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基于雌激素受体介导的沙苑子苷A调控L02细胞TG代谢通路的机制研究

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基于雌激素受体介导的沙苑子苷A调控L02细胞TG代谢通路的机制研究

作者：唐潇然北京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景血脂异常又称高脂血症,是由体内脂类代谢障碍引起的血浆中胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)升高,同时也包括高密度脂蛋白降低,低密度脂蛋白升高在内的的各种血脂成份的异常。女性绝经后出现的脂质代谢紊乱,临床常采取雌激素替代疗法,... 详细信息

研究背景血脂异常又称高脂血症,是由体内脂类代谢障碍引起的血浆中胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)升高,同时也包括高密度脂蛋白降低,低密度脂蛋白升高在内的的各种血脂成份的异常。女性绝经后出现的脂质代谢紊乱,临床常采取雌激素替代疗法,该法虽然疗效确切,但长期服用会出现较大的副作用。中医多用补肾阳法治疗脂代谢紊乱,沙苑子为传统补阳药,可通过温肾阳,助气化达到化浊降脂的功效。本课题组研究表明,沙苑子对阳虚高脂模型大鼠具有显著的降低TG作用。对模型大鼠雌激素水平无明显升高,但却能显著增加肝脏中雌激素受体α(ERα)的mRNA的表达。目的本课题以雌激素受体为切入点,以雌激素为对照,加入雌激素受体阻断剂,观察沙苑子苷A对肝脂肪变性L02细胞模型TG代谢的影响,通过检测TG合成途径中转录因子固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP-1c)以及调控的下游的脂肪酸合成酶(FAS),乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1),甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)这条通路中几个指标的变化,分析沙苑子可能的调脂机制;比较沙苑子与雌激素对L02细胞TG代谢作用途径和靶点的异同,分析中药补阳药与雌激素替代疗法的不同之处,探讨沙苑子温阳化浊的调脂机制,揭示补阳药药性理论的科学内涵,并阐明中药补阳药调节血脂的特色和优势。方法1.以L02细胞为研究对象,使用含有10%胎牛血清的高糖DMEM培养基作为基础培养基,以之培养传代。使用含有游离脂肪酸(FFA,油酸与棕榈酸的混合物,油酸:棕榈酸=2:1)的培养基诱导,使用CCK8法测定细胞增殖活性,细胞油红O染色,测定细胞内TG含量,筛选出最佳造模浓度和时间。2.分为空白对照组、模型组、雌激素组(β-E2)、沙苑子苷A低、中、高剂量组,每组设置3个重复对照皿。待细胞传代后约24小时,贴壁生长到80%时,除空白对照组外,各组添加上述实验确定浓度的FFA,诱导24小时。在模型组、雌激素组及沙苑子苷A低、中、高剂量组中分别加入各组相应的药物,孵育24小时。24小时后,收集各组上清液和细胞。采用油红O染色观察不同组别细胞形态和细胞内脂滴形成情况。试剂盒检测细胞上清中谷氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),乳酸脱氢酶(LDH),以及细胞内TG的变化。3.分为空白对照组、模型组、雌激素组、沙苑子高剂量组,雌激素加阻断剂组(ICI182780),沙苑子加阻断剂组,每组设置3个重复对照皿。待传代后约24小时,细胞贴壁生长到80%时,除正常组外,各组添加上述实验确定浓度的FFA,诱导24小时。在雌激素加阻断剂组,沙苑子加阻断剂组分别加入雌激素受体阻断剂。半小时后,在空白对照组、模型组、雌激素组、沙苑子高剂量组,雌激素加阻断剂组,沙苑子加阻断剂组中分别加入各组相应的药物,孵育24小时。24小时后,收集各组上清液和细胞。检测TG合成途径中相关酶ACC1、FAS、GPAT的水平。RT-qPCR检测ERα、SREBP-1c的mRNA表达,WB检测ERα、SREBP-1c的蛋白表达。讨沙苑子苷A对肝脂肪变性L02细胞模型TG合成相关途径的影响。结果1.使用含有FFA的培养基,当浓度为1M时,诱导24小时后,能顺利建立单纯肝脂肪变性L02细胞模型。使用油红O染色法染色后,将各组细胞放于倒置显微镜下观察,模型组细胞内可见大量橘红色颗粒。与正常组比较,模型组细胞中TG含量显著升高(p<0.01)。2.与正常组对比,模型组细胞内TG含量明显增高(p<0.01),模型组细胞上清液中ALT、AST、LDH含量明显升高(p<0.01),模型组细胞内橘红色颗粒明显增多。与模型组对比,雌激素组、沙苑子苷A低、中、高剂量组细胞内TG含量明显下降(p<0.05,p<0.01),雌激素组、沙苑子苷A低、中、高剂量组细胞上清液中ALT、AST、LDH含量明显降低(p<0.01),雌激素组、沙苑子苷A低、中、高剂量组细胞内橘红色颗粒明显减少。3.与模型组相比,雌激素组、沙苑子高剂量组的ACC1、FAS、GPAT含量都显著降低(P<0.01);雌激素加阻断剂组的ACC1、FAS、GPAT含量无明显变化;沙苑子加雌激素组的ACC1、FAS、GPAT含量显著降低(P<0.01),但与沙苑子高剂量组相比,降低的幅度较小。4.与模型组相比,雌激素组、沙苑子高剂量组的ERα的mRNA表达都显著升高(P<0.01);雌激素加阻断剂组的ERα的mRNA表达无明显变化;沙苑子加雌激素组的ERα的mRNA表达显著升高(P<0.01),但与沙苑子高剂量组相比,升高的幅度较小。5.与模型组相比,雌激素组、沙苑子高剂量组的SREBP-lc的mRNA表达和蛋白表达显著降低(P<0.01);雌激素加阻断剂组的SREBP-1c的mRNA表达和蛋白表达变化无统计学意义;沙苑子加雌激素组的SREBP-1c的m

