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新药研发项目价值评估研究

新药研发项目价值评估研究

作者：雷颖中南财经政法大学

学位级别：硕士

目前,医药在全球拥有万亿的市场,医药产业也是我国重点发展产业之一,国家政策倡导深化药品供应领域改革,鼓励药物创新。医药产业要想长久蓬勃的发展不可忽视的一个部分就是药物创新,进行新药的研发工作能够为医药行业发展提供源源不断... 详细信息

目前,医药在全球拥有万亿的市场,医药产业也是我国重点发展产业之一,国家政策倡导深化药品供应领域改革,鼓励药物创新。医药产业要想长久蓬勃的发展不可忽视的一个部分就是药物创新,进行新药的研发工作能够为医药行业发展提供源源不断的动力,是其发动机。新药研发作为无形资产创造转化的过程,如何评估新药研发项目,如何合理且可靠的将其研发成果转化后的收益进行计量与评估,一直以来都是医药行业重点关注的问题,也是促进医药行业发展的重要课题。而资产评估行业的不断发展也促使其业务领域也在向此方向拓展。随着中国医药行业的转型,会迎来创新药物的高潮期,新药项目的价值的准确评估对于技术的转化,对于推动医药行业发展具有重大意义。但是由于药品技术的研发过程具有多阶段性,高风险性,高投入性,传统的估值方法的固有缺陷,无法更加合理的评估新药研发项目的价值,所以,研究符合药品技术研发项目价值形成路径的评估方法具有重大意义。基于上述背景,本文首先对国内外有关的文献进行梳理,研究与新药研发项目价值评估相关的理论基础知识:R&D项目价值评估,实物期权新药研发项目的价值因素以及新药项目价值评估,目的是探索新药研发项目价值评估相关的理论支持。紧接着结合较权威的相关资料,梳理了新药研发价值相关概念,深入了解新药研发的相关过程,以此为基础探讨新药研发项目的特点。然后,从细化的新药研发项目的过程出发,根据新药研发项目的投资动态过程,找到项目会选择投资或者放弃的节点,将这些节点作为一系列的实物期权。然后,结合新药研发过程中多阶段性和不确定性,将新药研发中可能会遇到的风险与一系列的实物期权进行一一匹配,建立适用于新药研发价值评估的模型,使得新药研发项目价值得到更合理的评估。最后,引入案例研究,应用二叉树方法进行评估,并对评估结果进行解释,对评估过程进一步优化和反思。本文基于对新药项目研发阶段以及特点的研究,挖掘新药项目价值的影响因素,探讨不同方法对于新药项目研究评估的适用性,探索适合于新药项目研究评估的模型,对投资决策者和项目管理者进行新药研发项目研发投资具有一定的指导意义,对新药项目价值评估体系的构建也具有借鉴作用。

关键词：医药行业新药项目实物期权二叉树模型

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湖南省黄瓜疫霉菌的遗传多样性研究

湖南省黄瓜疫霉菌的遗传多样性研究

作者：雷颖湖南农业大学

学位级别：硕士

黄瓜疫病是黄瓜生产中的主要病害之一,是一种毁灭性的土传病害,严重影响了黄瓜的生产,该病主要是由黄瓜疫霉菌（Phytophthora melonis）引起。本研究通过采集湖南省5个黄瓜种植区典型黄瓜疫病症状的植株分离黄瓜疫霉病菌,研究黄瓜疫霉... 详细信息

黄瓜疫病是黄瓜生产中的主要病害之一,是一种毁灭性的土传病害,严重影响了黄瓜的生产,该病主要是由黄瓜疫霉菌（Phytophthora melonis）引起。本研究通过采集湖南省5个黄瓜种植区典型黄瓜疫病症状的植株分离黄瓜疫霉病菌,研究黄瓜疫霉菌的遗传多样性。 1.利用形态学以及分子生物学技术对所分离的黄瓜疫霉菌株进行了鉴定,湖南省5个地区共得到黄瓜疫霉菌株22株,利用斜面保存法以及纸片保存法保存菌种。 2.甲霜灵对分离的黄瓜疫霉菌株毒力测定发现,分离的22个菌株的EC5o值最低值为0.09μg/ml,最高值为0.15μg/ml,平均值达到0.13μg/ml,所分离的黄瓜疫霉菌株均为敏感型菌株,甲霜灵对黄瓜疫霉菌株具有良好的抑制效果。 3.通过离体叶片接种法测定了22株黄瓜疫霉菌株对3个不同黄瓜品种的致病能力,不同来源地菌株的致病性存在一定差异,结果表明,从湖南洪江分离到的菌株致病性最强（HJ-2）,从长沙岳麓区分离到的菌株致病性最弱（CS-3）。 4.利用PCR技术扩增了22个黄瓜疫霉菌株的ITS和P-tubulin序列,分别得到790bp和800bp的DNA片段,测序并与Genbank中下载的相关序列进行比对,构建系统发育树。两种方法构建的系统发育树均表明,黄瓜疫霉与掘氏疫霉（P. drechsleri）分别位于不同的分支,而P. drechsleri与辣椒疫霉（P. capsici）位于同一分支。ITS以及β-tubulin序列构建的系统发育树均能反映出疫霉属不同种的亲缘关系,不同来源地的黄瓜疫霉菌株具有一定的遗传多样性差异,但总的趋势是相同来源地的菌株亲缘关系较近。

