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某医院2021年度中药饮片处方中配伍禁忌使用情况分析

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中成药 2024年第5期46卷 1757-1760页

作者：屈红丽李伟霞王晓艳张辉吴娅丽杨柳青唐进法河南中医药大学药学院河南郑州450046 周口市中医院河南周口466000 河南中医药大学第一附属医院河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南郑州450000

目的分析周口市中医院2021年度中药饮片处方中配伍禁忌使用情况,为临床合理用药提供参考。方法统计57066张门诊中药饮片处方,对含有“十八反”“十九畏”者中患者年龄、性别、科室、诊断分布情况、禁忌药对使用及配伍情况进行统计。结... 详细信息

目的分析周口市中医院2021年度中药饮片处方中配伍禁忌使用情况,为临床合理用药提供参考。方法统计57066张门诊中药饮片处方,对含有“十八反”“十九畏”者中患者年龄、性别、科室、诊断分布情况、禁忌药对使用及配伍情况进行统计。结果含配伍禁忌处方共1005张,男性占比44.68%,女性占比55.32%,年龄主要分布在36~60岁;半夏配伍乌头应用最多,其次为瓜蒌配伍乌头;禁忌处方中大多配伍炙甘草,而且乌头主要为附子,两者在临床上用于治疗胃脘痛病、胃痞病及恶性肿瘤。结论若辨证准确、合理配伍、煎煮得当,临床应用半夏、瓜蒌与附子配伍“相反”不是绝对禁忌,在治疗慢性胃炎、恶性肿瘤中有较好的疗效,但也必须小心谨慎,密切观察病情,中病即止,不能长期大量服用。

关键词：中药饮片配伍禁忌临床合理用药

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基于群体感应和免疫逃逸的铜绿假单胞菌耐药机制及中药干预策略研究进展

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中草药 2024年第14期 4991-5001页

作者：吴娅丽李伟霞王晓艳陈小菲张明亮张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学药学院

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）是公认的引起医院内感染的主要病原菌之一，以抗生素耐药著称，其耐药机制主要与群体感应和免疫逃逸相关。中医药能从多方面治疗耐药PA所致感染。通过基于群体感应和免疫逃逸关联耐药机制，... 详细信息

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）是公认的引起医院内感染的主要病原菌之一，以抗生素耐药著称，其耐药机制主要与群体感应和免疫逃逸相关。中医药能从多方面治疗耐药PA所致感染。通过基于群体感应和免疫逃逸关联耐药机制，对PA的流行病学及危险因素、耐药机制、中医药干预策略等方面进行系统综述，为临床中药及中西药合用治疗耐药PA感染提供依据，并为中药-机体、中药-病原菌及中药-抗生素间相互作用的进一步研究提供方向。

关键词：铜绿假单胞菌耐药机制中药群体感应免疫逃逸

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黄芪及其药对研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：王选阳高原唐进法吴莹李彬于瑞孙昊堃周璐烨孙雨蝶朱明军河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心阜外华中心血管病医院

黄芪作为一味临床常用的补虚类中药，黄芪及其药对在临床应用上历史悠久。本文重点围绕黄芪的药理作用和近年来基于黄芪-丹参、黄芪-当归、黄芪-莪术、黄芪-白术、黄芪-川芎、黄芪-人参、黄芪-山药、黄芪-葛根、黄芪-红花等药对的网络... 详细信息

黄芪作为一味临床常用的补虚类中药，黄芪及其药对在临床应用上历史悠久。本文重点围绕黄芪的药理作用和近年来基于黄芪-丹参、黄芪-当归、黄芪-莪术、黄芪-白术、黄芪-川芎、黄芪-人参、黄芪-山药、黄芪-葛根、黄芪-红花等药对的网络药理学，以及中国知网（CNKI）中常用的黄芪-当归、黄芪-丹参、黄芪-莪术、黄芪-川芎等药对配伍的临床应用与现代实验研究进行综述。以上内容为系统揭示黄芪及黄芪药对应用的内涵阐释以及黄芪配伍应用的科学性提供了参考和依据。本文通过对黄芪药理作用和黄芪药对的临床应用及现代研究现状进行总结，深入探析黄芪配伍的科学性，为更好的科学阐释黄芪及其药对作用机制提供依据，为系统研究黄芪药对配伍理论提供重要依据与方法，为进一步开发利用黄芪及其药对提供新思路。

