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金堂县机关事业单位人才队伍建设浅探

四川劳动保障 2018年第12期 33-33页

作者：周龄童成都市金堂县人社局

为进一步满足'东进'战略人才需求,成都市金堂县人社局对全县高素质的机关事业单位人才队伍建设进行了专题调研,就如何夯实东进战略人才保障问题进行了深入思考。近年来,金堂县人社局勇于创新突破,对高端人才开辟绿色通道,出台相关配套... 详细信息

为进一步满足'东进'战略人才需求,成都市金堂县人社局对全县高素质的机关事业单位人才队伍建设进行了专题调研,就如何夯实东进战略人才保障问题进行了深入思考。近年来,金堂县人社局勇于创新突破,对高端人才开辟绿色通道,出台相关配套措施和优惠政策,吸引了一大批人才到金堂县就业安家。但从目前机关事业单位人才队伍现状来看,金堂县在机关事业单位人才队伍建设上还存在一定的短板,需要创新人才吸引手段,建立健全人才保障措施,来进一步满足东进战略人才需求。

关键词：机关事业单位人才队伍建设金堂县东进战略

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 279-285页

作者：侯成志韩佳童魏光成卓泽川李秋月赵勇俞张镜泽中国中医科学院望京医院北京市100102

背景:已有研究表明,骨疏康通过调节核苷酸、氨基酸代谢和免疫机制影响骨骼代谢,目前骨疏康治疗骨质疏松症的机制研究主要聚焦于调控成骨细胞,对破骨细胞的关注较少。目的:以RAW 264.7细胞为实验对象,从破骨细胞角度探讨骨疏康治疗骨质... 详细信息

背景:已有研究表明,骨疏康通过调节核苷酸、氨基酸代谢和免疫机制影响骨骼代谢,目前骨疏康治疗骨质疏松症的机制研究主要聚焦于调控成骨细胞,对破骨细胞的关注较少。目的:以RAW 264.7细胞为实验对象,从破骨细胞角度探讨骨疏康治疗骨质疏松症的机制。方法:取8周龄雌性SD大鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6),3个实验组分别灌胃给予1,2,4 g/kg的骨疏康药液(2次/d),对照组灌胃给予等量蒸馏水(2次/d),连续灌胃7 d后抽取大鼠主动脉血,离心收集血清,同组血清合并,获得低、中、高浓度的骨疏康含药血清及正常血清,进行后续实验。①将RAW 264.7细胞分6组培养:对照组加入正常血清,低、中、高浓度组分别加入低、中、高浓度的骨疏康含药血清,Nrf2抑制剂组加入核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)抑制剂ML385,Nrf2激活剂组加入Nrf2激活剂t-BHQ,采用CCK8法检测细胞相对活性。②将第3代RAW 264.7细胞分5组培养:空白对照组加入正常血清,破骨组加入核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL),低、中、高浓度组在加入RANKL的基础上分别加入低、中、高浓度的骨疏康含药血清,培养5 d后进行抗酒石酸酸性磷酸染色。③将RAW 264.7细胞分5组培养:空白对照组加入正常血清,破骨组加入正常血清与RANKL,高浓度+破骨组加入RANKL+高浓度骨疏康含药血清,破骨+Nrf2激动剂组加入RANKL+t-BHQ,高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组加入RANKL+高浓度骨疏康含药血清+ML385,培养5 d后进行Western Blot与活性氧含量检测。结果与结论:①CCK8检测结果显示,骨疏康含药血清及Nrf2抑制剂、激动剂对RAW 264.7细胞活力无明显影响;②抗酒石酸酸性磷酸染色结果显示,骨疏康含药血清呈浓度依赖性抑制破骨细胞的分化;③Western Blot与活性氧含量检测结果显示,与空白对照组比较,破骨组Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),c-Fos、NFATc1蛋白表达与活性氧含量升高(P<0.05);与破骨组比较,高浓度+破骨组、破骨+Nrf2激动剂组、高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达升高、活性氧含量降低(P<0.05),高浓度+破骨组、破骨+Nrf2激动剂组c-Fos、NFATc1蛋白表达降低(P<0.05);与高浓度+破骨组比较,高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),活性氧含量升高(P<0.05);④结果表明,骨疏康通过激活Nrf2减少活性氧生成,进而抑制下游c-Fos/NFATc1通路表达和破骨细胞分化。

