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Nrf2通路在肿瘤化学预防中的研究进展

化学进展 2013年第9期25卷 1544-1552页

作者：王秀君李欣唐修文浙江大学医学院药理学系杭州310058 浙江大学医学院生物化学和遗传学系杭州310058

转录因子E2相关因子2(Nrf2)通过与抗氧化反应元件(ARE)结合正向调控Ⅱ相解毒酶基因、抗氧化酶基因及药物转运泵基因等靶基因的表达。在正常条件下Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP1)在细胞质中结合导致其被蛋白酶体降解;当细胞受... 详细信息

转录因子E2相关因子2(Nrf2)通过与抗氧化反应元件(ARE)结合正向调控Ⅱ相解毒酶基因、抗氧化酶基因及药物转运泵基因等靶基因的表达。在正常条件下Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP1)在细胞质中结合导致其被蛋白酶体降解;当细胞受亲电试剂或活性氧进攻时,Nrf2蛋白水平增加并移位于细胞核,激活多种细胞保护基因的转录。近年来Nrf2通路在癌细胞中的作用越来越受关注,本文概括了Nrf2/ARE信号通路的调控机制,讨论了Nrf2在肿瘤化学预防和癌症发生双方面的作用,归纳了影响Nrf2通路小分子化合物的筛选方法和Nrf2抑制剂的研究进展。

关键词： Nrf2 抗氧化反应元件化学预防

Nrf2/ARE信号通路与胃癌耐药关系的研究进展

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中国细胞生物学学报 2012年第11期34卷 1129-1133页

作者：耿苗唐修文浙江大学医学院生物化学与遗传学系杭州310058

胃癌是癌症死亡的第二大原因。化疗是胃癌治疗的主要方法之一,胃癌化疗失败的主要原因是对化疗药物的耐受。Nrf2/ARE信号通路与肿瘤耐药的关系是当前的研究热点。转录因子Nrf2作为抗氧化反应中的关键转录因子,可以与抗氧化反应元件ARE结... 详细信息

胃癌是癌症死亡的第二大原因。化疗是胃癌治疗的主要方法之一,胃癌化疗失败的主要原因是对化疗药物的耐受。Nrf2/ARE信号通路与肿瘤耐药的关系是当前的研究热点。转录因子Nrf2作为抗氧化反应中的关键转录因子,可以与抗氧化反应元件ARE结合,正向调节II相解毒酶、抗氧化酶及某些药物转运泵基因等靶基因的表达,诱导胃癌耐药性的产生。该综述整理归纳了Nrf2/ARE信号通路与胃癌耐药之间的关系。

关键词： Nrf2 ARE信号通路胃癌耐药性

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MKP-1对肿瘤耐药性的研究进展

浙江大学学报（医学版） 2012年第1期41卷 111-116页

作者：海燕唐修文浙江大学医学院生物化学与遗传学系浙江杭州310058

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性已成为肿瘤化疗的主要障碍,探索耐药性的产生机制,逆转肿瘤细胞的耐药性,是提高肿瘤化疗效果的关键。研究发现,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)与多种肿... 详细信息

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性已成为肿瘤化疗的主要障碍,探索耐药性的产生机制,逆转肿瘤细胞的耐药性,是提高肿瘤化疗效果的关键。研究发现,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)与多种肿瘤细胞的耐药性密切相关。MKP-1作为MAPKs的负调节子,对肿瘤耐药性的影响大多是通过MAPK信号通路介导的;同时,其又被MAPK家族成员ERK和p38反向调控。因此,研究MKP-1影响肿瘤耐药性的机制,探讨MKP-1与其他肿瘤耐药性相关信号通路的相互联系是将来肿瘤耐药性研究方向之一。

关键词：丝裂原活化蛋白激酶/代谢丝裂原激活蛋白激酶类/代谢抗药性肿瘤

不同施氮模式对吉林省水稻农艺性状及食味品质的影响研究

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不同施氮模式对吉林省水稻农艺性状及食味品质的影响研究

作者：唐修文吉林农业大学

学位级别：硕士

【研究目的】水稻的产量和品质是水稻育种两个重要的研究方向,产量和品质之间的相关性和影响因素的研究是开展高产优质育种的基础,而氮肥是影响水稻的产量和稻米品质的重要因素。根据品种的不同特性选择适宜的氮肥水平和氮肥运筹模式,... 详细信息

