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miR-30靶向调控Zeb2相关通路抑制胆囊癌细胞EMT进程

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中国比较医学杂志 2022年第9期32卷 69-75页

作者：唐津天唐润娟新疆维吾尔自治区肿瘤医院肝胆胰外科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第二附属医院康复科乌鲁木齐830000

目的本研究旨在探讨小RNA-30(miR-30)在胆囊癌(GBC)上皮间充质转化(EMT)进程中的作用和潜在机制。方法 qRT-PCR用于检测胆囊上皮细胞和癌细胞系miR-30相对表达水平;过表达miR-30后采用MTT、平板克隆实验用于检测细胞增殖能力;细胞划痕... 详细信息

目的本研究旨在探讨小RNA-30(miR-30)在胆囊癌(GBC)上皮间充质转化(EMT)进程中的作用和潜在机制。方法 qRT-PCR用于检测胆囊上皮细胞和癌细胞系miR-30相对表达水平;过表达miR-30后采用MTT、平板克隆实验用于检测细胞增殖能力;细胞划痕实验和Transwell小室试验分别评估细胞迁移和侵袭能力;Western blot用于评估细胞EMT相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin和Vimentin)和EMT相关转录因子(Snail、Slug和Zeb2)的表达水平。拯救实验用于探索miR-30与Zeb2的靶向调控关系。结果 miR-30在2个代表性GBC细胞系(GBC-SD和NOZ)中明显下调(P<0.05)。过表达miR-30会抑制GBC-SD细胞增殖、克隆形成、细胞迁移、细胞侵袭和EMT过程(P<0.05),而过表达Zeb2可以逆转miR-30导致的EMT抑制作用(P<0.05)。结论 miR-30通过靶向Zeb2减弱GBC细胞的EMT进展,表明miR-30是一种肿瘤抑制因子,可作为GBC的新型潜在分子治疗靶点。

关键词：胆囊癌 miR-30 Zeb2 EMT

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1883-1888页

作者：唐津天唐润娟薛峰黎旺红新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科二病区乌鲁木齐830054 新疆医科大学第二附属医院康复科乌鲁木齐830028

目的:探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法:培养人胰腺癌细胞株Panc-1,采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞,分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率,2... 详细信息

目的:探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法:培养人胰腺癌细胞株Panc-1,采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞,分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率,24 h时通过RT-qPCR和Western blot检测细胞内Nrf2表达变化;实验分为:对照组、高糖(HG)组、Nrf2抑制剂ML385+高糖(ML385+HG)组,MTT检测细胞增殖率,细胞克隆形成实验检测细胞集落形成数,Transwell检测细胞迁移数与侵袭数,体外划痕实验检测细胞划痕愈合情况,ELISA测定细胞培养液上清中血管内皮生长因子(VEGF)、IFN-γ、转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-6含量,细胞免疫荧光染色观察细胞内Nrf2分布,Western blot测定细胞中Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果:相较于5.5 mmol/L葡萄糖组,10、25、50 mmol/L葡萄糖处理12 h和24 h时Panc-1细胞增殖率升高,Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);与对照组比较,HG组细胞增殖率升高,集落形成数增加,迁移数与侵袭数均增加,划痕愈合率升高,细胞培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均增加,Nrf2荧光染色明显增强,细胞核内Nrf2表达增加,Nrf2和HO-1蛋白表达上调(P<0.05);与HG组比较,ML385+HG组细胞增殖率降低,集落形成数、迁移数与侵袭数均减少,划痕愈合率下降,培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均减少,细胞内Nrf2荧光染色较弱,Nrf2和HO-1蛋白表达下调(P<0.05)。结论:高糖状态下胰腺癌细胞中Nrf2高表达,抑制Nrf2途径能够抑制高糖促进的胰腺癌细胞增殖、迁移及侵袭,并减少免疫逃逸因子分泌。

关键词：胰腺癌高糖核转录因子E2相关因子2 免疫逃逸因子

联合化疗在中晚期原发性肝癌治疗中的临床应用探究

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中西医结合心血管病电子杂志 2021年第6期9卷 178-180+189页

作者：唐津天新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科

目的对晚期原发性肝癌患者行联合化疗的临床治疗进行研究。方法选入60例中晚期原发性肝癌患者进行研究，根据治疗方案进行临床分组，分别实行雷替曲塞加奥沙利铂化疗治疗，另一组患者为5-费尿嘧啶加亚叶酸钙加奥沙利铂化疗治疗，前者... 详细信息