关键词：骨质疏松症骨疏康含药血清破骨细胞 Nrf2 c-Fos/NFATc1通路 RAW 264.7细胞

益肾化湿颗粒通过p38 MAPK信号通路对db/db小鼠肾脏保护机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 58-68页

作者：周楷栋王思童靳鸽蔡炎沫周鑫刘运华张新雪张敏赵宗江北京中医药大学中医学院首都医科大学附属北京朝阳医院

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠... 详细信息

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠为正常组。观察小鼠一般状况，给药前和第12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐（ACR）；给药12周后取材，收集血清检测血肌酐（SCr）、血尿素（UREA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）指标；采用苏木素-伊红（HE）染色法、过碘酸雪夫（PAS）染色法、马洛里（Mallory）三色染色法和透射电镜观察肾组织病理形态；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、CC基序趋化因子受体2（CCR2） mRNA水平；免疫组化检测小鼠肾组织p38蛋白激酶（p38）、磷酸化（p）-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。体外培养HK-2细胞分为空白组、高糖组(30 mmol·L-1)、益肾化湿含药血清组及SB203580组，各组细胞培养48 h后，提取细胞RNA和蛋白，通过Real-time PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA水平，通过Western blot检测p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。结果：体内实验中，给药前与正常组比较，各组db/db小鼠体质量显著升高、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著升高（P<0.01）；给药12周后，与模型组比较，益肾化湿颗粒组一般状态明显改善，体质量有下降趋势，血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均明显下降（P<0.05,P<0.01）,SCr和UREA显著降低（P<0.01）,TC、TG、LDL水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，益肾化湿颗粒组病理染色显示肾组织损伤及肾间质纤维化水平明显改善，电镜观察发现肾小球足突融合、基底膜增厚情况减轻，PCR显示肾组织MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,Western blot显示肾组织p-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达显著降低（P<0.01），肾组织p-p38/p38、MCP-1、CCR2表达明显降低（P<0.05）。体外实验中，与高糖组比较，益肾化湿颗粒含药血清组MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,p-p38/p38、MCP-1、CCR2蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论：益肾化湿颗粒可以调节db/db小鼠糖脂代谢，降低24 h尿蛋白和尿ACR，改善肾功能，并能减轻高糖导致的肾小管损伤，对肾小管上皮细胞有保护作用，其机制可能是通过p38 MAPK信号通路，减少MCP-1/CCR2激活而实现的。

关键词：糖尿病肾病益肾化湿颗粒 db/db小鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路肾痿

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miR-877-3p对骨质疏松症小鼠骨髓间充质干细胞增殖能力的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第7期41卷 884-890页

作者：童徐舒林径重庆医科大学附属口腔医院修复科重庆401147 口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆401147 重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147 重庆医科大学附属口腔医院种植科重庆401147

目的·研究骨质疏松症发生及发展过程中miR-877-3p对骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖能力的影响。方法·8周龄的雌性健康小鼠20只,进行双侧卵巢摘除术,建立绝经后骨质疏松模型(OVX组)。另选20只雌性健康小鼠,... 详细信息

