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深深的情结人物专访集

深深的情结人物专访集

1996年

作者：夏莉娜

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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汇雅图书（南通市图书馆）

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图书发行行业的信息化建设与发展

图书发行研究 1997年第1期 46-47页

作者：夏莉

图书发行行业的信息化建设与发展□夏莉为了适应社会主义市场经济发展的需要，云南省图书发行企业通过深化改革，拓宽经营渠道，在较为困难的情况下仍取得较大发展。销售额逐年增长，网点扩大，在市场竞争中经受了考验。但随着出版单位... 详细信息

图书发行行业的信息化建设与发展□夏莉为了适应社会主义市场经济发展的需要，云南省图书发行企业通过深化改革，拓宽经营渠道，在较为困难的情况下仍取得较大发展。销售额逐年增长，网点扩大，在市场竞争中经受了考验。但随着出版单位的增多，出版品种大大增加，加上图书...

关键词：信息化建设图书发行计算机信息系统计算机管理发行业务信息管理系统业务流程图书发行企业云南省财务管理

Lys-urea-Glu类PET显像剂的结构修饰及其体内外性质研究

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Lys-urea-Glu类PET显像剂的结构修饰及其体内外性质研究

作者：夏莉西南医科大学

学位级别：硕士

目的:前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌细胞中高表达,是前列腺癌诊断与治疗的一个标志性靶点。基于赖氨酸-脲基-谷氨酸(Lys-urea-Glu)骨架的PSMA小分子抑制剂目前在诊疗前列腺癌的放射性药物的临床研究中占主导地位。目前,有关Lys-ur... 详细信息

目的:前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌细胞中高表达,是前列腺癌诊断与治疗的一个标志性靶点。基于赖氨酸-脲基-谷氨酸(Lys-urea-Glu)骨架的PSMA小分子抑制剂目前在诊疗前列腺癌的放射性药物的临床研究中占主导地位。目前,有关Lys-urea-Glu骨架中赖氨酸末端叔胺化修饰及其对生物学性质的影响研究较少,而文献上对叔胺化卤素替代的构效关系研究尚无相关报道。过去对卤素替代的认识仅限于模板分子情况,并未有更多的构效关系研究证明其结果的可靠性。本论文旨在探索脲基和赖氨酸结构在靶向PSMA中所起的作用,建立卤素取代基与其PSMA亲和性之间的构效关系,为新型PSMA抑制剂的设计提供科学基础。方法:(1)基于Lys-urea-Glu的骨架,将脲基进行双羰基修饰获得1个脲基衍生物(PSMA-CO);将赖氨酸末端氨基采用对卤素苯基取代获得7个叔胺化的卤素衍生化结构(DOTA-SC691-R);(2)放射性核素Ga标记上述8个衍生物获得放射化学纯度大于等于95%的Ga标记化合物(Ga-PSMA-CO与Ga-DOTA-SC691-R);(3)将Ga标记物分别加入到磷酸盐缓冲溶液(PBS)和胎牛血清(FBS)体系中,一定时间后采用带有放射性监测器的HPLC测定标记物的放射化学纯度,确定其稳定性;(4)以人前列腺癌(LNCa P)细胞为基础,研究该标记物的体外细胞摄取、内化和半数抑制浓度(IC),确定其对PSMA在细胞层面的亲和力;(5)选取非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠,通过皮下接种构建LNCa P荷瘤鼠,尾静脉注射标记物后,在不同时间点研究其特异性、生物分布和小动物PET/CT(Micro-PET/CT)显像特征。结果:尽管双羰基取代物Ga-PSMA-CO在放化纯度、放化产率、体外稳定性实验中表现不错。然而,在Micro-PET/CT显像研究中,尾静脉注射30 min后,荷瘤小鼠的LNCa P肿瘤对Ga-PSMA-CO仍然没有摄取,对PSMA的亲和性太差,将不再进行后续实验研究。卤素取代物Ga-DOTA-SC691-R具有高的放化产率与放化纯度(98-99%)。相比于其余4个亲水性相似并且体外稳定性较好的化合物,疏水较强的Ga-DOTA-SC691-3FM、亲水性较强的Ga-DOTA-SC691-6KL和Ga-DOTA-SC691-7KL的体外稳定性较差,1 h后在FBS中的保留率不足50%,不具备体内研究的条件,将不再进行后续体内实验研究。体外竞争性抑制试验结果表明Ga-DOTA-SC691-R对PSMA的亲和力呈H