目的对晚期原发性肝癌患者行联合化疗的临床治疗进行研究。方法选入60例中晚期原发性肝癌患者进行研究，根据治疗方案进行临床分组，分别实行雷替曲塞加奥沙利铂化疗治疗，另一组患者为5-费尿嘧啶加亚叶酸钙加奥沙利铂化疗治疗，前者为对照组29例患者实行，后者为观察组31例患者运用，对患者化疗后42天的各项指标进行评估。结果本次数据显示对照组有2例患者中途退出，观察组有10例患者中途停止治疗（P<0.05）。结论本次实行不同的联合化疗治疗干预，均对患者病情的改善具有良好效果，相比较而言对照组患者实行的化疗联合方案更具有治疗优势。

关键词：联合化疗中晚期原发性肝癌治疗临床应用

艾地苯醌通过调控线粒体活性氧抑制肝癌生长及转移的作用及机制

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 354-360页

作者：唐津天唐润娟薛峰易超黎旺红刘晨新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第二附属医院康复科新疆乌鲁木齐830000

目的探究艾地苯醌(IDE)通过调控线粒体活性氧(ROS)抑制肝癌生长和转移的功能及其机制。方法细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度(1、2、4、6、8和16μmol/L浓度孵育24 h)和不同时间(10μmol/L孵育6、12、24、48和72 h)IDE处理后肝癌细胞H... 详细信息

目的探究艾地苯醌(IDE)通过调控线粒体活性氧(ROS)抑制肝癌生长和转移的功能及其机制。方法细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度(1、2、4、6、8和16μmol/L浓度孵育24 h)和不同时间(10μmol/L孵育6、12、24、48和72 h)IDE处理后肝癌细胞HepG2的细胞活力影响。将10μmol/L IDE处理的HepG2细胞分为IDE-R组和IDE-T2组,将二甲基亚砜(DMSO)处理的分为DMSO-R组和DMSO-T2组。Transwell实验分析IDE-T2和DMSO-T2组细胞侵袭和迁移,2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFHDA)和MitoSOX探针分别检测IDE-R和DMSO-R组细胞总体ROS和线粒体ROS水平。使用HepG2肝癌原位移植裸鼠模型,将其分为IDE-L组和DMSO-L组(8只/组),组织病理学法检测肿瘤的肺转移能力;使用HepG2细胞构建肝癌皮下瘤模型,将其分为IDE-M组和DMSO-M组(8只/组),检测肿瘤生长大小。结果 IDE可以有效抑制肝癌细胞HepG2的细胞活力,1、2、4、6、8和16μmol/L IDE处理24 h细胞抑制率分别为(3.33±0.88)%、(9.67±1.20)%、(16.31±1.15)%、(37.36±2.41)%、(61.42±1.76)%和(86.71±2.02)%,24 h的半数抑制浓度(IC_(50))为(8.09±0.28)μmol/L;10μmol/L IDE处理HepG2细胞6、12、24、48和72 h的细胞抑制率分别为(11.04±1.52)%、(31.35±1.76)%、(51.37±1.53)%、(75.38±2.37)%和(90.56±1.93)%。细胞内ROS检测发现,IDE-R组线粒体ROS水平[(12 017.34±1 647.23)vs(57 495.67±2 512.15)]和细胞总ROS水平[(11 411.57±1 119.49)vs(51 132.26±2 018.33)]均低于DMSO-R组,差异有统计学意义,t值分别为-26.30和-29.81,P值分别为<0.001和0.009。Transwell实验结果显示,IDE-T2组[(27.35±3.14)%,(22.19±2.54)%]细胞侵袭和迁移能力均低于DMSO-T2组[(100.00±2.08)%,(100.00±3.13)%]。体内肿瘤转移分析发现,与DMSO-L组(73.12±3.65)相比,IDE-L组(23.67±2.39)裸鼠肺转移的数量降低,差异有统计学意义,t=18.56,P<0.001。皮下成瘤实验显示,IDE-M组肿瘤块体积较DMSO-M组小。结论抗氧化剂IDE可以通过清除线粒体ROS从而抑制肝癌的生长和转移。