目的·研究骨质疏松症发生及发展过程中miR-877-3p对骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖能力的影响。方法·8周龄的雌性健康小鼠20只,进行双侧卵巢摘除术,建立绝经后骨质疏松模型(OVX组)。另选20只雌性健康小鼠,切除卵巢附近脂肪组织,建立假手术模型(假手术组)。术后2个月,对2组小鼠骨参数指标包括骨体积分数、骨小梁数量及骨密度行micro-CT检测;采用CCK-8法和细胞计数法检测2组BMSCs增殖能力;通过实时荧光PCR(real-time PCR)检测2组细胞miR-877-3p的表达。上调(下调)细胞内miR-877-3p水平,通过CCK-8法和细胞计数法检测BMSCs增殖能力的变化。结果·Micro-CT检测结果显示,假手术组与OVX组各项骨参数指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。CCK-8法及细胞计数结果显示,假手术组BMSCs的增殖能力明显高于OVX组(P<0.05)。Real-time PCR结果显示,假手术组BMSCs中miR-877-3p的表达明显低于OVX组(P<0.05)。上调(下调)miR-877-3p后,BMSCs增殖能力下降(上升)。结论·绝经后骨质疏松症小鼠中,BMSCs的增殖能力受到miR-877-3p调控,这可能是影响骨质疏松发病的重要因素之一。

关键词：骨髓间充质干细胞增殖 miR-877-3p 绝经

磷脂酶C非依赖的蛋白激酶C信号通路在甲状旁腺素调节骨代谢中的作用

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磷脂酶C非依赖的蛋白激酶C信号通路在甲状旁腺素调节骨代谢中的作...

作者：童国军南方医科大学

学位级别：硕士

背景:甲状旁腺素(Parathyroid Hormone,PTH)是一种促进骨形成的激素类药物。前期研究显示,PTH通过nonPLC/PKC信号途径提升松质骨骨量,改善骨小梁的微结构,研究nonPLC/PKC的信号分子和途径以及骨代谢作用,有利于设计出更好的nonPLC/PKC... 详细信息

背景:甲状旁腺素(Parathyroid Hormone,PTH)是一种促进骨形成的激素类药物。前期研究显示,PTH通过nonPLC/PKC信号途径提升松质骨骨量,改善骨小梁的微结构,研究nonPLC/PKC的信号分子和途径以及骨代谢作用,有利于设计出更好的nonPLC/PKC模拟肽,提高药物的效能,扩大应用范围。前期研究发现该通路可以分成cAMP/PKA依赖途径和非依赖途径,但是该通路的生物学功能尚不清楚。目的:通过现存的PTH模拟肽验证cAMP/PKA依赖的nonPLC/PKC信号通路是否对甲状旁腺素在成骨细胞的增殖、凋亡和成骨分化中的起作用;通过前期合成的cAMP/PKA非依赖的nonPLC/PKC信号特异性模拟肽MY-1肽和MY-2肽,验证其信号通路是否为cAMP非依赖和PLC非依赖途径,并验证模拟肽的抗凋亡作用,体外细胞成骨分化和破骨分化效应;建立卵巢切除的小鼠骨质疏松模型,评价模拟肽MY-1和MY-2的抗骨质疏松作用。方法:取MC3T3E1细胞,低浓度血清处理12小时后,模拟肽间断刺激6小时后用MTT观察细胞的增殖情况,细胞饥饿处理12小时后,模拟肽处理4小时后流式细胞观察模拟肽的抗凋亡效果,成骨诱导分化14天观察碱性磷酸酶染色和酶活性检测,28天后观察钙结节的茜素红染色和钙定量;取小鼠原代颅骨细胞,行ELISA检测MY-1肽和MY-2肽的cAMP和PLC信号通路,并同时行细胞流式凋亡实验,取6周龄的C57BL小鼠的全骨髓细胞,行成骨分化培养和破骨分化培养;取6周龄的C57BL雌鼠,构建卵巢切除的骨质疏松模型,皮下注射PTH模拟肽,分别在4周和8周后处死小鼠,并行胫骨骨小梁结构显微CT分析。结果:对于cAMP/PKA依赖的nonPLC/PKC信号通路,可以促进成骨细胞增殖,抑制成骨细胞凋亡,促进成骨细胞的分化;对于cAMP/PKA非依赖的nonPLC/PKC信号通路,信号通路检测发现MY-1肽和MY-2肽都不能显著激活cAMP和PLC通路,MY-1和MY-2具有良好的抗凋亡效果,在间断刺激培养中,MY-1肽和MY-2肽可以显著促进细胞成骨分化,并表现出低破骨分化的特性,连续刺激同样表现出成骨分化作用和低破骨的特性;使用卵巢切除的小鼠模型,我们发现卵巢切除组的骨量较假手术组显著降低,注射MY-1肽和MY-2肽的单位骨量4周和8周组较卵巢切除组显著升高,表现出良好的抗骨质疏松效果。结论:cAMP/PKA依赖的nonPLC/PKC信号通路具有促进成骨细胞增殖、促进成骨细胞分化和抑制成骨细胞凋亡的作用;cAMP/PKA非依赖的nonPLC/PKC信号模拟肽MY-1和MY-2体外细胞间断和连续诱导都表现出促进成骨和低破骨分化的特性,并具有良好的抗凋亡作用;动物研究显示MY-1肽和MY-2肽具有良好的抗骨质疏松的作用。