关键词： PSMA小分子抑制剂 PET 卤素取代基脲基 Ga-68

关于SCN有线电视业务合同诸要素对谈判结果影响的分析和思考

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关于SCN有线电视业务合同诸要素对谈判结果影响的分析和思考

作者：夏莉电子科技大学

学位级别：硕士

合同的四要素对谈判结果是有影响的。但国内作为广播电视产业基础业务的有线电视的经营管理的专门研究很少,本文作为尝试进行了初步的研究。本文主要通过四川省广播电视网络有限责任公司(简称SCN)的合同要素与谈判结果要素的研究,希望... 详细信息

合同的四要素对谈判结果是有影响的。但国内作为广播电视产业基础业务的有线电视的经营管理的专门研究很少,本文作为尝试进行了初步的研究。本文主要通过四川省广播电视网络有限责任公司(简称SCN)的合同要素与谈判结果要素的研究,希望在中国复杂的宏观政策,特殊的产业背景,以及成都市三网并存的市场条件下研究合同的签约要素对谈判结果即企业业绩的影响,为帮助企业的未来发展提出建设性的指导意见。本文主要运用实证分析的方法,揭示合同要素变量对谈判结果变量的影响。本文以SCN公司662份合同为样本,结合我国有线电视行业特定的社会和文化背景,以实证的结果进行具体的解释和分析,并对本研究题目进行展望。合同变量主要包括四个因素:签约性质、签约户数、签约时间、有效期。在研究他们和谈判结果要素之间的关系时,首先对两者的关系提出相应的假设,然后依据合同样本以及特征变量,运用描述统计和相关性分析方法得出数据之间的结果。再依此结果进行解释和分析。本文的实证结果是合同签约时间与单户月租费、管理费用关系不大;总体样本中,签约户数与管理费用正相关;签约户数与单户月租费负相关。对于以上的结果,作者进行了详尽的剖析。本文最后指出,签约户数即签约规模有待于得到进一步的重视,为提高企业的业绩,重点在于合同谈判中关注签约规模。

关键词：广播电视合同谈判

急性髓系白血病发病分子机制及靶向治疗的研究

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急性髓系白血病发病分子机制及靶向治疗的研究

作者：夏莉上海交通大学

学位级别：硕士

本研究论文包括三个部分:（一）Dnmt3a R878H突变基因条件性敲入诱发小鼠急性髓系白血病;（二）RNA解旋酶RIG-I通过结合RNF138调控髓系分化;（三）高三尖杉酯碱联合尼洛替尼治疗M2b型急性髓系白血病。本课题以急性髓系白血病为研究对象... 详细信息