关键词：黄瓜疫霉菌 ITS β-微管蛋白抗性致病性系统发育树

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ZnO一维纳米结构的液相合成与表征

ZnO一维纳米结构的液相合成与表征

作者：雷颖哈尔滨师范大学

学位级别：硕士

本文利用水热法合成了几种形貌规则的氧化锌微米花、纳米棒、纳米花球,通过SEM、TEM、XRD、紫外荧光和CL等测试方法对一维氧化锌纳米结构进行形貌和结构表征。提出了几种氧化锌纳米结构可能的生长机制,探讨了一维氧化锌纳米结构生长的... 详细信息

本文利用水热法合成了几种形貌规则的氧化锌微米花、纳米棒、纳米花球,通过SEM、TEM、XRD、紫外荧光和CL等测试方法对一维氧化锌纳米结构进行形貌和结构表征。提出了几种氧化锌纳米结构可能的生长机制,探讨了一维氧化锌纳米结构生长的影响因素,确定了合成有序纳米结构的最佳温度和时间等。利用一种简单的水热方法合成出氧化锌微米花,通过XRD、TEM表征方法表明合成的氧化锌产物是六方纤锌矿结构,产物纯度高。通过改变反应温度、反应时间、碱的用量等方式得出合成该结构的最佳生长条件。在锌衬底上合成了铅笔头状纳米棒结构,表面光滑。改变反应温度、反应时间和碱的用量等条件,探索这些条件对合成产物的影响。研究表明合成的氧化锌纳米棒结晶质量很好。在锌衬底上合成了棉絮状的纳米花球,表面粗糙。原料简单,易于操作。改变反应时间、反应温度等条件,探索这些条件对合成产物的影响。并对产物进行了PL测试,发现产物具有优异的光学性质。

关键词：水热法氧化锌纳米结构生长机制发光性能

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用于腔静脉滤器的载药复合纤维膜制备与评价

用于腔静脉滤器的载药复合纤维膜制备与评价

作者：雷颖东华大学

学位级别：硕士

腔内手术治疗逐渐成为下腔静脉血栓治疗的第三种治疗方法,腔静脉滤器首次植入的成功率可高达98%。目前临床上主要使用可回收腔静脉滤器作为腔内手术的首选,可回收腔静脉率滤器在体内放置时间一般为两周。然而,腔静脉滤器在植入人体内容... 详细信息

