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槲皮素降低邻苯二甲酸酯类混合物暴露致大鼠睾丸组织的氧化损伤的机制

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南方医科大学学报 2023年第4期43卷 577-584页

作者：刘丽兰邓儒雅周稳进林敏夏玲姿高海涛温州医科大学公共卫生与管理学院预防医学系浙江温州325035 温州医科大学浙江省流域水环境与健康风险研究重点实验室浙江温州325035

目的研究槲皮素(Que)对3种邻苯二甲酸酯类混合物(MPEs)暴露致大鼠睾丸组织氧化损伤的抑制作用及机制。方法40只雄性SD大鼠随机分对照组,MPEs组,MPEs联合低、中、高剂量Que组(MPEs+L-Que组、MPEs+M-Que组、MPEs+H-Que组)。MPEs组大鼠灌胃... 详细信息

目的研究槲皮素(Que)对3种邻苯二甲酸酯类混合物(MPEs)暴露致大鼠睾丸组织氧化损伤的抑制作用及机制。方法40只雄性SD大鼠随机分对照组,MPEs组,MPEs联合低、中、高剂量Que组(MPEs+L-Que组、MPEs+M-Que组、MPEs+H-Que组)。MPEs组大鼠灌胃900 mg/(kg·d)MPEs,MPEs联合低、中、高剂量Que组大鼠灌胃900 mg/(kg·d)MPEs及10、30、90 mg/(kg·d)Que;对照组大鼠灌胃等容量的赋形剂;连续灌胃30 d后,麻醉大鼠,进行称重、采血、处死、量肛殖距、解剖、取睾丸和附睾等组织。试剂盒检测血清睾酮、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及睾丸组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT);通过H&E染色法观察睾丸组织病理结构;Western blot及免疫荧光检测睾丸组织中Nrf2、Keap1和HO-1的表达水平。结果与对照组相比,MPEs组大鼠肛殖距、睾丸、睾丸系数、附睾及附睾系数均减小(P<0.05);血清睾酮、FSH和LH水平下降(P<0.01);睾丸组织曲细精管萎缩,精细胞发育停滞,睾丸间质细胞增生等;睾丸组织中Nrf2、MDA、SOD、CAT和HO-1均升高(P<0.01),而Keap1降低(P<0.01);与MPEs组相比,MPEs+H-Que组大鼠睾丸、睾丸系数、附睾、附睾系数,血清睾酮、LH和FSH均升高(P<0.05);睾丸组织病理结构明显改善;MPEs+M-Que组和MPEs+H-Que组睾丸组织中MDA、SOD、CAT、Nrf2和HO-1水平下降(P<0.05),而Keap1升高(P<0.05)。结论Que可抑制MPEs暴露所诱导的大鼠睾丸组织氧化损伤,其机制可能与Que直接清除自由基,降低了MPEs诱导的睾丸组织氧化应激,恢复Nrf2信号通路的调节有关。

关键词：槲皮素邻苯二甲酸酯睾丸氧化损伤 Nrf2信号通路

锌调节类固醇激素合成蛋白的表达抑制邻苯二甲酸酯的睾丸毒性

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毒理学杂志 2022年第5期36卷 396-401页

作者：姜明哲贺淼张奕琳沈心悦夏玲姿高海涛温州医科大学公共卫生与管理学院预防医学系浙江温州325035

目的研究锌抑制邻苯二甲酸酯类(phthalates, PEs)睾丸毒性的作用机制。方法 36只雄性ICR小鼠随机分对照组,邻苯二甲酸丁苄酯(butyl benzyl phthalate, BBP)、邻苯二甲酸正二丁酯[di(n-butyl) phthalate, DBP]和邻苯二甲酸二(2-乙基己基... 详细信息