关键词：沙苑子苷A L02细胞雌激素受体 TG代谢

香砂六君子汤加减对胃癌患者术后肠黏膜屏障及免疫状态的影响

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中国医药 2023年第12期18卷 1874-1878页

作者：唐潇然呼健赵鹏飞解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100048 北京中医药大学东方医院肿瘤科北京100078

目的探究香砂六君子汤加减对胃癌患者术后肠黏膜屏障及免疫状态的影响。方法选取2021年1月至2022年2月于解放军总医院诊治的胃癌患者100例,经筛查和排除后,最终纳入统计89例,其中对照组40例、观察组49例。2组患者术后均给予常规治疗,观... 详细信息

目的探究香砂六君子汤加减对胃癌患者术后肠黏膜屏障及免疫状态的影响。方法选取2021年1月至2022年2月于解放军总医院诊治的胃癌患者100例,经筛查和排除后,最终纳入统计89例,其中对照组40例、观察组49例。2组患者术后均给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予香砂六君子汤加减治疗,2组患者均连续治疗7 d。比较2组患者中医证候积分、肠黏膜屏障指标、胃激素水平、细胞免疫指标和体液免疫指标。结果2组患者治疗后便秘、腹胀、腹痛、呃逆评分和D-乳酸、二胺氧化酶、CD+8水平均低于治疗前,且观察组低于对照组[(1.48±0.16)分比(1.90±0.22)分,(1.12±0.13)分比(1.72±0.20)分,(1.11±0.12)分比(1.58±0.17)分,(1.22±0.14)分比(1.65±0.18)分,(6.1±0.8)mg/L比(8.2±1.0)mg/L,(16.2±1.7)kU/L比(20.6±2.1)kU/L,(22.0±2.1)%比(25.3±2.6)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者治疗后胃动素、胃泌素、CD+3、CD+4、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论胃癌患者术后应用香砂六君子汤可修复肠黏膜屏障,增强机体免疫,改善胃激素水平。

关键词：胃癌香砂六君子汤加减肠黏膜屏障免疫状态

《黄帝内经》象思维视域下的中风病辨治思路探讨

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中医学报 2023年第10期38卷 2064-2068页

作者：唐潇然张向阳崔艺馨王维广中国人民解放军总医院北京100853 北京中医药大学北京100029

在《黄帝内经》象思维视域下,以肝风统领痰、火、劳累等因素是中风病的核心病机;把握“风”象是治疗中风病的关键要点,同时应重视不同象之间的关系。治疗中风病时,祛邪和扶正的先后顺序曾引起一些医家的争论。叶天士在分析前人著作的基... 详细信息

在《黄帝内经》象思维视域下,以肝风统领痰、火、劳累等因素是中风病的核心病机;把握“风”象是治疗中风病的关键要点,同时应重视不同象之间的关系。治疗中风病时,祛邪和扶正的先后顺序曾引起一些医家的争论。叶天士在分析前人著作的基础上,明确提出先祛邪后扶正的观点,对临床有较大的影响。叶天士用药首先以祛邪为主,常用郁金、胆南星祛痰,竹沥、石菖蒲祛火,桂枝解表,附子补虚;扶正则主要应用人参、黄芪、当归等药物。