关键词：肝癌转移艾地苯醌活性氧线粒体

循环miR-106a/b在胰腺导管腺癌诊断及预后中的作用

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广东医学 2017年第11期38卷 1723-1727页

作者：唐津天唐润娟王伯庆董晓刚佟庆易超杨欢丁伟新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第二附属医院康复科新疆乌鲁木齐830063

目的评估循环miR-106a/b的表达水平在胰腺导管腺癌(PDAC)诊断及预后中的作用。方法纳入101例PDAC患者,同时纳入50例年龄、性别匹配的健康志愿者作为健康对照组(HCs)。采集受试者外周血样本,抽提血浆总RNA并采用实时荧光定量PCR进行miR-1... 详细信息

目的评估循环miR-106a/b的表达水平在胰腺导管腺癌(PDAC)诊断及预后中的作用。方法纳入101例PDAC患者,同时纳入50例年龄、性别匹配的健康志愿者作为健康对照组(HCs)。采集受试者外周血样本,抽提血浆总RNA并采用实时荧光定量PCR进行miR-106a/b表达水平的检测。对PDAC患者进行随访,并记录其总体生存期(OS)。结果相对于健康对照组,血浆miR-106a在PDAC患者中的表达水平显著升高(P<0.001);同时,血浆miR-106b在PDAC患者中的表达水平同样升高(P<0.001)。ROC曲线分析显示,miR-106a/b的诊断效能较好,曲线下面积(AUC)分别为0.708,95%CI:0.612~0.803和0.728,95%CI:0.637~0.818。PDAC患者中循环miR-106a的表达量与病理分化(P=0.031)、肿瘤大小(P=0.045)以及淋巴结转移(P=0.007)呈正相关,与年龄、性别、神经侵犯、血管侵犯等无关;miR-106b表达量与肿瘤大小(P=0.028)呈正相关,与年龄、性别、病理分化、淋巴结转移、神经侵犯、血管侵犯等无关。通过Kaplan-Meier曲线分析,血浆miR-106a高水平的PDAC患者具有较差的OS(P=0.009),采用单元、多元Cox's风险比回归模型分析结果显示miR-106a高表达是PDAC患者OS差的独立预测因素(P=0.030)。结论循环miR-106a/b表达水平可作为PDAC患者的诊断标志物,并且循环miR-106a高表达是PDAC患者预后不良的独立风险因素。

关键词：循环 miR-106a/b 胰腺胆管腺癌诊断预后

循环miR-106a/b表达水平在肝细胞癌的诊断及预后中的作用

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中国医科大学学报 2017年第9期46卷 830-835页

作者：唐津天王伯庆唐泽天佟庆薛峰徐林易超晏冬新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科乌鲁木齐830011 新疆维吾尔自治区人民医院泌尿外科乌鲁木齐830002

目的评估循环miR-106a/b表达水平在肝细胞癌(HCC)诊断及预后中的作用。方法纳入108例HCC患者和54例健康志愿者(HCs),采集受试者外周血,并采用实时荧光定量PCR进行miR-106a/b表达水平的检测。对HCC患者进行随访,并记录其总体生存期(OS)... 详细信息

目的评估循环miR-106a/b表达水平在肝细胞癌(HCC)诊断及预后中的作用。方法纳入108例HCC患者和54例健康志愿者(HCs),采集受试者外周血,并采用实时荧光定量PCR进行miR-106a/b表达水平的检测。对HCC患者进行随访,并记录其总体生存期(OS)。结果 HCC患者中血浆miR-106a表达水平显著高于HCs(P<0.001)。血浆miR-106b在HCC患者中表达同样升高(P<0.001)。受试者工作特征曲线显示miR-106a/b的诊断效能较好,曲线下面积分别为0.670(95%CI:0.573~0.768)和0.684(95%CI:0.593~0.776)。HCC患者中循环miR-106a表达量与乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)(P=0.028)、病理分化(P=0.025)、肿瘤大小(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.028)以及TNM分级(P=0.037)正相关;miR-106b表达量与HBsAg(P=0.003)、AFP(P=0.031)以及肿瘤大小(P=0.005)正相关。Kaplan-Meier曲线分析显示,血浆miR-106a高水平的HCC患者具有较差的OS(P=0.013)。多因素Cox回归模型分析显示,miR-106a高表达是HCC患者OS差的独立预测因素(P=0.038)。结论循环miR-106a/b表达水平可作为HCC患者的诊断标志物,且循环miR-106a高表达是HCC患者预后不良的独立预测因素。

