷 942-951页

作者：焦军杰常昆姚文艳张前辉李晓鹏新乡医学院第三附属医院眼科河南新乡453000

目的采用网络药理学的方法探讨白藜芦醇在糖尿病视网膜病变治疗中的潜在机制,为白藜芦醇防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法使用CTD、DGIdb、Drugbank、Swiss Target Prediction、TCMSP数据库获得白藜芦醇的作用靶点。从GeneCard、... 详细信息

目的采用网络药理学的方法探讨白藜芦醇在糖尿病视网膜病变治疗中的潜在机制,为白藜芦醇防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法使用CTD、DGIdb、Drugbank、Swiss Target Prediction、TCMSP数据库获得白藜芦醇的作用靶点。从GeneCard、DisGeNET、OMIM、DrugBank数据库获得糖尿病视网膜病变疾病相关靶点。使用Venn图取交集即为白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变作用靶点。将白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点蛋白上传至String数据库,将所得数据导入Cytoscape 3.7.1,构建白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点蛋白的蛋白互作(PPI)网络,并筛选出核心作用靶点。使用DAVID数据库对白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。对核心作用靶点与白藜芦醇结合力进行分子对接验证。利用细胞活力实验观察白藜芦醇对高糖作用下的人视网膜血管内皮细胞(HRCECs)细胞增殖的影响;检测不同浓度(40、80、160μmol/L)白藜芦醇对高糖作用下HRCECs细胞STAT3、VEGFA、TNF mRNA表达的影响。结果共获得白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变作用靶点130个,并筛选出核心靶基因10个。KEGG途径分析富集的信号通路包括TNF信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路等。分子对接显示,核心靶基因AKT1、IL-6、TNF、VEGFA、IL-1B、MAPK3、EGFR、JUN、STAT3及CASP3与白藜芦醇亲和力较好,尤其与STAT3、VEGFA和TNF具有强烈的结合活性。细胞实验显示,与模型组相比,白藜芦醇能明显抑制高糖作用下HRCECs的细胞增殖能力(P<0.05、0.01)。同时能明显降低高糖作用下HRCECs细胞STAT3、VEGFA、TNF mRNA表达(P<0.05、0.01)。结论白藜芦醇治疗糖尿病视网膜病变具有多靶点、多途径的特点。白藜芦醇可能通过作用于VEGFA、AKT1、CASP3、IL-6、STAT3、EGFR、TNF、和MAPK3等核心靶点基因,影响TNF信号通路和HIF信号通路等发挥对糖尿病视网膜病变的治疗作用。

关键词：白藜芦醇糖尿病视网膜病变网络药理学分子对接 TNF信号通路 HIF-1信号通路

转甲状腺素蛋白介导STAT4/miR-223-3p/FBXW7通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞新生血管生成的影响

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眼科新进展 2023年第2期43卷 99-104页

作者：焦军杰姚文艳张前辉李秀娇常昆马萧萧李晓鹏新乡医学院第三附属医院河南省新乡市453003

目的分析转甲状腺素蛋白(TTR)介导信号转导和转录激活因子4(STAT4)/miR-223-3p/F-box WD重复蛋白7(FBXW7)通路对高糖(HG)诱导的人视网膜内皮细胞(hRECs)新生血管生成的影响。方法将hRECs分为对照组、HG组、HG+TTR组、HG+NC mimic组、HG+... 详细信息