关键词：中风病象思维叶天士《黄帝内经》阴阳五行学说 “风”象

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新手工程师角色转换期的职业韧性塑造机制

高等工程教育研究 2024年第1期 78-85页

作者：马立超唐潇风清华大学教育研究院清华大学教育研究院工程教育研究所

工程场域固有的复杂性、艰难性和未知性对工程师的韧性提出较高挑战,对新手工程师而言,职业韧性在从校园迈向职场的角色转换过程中发挥重要作用。对16名新手工程师进行深度访谈,通过扎根编码构建出新手工程师职业韧性塑造的CRA理论模型... 详细信息

工程场域固有的复杂性、艰难性和未知性对工程师的韧性提出较高挑战,对新手工程师而言,职业韧性在从校园迈向职场的角色转换过程中发挥重要作用。对16名新手工程师进行深度访谈,通过扎根编码构建出新手工程师职业韧性塑造的CRA理论模型。研究发现:危机逆境(Perceived Mini-Crises)、支持要素(Facilitative Resources)、适应行为(Positive Adaptation)是新手工程师职业韧性的三大支柱。新手工程师职业韧性形成的危机逆境表现为工程师与工作、人际、外界和自我的冲突,涵盖工作特征、关系网络、外部环境、自我挣扎等互动情境;支持要素包括外驱条件、内生特质和理想信念三类;适应行为分为依从抗压型和变革突破型。其中,危机逆境是职业韧性的触发因素,支持要素是韧性形成的助力条件,适应行为是良好韧性的外显形态。上述结论有助于延展韧性的概念谱系和理论框架,同时还启发高校应充分重视通识教育对工程人才培养的价值,并将韧性纳入工程教育培养目标体系,工程实践界也要为工程师职业发展创造良好的外部环境和健全的支持体系。

关键词：新手工程师职业韧性角色转换职业适应扎根理论

八珍汤联合多糖铁复合物改善乳腺癌术后患者肿瘤化疗相关性中度贫血的临床研究

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中华保健医学杂志 2023年第4期25卷 407-410页

作者：王茂云李一鸣唐潇然张印呼健任芳解放军总医院第一医学中心中医科北京100853

目的观察八珍汤联合多糖铁复合物改善乳腺癌术后患者肿瘤化疗相关性中度贫血的临床疗效。方法选取2021年5月~2022年5月解放军总医院第一医学中心收治的肿瘤化疗相关性中度贫血的乳腺癌术后住院患者105例,采用随机数表法分为A、B、C 3组,... 详细信息

目的观察八珍汤联合多糖铁复合物改善乳腺癌术后患者肿瘤化疗相关性中度贫血的临床疗效。方法选取2021年5月~2022年5月解放军总医院第一医学中心收治的肿瘤化疗相关性中度贫血的乳腺癌术后住院患者105例,采用随机数表法分为A、B、C 3组,各35例,A组采用重组人促红细胞生成素注射液方案进行治疗,B在A基础上联合口服多糖铁复合物胶囊,C组在B组基础上联合八珍汤口服。观察比较3组患者临床疗效、治疗前后血红蛋白(HGB)、红细胞计数(RBC)、中医证候及KPS评分变化情况。结果3组患者治疗前HGB、RBC组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后,C组RBC显著高于A和B组,差异有统计学意义(P0.05)。A组治疗有效率为68.57%,B组治疗有效率为85.71%,C组治疗有效率为91.43%,C组有效率与A、B组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组患者在倦怠乏力、纳差、失眠多梦、面色少华等中医症状改善明显,与A组、B组相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后B、C组KPS评分较A组相比有改善,差异具有统计学意义(P<0.05),且C组较B组改变更明显,差异有统计学意义(P<0.001)。结论八珍汤联合多糖铁复合物能显著改善肿瘤化疗相关性贫血患者的临床症状、HGB及RBC指标,提升生活质量。

关键词：八珍汤肿瘤化疗相关性贫血中医药治疗多糖铁复合物胶囊

香砂六君子汤联合中药足浴治疗乳腺癌术后化疗相关性恶心呕吐的临床研究

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中华保健医学杂志 2023年第3期25卷 311-313页

作者：王茂云李一鸣唐潇然张印呼健任芳解放军总医院第一医学中心中医科北京100853

目的观察香砂六君子汤联合中药足浴治疗乳腺癌术后化疗相关性恶心呕吐(CINV)的临床效果。方法前瞻性选取2021年1月~2022年1月解放军总医院第一医学中心接受化疗治疗后出现CINV的64例乳腺癌术后住院患者,采用随机数表法分为治疗组和对... 详细信息