关键词：甲状旁腺素信号转导通路成骨作用抗骨质疏松显微CT

SLC8As和ATP2Bs基因表达及多态对长顺绿壳蛋鸡蛋壳品质的影响

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SLC8As和ATP2Bs基因表达及多态对长顺绿壳蛋鸡蛋壳品质的影响

作者：王盈童贵州大学

学位级别：硕士

在多种上皮细胞中,SLC8As和ATP2Bs位于细胞顶端侧,作为高选择性的钙通道,构建了Ca的内部流通网络,扮演着钙离子跨细胞转运的重要角色。至今,关于SLC8As和ATP2Bs基因在家畜上的报道不多,为探究SLC8As和ATP2Bs基因调控鸡蛋壳品质的遗传效... 详细信息

在多种上皮细胞中,SLC8As和ATP2Bs位于细胞顶端侧,作为高选择性的钙通道,构建了Ca的内部流通网络,扮演着钙离子跨细胞转运的重要角色。至今,关于SLC8As和ATP2Bs基因在家畜上的报道不多,为探究SLC8As和ATP2Bs基因调控鸡蛋壳品质的遗传效应机制,本试验以绿壳蛋鸡为研究对象,采用DNA直接测序法、实时荧光定量PCR技术和组织Ca浓度测定法等对蛋鸡蛋壳品质的效应机制及鸡产蛋周期不同阶段SLC8As和ATP2Bs基因的表达与子宫钙含量关联性进行研究,探索产蛋周期中鸡SLC8As和ATP2Bs基因与子宫钙离子转运相关候选基因之间的表达调控机制。通过上述研究,我们旨在揭示SLC8As和ATP2Bs基因对鸡蛋壳品质遗传效应的调控机制。为产蛋过程中日粮钙的添加水平提供参考,为改善鸡蛋壳品质寻找新的科学依据。本文主要结果如下:1、运用实时荧光定量PCR检测发现:SLC8A1和ATP2B2 mRNA在43周龄长顺绿壳蛋鸡不同组织中均存在不同程度的表达,SLC8A1基因的表达丰度依次为心脏>肾脏>脾脏>子宫>小肠>胸肌>肌胃>肝脏>大肠>腺胃>十二指肠>肺脏;ATP2B2基因的表达丰度依次为子宫>心脏>肾脏>小肠>胸肌>腺胃>脾脏>大肠>肺脏>肌胃>肝脏>十二指肠。2、通过PCR产物直接测序和序列比对,在长顺绿壳蛋鸡SLC8A1基因中发现3个新颖的SNP位点,均位于第11外显子区UTR区g.16085681 T>C、g.16085766 C>T和g.16085781 T>C,g.16085681 T>C突变显著影响蛋壳强度,g.16085766 C>T突变显著影响蛋形指数;3个SNPs位点产生3种单倍型和6种双倍型,3个SNPs联合对蛋壳强度和蛋壳厚度有显著影响。在ATP2B2基因中发现了3个新颖的SNPs:位于第4外显子UTR区、第15外显子的CDS区和第25外显子的CDS区的g.4030584 A>G、g.4144313 C>T和g.4193196 G>A突变;g.4030584 A>G和g.4144313 C>T突变对蛋壳强度的影响达显著水平;3个SNPs位点共产生6种单倍型和10种双倍型,3个位点联合能显著影响蛋壳厚度和蛋壳强度。研究结果揭示在SLC8A1和ATP2B2基因中SNP位点能影响鸡的蛋壳强度和蛋重厚度,可作为鸡蛋壳品质选择的遗传标记。