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作者：唐姝丹广西医科大学

学位级别：硕士

第一部分吸烟对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血中髓样树突状细胞活化的影响目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重难以控制,吸烟是COPD急性加重(AECOPD)的独立危险因素,其发生是否与树突状细胞活化改变有关,目前仍不清楚。本部分... 详细信息

第一部分吸烟对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血中髓样树突状细胞活化的影响目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重难以控制,吸烟是COPD急性加重(AECOPD)的独立危险因素,其发生是否与树突状细胞活化改变有关,目前仍不清楚。本部分研究主要探讨持续吸烟对AECOPD患者外周血髓样树突状细胞(mDC)活化的影响。方法:收集2019年6月至2020年6月在广西医科大学第一附属医院门诊及住院部确诊COPD后仍每天吸烟大于10支的吸烟组AECOPD患者8例和戒烟1年以上的戒烟组AECOPD患者8例,抽取外周血对mDC活化情况和炎症因子含量进行检测。采用流式细胞术检测各组研究对象外周血中mDC活化程度的表型特征(CD40、CD80和CD86),酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中炎症指标IL-6含量。结果:(1)吸烟组AECOPD患者与戒烟组AECOPD患者临床一般资料对比差异无统计学意义(p>0.05)。(2)与戒烟组AECOPD患者相比,吸烟组AECOPD患者外周血中CD40mDC所占百分比无明显改变,差异无统计学意义(p>0.05),而CD80mDC和CD86mDC所占百分比减少,差异有统计学意义(p0.05)。结论:持续吸烟抑制了AECOPD患者外周血mDC上CD80和CD86的阳性表达。持续吸烟与戒烟的AECOPD患者体内炎症指标IL-6含量无差异。第二部分烟草烟雾对LPS和poly(I:C)诱导髓样树突状细胞活化及对TLR2、TLR3和TLR4下游通路和炎症因子分泌的影响目的:在第一部分研究中得出结论吸烟抑制AECOPD患者外周血中mDC的活化,本部分通过研究烟草烟雾提取物(CSE)对LPS和poly(I:C)诱导髓样树突状细胞活化及对TLR2、TLR3和TLR4下游通路和炎症因子分泌的影响,探讨可能的发生机制。方法:使用小鼠骨髓淋巴细胞分离液获取C57/BL小鼠骨髓细胞中单个核细胞,单个核细胞在含粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)培养基中诱导6天,可得到高纯度未成熟的髓样树突状细胞(BMDC),用流式细胞术进行纯度检测。再分别使用0.1%烟草烟雾提取物(CSE)、0.2%CSE和0.3%CSE对BMDC进行24小时干预,采用倒置相差显微镜观察、台盼蓝染色实验和流式细胞术对BMDC进行活性以及活化程度检测,为后续实验选择出最适宜的CSE干预浓度。BMDC随机分为空白对照组、CSE组、LPS组、poly(I:C)组、CSE+LPS组和CSE+poly(I:C)组对。最后,使用流式细胞术检测各组BMDC表面活化表型、TLR2、TLR4以及胞内TLR3的阳性表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测TLR-核转录因子κB(NF-κB)通路关键因子TLR3、TRIF和p65 mRNA相对表达量;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组细胞上清液中干扰素α(IFNα)和白细胞介素6(IL-6)的含量。结果:(1)使用上述方法诱导的BMDC纯度为大于85%。(2)与空白对照相比,0.2%、0.3%CSE干预的细胞活性率降低,活化程度的比较中仅CD86在0.3%CSE干预下阳性表达增加,差异有统计学意义(p0.05)。综合以上结果本研究使用0.1%CSE作为后续实验的使用浓度。(3)0.1%CSE可抑制LPS和poly(I:C)诱导的BMDC活化,差异有统计学意义(p0.05),poly(I:C)对TLR2和TLR4的表达无影响。TLR3在GM-CSF诱导的BMDC中低表达。CSE抑制了LPS对BMDC表面TLR2的上调(p<0.05),促进了LPS对BMDC表面TLR4的上调(p<0.05)。(5)qRT-PCR结果显示CSE抑制了LPS和poly(I:C)诱导增加的TLR3 mRNA、TRIF mRNA和p65 mRNA的相对表达量(p<0.05)。(6)CSE抑制了LPS和poly(I:C)诱导BMDC产生的IFNα和IL-6。结论:LPS和poly(I:C)可诱导BMDC活化并分泌炎症因子IFNα和IL-6。TLR2和TLR4在CSE暴露下发生相反改变。CSE可能通过下调TLR2和TLR3及下游关键因子TRIF和p65的表达抑制LPS和poly(I:C)诱导的BMDC活化和炎症因子IFNα、IL-6分泌。

关键词：烟草烟雾慢性阻塞性肺疾病急性加重期髓样树突状细胞烟草烟雾提取物 LPS poly(I:C) Toll样受体

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肺毛霉菌病8例临床特征及诊治分析

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蛇志 2022年第4期34卷 493-498,507页

作者：巫红洁杜川唐姝丹彭智民潘绵鸾广西医科大学第一附属医院广西南宁530021 江汉大学附属湖北省第三人民医院湖北武汉430030 中山大学附属第八医院广东深圳518033

目的探讨肺毛霉菌病的临床特点、治疗方法及预后,提高临床对该病的认识,减少误诊漏诊。方法回顾性分析广西医科大学第一附属医院2004年1月~2018年6月诊治的8例肺毛霉菌病患者的临床资料,分析其临床特点。结果8例患者中,男4例,女4例;年龄... 详细信息

目的探讨肺毛霉菌病的临床特点、治疗方法及预后,提高临床对该病的认识,减少误诊漏诊。方法回顾性分析广西医科大学第一附属医院2004年1月~2018年6月诊治的8例肺毛霉菌病患者的临床资料,分析其临床特点。结果8例患者中,男4例,女4例;年龄42.5~69.5岁,中位年龄59岁。其中基础疾病6例(2型糖尿病3例,慢性阻塞性肺疾病1例,系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎应用免疫抑制剂1例,重度贫血1例),无基础疾病2例。1例无症状者为体检肺部阴影行支气管镜肺活检确诊,7例主要临床表现为咳嗽、咳痰、咯血、气促、消瘦等,发热3例;实验室检查:7例白细胞升高,4例C反应蛋白升高,6例血沉升高,3例血糖控制不佳,1例肝功能异常;肺部CT主要表现为大片实变、斑片渗出影、巨大空洞伴不完全坏死、结节等,支气管镜下检查可见病变部位支气管腔内肿物样改变。8例患者均通过肺组织病理学或痰培养找到病原学确诊,5例在入院前感染,3例在入院后感染,其中2例入住ICU感染。药物治疗以两性霉素B脂质体治疗3例,三唑类抗真菌药物氟康唑或伊曲康唑3例,手术治疗1例,未抗真菌1例。治愈3例,死亡5例(62.5%)。结论肺毛霉菌病好发于有基础疾病者,可社区或院内感染;除呼吸道症状外,肺部CT表现为大片实变、斑片状渗出影、巨大空洞伴不完全坏死、结节等;病死率高,建议尽早使用两性霉素B或单纯手术治疗。

关键词：肺毛霉菌病两性霉素B 基础疾病

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工人日报

作者：唐姝

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关键词：公交车保有量交通运输部

来源： cnki报纸评论