关键词：循环 miR-106a/b 肝细胞癌诊断预后

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医用生物蛋白胶在肝切除断面的临床应用

世界最新医学信息文摘 2015年第40期 75-75页

作者：王伯庆薛峰唐津天丁伟新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科

目的肝切除断面喷涂医用生物蛋白胶,分析其对断面渗出效果的影响。方法对100例肝切除患者随机等分为实验组和对照组。实验组在肝部分切除后,断面常规处理后,喷洒医用生物蛋白胶封闭。对照组仅使用常规断面处理。结果实验组使用的生物蛋... 详细信息

目的肝切除断面喷涂医用生物蛋白胶,分析其对断面渗出效果的影响。方法对100例肝切除患者随机等分为实验组和对照组。实验组在肝部分切除后,断面常规处理后,喷洒医用生物蛋白胶封闭。对照组仅使用常规断面处理。结果实验组使用的生物蛋白胶可迅速固化封闭肝创面,患者肝切除术后引流量明显小于对照组(P<0.05),出血、胆漏的发生少于对照组(P<0.05)。结论在肝切除断面应用生物蛋白胶,可有效降低断面渗出量,减少出血、胆漏并发症。

关键词：生物蛋白胶生物材料肝断面

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肝母细胞瘤相关基因研究附二例报道

新疆医学 2012年第1期42卷 51-54页

作者：唐津天张国庆新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科新疆乌鲁木齐830011

肝母细胞瘤（hepatocastoma，HB）是儿童最常见的肝脏原发恶性肿瘤。占全部儿童恶性肿瘤的l％，占小儿肝脏恶性肿瘤的90％，中位年龄1岁，好发于5岁以下，90％发生于3岁以前，成年人极为罕见[1]。由于其发病机制尚不明确，目前肝母细胞... 详细信息

肝母细胞瘤（hepatocastoma，HB）是儿童最常见的肝脏原发恶性肿瘤。占全部儿童恶性肿瘤的l％，占小儿肝脏恶性肿瘤的90％，中位年龄1岁，好发于5岁以下，90％发生于3岁以前，成年人极为罕见[1]。由于其发病机制尚不明确，目前肝母细胞瘤手术治疗，或其它介入、化疗、肝移植等治疗，均无法从根本治疗肝母细胞瘤。随着分子生物学的迅速发展，肝母细胞瘤相关基因研究不断进步。在肝母细胞瘤的诊断及治疗过程中，相关癌基因或抑癌基因发挥重要作用，我科室于2010年6月先后收住2名肝母细胞瘤患者行手术治疗并随访至今。

关键词：肝母细胞瘤基因临床研究患者

进展期肝外胆管癌术后两种化疗方案的安全性比较

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世界最新医学信息文摘 2019年第72期19卷 38-38页

作者：王伯庆唐津天佟庆丁伟新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科

目的探讨替吉奥单药对进展期肝外胆管癌术后化疗的安全性。方法本院2016年1月1日至2018年12月31日收治的进展期肝外胆管癌患者60例,先行手术,术后均行辅助化疗,对照组给予吉西他滨+奥沙利铂静脉(GP方案)化疗,观察组采用替吉奥单药口服化... 详细信息

目的探讨替吉奥单药对进展期肝外胆管癌术后化疗的安全性。方法本院2016年1月1日至2018年12月31日收治的进展期肝外胆管癌患者60例,先行手术,术后均行辅助化疗,对照组给予吉西他滨+奥沙利铂静脉(GP方案)化疗,观察组采用替吉奥单药口服化疗,比较两组患者的血液学、组织脏器毒性反应。结果两组患者均发生血液系统功能障碍,替吉奥口服化疗骨髓抑制反应的总发生率较GP方案低。无Ⅳ度骨髓抑制,在组织脏器损伤方面,GP方案引起的肝、肾、胃肠损害发生率较高,替吉奥单药方案无明显周围神经损害,但色素沉着及皮疹发生率较高。结论对进展期肝内胆管癌术后患者,采用替吉奥口服化疗具有较好的安全性,多数患者可耐受,值得临床进一步推广应用。

关键词：替吉奥进展期胆管癌手术化疗