目的分析转甲状腺素蛋白(TTR)介导信号转导和转录激活因子4(STAT4)/miR-223-3p/F-box WD重复蛋白7(FBXW7)通路对高糖(HG)诱导的人视网膜内皮细胞(hRECs)新生血管生成的影响。方法将hRECs分为对照组、HG组、HG+TTR组、HG+NC mimic组、HG+miR-223-3p mimic组和HG+TTR+miR-223-3p mimic组。生物信息学分析STAT4与miR-223-3p的靶向关系,并采用双荧光素酶报告实验进行验证。ELISA检测细胞中TTR水平,RT-PCR检测miR-223-3p水平,CCK-8法检测细胞增殖,血管生成实验分析血管生成率,Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)、TTR、STAT4和FBXW7蛋白表达。结果与对照组相比,HG组hRECs中TTR水平升高(P0.05)。生物信息学分析结果显示,STAT4与miR-223-3p启动子区域相互作用。与HG组相比,HG+TTR组hRECs中miR-223-3p、STAT4蛋白表达均降低,FBXW7和VEGF蛋白表达均升高(均为P0.05)。结论TTR可能通过调节STAT4/miR-223-3p/FBXW7通路抑制HG诱导的hRECs的血管生成。

关键词：转甲状腺素蛋白人视网膜内皮细胞糖尿病视网膜病变信号转导和转录激活因子4 miR-223-3p F-box WD重复蛋白7

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《挂枝儿》、《山歌》研究

《挂枝儿》、《山歌》研究

作者：姚文艳中央民族大学

学位级别：硕士

《挂枝儿》（又名《童痴一弄》）、《山歌》（又名《童痴二弄》）是明代著名文学家冯梦龙（1574-1646）辑评的两本民歌集,也是我国历史上为文人编辑刊刻的较系统的民歌专集,在明代风行一时。本论文将以... 详细信息

《挂枝儿》（又名《童痴一弄》）、《山歌》（又名《童痴二弄》）是明代著名文学家冯梦龙（1574-1646）辑评的两本民歌集,也是我国历史上为文人编辑刊刻的较系统的民歌专集,在明代风行一时。本论文将以《挂枝儿》、《山歌》为研究对象,力求在前人的基础上对其进行深入探索,力图给《挂枝儿》、《山歌》一个公允、客观的评价。论文由前言、正文、结语以及参考文献等几部分组成。前言分别简述了本论文之选题意义,研究目的,前人对此问题的研究及本文的研究方法。正文共分为两章。第一章着重讨论《挂枝儿》、《山歌》中的情爱之作:第一节从两性关系描写范围、女性自我意识的觉醒、两性关系描写表现上将《挂枝儿》、《山歌》与前朝民歌作比较来看其特殊之处, 认为《挂枝儿》、《山歌》中对男女之情的描写,无论是描写范围还是描写的直露程度都大大的超过了前朝民歌,女性的自主意识大大加强,两性关系审美意识层面也发生了显著的变化,这一切都使得《挂枝儿》、《山歌》相对于前朝民歌来说那么的与众不同,那么独特;第二节着重分析《挂枝儿》、《山歌》中多情爱之作的原因:认为《挂枝儿》、《山歌》中如此众多的情爱之作一方面是明代骄奢淫佚之风在市民文学中的反映,另一方面则是被禁欲主张压抑的人性在高扬个性、肯定人欲思潮下的反弹,而更重要的原因则是民歌的宣泄功能在起作用,因为民歌能起到调节情绪、宣泄烦闷的作用,能使人们的情感得到表达,压力得到释放,在明代程朱理学的高压下,人们的正常而美好的感情无法得到满足,那些被压抑的情怀和急待抒发的欲求只好通过一些想象的、虚构的歌谣来得到缓解和释放。第二章重点讨论(（挂枝儿》、《山歌》的艺术价值,第一节结合作品分别从民歌情感之真、立意之奇、语言之俗、行文之趣等方面阐述了《挂枝少L》、《山歌》所具有的审美特征,第二节则从语言的表现手法来考察,以期对《挂枝）L》、《山歌》的艺术特质有深切的理解. 结语是对全文主要问题及由此而形成的一些认识和体会的概括性总结。关键词:《挂枝少L》,《山歌》,情爱之作,艺术价值