目的研究锌抑制邻苯二甲酸酯类(phthalates, PEs)睾丸毒性的作用机制。方法 36只雄性ICR小鼠随机分对照组,邻苯二甲酸丁苄酯(butyl benzyl phthalate, BBP)、邻苯二甲酸正二丁酯[di(n-butyl) phthalate, DBP]和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethyhexyl) phthalate, DEHP]3种PEs等毒性混合物(MPEs)染毒组以及MPEs+Zn组。MPEs组小鼠灌胃160 mg/kg·d MPEs, MPEs+Zn组小鼠同时灌胃160 mg/kg·d MPEs和50 mg/kg·d ZnSO4。连续灌胃90 d,测定睾酮水平,并对睾丸进行组织病理学观察;Western blot检测睾丸组织中类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)和胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、17α-羟化酶、C17,20裂解酶活性(CYP17A1)、17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)、芳香化酶(P450arom)等蛋白表达水平。结果 MPEs组小鼠血清睾酮水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),睾丸组织明显损伤,主要表现为曲细精管内精细胞排列紊乱、数量减少及发展停滞;与对照组相比,MPEs组睾丸组织StAR、P450scc、CYP17A1、17β-HSD和P450arom的表达水平升高(P<0.01);而MPEs+Zn组小鼠睾丸组织中这些指标较MPEs组均有明显的改善(P<0.05)。结论锌能够抑制MPEs暴露所诱导的类固醇激素合成蛋白表达水平的改变,从而抑制其睾丸毒性。

关键词：锌邻苯二甲酸酯类固醇激素合成蛋白睾丸毒性

槲皮素抑制邻苯二甲酸酯类混合物暴露致大鼠睾丸组织氧化损伤的机制研究

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槲皮素抑制邻苯二甲酸酯类混合物暴露致大鼠睾丸组织氧化损伤的机...

邻苯二甲酸酯类暴露对大鼠睾丸组织转录组谱的影响

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：刘丽兰邓儒雅周稳进林敏夏玲姿高海涛温州医科大学公共卫生与管理学院预防医学系

研究背景邻苯二甲酸酯类(Phthalate esters,PEs)塑化剂是公认的环境内分泌干扰物,可导致睾丸、肝脏、脾脏等组织氧化损伤,影响其正常生理功能。人群不可避免的长期暴露于PEs,面临氧化损伤风险。槲皮素(Quercetin,Que)是黄酮类化合物,具... 详细信息

研究背景邻苯二甲酸酯类(Phthalate esters,PEs)塑化剂是公认的环境内分泌干扰物,可导致睾丸、肝脏、脾脏等组织氧化损伤,影响其正常生理功能。人群不可避免的长期暴露于PEs,面临氧化损伤风险。槲皮素(Quercetin,Que)是黄酮类化合物,具有强抗氧化性性能。目的研究槲皮素(Que)对3种邻苯二甲酸酯类混合物(MPEs)暴露致大鼠睾丸组织氧化损伤的抑制作用及机制。材料和方法 40只雄性SD大鼠随机分对照组、MPEs组、MPEs+L-Que组、MPEs+M-Que组、MPEs+H-Que组。MPEs经口暴露剂量为900 mg/kg/d,Que的干预剂量分别为10-,30-,90 mg/kg/d,对照组大鼠灌胃等容量的赋形剂(0.5%羧甲基纤维素钠)。连续干预30d后,采血,取血清;测量肛殖距,解剖动物,取睾丸、附睾等雄性生殖器官,称重。试剂盒检测血清睾酮、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及睾丸组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT);H&E染色,观察睾丸组织病理结构;Western Blot及免疫荧光检测睾丸组织中Nrf2、Keap1和HO-1等蛋白的表达水平。结果与对照组相比,MPEs组大鼠肛殖距、睾丸、睾丸系数、附睾及附睾系数均显著减小(P<0.05);血清睾酮、FSH和LH水平显著下降(P<0.01);睾丸组织曲细精管萎缩,精细胞发育停滞,睾丸间质细胞增生等;睾丸组织中Nrf2、MDA、SOD、CAT和HO-1均显著升高(P<0.01),而Keap1显著降低(P<0.01);与MPEs组相比,MPEs+H-Que组大鼠睾丸、睾丸系数、附睾、附睾系数,血清睾酮、LH和FSH均显著升高(P<0.05);睾丸组织病理结构明显改善;MPEs+M-Que组和MPEs+H-Que组睾丸组织中MDA、SOD、CAT、Nrf2和HO-1水平显著下降(P<0.05),而Keap1显著升高(P<0.05)。结论槲皮素可抑制MPEs暴露所导致的大鼠睾丸组织氧化损伤,其机制可能与槲皮素直接清除自由基,降低MPEs诱导的睾丸氧化应激,恢复Nrf2信号通路的调节有关。