腔内手术治疗逐渐成为下腔静脉血栓治疗的第三种治疗方法,腔静脉滤器首次植入的成功率可高达98%。目前临床上主要使用可回收腔静脉滤器作为腔内手术的首选,可回收腔静脉率滤器在体内放置时间一般为两周。然而,腔静脉滤器在植入人体内容易发生移位、倾斜或者植入体内时间过长,滤器支撑柱与血管内壁接触时会对血管内皮细胞造成损伤,超过一定时间后会被重新形成的血管内膜包裹,导致腔静脉滤器回收困难。基于此,目前市场上仍然没有相对应的产品来解决腔静脉滤器回收困难的问题,仅有一些对药物洗脱腔静脉滤器的实验室探索。因此,制备具有优异力学性能并且能够控释抗内膜增生药物的载药复合纤维膜是解决可回收腔静脉滤器问题的有效途径。本研究基于现有药物洗脱腔静脉滤器缺陷与产品开发过程中成本、生物安全性等要求,采用美国FDA认证可植入的聚己内酯(PCL)、高弹性高韧性的热塑性聚氨酯(TPU)以及能够抑制内膜增生的理想药物雷帕霉素(RAPA),通过逐层静电纺丝技术,制备出具有优异力学性能与释药性能的载药复合纤维膜。其中,PCLRAPA载药纤维膜作为复合载药纤维膜的内外层,TPU纤维膜作为复合载药纤维膜的中间层,主要的研究内容如下:(1)对TPU纤维膜纺丝参数进行优化,旨在得到最优抗拉强度和断裂伸长率的纺丝参数。通过单因素实验,研究不同纺丝浓度、纺丝电压和纺丝距离三种参数对TPU纤维分布和力学性能的影响规律。在此基础上设计三因素三水平正交实验,得到最佳抗拉强度和断裂伸长率的制备工艺参数。由此工艺参数制备的TPU纤维膜的抗拉强度达到10.2 MPa,断裂伸长率达到540.63%。(2)为了增加释药速率,对影响PCL纤维直径的纺丝参数进行优化,旨在选取可纺范围内PCL纤维平均直径最小的纺丝参数。在此工艺参数下,PCL纤维平均直径为325.62 nm。PCL负载RAPA前后纤维平均直径不存在显著性差异。由SEM测试结果可知,PCL-RAPA载药纤维表面没有明显的药物晶体。接触角测试结果可得PCL负载RAPA后纤维膜的亲水性增加。FTIR测试与XPS测试结果表明,RAPA成功负载到PCL纤维膜上,并且PCL与RAPA仅为物理共混。通过力学测试,发现PCL-RAPA载药纤维膜抗拉强度下降到1.45 MPa,断裂伸长率下降到267.52%,不能满足腔静脉滤器在体内扩展程度需求。药物释放实验表明纳米纤维越细,在单位时间内药物累计释放量越多。最优参数制备的PCL-RAPA载药纤维膜在14 d内体外药物释放量可达到499.66μg。(3)对载药复合纤维膜的基本性能进行探究,并模拟在体内释放过程。SEM测试结果表明载药复合纤维膜纤维表面光滑没有药物晶体存在,TPU层纤维达到微米级别,远远大于内外层PCL-RAPA纤维直径。力学测试结果可得,载药复合纤维膜的抗拉强度达到5.8 MPa,断裂伸长率达到434%,远高于单层PCL-RAPA载药纤维膜,满足药物洗脱腔静脉滤器输送到体内后对载药纤维膜扩张的需求。药物释放测试结果表明,载药复合纤维膜在14 d内RAPA累计释放量达到373.51μg,并且在1 d内药物释放量就已达到14 d内抑制平滑肌细胞增殖和迁移的最低药物释放量100μg的要求。由溶血实验测试结果,载药复合纤维膜的溶血率远低于5%。血小板粘附测试结果表明,RAPA在一定程度上能够抑制血小板粘附,载药复合纤维膜与血管内壁接触时不会引起血栓。通过将载药复合纤维膜负载到腔静脉滤器上,模拟腔静脉滤器在体内释放过程,载药复合纤维膜具有较好的力学性能,能够顺应滤器使用过程中的形变。综上所述,本课题采用逐层静电纺丝技术,制备出具有一定力学性能和较好药物释放效果的载药复合纤维膜,适合腔静脉滤器在体内释放过程的力学性能要求。因此,本课题使用逐层静电纺丝技术制备的载药复合纤维膜对未来药物洗脱腔静脉滤器产品商业化具有一定的借鉴意义。

关键词：腔静脉滤器药物释放逐层电纺聚己内酯雷帕霉素

基于PINN深度机器学习技术求解多维中子学扩散方程

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核动力工程 2022年第2期43卷 1-8页

作者：刘东罗琦唐雷安萍杨帆中国核动力研究设计院核反应堆系统设计技术重点实验室成都610213 中核核能软件与数字化反应堆工程技术研究中心成都610213 中国核工业集团有限公司科技委北京100822

阐述了基于物理信息指引的神经网络模型(PINN),构造深度神经网络作为试函数,将其代入中子学扩散方程形成残差,并作为机器学习的加权损失函数,进而通过深度机器学习技术逼近中子学扩散方程数值解;针对扩散方程的特点,提出了特征值方程加... 详细信息

阐述了基于物理信息指引的神经网络模型(PINN),构造深度神经网络作为试函数,将其代入中子学扩散方程形成残差,并作为机器学习的加权损失函数,进而通过深度机器学习技术逼近中子学扩散方程数值解;针对扩散方程的特点,提出了特征值方程加速收敛方法、有效增殖系数(k_(eff))高效并行搜索技术、学习样本网格点不均匀分布策略等创新性关键技术,并对神经网络深度、神经元数量、边界条件损失函数权重等关键参数进行了敏感性分析。验证计算结果表明,该方法具有良好的精度,提出的关键技术具有显著的成效,为中子学扩散方程的数值求解探索出了新的技术途径。

