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黄芩素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶特异性代谢对于其肝代谢的预测

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中国药学杂志 2012年第15期47卷 1208-1211页

作者：周琼周娟刘中秋夏笔军广州医学院护理学院广州510180 南方医科大学药学院广州510515

目的测定黄芩素的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶特异性代谢指纹谱,运用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢速率、动力学特征预测该化合物在人体肝微粒体中的代谢行为。方法采用12种人源尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶以及人肝微粒体,在体外测定... 详细信息

目的测定黄芩素的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶特异性代谢指纹谱,运用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢速率、动力学特征预测该化合物在人体肝微粒体中的代谢行为。方法采用12种人源尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶以及人肝微粒体,在体外测定黄芩素代谢速率及代谢动力学特征。结果尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶特异性代谢指纹谱表明尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9是对黄芩素代谢最快的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶同工酶。代谢动力学研究及动力学参数比较结果显示,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9可能是负责黄芩素肝代谢的主要同工酶。相关性研究结果同样明确显示,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶酶特异性代谢可对黄芩素在人体肝微粒体中的代谢情况进行预测。结论黄芩素主要由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9代谢,其尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶特异性代谢指纹谱、代谢动力学特征可用于预测黄芩素在肝微粒体中的代谢速率及代谢特征。

关键词：黄芩素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢

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食物对氟罗沙星生物利用度的影响

中国抗生素杂志 2003年第7期28卷 438-440,448页

作者：夏笔军万新祥第一军医大学药剂研究中心广州510315

目的　研究进食对氟罗沙星片剂生物利用度的影响。方法　在空腹和进食条件下分别给 12名健康志愿者口服氟罗沙星片剂 ,应用高效液相色谱法测定尿药浓度 ,以尿药排泄量计算生物利用度。结果① 60h尿药总排泄率 :空腹条件为 ( 67 13± 4 4... 详细信息

目的　研究进食对氟罗沙星片剂生物利用度的影响。方法　在空腹和进食条件下分别给 12名健康志愿者口服氟罗沙星片剂 ,应用高效液相色谱法测定尿药浓度 ,以尿药排泄量计算生物利用度。结果① 60h尿药总排泄率 :空腹条件为 ( 67 13± 4 46) % ;进食条件为 ( 68 48± 4 3 8) % ;两组条件下无统计学意义 (P>0 0 5 ) ;②服药后 3h内尿药排泄速率 :空腹条件为 ( 10 47～ 14 5 2 )mg/h ,进食条件为 ( 4 40～ 10 65 )mg/h ,对前3h中的每小时以空腹与进食作配对t检验 ,P均小于 0 0 5。结论　进食对氟罗沙星片生物利用度无明显影响 ,但可延缓该药吸收速率。

关键词：氟罗沙星生物利用度高效液相色谱法尿药浓度氟罗沙星生物利用度高效液相色谱法尿药浓度

食物对口服药物生物利用度影响体外溶出模型的研究

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食物对口服药物生物利用度影响体外溶出模型的研究

作者：夏笔军第一军医大学

学位级别：硕士

食物与药物的相互作用能降低或增加药物的效应，可能引起治疗失败和药物毒性增加。研究食物对口服药物生物利用度(Bioavailability BA)的影响是指导临床合理用药、优化药物剂型设计所探索的课题，新药研制中也必须考虑食物可能会影响口... 详细信息