关键词：《挂枝儿》《山歌》情爱之作艺术价值

含碘海藻酸钠微球动脉栓塞剂的制备与性能研究

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含碘海藻酸钠微球动脉栓塞剂的制备与性能研究

作者：姚文艳大连医科大学

学位级别：硕士

目的:经导管栓塞术是介入治疗中的重要技术。它已广泛应用神经科疾病的治疗中,如脑动静脉瘘、脑动静脉畸形、动脉瘤、脑富血运肿瘤。它的成功应用有三个重要条件:适合的栓塞剂、严格的适应症和熟练的操作技术。因此栓塞材料的不断完善... 详细信息

目的:经导管栓塞术是介入治疗中的重要技术。它已广泛应用神经科疾病的治疗中,如脑动静脉瘘、脑动静脉畸形、动脉瘤、脑富血运肿瘤。它的成功应用有三个重要条件:适合的栓塞剂、严格的适应症和熟练的操作技术。因此栓塞材料的不断完善对提高血管内栓塞治疗的水平有重要意义。目前的栓塞材料按照其物理性质分为固体和液体两种,固体栓塞剂包括机械栓塞材料和颗粒栓塞剂。颗粒栓塞剂是最早被应用于临床的栓塞材料。但是因为其形态多不规则,大小不均,透视下不能分辨等缺点限制了其应用范围。本试验将碘油包埋入海藻酸钠微球使它具有在透视下可以显影的功能,并通过调整制备条件得到不同粒径的栓塞剂。减少了术中操作的复杂性及盲目性,可以适应不同的栓塞需要。方法:1.采用静电液滴法制备海藻酸钠微球。观察微球的形态,大小。2.改变电压、频率、液体流量、喷嘴内径和溶液浓度等制备条件,制备海藻酸钠微球,用CV表征微球单分散性和平均粒径表征粒径的大小。3.将1.5%海藻酸钠溶液和碘化油分别乳化后,混合并充分搅拌,用静电液滴法制备含碘的海藻酸钠微球,碘油含量分别为5%、10%、15%、20%、25%。在显微镜下和X-ray下观察微球的形态和显影效果。4.使用含碘油20%的海藻酸钠微球栓塞家兔右侧颈总动脉。观察栓塞后动物行为和功能的变化,定期行影像学和病理学检查。结果:1.静电液滴法制备出的海藻酸钠微球形态完整、大小均匀、表面光滑。2.电压和频率对单分散胶珠的平均粒径影响不大。随着溶液的浓度、流量和喷嘴内径的增大,胶珠的粒径呈增大趋势。3.含碘海藻酸钠微球呈白色,表面光滑,无粘连,不堵管,在x-ray下显影清晰。随着碘油含量的增高,显影逐渐清晰。4.动物于术后无明显不良反应。该栓塞剂在体内

关键词：海藻酸钠碘油微球栓塞材料

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论股权出资风险的法律控制

论股权出资风险的法律控制

作者：姚文艳黑龙江大学

学位级别：硕士

股权出资作为一种新型的出资形式，由于其自身的性质，有着其他出资方式所不能比的优越性，但也存在着巨大的潜在风险。本文以一则案例为起点，对股权出资的概念、法律性质、与股权出资的相关概念、股权出资的潜在风险以及对风险的法律... 详细信息

股权出资作为一种新型的出资形式，由于其自身的性质，有着其他出资方式所不能比的优越性，但也存在着巨大的潜在风险。本文以一则案例为起点，对股权出资的概念、法律性质、与股权出资的相关概念、股权出资的潜在风险以及对风险的法律控制问题进行了简要的分析。第一部分，介绍案例，由案例引出本文的写作思路。第二部分，对股权出资的基本问题进行了解释，阐述了什么是股权出资和股权出资的特点，接着又将股权出资与股权转让和转投资进行了辨析，最后又对股权出资的法律性质进行了阐述,为以后的股权出资风险在实践中出现的问题及对策的论述做了铺垫。第三部分，介绍了股权出资的潜在风险，如股权的波动性对企业的资本三原则的风险，股权出资还容易产生滥用控制权的行为，最后指出瑕疵股权出资的风险。第四部分,针对上一部分所提出的股权出资所存在的潜在风险，本部分提出了相关的措施来降低股权出资的风险。首先是完善股权出资的评估制度，并且结合新修改的《公司法》对验资制度作了简单的介绍。其次，防止关联企业的过渡控制，因为我国目前并没有做出相关的规定，因此有必要借鉴台湾地区的立法来降低股权出资带来的风险。再次，提出了完善瑕疵股权出资的责任制度，并结合《公司法》解释三的规定进行了阐述。