3、利用实时荧光定量法检测长顺绿壳蛋鸡产蛋周期不同阶段SLC8A1和ATP2B2基因表达与子宫部Ca含量的关系,结果表明:在蛋壳钙化过程（16 h）达到极显著最大值（P<0.01）,同时SLC8A1基因的表达量在心脏、肾脏、小肠、子宫中达到峰值,并且极显著高于0～4.5 h（P<0.01）;0 h时SLC8A1基因的表达量在十二指肠中极显著高于2～16h（P<0.01）;蛋壳钙化时ATB2B2基因的表达量在心脏、肾脏、十二指肠和子宫达到峰值,并且极显著高于0～4.5 h（P<0.01）;小肠中ATB2B2基因的表达量在0 h极显著高于2～16h（P<0.01）;而子宫的Ca浓度在0～16 h呈上升趋势;相关性结果表明,0 h肾脏中SLC8A1基因的表达量与子宫Ca浓度呈显著负相关（P<0.05）;十二指肠中ATP2B2基因的表达量与子宫Ca浓度呈显著正相关（P<0.05）;2 h小肠中SLC8A1基因的表达量与子宫的表达量呈显著正相关（P<0.05）;4.5 h大肠中SLC8A1基因的表达量与子宫Ca浓度呈显著正相关（P<0.05）;16 h肝脏与肾脏、十二指肠中SLC8A1基因的表达量呈显著正相关（P<0.05）。综合结果表明:SLC8A1和ATP2B2基因对蛋壳形成过程中肾脏、子宫和肠道中Ca的转运具有一定的影响。4、通过实时荧光定量PCR检测长顺绿壳蛋鸡产蛋周期不同阶段钙转运相关基因各组织中的表达,基因表达变化规律分析发现:在肾脏、大肠和子宫中,相关基因的表达量在时间范围从0小时到16小时内持续增加;而在小肠和十二指肠中,这些基因的表达量则持续下降。检测的10个基因中均广泛表达;产蛋后16 h,SLC8A1、SLC8A3、ATP2B1`和ATP2B2基因在子宫中的表达水平也极显著地增加并达到最大值;Ca转运相关基因在子宫中0 h至16 h内逐渐上升;产蛋后0 h,ITPR1基因与子宫Ca浓度呈极显著负相关（P<0.01）,SLC8A3基因与ADRA1D基因的表达量呈显著负相关（P<0.05）;产蛋后2 h,SLC8A1基因与ITPR2基因的表达量呈显著负相关（P<0.05）,GNA11与子宫Ca浓度呈显著正相关（P<0.05）;产蛋后4.5 h,ITPR1基因与ADRA1D基因的表达量呈显著负相关（P<0.05）,ERBB4与CACNA1E基因的表达量呈显著负相关（P<

关键词：长顺绿壳蛋鸡蛋壳品质 SLC8As基因 ATP2Bs基因 SNPs 子宫Ca2+浓度

藏药四味姜黄汤散对糖尿病肾病作用机制及配伍研究

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藏药四味姜黄汤散对糖尿病肾病作用机制及配伍研究

作者：童东成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:本实验通过观察不同剂量配比的藏药四味姜黄汤散对糖尿病肾病模型的保护作用,筛选防治糖尿病肾病的优化剂量配比,并探讨其防治糖尿病肾病的作用机制。方法:1.四味姜黄汤散对糖尿病肾病模型大鼠剂量配比关系研究:(1)四味姜黄汤散的... 详细信息