关键词：槲皮素邻苯二甲酸酯睾丸氧化损伤 Nrf2信号通路

来源： cnki会议评论

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邻苯二甲酸酯类暴露对大鼠睾丸组织转录组谱的影响

邻苯二甲酸酯类暴露致雄性生殖毒性机制的研究进展

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：岳俊哲刘丽兰姜明哲林敏夏玲姿高海涛温州医科大学公共卫生与管理学院预防医学系

邻苯二甲酸酯类(PEs)具有雄性生殖毒性,可作为塑化剂在生活环境中广泛存在,造成人群不可避免的暴露,有损害雄(男)性生殖功能损伤的风险。目的通过转录组学技术,研究邻苯二甲酸酯类混合物(MPEs)引起大鼠睾丸大鼠睾丸组织中转录组谱的影响... 详细信息

邻苯二甲酸酯类(PEs)具有雄性生殖毒性,可作为塑化剂在生活环境中广泛存在,造成人群不可避免的暴露,有损害雄(男)性生殖功能损伤的风险。目的通过转录组学技术,研究邻苯二甲酸酯类混合物(MPEs)引起大鼠睾丸大鼠睾丸组织中转录组谱的影响,筛选雄性生殖毒性的诊断标志物,探讨可能的毒作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机等分2组,即对照组和MPEs组,MPEs干预的剂量为450 mg/kg/d,连续经口干预91 d后,采血,取血清;量肛殖距,解剖动物,取睾丸、附睾、精囊等组织,称重。ELISA试剂盒检测血清性激素水平(睾酮、LH、FSH);HE染色,观察睾丸组织病理结构。转录组学技术检测睾丸组织转录本,获得基因的表达情况,以P值3为截断,筛选出表达差异较大的基因,并进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果 MEPs暴露降低了雄性器官质量、血清性激素水平,诱导睾丸组织结构改变,如曲细精管萎缩、间质细胞增生等;主成分分析结果显示,染毒组同对照组之间基因表达存在差异,并且组内聚集性较好;对照组相比,MPEs染毒组大鼠睾丸组织有6222个基因表达上调,4658个基因表达下调;GO分析显示差异基因在细胞组分、分子功能、生物学途径三个方面均有富集,其中,细胞组分相关富集的差异基因数最多,KEGG分析显示差异基因在多个通路具有富集,如AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路等。结论 MPEs暴露诱导了大鼠雄性生殖功能损伤;富集分析的结果显示,细胞内吞和迁移能力可能发生改变,细胞衰老、自噬、凋亡发生的可能性增加,提示该剂量下MPEs可能会诱导癌症发生。

关键词：邻苯二甲酸酯类混合物转录组学差异表达基因富集分析

来源： cnki会议评论

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毒理学杂志 2021年第1期35卷 77-82页

作者：高海涛杨敏秦畅魏智俊夏玲姿温州医科大学公共卫生与管理学院预防医学系浙江温州325035 温州医科大学健康评价中心浙江温州325035

邻苯二甲酸酯类(Phthalates,PEs)是环境内分泌干扰物(环境雌激素),其暴露与人群生活密切相关。PEs毒性持久,可作为塑化剂应用于塑料制品;但PEs与塑料高分子聚合物以键能较弱的氢键或范德华力结合,致使其易从塑料材料中逸出,经食物链富... 详细信息