关键词：黄芪药理作用药对研究进展

热毒宁注射液对多重耐药肺炎克雷伯菌的抗菌作用研究

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中国医院药学杂志 2024年

作者：赵娅吴娅丽秦玺陈小菲王晴张明亮王晓艳李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学药学院河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心

目的：探讨热毒宁注射液(Reduning injection，RDN)干预多重耐药肺炎克雷伯菌(Multiple Drug Resistant Klebsiella pneumoniae，MDR-KP)的有效性。方法：收集临床分离的患者来源的KP，微量肉汤稀释法测临床常用KP防线药物美罗培南(mero... 详细信息

目的：探讨热毒宁注射液(Reduning injection，RDN)干预多重耐药肺炎克雷伯菌(Multiple Drug Resistant Klebsiella pneumoniae，MDR-KP)的有效性。方法：收集临床分离的患者来源的KP，微量肉汤稀释法测临床常用KP防线药物美罗培南(meropenem，MEM)、替加环素(tigecycline，TIG)、多粘菌素B(colistin B，COL)的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)，筛选MDR-KP，测定RDN的MIC；24 h时间-生长曲线、半定量结晶紫法分别检测RDN对KP具体生长情况的影响及对生物膜的形成和破坏作用；建立MDR-KP小鼠脓毒症模型，采用RDN进行治疗干预，检测给药后血常规、肺组织和脾组织脏器载菌量的变化，HE染色分析肺组织和脾组织的病理改变，ELISA测血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β含量。结果：MEM、TIG、COL对所选KP的MIC分别为32、64、64 μg·mL-1，提示该菌株为MDR-KP。RDN对该菌株的MIC为1.3 g·mL-1。RDN对MDR-KP生长及其生物膜的形成有显著抑制作用，但对已形成的生物膜的破坏作用不明显。RDN能够调节脓毒症小鼠的白细胞总数、中性粒细胞数和单核细胞数；减少肺、脾组织脏器载菌量；修复MDR-KP造成的肺、脾组织损伤；降低血清炎症因子IL-6、TNF-α的表达。结论：RDN可通过抑制MDR-KP生长和生物膜的形成，降低脓毒症小鼠体内炎症水平，在体内外对MDR-KP均有抑制作用，既定位了RDN的临床应用范围，又丰富了RDN清热解毒的科学内涵，该研究策略也为其他临床抗MDR-KP治疗研究提供借鉴。

关键词：热毒宁注射液多重耐药肺炎克雷伯菌抗菌作用生物膜脓毒症

基于七情配伍理论的补骨脂药对配伍规律研究进展

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中国药物警戒 2024年第5期21卷 594-600页

作者：王晓艳陈小菲张辉张明亮吴娅丽杨柳青唐进法李伟霞河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南郑州450000 河南省中药临床药学中医药重点实验室河南郑州450000 河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450000

目的基于中药七情配伍理论归纳补骨脂药对配伍规律,为补骨脂临床合理应用提供依据。方法通过古籍与现代文献检索与分析,从相须相使、协同增效、相畏相杀、减毒降副,配伍禁忌三方面总结补骨脂配伍规律。结果基于七情配伍理论探析补骨... 详细信息

目的基于中药七情配伍理论归纳补骨脂药对配伍规律,为补骨脂临床合理应用提供依据。方法通过古籍与现代文献检索与分析,从相须相使、协同增效、相畏相杀、减毒降副,配伍禁忌三方面总结补骨脂配伍规律。结果基于七情配伍理论探析补骨脂药对的配伍规律,补骨脂常用相须相使药对为肉豆蔻、蛇床子、小茴香、益智仁、肉桂、吴茱萸、巴戟天、杜仲、骨碎补、仙茅,常用相畏相杀药对为胡桃仁、生地黄、五味子、赤芍,相恶、相反禁忌药对有甘草、淫羊藿。结论总结了常与补骨脂配伍的药对,为临床遣方用药提供思路。

关键词：中药七情配伍药对补骨脂增效减毒整体观念

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SARS-CoV-2 Mpro抑制剂筛选体系的构建及临床常用抗病毒中药制剂的初步筛选