目的:本实验通过观察不同剂量配比的藏药四味姜黄汤散对糖尿病肾病模型的保护作用,筛选防治糖尿病肾病的优化剂量配比,并探讨其防治糖尿病肾病的作用机制。方法:1.四味姜黄汤散对糖尿病肾病模型大鼠剂量配比关系研究:(1)四味姜黄汤散的质量控制方法:采用HPLC法测定藏药四味姜黄汤散中7种成分的含量。(2)摸索糖尿病肾病模型形成时间:采用大鼠腹腔注射1%STZ(60mg/kg)进行造模,通过每周测一次血糖及收集尿液测尿蛋白含量,确定DN模型形成时间。(3)四味姜黄汤散对DN大鼠的保护作用:(1)采用血糖仪测大鼠空腹血糖及化学法检测血清尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)和总蛋白(TP)含量。(2)E LISA试剂盒检测血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)含量。(3)电镜下观察肾组织病理形态学变化及测定肾小球基底膜厚度。(4)采用主成分分析(PCA)、多元逐步回归分析(MSRA)等多元分析方法,对配比剂量-药效学结果进行剂量配比关系分析,筛选出最佳剂量配伍。2.四味姜黄汤散对db/db小鼠模型的影响:(1)摸索糖尿病肾病模型形成时间:通过每周测一次血糖及收集尿液测尿蛋白含量,确定DN模型形成时间。(2)四味姜黄汤散对db/db小鼠的保护作用:(1)采用血糖仪测小鼠空腹血糖及化学法检测小鼠血清中Scr、BUN、UA及尿白蛋白排泄率(UAE)和尿微量白蛋白(UAlb)含量。(2)ELISA试剂盒检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)含量。(3)采用HE染色和PASM特殊染色观察肾组织常规病理改变及肾小球基底膜厚度。(3)四味姜黄汤散对db/db小鼠保护作用机制研究:(1)实时荧光定量PCR法检测肾组织中HIF-1α、TGF-β1、VEGF的m RNA表达。(2)免疫组化法检测肾组织中HIF-1α、TGF-β1、VEGF的表达。(3)Western blot法检测肾组织中HIF-1α、TGF-β1、VEGF蛋白表达水平。结果:(1)四味姜黄汤散对DN大鼠模型剂量配比关系研究:(1)四味姜黄汤散中没食子酸、木兰花碱、鞣花酸、盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱和姜黄素7种成分的含量分别为:7.6482mg/g、13.8024mg/g、3.7290mg/g、0.9316mg/g、0.6789 mg/g、4.6780mg/g和3.7890mg/g。(2)结果显示:造模12周后,与正常组比较,模型组大鼠血糖值和尿蛋白含量明显升高(P0.05)。在均匀设计取值范围内的全局寻优比较,大鼠模型的优化配比剂量为姜黄:小檗皮:余甘子:蒺藜=1:2:1:2。(2)藏药四味姜黄汤散对db/db小鼠肾组织的影响:(1)结果表明:与db/m组相比,10周龄db/db组小鼠的血糖值和尿蛋白含量都有明显增加,差异具有显著性(P0.05)。给药8周后四味姜黄汤散(3.914g/kg、1.957g/kg)能显著降低小鼠血糖(P<0.05)。四味姜黄汤散(3.914g/kg)降低血糖效果较四味姜黄汤散(1.957g/kg)好。四味姜黄汤散(3.914g/kg、1.957g/kg、0.978g/kg)对db/db小鼠的其他药效学指标也有不同程度的改善(P<0.01或P<0.05)。(3)肾组织病理学检测结果:db/m组小鼠肾小球大小较均匀,肾小囊清晰,囊腔内无明显蓄积物,未见有明显组织病理学改变。db/db组小鼠肾小球体积增大,毛细血管扩张充血;肾小球基底膜弥漫性增厚,系膜基质增宽;肾小囊中常见嗜伊红染色物质(肾小球通透性增大),偶见红细胞;系膜细胞轻度增生,肾小管上皮细胞颗粒变性;各给药均能有效地改善db/db小鼠肾组织病变。(4)肾组织形态学观察结果:PASM染色后,db/m组小鼠肾小球囊和神经毛细血管球基底膜呈黑色部分较少,而db/db组小鼠呈黑色部分较多。通过image pro-plus软件分析肾小球基底膜的变化(平均积分光密度(IOD)越大反映基底膜增厚越明显):与db/m组比较,db/db组小鼠肾小球基底膜平均IOD值增大,具有显著性差异(P<0.01),表明db/db组小鼠肾小球基底膜明显增厚。与db/db组比较,其余各给药组小鼠肾小球基底膜平