【研究目的】水稻的产量和品质是水稻育种两个重要的研究方向,产量和品质之间的相关性和影响因素的研究是开展高产优质育种的基础,而氮肥是影响水稻的产量和稻米品质的重要因素。根据品种的不同特性选择适宜的氮肥水平和氮肥运筹模式,合理施用氮肥,不但能够大幅增加水稻产量,还可以有效提高稻米品质,是提高稻米生产效益的重要途径。本试验对在不同氮水平下的不同氮肥运筹模式进行研究对吉粳528和秋光两个粳稻品种的产量、农艺性状、营养品质和食味品质等多个方面的影响,旨在通过优化和调控施氮量及施氮模式,使得在对产量影响较小的前提下,尽可能的提升稻米的品质。【方法】试验于2019年在吉林省农业科学院水稻所试验田进行,试验设置了纯氮A:75kg/hm、B:125kg/hm、C:175kg/hm三个氮水平,每个氮水平使用三种氮肥运筹模式处理,比例分别为基肥:蘖肥:穗肥为(1)7:3:0、(2)5:3:2、(3)3:3:4。试验采用随机区组设计,4次重复。试验采用12行区,每个品种区内种植6行,行长(池宽)10米,约需试验地面积0.2公顷(4个池子,每个池子0.05公顷),插秧密度9寸*6寸。试验材料吉粳528是吉林省农业科学院选育的少蘖大穗型优质品种,秋光是吉林省早年引进的日本粳稻品种,为多蘖小穗型品种。【结果】主要试验结果如下:1.不同施氮模式对水稻农艺性状及产量的影响从氮水平层面来看,在本试验条件下,随着施氮水平的提高,水稻的有效分蘖数和株高均显著增加,水稻产量也在逐步增加,高氮水平C(纯氮175kg/hm)时的产量最高,均表现为C>B>A。施氮水平的提高使水稻产量构成因素发生变化,千粒重和结实率均有所降低,但穗长和平均穗粒数却大幅度增加,导致产量增加。在高氮水平下,少蘖型水稻品种吉粳528开始轻微倒伏,多蘖型水稻品种秋光严重倒伏,分析认为如果进一步提高施氮水平会将会诱发大面积倒伏从而对产量品质产生影响。从氮肥运筹角度来看,基肥:蘖肥:穗肥为3:3:4最优,减少基肥的同时增施穗肥,前氮后移,有效分蘖数和株高均有所增加,水稻产量大幅提高。但多蘖小穗型品种在穗肥过多时会倒伏导致减产,应使用5:3:2氮肥运筹模式。2.不同施氮模式对稻米品质的影响从氮水平层面来看,在稻米的营养品质上随着氮水平的提高,稻米中直链淀粉含量逐渐降低,少蘖型品种吉粳528的蛋白质、脂肪含量受氮水平影响较小,多蘖型品种秋光的蛋白质含量受氮水平影响较大;从食味品质上看,少蘖型品种吉粳528在中氮水平B(纯氮125kg/hm)下的食味品质最高,多蘖型品种秋光在低氮水平A(纯氮75kg/hm)下食味品质最高,过量的施用氮肥会导致食味品质的降低。从氮肥运筹角度来看,前氮后移对营养品质影响较小,但会使水稻食味品质降低。【结论】从实验结果综合对比分析来看,对于少蘖大穗型的吉林省优质粳稻品种吉粳528来说,为了兼顾稻米食味品质和产量,在保证产量的同时,选择食味品质较高的氮肥运筹模式,合理的施氮水平应在125kg/hm-175kg/hm之间,应用基肥:蘖肥:穗肥=3:3:4的氮肥运筹模式,该模式与其他模式相比产量最高,营养品质无明显变化,食味品质虽然略低但无显著性差异,能在对产量影响最小的同时优化稻米品质。多蘖小穗型品种的合理的施氮水平应在125kg/hm-175kg/hm之间,应用基肥:蘖肥:穗肥=5:3:2的氮肥运筹模式,该模式产量较高,且穗肥施用适量,保证了较高的稻米品质,协调了产量与品质。

关键词：水稻氮水平氮肥运筹农艺性状产量稻米品质

芹菜素对肺癌细胞的抗增殖作用和抗肿瘤药物的增敏作用

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浙江大学学报（医学版） 2011年第5期40卷 508-514页

作者：任环宇唐修文浙江大学医学院生物化学与遗传学系浙江杭州310058

目的:研究芹菜素(apigenin)对肺癌细胞的抗肿瘤作用以及增敏作用。方法:通过细胞台盼蓝染色计数和MTS法分别检测芹菜素在肺癌细胞中的抗增殖作用以及增敏作用,研究芹菜素在肺癌细胞中与其他抗癌药物联用的效果。结果:芹菜素可以显著抑制... 详细信息

目的:研究芹菜素(apigenin)对肺癌细胞的抗肿瘤作用以及增敏作用。方法:通过细胞台盼蓝染色计数和MTS法分别检测芹菜素在肺癌细胞中的抗增殖作用以及增敏作用,研究芹菜素在肺癌细胞中与其他抗癌药物联用的效果。结果:芹菜素可以显著抑制4种肺癌细胞的增殖(A549:P=0.041,H460:P=0.050,LTEP-a2:P=0.039,H292:P=0.016);MTS实验结果表明,芹菜素的过夜预处理可以大大提高抗癌药物奥沙利铂(oxaliplatin)和博来霉素(bleomycin)在4种肺癌细胞中的IC50值,并且与抗癌药物存在协同作用(芹菜素与抗癌药在每个浓度处的联合作用指数CI值绝大多数<1)。结论:芹菜素可以抑制多种肺癌细胞的增殖以及增强肺癌细胞对抗癌药物奥沙利铂和博来霉素的敏感性。