邻苯二甲酸酯类(Phthalates,PEs)是环境内分泌干扰物(环境雌激素),其暴露与人群生活密切相关。PEs毒性持久,可作为塑化剂应用于塑料制品;但PEs与塑料高分子聚合物以键能较弱的氢键或范德华力结合,致使其易从塑料材料中逸出,经食物链富集后逐级放大,危害人体健康。据报道,我国人群总PEs的暴露水平为23~159μg/kg·bw·d,处于暴露风险中[1]。

关键词：邻苯二甲酸酯类雄性生殖毒性机制

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弥漫性中线胶质瘤的再认识

临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 449-454页

作者：张夏玲汪寅复旦大学附属华山医院病理科上海200040

弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)是一种具有高度侵袭性的中枢神经系统(central nervous system,CNS)恶性肿瘤,其生长位置主要集中在中线区域,好发于儿童和青少年,预后通常较差。WHO(2016)CNS肿瘤分类将其命名为“DMG,H3K... 详细信息

弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)是一种具有高度侵袭性的中枢神经系统(central nervous system,CNS)恶性肿瘤,其生长位置主要集中在中线区域,好发于儿童和青少年,预后通常较差。WHO(2016)CNS肿瘤分类将其命名为“DMG,H3K27M突变型”。该分类存在一定的局限性,未能完全反映出DMG的复杂性,部分DMG缺乏特征性H3K27M突变,并具有其他独特的分子生物学特征。因此,WHO(2021)CNS肿瘤分类对DMG进行了更新,引入了“DMG,H3K27变异型”这一诊断名称,并进一步细分为4种亚型:(1)DMG,H3.3K27突变;(2)DMG,H3.1或H3.2K27突变;(3)DMG,H3野生型伴EZHIP过表达;(4)DMG,EGFR突变。本文将详细阐述DMG的临床病理特征、分类演变、分子机制、诊断标准和治疗方法新进展,并列举3例不同亚型DMG病变,旨在提高病理医师对该肿瘤的理解和认识,以期在临床实践中能够做出精确诊断,为临床医生提供准确信息、制定科学的治疗方案,从而有助于患者获得更好的预后。

关键词：弥漫性胶质瘤中线胶质瘤 H3K27

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基于CEEMD联合TGSCSO-LSTM算法的变压器油中气体浓度预测方法

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电气工程学报 2024年

作者：彭继慎夏玲云王燚增辽宁工程技术大学电气与控制工程学院国网冀北电力有限公司超高压分公司

油中溶解气体浓度的预测可为电力变压器状态评估与早期故障诊断提供重要的数据依据。由此，针对长短期记忆网络(Long short-term memory network,LSTM)预测模型参数选择困难的问题，同时为提高变压器油中溶解气体浓度预测的精度，提出... 详细信息

油中溶解气体浓度的预测可为电力变压器状态评估与早期故障诊断提供重要的数据依据。由此，针对长短期记忆网络(Long short-term memory network,LSTM)预测模型参数选择困难的问题，同时为提高变压器油中溶解气体浓度预测的精度，提出一种基于CEEMD联合TGSCSO-LSTM算法的变压器油中气体浓度预测方法。利用互补集合经验模态分解算法(Complementaryensembleempiricalmodedecomposition,CEEMD)将原始气体浓度序列分解为一系列具有一定频率特征的分量，以提高原始序列的可预测性能；针对各分量分别建立LSTM预测模型，同时利用经Tent映射随机初始化种群与高斯扰动改进的沙丘猫群优化算法(Sand cat swarm optimization,SCSO)对LSTM网络参数进行优化选取，以提高算法的预测精度；最后重构各个分量的预测结果以获取最终的油中溶解气体浓度预测结果。利用某500kV变压器实际气体浓度数据对所提方法进行对比试验，试验结果表明，所提方法油中溶解气体浓度预测性能优良，具有较好的应用价值。