食物与药物的相互作用能降低或增加药物的效应，可能引起治疗失败和药物毒性增加。研究食物对口服药物生物利用度(Bioavailability BA)的影响是指导临床合理用药、优化药物剂型设计所探索的课题，新药研制中也必须考虑食物可能会影响口服药物BA的因素。药物的体内评价步骤繁琐，工作量大，为简化评价经常进行体外释放与体内吸收相关性研究，与体内吸收密切相关的体外释放条件可以直接用来评价药物的体内行为。近年国外已模拟药物在胃肠道的溶出环境，建立了体外溶出模型，希望用体内外相关性好的体外溶出实验来代替人体实验。但此类研究才刚起步，仍不是很成熟，有不少局限性，有待进一步完善。同时，东西方饮食习惯差异较大，按西方饮食习惯模拟的体外溶出模型在我国不一定适用。国内也未见专门研究食物对药物BA影响溶出模型的报道。本研究旨在探索建立符合我国饮食习惯的溶出模型，用体内外相关性来进一步研究食物对药物BA的影响，以指导临床合理用药、优化药物的剂型设计和减少人体实验负担。本课题分体内实验和体外实验两部分，选用了临床运用非常广泛的喹诺酮类药物：氟罗沙星(Fleroxacin FXC)、加替沙星(GatifloxacinGFLX)和托氟沙星(Tosufloxacin TFLX)进行体内实验，获取空腹和进食条件下服药后的血药和尿药数据。体外实验是通过调节溶出仪的转速模拟胃肠蠕动、通过调整溶出介质模拟胃肠内环境等建立多种体外溶出模型，并在这些模型中对药物进行溶出测定，获取溶出参数。采用体内外相关性研究方法对体内体外数据进行统计学处理。以食物对口服药物生物利用度影响体外溶出模型的研究中文摘要 t时间体内吸收分数f为因变量，以对应时间体外累计溶出百分率x为变量，用最小二乘法线性回归得体内外相关性方程，来判断其相关性的优劣，从中筛选出体内外相关性好的溶出模型。实验结果表明: 1、人体实验表明:进食对FXC、GFLX、TFLX片的A UC影响不显著，不影响药物BA的程度，但进食条件会延迟药物的吸收。 2、体外实验筛选出了GFLX和TFLX的空腹溶出模型:溶出仪的转速50 rpm，溶出介质为3mmol/L牛磺胆酸钠(NaTC)、0.75 mmol/L 卵磷脂(Pe)、3.9 9 zL KHZPo4、7.79/L KCI、饱和NaOH调pH至 6.5(温度为37士0.5℃)。此时GFLX和TFLX体外累积溶出率x与空腹服药的体内吸收分数f的相关性最好。 GFLX的相关方程:f=0.83x一20.94:=0.9895 TFLX的相关方程:f=0.79x一18.21r=0.9812 3、体外实验筛选出了GFLX和TFLX的进食溶出模型:溶出仪的转速40印m，溶出介质为12 mmol/L NaTe，3.75 mmol/L pe，8.659/L醋酸，15.29/LKCI，1009/L可溶性淀粉，饱和NaoH调pH至5.0(温度为37士0.5℃)。此时GFLx和TFLX体外累积溶出率x与进食后服药的体内吸收分数f的相关性最好，优于国内外现有溶出模型。 GFLX的相关方程:f=o.7lx一8.53;= 0.9975 TFLX的相关方程:f=0.68x一3.94;二0.9989 4、空腹和进食后GFLX和TFLX的体内同一时间吸收分率差举与对应时间它们在空腹与进食两溶出模型中累积溶出率差Jx亦有一定相关性。模拟空腹和进食两溶出模型中溶出率的差异在一定程度上能反映出两药物在空腹和进食后服药的体内吸收差异。 5、在空腹和进食溶出模型中，GFLX和TFLX体内外相关性最好时的模拟条件一致，此结果显示用体外溶出数据一定程度上能较好的预测食物对口服药物生物利用度影响体外溶出模型的研究中文摘要药物在体内的吸收，为当前有限的体内外相关性研究提供了实例。本实验从新的角度较全面地模拟胃肠道消化液和食糜对药物溶出的影响，通过改变溶出仪转速模拟胃肠蠕动对药物溶出的影响，确定了模拟空腹和进食后胃肠蠕动的最佳条件，弥补了现有溶出模型的不足，建立了新的体外溶出模型。结果表明，多方面考虑溶出模型的pH、离子强度、消化液、食糜及胃肠的蠕动等因素对药物溶出的影响，一定条件下能获得与食物对药物 BA的影响有良好体内外相关性的溶出模型。溶出介质和实验条件越接近于体内胃肠道生理状态，越能得出体内相关性好的溶出/ 吸收曲线。本研究对指导临床合理用药、新药开发剂型设计中药物配方的筛选、加速药物研制速度、控制药物制剂的内在质量、确保药品的安全有效和减少人体实验等都有非常重要的意义。