关键词：四味姜黄汤散糖尿病肾病剂量配比转化生长因子低氧诱导因子血管内皮生长因子

酒精依赖大鼠不同戒断期食欲素A与戒断症状的相关性

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酒精依赖大鼠不同戒断期食欲素A与戒断症状的相关性

作者：李子童济宁医学院

学位级别：硕士

目的:在本项目团队的前期临床研究中发现,男性酒依赖患者急性戒断期血浆食欲素A(Orexin A,OXA)水平与戒断反应、渴求存在相关性。本实验拟通过建立酒精依赖大鼠模型,进一步验证血浆OXA水平与不同戒断时期戒断症状严重程度的相关性,从而... 详细信息

目的:在本项目团队的前期临床研究中发现,男性酒依赖患者急性戒断期血浆食欲素A(Orexin A,OXA)水平与戒断反应、渴求存在相关性。本实验拟通过建立酒精依赖大鼠模型,进一步验证血浆OXA水平与不同戒断时期戒断症状严重程度的相关性,从而进一步明确血浆OXA水平与酒精戒断反应的关系。方法:SPF级SD(Sprague-Dawley,SD)雄性大鼠[体质量(250±10)g,周龄(6±1)周]24只,对其进行编号、称重并随机化分为A、B、C三组(各组n=8)。A组作为空白对照组,给予普通饮水喂养28d;B组作为6h戒断组,C组为18h戒断组,以含有6%(v/v)酒精水溶液作为唯一水来源喂养28d。喂养至第29d时,A组不做任何处理进行戒断症状评分;B组、C组停止供应酒精水溶液而换为普通饮水,并分别于停酒后的6h、18h评估它们的戒断症状。应用《酒精依赖大鼠戒断行为体征和听源性癫痫发作评分标准》评定戒断症状的严重程度,每次均由两名经过培训的实验室工作人员进行评估,结果取两次评估的算术平均值。评估完成后立刻使用腹主动脉采血法留取三组的血液样本,抗凝保存并离心处理(3000r/min,10min),取上层血浆500ul于离心管中-70℃冻存。使用酶联免疫吸附法(Elisa)测定OXA浓度:采用双抗体夹心法,取两次测定的算术平均值作为OXA最终测定浓度。结果:1.各组大鼠的酒精戒断评分进行总分与各项评分比较,结果显示,B组大鼠戒断总分与各项评分与A组均存在统计学差异(P0.05);B组与A组之间无明显统计学差异(P>0.05)。2.三组大鼠血浆OXA水平测定结果对比结果显示:B组血浆OXA水平明显高于A组和C组,存在显著统计学差异(P0.05)。结论:酒精依赖大鼠戒断6h、18h的症状评分总体高于普通健康大鼠的。酒精依赖大鼠的戒断后6h、18h的OXA水平总体高于普通健康大鼠的。酒精依赖大鼠戒断期OXA水平与戒断症状严重程度存在正相关性。OXA在酒精戒断过程中可能发挥着重要作用,并有可能是治疗酒精戒断综合征的潜在靶点。