关键词：油中溶解气体互补集合经验模态分解沙丘猫群优化算法长短时记忆神经网络

使用思维进化算法优化的神经网络建立肾综合征出血热预测模型

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中国卫生统计 2016年第1期33卷 27-30页

作者：吴伟郭军巧安淑一任仰武夏玲姿周宝森中国医科大学公共卫生学院 110122 辽宁省疾病预防控制中心

目的探讨思维进化算法优化的BP神经网络在建立肾综合征出血热发病率预测模型中的应用前景。方法使用1984-2013年沈阳市的鼠情资料(鼠密度和鼠带毒率)和气象资料(平均气温、降水量和日照时数)作为网络的输入,同年的肾综合征出血热发病率... 详细信息

目的探讨思维进化算法优化的BP神经网络在建立肾综合征出血热发病率预测模型中的应用前景。方法使用1984-2013年沈阳市的鼠情资料(鼠密度和鼠带毒率)和气象资料(平均气温、降水量和日照时数)作为网络的输入,同年的肾综合征出血热发病率作为网络的输出。把1984-2009年的数据作为训练样本,2010-2013年的数据作为预测样本。分别建立BP神经网络和思维进化算法优化的BP神经网络预测模型,并比较两种模型的拟合和预测效果。结果对于训练样本和预测样本,思维进化算法优化的BP神经网络的平均绝对误差(MAE)、平均绝对误差百分比(MAPE)以及均方误差平方根(RMSE)均小于未优化的BP神经网络。结论思维进化算法优化的BP神经网络预测模型的拟合和预测效果均优于未优化的BP神经网络,具有较强的推广应用价值。

关键词：肾综合征出血热思维进化算法神经网络预测

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区块链在PKI安全中的应用研究

计算机科学与探索 2024年

作者：夏玲玲王群马卓梁广俊江苏省电子数据取证分析工程研究中心江苏警官学院计算机信息与网络安全系

重应用、轻防御的设计思想致使TCP/IP（transmission control protocol/Internet protocol，传输控制协议/网际协议）体系结构设计之初就缺乏内生安全属性，使得PKI（public key infrastructure，公钥基础设施）作为实现互联网不同实体... 详细信息

重应用、轻防御的设计思想致使TCP/IP（transmission control protocol/Internet protocol，传输控制协议/网际协议）体系结构设计之初就缺乏内生安全属性，使得PKI（public key infrastructure，公钥基础设施）作为实现互联网不同实体之间通信真实性、完整性、机密性和不可抵赖性的安全治理权威架构自提出以来就备受关注，同时PKI自身因其中心化机制带来的单点故障和单一信任等安全威胁也成为近年来研究者关注的热点。随着区块链技术逐渐应用于信息安全领域，利用区块链的去中心化、分布式账本、防篡改、公开透明等特点来解决原生PKI及其演进过程中出现的各类安全问题成为一个研究方向和重点。根据PKI技术的发展及区块链技术的应用，将解决原生PKI安全的方法分为以WoT（Web of trust，信任网络）技术和CT（certificate transparency，证书透明度）机制为主的不依赖区块链的解决方案，保留CA（certificate authority，认证机构）核心功能的融入区块链技术的中心化PKI方案，以及用区块链完全替代CA功能的基于区块链的去中心化PKI方案。首先介绍了原生PKI的安全现状，然后讨论了分别利用WoT技术和CT机制对原生PKI的安全性进行改造的具体方法，随后重点分析了融入区块链技术的中心化PKI以及基于区块链的去中心化PKI的设计思想，并分别选择了部分典型应用场景就其实现方法和应用特点进行了有针对性的剖析，最后对区块链在PKI安全中的应用研究进行了展望。

关键词：区块链公钥基础设施网络安全证书管理认证机构