关键词：溶出模型体内外相关性食物药物相互作用生物利用度

时间预测中的任务分解效应：未来边界和思维焦点的作用

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心理学报 2024年

作者：史滋福夏笔奇刘欣陈火红靳紫阳彭玲艺湖南师范大学心理学系湖南师范大学交叉科学研究院

为探讨任务分解对时间预测的影响究竟是扩张效应还是收缩效应,以458名大学生为参与者,基于计划谬误理论的扩展模型,通过3个实验予以考察。结果发现,任务分解与否条件下参与者的时间预测值存在显著差异;其次,当未来边界的时间范围较短时... 详细信息

为探讨任务分解对时间预测的影响究竟是扩张效应还是收缩效应,以458名大学生为参与者,基于计划谬误理论的扩展模型,通过3个实验予以考察。结果发现,任务分解与否条件下参与者的时间预测值存在显著差异;其次,当未来边界的时间范围较短时,分解条件下参与者的时间预测值显著长于不分解,且关注计划在其中起部分中介作用;而当未来边界的时间范围较长时,分解条件下参与者的时间预测值边缘显著短于不分解,且关注障碍在其中起部分中介作用。这些结果表明,任务分解对时间预测存在影响,且该影响受到未来边界的时间范围的调节,即当未来边界的时间范围较短时,表现为任务分解的扩张效应;当未来边界的时间范围较长时,表现为任务分解的收缩效应。此外,当任务分解时,未来边界的时间范围可以通过思维焦点对时间预测产生影响。

关键词：时间预测任务分解未来边界思维焦点

采用肝微粒体研究夫拉平度葡萄糖醛酸化代谢的性别及种属差异

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中国药学杂志 2012年第13期47卷 1048-1051页

作者：柳茜谢利霞石剑刘中秋夏笔军南方医科大学药学院广州510515 深圳市南山区人民医院药剂科广东深圳518052

目的研究夫拉平度(flavopiridol)在不同种属不同性别肝微粒体中葡萄糖醛酸化(UDP-glucuronosyl transferase,UGT)代谢速率及代谢机制。方法采用人和4种动物(小鼠、大鼠、豚鼠、狗)雌雄两种性别的肝微粒体酶对夫拉平度的酶代动力学进行研... 详细信息

目的研究夫拉平度(flavopiridol)在不同种属不同性别肝微粒体中葡萄糖醛酸化(UDP-glucuronosyl transferase,UGT)代谢速率及代谢机制。方法采用人和4种动物(小鼠、大鼠、豚鼠、狗)雌雄两种性别的肝微粒体酶对夫拉平度的酶代动力学进行研究,以超高效液相色谱法测定葡萄糖醛酸化代谢反应物的浓度,比较葡萄糖醛酸化代谢速率。结果夫拉平度在各种肝微粒体中都能被代谢并生成葡萄糖醛酸结合物。同一性别的5种动物的肝微粒体代谢夫拉平度的速率有种属差异(P<0.05),狗、豚鼠肝微粒体中夫拉平度的葡萄糖醛酸化代谢速率存在性别差异(P<0.05),人、大鼠、小鼠性别差异不明显。结论夫拉平度在各种肝微粒体中的代谢途径主要是葡萄糖醛酸化代谢反应,夫拉平度在人肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢速率性别差异不明显,但存在明显的种属差异。

关键词：夫拉平度肝微粒体性别差异种属差异葡萄糖醛酸化

大鼠肝肠不同微粒体药物代谢酶对黄芩素葡糖醛酸酸化代谢物的影响研究

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中国药房 2008年第36期19卷 2811-2813页

作者：关小彬叶玲夏笔军刘中秋广州中医药大学广东省中医院珠海医院药剂科珠海市519015 南方医科大学药学院药剂学系广州市510515

目的:探讨肝肠器官对黄芩素代谢的影响。方法:采用体外微粒体药物代谢酶孵育法,在不同孵育时间和不同浓度下,运用高效液相色谱(HPLC)法测定黄芩素及其葡糖醛酸酸化代谢物的含量。探讨大鼠肝肠不同微粒体对黄芩素葡糖醛酸酸化代谢产物生... 详细信息

目的:探讨肝肠器官对黄芩素代谢的影响。方法:采用体外微粒体药物代谢酶孵育法,在不同孵育时间和不同浓度下,运用高效液相色谱(HPLC)法测定黄芩素及其葡糖醛酸酸化代谢物的含量。探讨大鼠肝肠不同微粒体对黄芩素葡糖醛酸酸化代谢产物生成速率的影响。结果:不同微粒体药物代谢酶对黄芩素均有代谢作用,且随孵育时间延长代谢作用增加,呈较好的时间和剂量依赖关系,其中十二指肠微粒体代谢作用最强,肝脏代谢作用最弱。结论:黄芩素在肝肠器官有较强的代谢,主要代谢部位是肠道。