关键词：芹菜素/治疗应用博来霉素铂化合物肺肿瘤/药物疗法抗肿瘤联合化疗方案抗药性,肿瘤细胞增殖 NF-E2相关因子2

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配料系统集中除尘智能化应用研究

建设机械技术与管理 2023年第3期36卷 82-85页

作者：徐彬刘占妮亢胜羲唐修文青岛恩普环保设备有限公司山东青岛266000

配料系统配套智能除尘系统是技术创新与实践相结合的产物,也是一款紧跟时代、与时俱进的经济型新产品系列。其响应国家“节能减排、绿色环保”主题,添加“工业4.0”智能化、自动化新兴控制技术元素。该产品现广泛应用于建筑建材行业、... 详细信息

配料系统配套智能除尘系统是技术创新与实践相结合的产物,也是一款紧跟时代、与时俱进的经济型新产品系列。其响应国家“节能减排、绿色环保”主题,添加“工业4.0”智能化、自动化新兴控制技术元素。该产品现广泛应用于建筑建材行业、食品造粒行业、各种粉尘类产业等多个行业领域的除尘系统中。

关键词：除尘系统集中自动化智能环保

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Nrf2-ARE信号通路与肿瘤发生及耐药性的关系

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细胞生物学杂志 2009年第3期31卷 319-324页

作者：辛爱唐修文浙江大学医学院生物化学与遗传学系杭州310058

Nrf2-ARE信号转导通路是当前研究的热点,其核心分子包括核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor2,Nrf2)、抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)。Nrf2通过与ARE相互作用,诱导II相解毒酶、抗氧化酶及药物流出泵的表达,在癌症的化学预防中起重要作用。最新研究表明,Keap1和Nrf2的突变与肿瘤发生有关,也会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。本文综述了有关Nrf2-ARE信号转导通路与肿瘤发生及耐药性的关系。

关键词： Nrf2 抗氧化反应元件多药耐药性

低表达Nrf2增敏奥沙利铂抗H460细胞增殖作用

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浙江大学学报（医学版） 2010年第1期39卷 11-16页

作者：辛爱任环宇唐修文浙江大学医学院生物化学与遗传学系浙江杭州310058

目的:建立Nrf2低表达的H460细胞株,可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用,同时为Nrf2-ARE信号通路的研究提供便捷途径。方法:H460细胞转染pRS-hNrf2后经过筛选得到多个单克隆细胞株,通过Western blotting和GSH含量的检测方法分析各细... 详细信息

目的:建立Nrf2低表达的H460细胞株,可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用,同时为Nrf2-ARE信号通路的研究提供便捷途径。方法:H460细胞转染pRS-hNrf2后经过筛选得到多个单克隆细胞株,通过Western blotting和GSH含量的检测方法分析各细胞株中Nrf2及其调控基因的表达以及GSH含量的变化,用MTS法检测细胞株对抗癌药物的敏感性。结果:H460细胞转染pRS-hNrf2后筛选建立Nrf2低表达的稳定细胞株H460-C9和H460-C13,与对照组相比其GSH含量均有显著降低(PC9=0.00249,PC13=0.03944);同时,MTS检测表明,抗癌药物奥沙利铂和阿霉素的抗细胞增殖作用在H460-C9和H460-C13细胞株中明显增强。结论:成功建立Nrf2低表达的H460-C9和H460-C13细胞株,与对照组细胞株相比,低表达Nrf2可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用。

关键词：核胞浆转运蛋白类氧化性应激基因表达反应元件有机铂化合物抗药性肿瘤谷胱甘肽肺肿瘤

Nrf2/ARE通路在消化道肿瘤预防中的研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2012年第4期41卷 453-463页

作者：高鹏唐修文王秀君浙江大学医学院药理学系浙江杭州310058 浙江大学医学院生物化学与遗传生物学系浙江杭州310058

转录因子红细胞系-2 p45(NF-E2)相关因子-2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)通过与抗氧化反应元件ARE(antioxidant response element)结合,调控一系列二相解毒酶和抗氧化酶基因的表达,从而保护机体免受化学致癌剂的伤害,大量研究证明Nrf2对预防肿瘤发生起重要的作用。目前,肠癌、胃癌、食管癌等消化道肿瘤是我国高发癌症类型,服用天然或人工合成的Nrf2激活剂有可能是防止此类疾病发生的有效措施。文中基于动物模型和临床的研究报道,综述了Nrf2/ARE通路在消化道肿瘤化学预防中的最新进展。

关键词：消化系统肿瘤/预防和控制核胞浆转运蛋白类氧化性应激 Nrf2 癌症化学预防消化道肿瘤