关键词：股权出资股权出资风险法律控制

microRNA-181在结直肠癌预后评估中的作用及其功能的生物信息学研究

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microRNA-181在结直肠癌预后评估中的作用及其功能的生物信息学研...

作者：姚文艳苏州大学

学位级别：硕士

目的:microRNA-181（miR-181）的表达失调在结直肠癌的发生和发展中起着至关重要的作用,可能与结直肠癌的预后相关。然而由于相关研究的样本量较小,目前没有统一的结论。本研究采用系统分析的方法进一步验证结直肠癌中miR-181表达水平... 详细信息

目的:microRNA-181（miR-181）的表达失调在结直肠癌的发生和发展中起着至关重要的作用,可能与结直肠癌的预后相关。然而由于相关研究的样本量较小,目前没有统一的结论。本研究采用系统分析的方法进一步验证结直肠癌中miR-181表达水平在预后评估中的作用,并通过生物信息学研究进一步探索其潜在的生物学功能。方法:从 PubMed、EMbase、Cochrane Library 和 Web of Science 等数据库中检索自建库至2018年10月20日发表的文献,符合纳入标准的文献经NOS质量评估后,采用固定效应模型或随机性效应模型分析总生存期的汇总危险度（HR）值及95%置信区间（CI）。运用整合生物信息学方法首先鉴定miR-181作用的靶基因,其次通过基因本体论和通路富集分析研究进一步探索靶基因涉及的与结直肠癌相关的重要通路。结果:最后纳入9项研究共包括1017例患者,纳入文献的NOS评分均在6分以上。研究证明miR-181过表达与结直肠癌患者较短的总生存期有关（HR=1.75,95%CI:1.26-2.43,P＜0.05）。亚组分析显示miR-181不同类别均与结直肠癌患者较短的总生存期相关,同时显示miR-181是亚洲人群更有效的预后标志物。通过整合生物信息学研究鉴定出了与结直肠癌发生和发展高度相关的miR-181的靶基因,富集成重要的基因本体论条目和信号通路,包括癌症的miRNA通路、癌症信号通路、蛋白聚糖在癌症中作用的信号通路、结直肠癌信号通路、FoxO信号通路、PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、HIF-1信号通路、mTOR信号通路和cAMP信号通路。构建了 miR-181靶基因的蛋白质互作网络用于筛选关键节点基因和重要模块,结果同样证明这些关键节点基因和重要模块也与结直肠癌的分子发病机制相关。结论:miR-181是预测结直肠癌患者预后的具有较好前景的生物标志物之一。miR-181功能相关的PI3K-Akt、HIF-1、mTOR等关键信号通路及靶基因值得进一步优先研究,可以为结直肠癌患者的个体化治疗提供新的依据。

关键词： MicroRNA 结直肠癌预后生物信息模型

白虎肾气汤治疗2型糖尿病临床疗效、血糖、血脂水平以及生活质量改善状况的临床分析

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糖尿病新世界 2023年第20期26卷 87-90页

作者：段永军李富欣姚文艳沂水县人民医院药学部山东临沂276400

目的分析白虎肾气汤治疗2型糖尿病的临床疗效、血糖、血脂水平以及生活质量改善状况。方法回顾性分析2021年1—12月沂水县人民医院收治的150例2型糖尿病患者的临床资料,采用随机数表法分为研究组和对照组,各75例。对照组患者接受西医常... 详细信息

