检索结果-南通市图书馆

金核霉素生物合成途径的体内研究和关键代谢物鉴定

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有机化学 2023年第7期43卷 2561-2566页

作者：王飞金文兵侯现锋唐功利潘海学国科大杭州高等研究院化学与材料科学学院杭州310024 中国科学院上海有机化学研究所上海200032

在前期获得金核霉素生物合成基因簇的基础上,通过同框删除方法构建了全部基因敲除突变株,确定了在金核霉素生物合成中发挥作用的关键基因.通过突变株和野生型菌株发酵,得到了两个关键的金核霉素类化合物.根据体内基因敲除实验、突变株... 详细信息

在前期获得金核霉素生物合成基因簇的基础上,通过同框删除方法构建了全部基因敲除突变株,确定了在金核霉素生物合成中发挥作用的关键基因.通过突变株和野生型菌株发酵,得到了两个关键的金核霉素类化合物.根据体内基因敲除实验、突变株代谢物分析、关键化合物鉴定结果,提出了金核霉素可能的生物合成途径.

关键词：核苷类抗生素生物合成金核霉素杀草菌素

抗肿瘤活性四氢异喹啉类抗生素的生物合成研究进展

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有机化学 2012年第9期32卷 1568-1576页

作者：唐满成唐功利中国科学院上海有机化学研究所、生命有机化学国家重点实验室上海200032

四氢异喹啉类生物碱因其独特的化学结构和良好的抗肿瘤活性,长期以来备受化学家和生物学家的广泛关注.特别是近十年来,随着生物技术的不断进步,有关这类抗生素生物合成的研究取得了突飞猛进的发展.主要综述了该家族成员如Safracin B,Saf... 详细信息

四氢异喹啉类生物碱因其独特的化学结构和良好的抗肿瘤活性,长期以来备受化学家和生物学家的广泛关注.特别是近十年来,随着生物技术的不断进步,有关这类抗生素生物合成的研究取得了突飞猛进的发展.主要综述了该家族成员如Safracin B,Saframycin A,Naphthyridinomycin,Quinocarcin,Ecteinascidin 743等近年来生物合成研究的主要成果,特别是有关这类化合物共有的核心结构四氢异喹啉环的前体来源和前体的生物合成途径,以及四氢异喹啉环独特的形成机制.

关键词：四氢异喹啉生物碱四氢异喹啉环前体来源生物合成途径 Pictet-Spengler反应

越野他汀生物合成介导的海洋小单孢菌中一个新天然产物的发现

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有机化学 2013年第6期33卷 1326-1332页

作者：李慧周强唐玉敏赵圣印唐功利东华大学化学化工与生物工程学院上海201620 中国科学院上海有机化学研究所生命有机国家重点实验室上海200032

越野他汀(kosinostatin,KST)是从海洋小单孢菌Micromonospora sp.TP-A0468中分离得到的一种具有良好抗肿瘤活性的蒽环类抗生素.在对越野他汀生物合成基因簇的研究中,构建了3,5-差向异构酶基因kstD3的基因中断突变株mKOSD3,该菌株中一种... 详细信息

越野他汀(kosinostatin,KST)是从海洋小单孢菌Micromonospora sp.TP-A0468中分离得到的一种具有良好抗肿瘤活性的蒽环类抗生素.在对越野他汀生物合成基因簇的研究中,构建了3,5-差向异构酶基因kstD3的基因中断突变株mKOSD3,该菌株中一种新的天然产物因产量较野生型有所提高而被发现.分离新化合物并进行结构鉴定,结果显示该化合物是异醌环素B C-3''位脱氧的结构类似物,命名为脱氧异醌环素B.生物活性测试表明,相比于异醌环素B,其体外细胞毒性明显降低.进一步的基因敲除实验发现,基因簇中的kstD5编码的是一个对糖基底物识别不专一的糖基转移酶,这为利用该酶的特性获得更多蒽环类衍生物奠定了基础.

关键词：天然产物脱氧异醌环素B 糖基转移酶底物容忍性

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代谢工程研究进展

有机化学 2000年第5期20卷 634-640页

作者：唐功利陈海宝中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室上海200032

介绍了近几年代谢工程在降解氟氟烃等环境污染物、生产古龙酸、抗生素、丙二醇、聚羟基链烷酸及紫杉醇等重要化合物和中间体、木糖等生物质再生资源的利用、工业发酵及植物改良方面的最新进展以及基本的设计思想。

关键词：代谢工程污染物降解微生物发酶应用植物改良

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天然产物中环丙烷官能团的构筑策略

有机化学 2018年第9期38卷 2324-2334页

作者：金文兵袁华唐功利中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室上海200032

环丙烷天然产物一般具有良好的生物活性,并且有着开发成先导药物的潜力.天然产物中环丙烷官能团环张力的存在使其化学合成和生物合成都富有极大的挑战性,但是由于这类化合物的重要性,环丙烷官能团的构筑无论是在化学合成还是在生物合成... 详细信息

环丙烷天然产物一般具有良好的生物活性,并且有着开发成先导药物的潜力.天然产物中环丙烷官能团环张力的存在使其化学合成和生物合成都富有极大的挑战性,但是由于这类化合物的重要性,环丙烷官能团的构筑无论是在化学合成还是在生物合成领域都取得了重要的进展.简要归纳和总结了化学合成和生物合成构筑环丙烷的策略.化学合成策略包括(i)卡宾的参与、(ii)分子内SN2反应和(iii)环异构化等.生物合成策略包括(i)碳正离子的参与、(ii)碳负离子的参与和(iii)碳自由基的参与.化学合成和生物合成是相互促进的,化学合成的策略可以指导科学家设计新的生化反应,而新的生化反应的发现也能启迪合成化学家设计新的合成路线.