关键词：深度机器学习基于物理信息指引的神经网络模型(PINN) 中子学扩散方程加速收敛有效增殖系数(k_(eff))

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与古勒莫共同唱响图书馆之恋

图书与情报 2009年第4期 98-101页

作者：唐雷鲁东大学图书馆山东烟台264025

古勒莫的《图书馆之恋》自问世便回响不绝,它对法国形形色色图书馆的叙述于国内图书馆具有醍醐灌顶的借鉴意义。关于图书馆与管理员的地位探讨,图书馆规模和藏书量追求的商榷,馆内规则的三思,工作人员的品质要求,读者与图书馆的关系分析... 详细信息

古勒莫的《图书馆之恋》自问世便回响不绝,它对法国形形色色图书馆的叙述于国内图书馆具有醍醐灌顶的借鉴意义。关于图书馆与管理员的地位探讨,图书馆规模和藏书量追求的商榷,馆内规则的三思,工作人员的品质要求,读者与图书馆的关系分析,都直指国内图书馆的办馆要害,相信会引起中国图书馆界的共鸣和反思。

关键词：《图书馆之恋》法国图书馆中国图书馆

高校建筑类专业BIM技术人才培养研究--以山西大学为例

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教育理论与实践 2022年第3期42卷 54-56页

作者：雷颖山西大学电力与建筑学院山西太原030006

立足新工科建设,当前高校建筑类专业BIM技术人才培养中存在人才培养观念淡薄、课程体系还未建立、实践教学方法不够丰富、专业教师队伍匮乏、教学管理机制不够完善等问题。基于BIM技术的人才培养应强化以BIM技术为核心的人才培养观念,... 详细信息

立足新工科建设,当前高校建筑类专业BIM技术人才培养中存在人才培养观念淡薄、课程体系还未建立、实践教学方法不够丰富、专业教师队伍匮乏、教学管理机制不够完善等问题。基于BIM技术的人才培养应强化以BIM技术为核心的人才培养观念,建立以BIM技术为核心的课程体系,丰富实践BIM技术教学方法,建设基于BIM技术的专业教师队伍,完善基于BIM技术的教学管理机制,助力各高校建筑类专业教学质量提升,致力于培养创新性、综合性、复合型的高质量建筑类专业人才。

关键词：高校建筑类专业 BIM 人才培养课程建设

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基于改进PSO的模糊控制器的设计与优化

基于改进PSO的模糊控制器的设计与优化

作者：唐雷中国科学技术大学

学位级别：硕士

近年来,模糊控制的研究不断发展,模糊控制器的多种设计方法也在工业领域获得了广泛应用。同时,人们希望利用更方便的方法来设计出满意的模糊控制器,而且对模糊控制器的控制效果的要求越来越高。因此,模糊控制器的设计优化成为模糊控制... 详细信息

近年来,模糊控制的研究不断发展,模糊控制器的多种设计方法也在工业领域获得了广泛应用。同时,人们希望利用更方便的方法来设计出满意的模糊控制器,而且对模糊控制器的控制效果的要求越来越高。因此,模糊控制器的设计优化成为模糊控制的一个研究方面。其中,智能优化算法作为一种有效优化手段,逐渐被引入到模糊控制器的设计优化中,但此项工作仍是一个费时费力的过程。智能优化算法通过模拟自然界的机理来达到优化目的。其中,粒子群算法(Particle Swarm Optimization, PSO)由于其显著的全局寻优能力、局部寻优能力以及鲁棒性得到了足够的重视,在工业生产过程的优化控制中得到广泛应用。而且,有大量的研究旨在进一步提高PSO算法的寻优能力。首先,本文在研究PSO及其改进算法——量子粒子群算法(Quantum Behaved Particle Swarm Optimization, QPSO)的基础上,将免疫算子引入QPSO,提出免疫量子粒子群算法(Quantum Behaved Particle Swarm Optimization–Immune, QPSO-IM),进一步提高算法的寻优能力。多峰值函数的测试表明了本文所提算法与PSO和QPSO相比,在收敛速度,寻优结果以及高维寻优能力上的优越性。然后,本文提出用基于QPSO-IM算法的聚类方法(QPSO-IM Clustering Algorithm, QPSO-IMCA)设计模糊控制器,并提出特殊的编码方案以解决迭代聚类对初始条件较为依赖的问题。本文通过Iris和Glass测试数据集,验证了QPSO-IMCA在聚类分析能力上较基于QPSO算法以及PSO算法的聚类方法更优。基于本文所提算法,本文研发了界面友好的模糊控制器CAD平台,论文介绍了其设计原理以及模糊控制器的设计流程。为进一步提高设计出的模糊控制器的控制效果,本文提出用QPSO-IM算法来优化模糊控制器中的控制决策表。考虑到控制决策表的优化对被控对象模型的依赖,本文同时提出基于QPSO-IM算法的模糊辨识算法(QPSO-IM Fuzzy Identification, QPSO-IMFI)。在提出优化策略以及QPSO-IMFI的基础上,本文将此两项功能集成于模糊控制器CAD平台中,并介绍其设计原理以及使用流程。最后,本文通过单容水箱的液位控制实验以及烤箱的温度控制实验验证了所提方法的有效性及研制开发的模糊控制器CAD平台的实用性。