本研究论文包括三个部分:（一）Dnmt3a R878H突变基因条件性敲入诱发小鼠急性髓系白血病;（二）RNA解旋酶RIG-I通过结合RNF138调控髓系分化;（三）高三尖杉酯碱联合尼洛替尼治疗M2b型急性髓系白血病。本课题以急性髓系白血病为研究对象,通过条件性基因敲入小鼠模型、转录组测序、甲基化测序和RNA结合蛋白免疫共沉淀测序等技术,揭示了Dnmt3a基因突变诱发急性髓系白血病的分子机制和潜在治疗靶点,发现RIG-I作为RNA解旋酶可结合内源性RNF138 m RNA参与调控髓系分化,还证明高三尖杉酯碱联合尼洛替尼在体内外可协同杀伤AML-M2b白血病细胞。本研究为进一步阐明急性髓系白血病发病分子机制和寻找新的靶向治疗策略提供理论依据。第一部分Dnmt3a R878H突变基因条件性敲入诱发小鼠急性髓系白血病DNMT3A基因在人类急性髓系白血病（AML）中突变频率较高,其中以R882H为热点突变。为了深入探究DNMT3A R882H在AML发病机制中的作用,我们构建了Dnmt3a R878H（与人类DNMT3A R882H同源）条件性敲入小鼠模型,使Dnmt3a突变基因可在内源性启动子/增强子的调控下诱导表达。我们发现Dnmt3a突变小鼠在干扰素诱导4-6个月后均可发生AML,其骨髓中出现大量幼稚细胞,伴有脾脏和淋巴结肿大等髓外浸润表型。针对发病小鼠开展转录组和甲基化测序,发现Dnmt3a突变可显著改变造血细胞中增殖分化相关基因的表达。进一步分子机制研究发现,Dnmt3a突变可通过诱发m TOR基因体区域低甲基化而激活m TOR,进而上调CDK1,导致细胞增殖异常。有意思的是,我们发现m TOR的抑制剂雷帕霉素（Rapamycin）能显著延长Dnmt3a突变白血病小鼠的生存期。此外,雷帕霉素对携带DNMT3A突变的细胞株和AML患者的新鲜白血病细胞也有明显的增殖抑制作用。由此提示,m TOR信号通路可能是DNMT3A突变相关白血病的潜在治疗靶点。第二部分RNA解旋酶RIG-I通过结合RNF138调控髓系分化维甲酸诱导基因-I（RIG-I）是在全反式维甲酸（ATRA）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）过程中表达上调的基因。我们实验室前期在Rig-I-/-小鼠中发现,Rig-I缺陷导致造血系统异常,出现骨髓增殖性疾病、粒细胞增多等表型。RIG-I也叫DDX58,是一个含有DEx D/H box的RNA解旋酶,可识别多种病毒RNA激活胞内抗病毒信号通路。然而,RIG-I作为RNA解旋酶在非感染条件下结合内源性RNA,调控造血分化的机制仍不清楚。本研究通过RNA结合蛋白免疫共沉淀测序（RIP-seq）筛查与RIG-I结合的内源性RNA,发现在诱导粒系分化过程中,RIG-I可结合多种内源性RNA。其中,RNF138的m RNA富集显著,因此我们重点研究了RIG-I与RNF138的相互作用。结果发现RIG-I通过结合RNF138 m RNA而降低其稳定性,进而对RNF138进行负调控,导致RNF138的靶蛋白LEF1表达上调。已知LEF1是Wnt信号通路中的关键转录因子,在造血细胞增殖分化中扮演重要角色。进一步研究发现,过表达RNF138能在一定程度上逆转RIG-I诱导的细胞分化作用,提示RIG-I可通过结合RNF138的m RNA参与调控髓系分化。我们的研究结果揭示了RIG-I作为RNA解旋酶结合内源性RNA调控粒系分化的新的分子机制。第三部分高三尖杉酯碱联合尼洛替尼治疗M2b型急性髓系白血病M2b型急性髓系白血病（AML-M2b）的发生是一个多步骤的过程,除AML1-ETO融合基因外,其他基因如C-KIT突变也在发病机制中至关重要,因此针对C-KIT突变的靶向药物也有望改善AML-M2b的预后。高三尖杉酯碱（HHT）是具有抗白血病作用的天然活性碱成分,在临床上对AML患者有良好的疗效。研究表明,HHT可通过抑制翻译而下调肿瘤细胞中C-KIT D816V蛋白的表达。尼洛替尼（Nilotinib）是一种新型酪氨酸激酶抑制剂,可抑制C-KIT受体酪氨酸激酶活性。我们推测在AML-M2b中,HHT和Nilotinib可能有协同作用。在本研究中,我们发现HHT和Nilotinib对AML-M2b细胞株Kasumi-1作用敏感并呈剂量依赖性,两药联合具有协同作用。在体内,HHT联合Nilotinib可显著抑制AML-M2b小鼠白血病细胞的增殖,延长小鼠生存时间。本研究的结果,将为开展HHT和Nilotinib联合治疗AML-M2b患者的临床试验提供理论依据。