目的分析白虎肾气汤治疗2型糖尿病的临床疗效、血糖、血脂水平以及生活质量改善状况。方法回顾性分析2021年1—12月沂水县人民医院收治的150例2型糖尿病患者的临床资料,采用随机数表法分为研究组和对照组,各75例。对照组患者接受西医常规治疗,研究组在对照组的治疗方式的基础上增加白虎肾气汤联合治疗,比较两组患者治疗后的临床疗效、血糖、血脂水平及生活质量改善状况。结果研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平均优于对照组,且中医证候积分各指标评价均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中医中白虎肾气汤在2型糖尿病的治疗当中发挥了非常重要的作用,不但有效稳定患者的血糖,同时对患者血脂水平的改善也有非常重要的作用。

关键词：白虎肾气汤 2型糖尿病血糖水平血脂水平治疗效果

“双碳”目标下政府与企业减污降碳协同治理演化机制与提升路径

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中国石油大学学报（社会科学版） 2023年第6期39卷 23-31页

作者：马莹莹王沁姚文艳张慧东青岛理工大学管理工程学院山东青岛266520

“双碳”目标下,减污降碳协同治理不仅事关当下,更事关未来绿色高质量发展空间。基于中央政府监管和环境规制下“中央—地方—高排放企业”如何形成合力、实现减污降碳协同治理的现实问题,构建三方协同治理演化博弈模型,设计多元化的命... 详细信息

“双碳”目标下,减污降碳协同治理不仅事关当下,更事关未来绿色高质量发展空间。基于中央政府监管和环境规制下“中央—地方—高排放企业”如何形成合力、实现减污降碳协同治理的现实问题,构建三方协同治理演化博弈模型,设计多元化的命令控制型和市场经济型政策组合嵌入到纵向治理体系中,通过模型求解确定了影响系统主体策略演化的关键因素,明确了提升系统协同治理的关键演化条件和路径。研究表明,通过激励和约束相匹配的补贴和税收等政策设计,可以增强地方政府积极治理力度,促进企业应用绿色技术治污减排,提升减污降碳协同治理效能。

关键词：减污降碳协同治理演化博弈政策组合提升路径

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PICU多药耐药菌感染现状分析

中华医院感染学杂志 2013年第13期23卷 3260-3261页

作者：汪在华姚文艳蔡小芳武汉市儿童医院重症医学科

目的了解儿童重症监护病房(PICU)多药耐药菌的感染现状,为其有效控制提供对策。方法回顾性分析2011年1-12月武汉市儿童医院PICU临床标本病原菌培养结果及其药物敏感性。结果 2011年PICU共收治患儿1408例,临床送检各类标本8534例次;培养... 详细信息

目的了解儿童重症监护病房(PICU)多药耐药菌的感染现状,为其有效控制提供对策。方法回顾性分析2011年1-12月武汉市儿童医院PICU临床标本病原菌培养结果及其药物敏感性。结果 2011年PICU共收治患儿1408例,临床送检各类标本8534例次;培养出各种病原菌769例,阳性率为9.01%;其中多药耐药菌126例,占16.38%;在多药耐药菌的分布构成中,鲍氏不动杆菌检出率最高,占63.0%,其次是肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌,分别占20.0%、12.0%、4.0%、1.0%;分析多药耐药菌感染来源,其中社区感染占40.0%,细菌定植占34.0%,医院感染占26.0%。结论 PICU多药耐药细菌感染现状日趋严峻,医院内获得性多药耐药菌感染日渐增多,医护人员应加强对PICU多药耐药菌的监测,严格手卫生和消毒隔离防控措施,合理应用抗菌药物,以有效防止耐药菌株的流行和传播。

关键词：儿童重症监护病房多药耐药菌回顾性分析护理对策