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中药药理与临床 2024年第6期 38-44页

作者：韩冰张岱陈小菲李伟霞吴娅丽王晓艳张辉汪彬蒋雪松贾金浩纪秋如孟高全孟伟亭王炜唐进法河南中医药大学药学院河南中医药大学第一附属医院检验科河南中医药大学第一附属医院河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南中医药大学第一附属医院感染控制科

目的:利用荧光共振能量转移（Fluorescence resonance energy transfer, FRET）技术构建新冠病毒主蛋白酶（SARS-CoV-2 Mpro）中药抑制剂的体外筛选方法。方法:构建Mpro及筛选探针原核表达的工程质粒pGEX-4T-1-Mpro、pET-28a（+）-Ls-m... 详细信息

目的:利用荧光共振能量转移（Fluorescence resonance energy transfer, FRET）技术构建新冠病毒主蛋白酶（SARS-CoV-2 Mpro）中药抑制剂的体外筛选方法。方法:构建Mpro及筛选探针原核表达的工程质粒pGEX-4T-1-Mpro、pET-28a（+）-Ls-mK。使用荧光探针Ls-mK检测Mpro的生物活性及酶动力学参数，并对筛选条件进行优化。采用阳性药物GC-376及阴性对照PLpro（Papain-like protease）和TEV酶（Tobacco Etch Virus Proteinase）评价荧光探针Ls-mK的特异性及检测能力与商业化探针的差异。根据所构建的筛选体系考察五种中药制剂筛选热毒宁注射液、血必净注射液、抗病毒口服液和蒲地蓝口服液对Mpro的抑制能力。结果:本研究成功构建原核表达的工程质粒并获得纯度为90%左右的重组蛋白荧光探针Ls-mK及Mpro。荧光探针Ls-mK可成功产生FRET现象并具有良好的特异性。Mpro具有良好的生物活性。本研究所构建的筛选体系具有与商业化探针相同的检测能力，对五种中药制剂考察发现仅喜炎平注射液对Mpro具有良好的抑制活性，其IC50值为（3.32±0.03） mg/mL。结论:本研究成功构建基于荧光蛋白SARS-CoV-2 Mpro的简便、灵敏和低成本的筛选体系，为新冠病毒主蛋白酶抑制剂的筛选与发现奠定了实验基础。

关键词：新冠病毒主蛋白酶抑制剂荧光共振能量转移抗病毒中药制剂生物探针

基于人脐静脉内皮细胞的OGD/R模型研究当归-川芎药对中7个活性成分对VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 691-703页

作者：纪秋如泥文娟王晓艳张书琦吴娅丽牛璐李琨李伟霞唐进法河南中医药大学药学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心郑州450000

目的探讨当归-川芎药对中7个活性成分(绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、丁烯基苯酞、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A、藁本内酯)对VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路关键蛋白及其上下游血管活性物质、黏附因子和炎症因子的调控作用。方法构建人脐静脉内... 详细信息

目的探讨当归-川芎药对中7个活性成分(绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、丁烯基苯酞、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A、藁本内酯)对VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路关键蛋白及其上下游血管活性物质、黏附因子和炎症因子的调控作用。方法构建人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,采用细胞增殖试剂盒(CCK-8法)检测细胞活力,探索7个成分的最佳造模时间;通过检测乳酸脱氢酶(LDH)释放探索最佳给药浓度;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测7个成分对VEGF、VCAM-1、PAI-1、NF-κB、IL-1和IL-6表达的影响;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测7个成分对VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路关键蛋白mRNA表达的影响。结果HUVEC氧糖剥夺6 h再复氧为最佳造模时间。高剂量绿原酸组、阿魏酸组、洋川芎内酯H组,低、中剂量丁烯基苯酞组,中、高剂量洋川芎内酯A、藁本内酯组显著降低LDH漏出率(P<0.05,P<0.01);绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯H部分剂量组细胞中VEGF、ICAM-1、VCAM-1的表达显著降低,绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯H、藁本内酯部分剂量组细胞NF-κB的表达显著下降,绿原酸、咖啡酸、丁烯基苯酞、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A部分剂量组细胞中IL-6的表达显著增加,绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯A部分剂量组细胞IL-1表达显著减少,阿魏酸、洋川芎内酯H部分剂量组细胞中PAI-1的表达量显著下降(P<0.05,P<0.01);绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、丁烯基苯酞和洋川芎内酯A部分剂量组细胞中ERK、VEGF、NF-κB、VEGFR2和MMP9的mRNA相对表达量显著下调,洋川芎内酯H和洋川芎内酯A部分剂量组细胞中AKT的mRNA相对表达量均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论当归-川芎中的药效成分可能通过抑制黏附因子、炎症因子和VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路关键蛋白mRNA的表达,从而发挥抗缺血性中风的作用。