关键词： DNMT3A突变条件性敲入小鼠模型急性髓系白血病雷帕霉素白血病维甲酸诱导基因-I RNA解旋酶 RNF138 分化 M2b型急性髓系白血病高三尖杉酯碱尼洛替尼 Kasumi-1细胞株协同作用

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Volterra积分方程数值解法综述

Volterra积分方程数值解法综述

作者：夏莉吉林大学

学位级别：硕士

本文从介绍Volterra积分方程的发展历史开始,通过对Volterra积分方程进行分类,简单列出了当前阶段所出现的第一类Volterra积分方程和第二类Volterra积分方程的基本理论,并着重讨论了当前研究阶段中分别求解第一类和第二类Volterra积分... 详细信息

本文从介绍Volterra积分方程的发展历史开始,通过对Volterra积分方程进行分类,简单列出了当前阶段所出现的第一类Volterra积分方程和第二类Volterra积分方程的基本理论,并着重讨论了当前研究阶段中分别求解第一类和第二类Volterra积分方程的一些比较重要的数值方法,主要包括机械求积法,投影法,Runge-Kutta法和线性多步法等.

关键词： Volterra积分方程机械求积法投影法 Runge-Kutta法线性多步法

浅谈历史教学中的层次分析法——以1962年中印边界冲突分析为例

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历史教学 2006年第4期 58-61页

作者：夏莉萍外交学院外交学系北京100037

一、层次分析法简介层次分析法是西方学者提出的。在英文中有两个词组翻译成中文，都叫层次分析法，一是analytical hierarchy process，简称AHP；一是levels of analysis。

关键词：层次分析法中印边界尼赫鲁

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热分析确定蓝黑墨水字迹书写时间

中国刑警学院学报 1999年第2期 43-44页

作者：夏莉琳

本文研究应用热分析法直接测定不同时间的鞣酸铁墨水字迹在程序温度控制下理化性质与温度的关系,根据 DSC 曲线的变化情况对试样的相对书写时间作出鉴定。

关键词：热分析鞣酸铁墨水蓝墨水字迹书写时间

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中国领事保护新发展与中国特色大国外交

外交评论（外交学院学报） 2020年第4期37卷 1-25,I0001页

作者：夏莉萍外交学院北京对外交流与外事管理研究基地北京100037

党的十八大以来,中国领事保护面临新形势和新挑战。领事保护工作被赋予新的内涵,使命重大,“供需矛盾”也更为突出。中国政府充分利用自身的有利条件和独特资源,推动领事保护工作不断取得进展,呈现出参与多元化、协调网络化、管理法制... 详细信息

党的十八大以来,中国领事保护面临新形势和新挑战。领事保护工作被赋予新的内涵,使命重大,“供需矛盾”也更为突出。中国政府充分利用自身的有利条件和独特资源,推动领事保护工作不断取得进展,呈现出参与多元化、协调网络化、管理法制化、预防精细化的发展趋势,这些在近期新冠疫情防控中得到了充分展示。与西方国家相比,鲜明的“全政府”特色是中国领事保护实践最大的特点。要完善中国领事保护,除政府部门须继续努力外,也有赖于更多企业和社会组织力量的参与以及公民法制观念和责任意识的强化。

关键词：中国领事保护中国特色大国外交海外中国公民中资企业新冠疫情