关键词：模糊控制设计优化免疫量子粒子群算法聚类分析模糊辨识

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河道疏浚底泥固化剂最优配比及强度试验研究

河道疏浚底泥固化剂最优配比及强度试验研究

作者：雷颖长安大学

学位级别：硕士

河湖底泥是河流和湖泊陆源性输入污染物的主要蓄积场所,也是上覆水体潜在的污染源。河湖污染水体环境治理时,底泥疏浚被认为是最为直接且有效的治理方法。而异地堆放或填埋是疏浚底泥通常选用的处理方式,不仅占用大量土地资源,还易于污... 详细信息

河湖底泥是河流和湖泊陆源性输入污染物的主要蓄积场所,也是上覆水体潜在的污染源。河湖污染水体环境治理时,底泥疏浚被认为是最为直接且有效的治理方法。而异地堆放或填埋是疏浚底泥通常选用的处理方式,不仅占用大量土地资源,还易于污染地表水及土壤环境。疏浚底泥改性固化处理以用于河道及漫滩的砂土坑、鱼塘等低洼整平与滨河路基填筑等,不仅可以就地消纳大量疏浚底泥,还可以减少甚至避免疏浚底泥的异地堆填处理。基于此,论文依托西北水电设计研究院科研项目-“河道底泥处理处置关键技术研究与应用”,并以“西安市全域治水”的灞河河道综合治理工程实践,选用水泥、生石灰、聚丙烯纤维、矿渣和高分子吸水树脂等对疏浚底泥改性固化开展了室内试验研究,为灞河河道疏浚底泥处理处置提供依据。论文的主要研究成果如下:(1)通过无侧限抗压强度试验,得出水泥、生石灰、聚丙烯纤维、矿渣和高分子吸水树脂对改性固化强度的影响规律,进而确定出水泥、生石灰、聚丙烯纤维、矿渣和高分子吸水树脂等固化材料的最佳掺量范围。(2)通过正交试验,分析了不同固化材料与掺量水平条件下改性固化抗压强度的变化规律。试验结果表明,试样编号22(ABCDE,CLPSS)的无侧限抗压强度最大,其中龄期7d的强度值为1461.5k Pa,龄期28d为3544.2k Pa,即固化剂最优配比为水泥20%,生石灰4%,聚丙烯纤维0.1%,矿渣11%,高分子吸水树脂0.8‰。(3)通过强度对比试验分析表明,CLPSS改性固化在不同龄期的抗压强度始终大于水泥改性固化(C-8、C-23),且C-23抗压强度大于C-8;干湿循环试验结果表明,CLPSS改性固化的耐久性优于水泥改性固化,且C-23耐久性优于C-8。(4)通过响应试验的CCD法,改性固化16的养护龄期为28d时,无侧限抗压强度最大,其初始含水率为45%,有机质含量为6%,CLPSS掺量为48.52%。(5)通过电镜扫描的微观结构分析表明,CLPSS和改性固化16中存在大量絮状水化硅酸钙与针状或棒状钙矾石,两者附着在黏土颗粒表面或填充孔隙,使得黏土出现团粒化现象。另外,较多层片状Ga(OH)附着在土颗粒表面,聚丙烯纤维呈三维错乱状态分布其中,使得改性固化强度增大,而C-8(基准样)存在较多孔隙,且以大孔隙为主,同时存在较少的水化硅酸钙和短棒状钙矾石。

关键词：灞河疏浚底泥无侧限抗压试验固化强度响应面法固化结构