关键词：黄芩素微粒体代谢大鼠

野黄芩素FVB/NCrlVr小鼠磺酸化代谢特征研究

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中国药学杂志 2012年第18期47卷 1493-1497页

作者：范艳芳冯潜唐澜刘中秋夏笔军南方医科大学药学院广州510515

目的野黄芩素在机体内被吸收后迅速发生Ⅱ相代谢结合反应。本实验研究野黄芩素主要的Ⅱ相代谢磺酸化代谢反应特征。方法采用FVB/NCrlVr(FVB)小鼠肠灌流模型及FVB/NCrlVr小鼠肝脏S9体外反应体系,HPLC-MS/MS及HPLC-UV测定汉黄芩素及其代... 详细信息

目的野黄芩素在机体内被吸收后迅速发生Ⅱ相代谢结合反应。本实验研究野黄芩素主要的Ⅱ相代谢磺酸化代谢反应特征。方法采用FVB/NCrlVr(FVB)小鼠肠灌流模型及FVB/NCrlVr小鼠肝脏S9体外反应体系,HPLC-MS/MS及HPLC-UV测定汉黄芩素及其代谢产物,研究汉黄芩素主要的Ⅱ相代谢之一磺酸化代谢反应的特征。结果小鼠在体灌流实验中,野黄芩素的磺酸化代谢产物在小肠的外排速率与葡萄糖醛酸化代谢产物的外排速率无显著性差异(P=0.435),且结肠灌流液中仅检测到野黄芩素磺酸化代谢产物。野黄芩素在肠道吸收后原型药物与代谢产物均有部分经胆汁排泄。体外FVB/NCrlVr小鼠肝脏S9孵育实验中,20μmol.L-1的野黄芩素的磺酸化代谢反应速度显著高于10,40μmol.L-1时的反应速率(P<0.05)。结论本实验首次发现磺酸化代谢是野黄芩素在肠道内的主要代谢方式之一,野黄芩素经肠道吸收后存在肝肠循环。体外肝脏S9孵育的野黄芩素磺酸化反应可能存在底物抑制现象。

关键词：野黄芩素磺酸化代谢小鼠肠灌流肝脏S9

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外交部档案秘密大转移

海南档案 2011年第1期 26-27页

作者：夏笔

1969年12月下旬的一个晚上，从西山中央档案馆开出了几百辆特种军用卡车。每辆卡车跟随外交部一名干部，另外由3名全副武装的解放军战士“押送”。

关键词：外交部档案秘密军用卡车中央档案馆解放军干部

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野黄芩素和白杨素的溶解度与稳定性研究

新中医 2009年第9期41卷 101-103页

作者：关小彬范艳芳夏笔军刘中秋广州中医药大学附属广东省中医院珠海医院药剂科广东珠海519015 南方医科大学药学院广东广州510515

目的:观察野黄芩素和白杨素在纯水溶液中的溶解度以及在HBSS溶液中的稳定性,为药物的代谢研究和样品制备提供依据。方法:以药物在50%甲醇中的溶解度为标准,建立药物在纯水中的溶解度曲线,并观察药物在HBSS溶液中含量随时间变化的曲线,... 详细信息

目的:观察野黄芩素和白杨素在纯水溶液中的溶解度以及在HBSS溶液中的稳定性,为药物的代谢研究和样品制备提供依据。方法:以药物在50%甲醇中的溶解度为标准,建立药物在纯水中的溶解度曲线,并观察药物在HBSS溶液中含量随时间变化的曲线,作为判断药物稳定性的依据。野黄芩素和白杨素的含量采用高效液相色谱法进行测定。结果:野黄芩素在0-102.4μM范围内可完全溶解,7天内在0～25μM范围性质稳定。白杨素在0～25.6μM范围内可完全溶解,2天内在0～25μM范围性质稳定,7天内在0～12.5μM性质稳定。结论:野黄芩素和白杨素均在20μM的HBSS溶液溶解性和稳定性最好。

关键词：野黄芩素白杨素溶解度稳定性