关键词：当归-川芎药对人脐静脉内皮细胞药效成分缺糖缺氧/复氧 VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路

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甘草干姜汤古今组方用药规律分析

药物评价研究 2024年第6期47卷 1358-1371页

作者：孟伟亭刘现磊纪秋如张辉王晓艳韩冰贾金浩汪彬李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南中医药大学药学院河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室/河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心

目的对甘草干姜汤在古代中医典籍和现代中医临床处方中的组方用药配伍规律进行分析并比较其异同。方法分别从《中医方剂大辞典》和河南中医药大学第一附属医院2017—2019年医生开具的住院处方中，筛选含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘... 详细信息

目的对甘草干姜汤在古代中医典籍和现代中医临床处方中的组方用药配伍规律进行分析并比较其异同。方法分别从《中医方剂大辞典》和河南中医药大学第一附属医院2017—2019年医生开具的住院处方中，筛选含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-炮姜或炙甘草-炮姜药对的所有方剂，组方统一标准化后，运用SPSS v18.0和Cytoscape等软件，对提取的数据进行用药频次、剂量、配伍比例、疾病科属等统计和比较分析。结果分别从《中医方剂大辞典》和临床处方中筛选出2 743首和24 354首符合要求的组方，其中含炙甘草-干姜的方剂出现频次最多，分别占比59.8%和48.0%；且在筛选所得的组方中，以1∶1配比出现的频次最高。《中医方剂大辞典》中含有甘草-干姜、炙甘草-干姜所治疾病科属以脾胃病为主，甘草-炮姜和炙甘草-炮姜所治疾病科属以妇科病为主；现代中医临床处方中，甘草-干姜、甘草-炮姜和炙甘草-干姜所治疾病科属以脾胃肝胆科为主，炙甘草-炮姜所治疾病科属以产科为主。结论甘草干姜汤古今应用以炙甘草-干姜1∶1配比最为常用，所治疾病以脾胃病为主，为该药对的现代临床应用及科学研究的开展提供依据。

关键词：甘草干姜炙甘草炮姜数据挖掘组方规律

基于生化指标与代谢组学特征关联探索热毒宁注射液与青霉素注射液序贯用药的风险“时间窗”

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药学学报 2024年第7期 2098-2107页

作者：张明亮陈毓龙王晓艳陈小菲张辉吴娅丽杨柳青张书琦牛璐冯科冉李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心

采用检测血清生化指标与血浆代谢组学特征关联探索热毒宁注射液(Reduning, RDN)与青霉素注射液(penicillin G, PG)序贯用药风险“时间窗”,以期降低二者联用引发不良反应发生风险。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属... 详细信息

采用检测血清生化指标与血浆代谢组学特征关联探索热毒宁注射液(Reduning, RDN)与青霉素注射液(penicillin G, PG)序贯用药风险“时间窗”,以期降低二者联用引发不良反应发生风险。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。利用ELISA检测大鼠血清中生化指标的含量变化检测相关过敏指标,判定出RDN联用PG能引起由补体途径激活后的类过敏反应(pseudo-allergic reactions, PARs)。进一步对二者设置不同时间给药间隔(1.5、2、3.5、4、6和8 h PG+RDN)进行考察,发现在3.5 h以内序贯给药,均能引起明显的PARs;而给药间隔超过4 h后PARs则明显减轻。同时采用LC-MS进行血浆代谢组学分析,平行比较大鼠的血清生化指标水平与血浆代谢轮廓特征,筛选出22个差异代谢物在3.5 h前后呈现出与生化指标相似或相反的变化趋势。并富集到花生四烯酸代谢、甾体激素生物合成代谢、亚油酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢等10条类过敏相关通路。综上所述, RDN和PG序贯使用所导致的药物不良反应确实存在风险“时间窗”现象,在“时间窗”之后的间隔用药能有效降低不良反应发生风险。

关键词：中西药联用药物不良反应时间窗热毒宁注射液青霉素注射液类过敏反应代谢组学花生四烯酸代谢