关键词：天然产物环丙烷化学合成生物合成催化机制

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非核糖体肽合成酶催化的非常规装配模式

微生物学通报 2013年第10期40卷 1783-1795页

作者：潘海学唐功利中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室上海200032 中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室上海200032

非核糖体肽合成酶(NRPSs)催化形成复杂肽类天然产物,其中很多显示了很好的生物学活性和医疗价值。常规NRPSs具有模块化和线性催化的特点,然而在生物合成研究过程中也发现了很多具有非常规装配模式的NRPSs。本文针对其中4种非常规装配模... 详细信息

非核糖体肽合成酶(NRPSs)催化形成复杂肽类天然产物,其中很多显示了很好的生物学活性和医疗价值。常规NRPSs具有模块化和线性催化的特点,然而在生物合成研究过程中也发现了很多具有非常规装配模式的NRPSs。本文针对其中4种非常规装配模式:重复使用、非线性、模块跳跃和非核糖体前肽模式,结合一些代表性例子做一小型综述。

关键词：非核糖体肽合成酶生物合成天然产物

金色链霉菌SP-371中新型螺-萘醌结构化合物的发现

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有机化学 2020年第10期40卷 3467-3470页

作者：聂秋玥季珍瑜唐功利中国科学院上海有机化学研究所上海200032

通过过表达正调控基因的方法成功激活金色链霉菌SP-371中的沉默基因簇tjh,突变株可以产生两种骨架结构的化合物.据推测两种结构的化合物应该是从同一中间体经过两种不同的后修饰途径得到的.通过双基因敲除的方法截断了两种化合物的后修... 详细信息

通过过表达正调控基因的方法成功激活金色链霉菌SP-371中的沉默基因簇tjh,突变株可以产生两种骨架结构的化合物.据推测两种结构的化合物应该是从同一中间体经过两种不同的后修饰途径得到的.通过双基因敲除的方法截断了两种化合物的后修饰途径,成功积累了化合物Aureuspiro.Aureuspiro是一个新的天然产物且结构新颖,含有一个特殊的螺-萘醌结构.该化合物虽然不是最终化合物生物合成途径中的真实中间体,但也进一步辅证了共同中间体结构的推测.

关键词：基因组挖掘生物合成 II型聚酮类天然产物螺环

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天然产物类药物的合成生物学研究

生命科学 2011年第9期23卷 891-899页

作者：黄伟王健博唐功利中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室上海200032

结构复杂多样的天然产物是现代药物的重要组成部分和新药发现的重要源泉。建立在基因工程及代谢工程、合成化学、基因组学、系统生物学等学科基础上的合成生物学研究对于结构复杂的天然产物类药物研究有特殊的意义。核心是通过在发酵友... 详细信息

结构复杂多样的天然产物是现代药物的重要组成部分和新药发现的重要源泉。建立在基因工程及代谢工程、合成化学、基因组学、系统生物学等学科基础上的合成生物学研究对于结构复杂的天然产物类药物研究有特殊的意义。核心是通过在发酵友好、高效的微生物中设计、构建目标化合物的生物合成途径,经系统地调控和优化由重组微生物发酵生产来源稀缺的天然产物类药物或前体。该方法是不远的将来解决来源、成本与环境、资源协调问题最好的途径之一,也是解决海洋天然产物或特殊生境微生物药物面临的如何持续供应化合物这一个瓶颈问题的最佳选择。该文将对天然产物类药物合成生物学研究涉及的主要策略和重要进展进行阐述。

关键词：天然产物合成生物学生物合成基因簇异源表达

Rif-orf13编码的细胞色素P450催化利福霉素生物合成过程中C34a位的羟化反应（英文）

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有机化学 2019年第4期39卷 1169-1174页

作者：周强罗光彩张惠展唐功利华东理工大学生物工程学院上海200030 中国科学院上海有机化学研究所上海200032

利福霉素生物合成途径在经历了二十余年的研究之后,仍然没有得到完全阐明.其中C34a甲基的氧化脱除是利福霉素成熟过程中的必需反应步骤,但是催化这一步骤的酶尚未鉴定·推测可能是利福霉素生物合成基因簇编码的某个细胞色素P450催化了... 详细信息

利福霉素生物合成途径在经历了二十余年的研究之后,仍然没有得到完全阐明.其中C34a甲基的氧化脱除是利福霉素成熟过程中的必需反应步骤,但是催化这一步骤的酶尚未鉴定·推测可能是利福霉素生物合成基因簇编码的某个细胞色素P450催化了这一步骤.选取利福霉素生物合成基因簇中功能尚未确证的P450基因rif-orf0、rif-orf4和rif-orf13在变铅青链霉菌中进行异源表达和底物喂养实验,发现表达了rif-orf13的链霉菌能够将16-脱甲基-34a-脱氧利福霉素W(1)转化为16-脱甲基利福霉素W(2).将rif-orf13在大肠杆菌BL21(DE3)中进行诱导表达,利用纯化的Orf13蛋白进行体外酶催化反应,发现Orf13能够将底物1羟化为产物2.结合前人的基因敲除研究,认为rif-orf13是编码34a-脱氧利福霉素W羟化酶的基因,其在胞内的功能可以被另一个负责C12-C29双键氧化断裂的P450基因rif-orf5替代.

关键词：细胞色素P450 羟化反应利福霉素 rif-orf13