目的观察香砂六君子汤联合中药足浴治疗乳腺癌术后化疗相关性恶心呕吐(CINV)的临床效果。方法前瞻性选取2021年1月~2022年1月解放军总医院第一医学中心接受化疗治疗后出现CINV的64例乳腺癌术后住院患者,采用随机数表法分为治疗组和对照组各32例,对照组按常规西医标准给予格拉司琼联合地塞米松治疗,治疗组在对照组基础上联合香砂六君子汤口服及中药足浴。观察比较两组的恶心呕吐症状改善情况及不良反应发生情况。结果治疗后治疗组总有效率为90.6%(28/32),明显高于对照组的65.6%(21/32),差异有统计学意义(χ~2=8.537,P <0.05)。治疗后两组Karnofsky氏(KPS)评分相对治疗前有明显改善,差异具有统计学意义(P <0.05),且治疗组比对照组改善更显著,比较有统计学意义(P <0.05)。治疗组患者不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ~2=6.488,P <0.05)。结论在西医治疗基础上加用香砂六君子汤口服及中药足浴治疗,能够减少乳腺癌术后CINV的发生,有效提升疗效,改善患者的生活质量,降低不良反应发生率。

关键词：化疗相关性恶心呕吐香砂六君子汤足浴中西医结合治疗

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完善我国海事赔偿责任限制制度的思考

佳木斯职业学院学报 2019年第2期35卷 49-50页

作者：唐潇然四川外国语大学国际关系学院重庆400031

海事赔偿限制制度虽然属于国际法领域,但却发扬和继承了罗马法中关于"特有产"和"损害投偿"理念。在海运事业不断发展与繁荣的现阶段,我国海事赔偿责任限制制度中的基本构成要素发生了不同程度的变化,加之《海商法》中的相关规定存在漏洞... 详细信息

海事赔偿限制制度虽然属于国际法领域,但却发扬和继承了罗马法中关于"特有产"和"损害投偿"理念。在海运事业不断发展与繁荣的现阶段,我国海事赔偿责任限制制度中的基本构成要素发生了不同程度的变化,加之《海商法》中的相关规定存在漏洞,给审判实践工作带来了困难。本文从理论上对海事赔偿责任限制予以分析,剖析海事赔偿责任限制制度的法理基础,立足于现有我国海事赔偿责任限制制度存在的问题,提出相关建议,希望能够切实完善该项制度,为立法者调整海事法律关系和修订法律提供理论参考。

关键词：责任过错限制海事赔偿

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社会工作在空巢老人关怀中的实践与探索

中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学

中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学 2024年第8期 0086-0089页

作者：唐潇安顺学院贵州安顺561000

空巢老人面临心理健康、生活照料、社会交往及经济支持等多重问题。社会工作在关怀空巢老人中发挥着关键作用,通过构建社区支持网络、提供心理健康服务、生活照料服务以及促进社会交往,有效缓解了这些问题。同时,社会工作在空巢老人关... 详细信息

空巢老人面临心理健康、生活照料、社会交往及经济支持等多重问题。社会工作在关怀空巢老人中发挥着关键作用,通过构建社区支持网络、提供心理健康服务、生活照料服务以及促进社会交往,有效缓解了这些问题。同时,社会工作在空巢老人关怀中也不断探索与创新,引入新技术提升服务质量,跨界合作整合多方资源,通过政策倡导影响社会政策,以及加强人才培养与队伍建设,为空巢老人提供更全面、更专业的关怀与支持,帮助他们度过晚年生活。

关键词：社会工作空巢老人关怀

新时代家校社协同育人的现实困境与优化路径研究

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湖北招生考试 2024年第3期 61-64页

作者：唐潇潜江市王场初级中学

在我国构建高质量教育体系的时代背景下，家校社协同育人受到空前重视。家校社协同育人被赋予新的实践价值后，面临着多重现实困境与挑战，协同育人的优化路径包括：明确责任意识，达成育人共识；提升协同能力，发挥教育合力；创造协同... 详细信息

在我国构建高质量教育体系的时代背景下，家校社协同育人受到空前重视。家校社协同育人被赋予新的实践价值后，面临着多重现实困境与挑战，协同育人的优化路径包括：明确责任意识，达成育人共识；提升协同能力，发挥教育合力；创造协同条件，健全保障机制。

关键词：协同育人教育合力立德树人