关键词：食欲素A 酒精戒断反应酒精依赖动物模型

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慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立及鉴定

慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立及鉴定

作者：童嘉琦南方医科大学

学位级别：硕士

移植物抗宿主病(GVHD)是发病率和病死率均高的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发症。即使是由人类白细胞抗原(HLA)完全或基本相合的同胞作为供者,并且预防性地使用免疫抑制剂,仍然难以阻止GVHD的发生,并且GVHD会对刚刚经历过化疗和... 详细信息

移植物抗宿主病(GVHD)是发病率和病死率均高的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发症。即使是由人类白细胞抗原(HLA)完全或基本相合的同胞作为供者,并且预防性地使用免疫抑制剂,仍然难以阻止GVHD的发生,并且GVHD会对刚刚经历过化疗和allo-HSCT患者的生存质量和生存率造成严重的影响。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)为allo-HSCT后的远期并发症,有着发生率高、生存率低、严重影响患者生存质量等特点。cGVHD复杂的发病机制尚未被充分了解,因此建立cGVHD动物模型以深入探索cGVHD显得很有必要。目前国际上最常用的cGVHD动物模型为小鼠模型。根据模型表现和构建方法的差异,可以将模型分为四类：硬皮病样cGVHD小鼠模型,狼疮样cGVHD小鼠模型,狼疮-硬皮病样cGVHD小鼠模型和胸腺功能缺陷导致的cGVHD小鼠模型。这几种模型并不是互相独立的,但也各有特点。本文所拟建立的硬皮病样cGVHD小鼠模型应用广泛,其特点为以类似于人类硬皮病的皮肤纤维化为特征,可累及肝、肺、唾液腺等器官,而以这类表现为主的cGVHD可出现在多达10%-15%的患者中。此模型的分子病理学基础为主要组织相容性复合体(MHC)相合而有众多的次要组织相容性抗原(miHA)不合。建立本模型的受鼠多需要接受致死剂量的全身放射(TBI),国外的范例之一为以B10.D2.为供鼠,以BALB/c为受鼠。T细胞被认为参与了cGVHD的形成和加重的全程。如果单纯输注供鼠的骨髓细胞(BMC)(几乎不含T细胞)给受鼠,则不能发生cGVHD。因此,在建立cGVHD模型的过程中,一般会将供鼠来源的骨髓细胞与含有较高比例T细胞的脾细胞(SpC)混合后一起回输给受鼠,从而诱发受鼠的cGVHD。改变脾细胞输注量可能会影响移植物中T细胞的比例,从而影响cGVHD进程。而骨髓细胞中含有的间充质干细胞和髓源抑制细胞等免疫抑制性细胞被逐渐发现,提示了骨髓输注可能会对cGVHD的进程有免疫抑制的效果。尽管有较多的构建cGVHD小鼠模型的方案,但在构建小鼠cGVHD模型中,还没有关于改动骨髓与脾细胞输注比例是否会对移植成功率和模型稳定性产生影响的研究。CD4+T细胞中有功能相异的两大亚群——Th1细胞和Th2细胞。一些研究认为,Th1细胞主导了急性移植物抗宿主病(aGVHD),并且可能因分泌IFN-gamma、IL-2、IL-12等而诱发了细胞因子风暴,从而激活Th2细胞,通过IL-4、IL-5、IL-10等的作用,导致cGVHD的发生。研究表明Th1细胞相关的细胞因子通常在cGVHD时期表达较低,而同时Th2细胞相关的细胞因子却在cGVHD进程中发挥着重要的作用,并有可能因此抑制了Th1、Th17等细胞的增殖和相关细胞因子的分泌,因为Th1和Th2细胞及其相关细胞因子之间通常呈拮抗作用。同时,IL-4、IL-5、IL-13等部分Th2细胞相关细胞因子被证明能够刺激纤维母细胞增殖,促进胶原沉积,这些特性被证明与硬皮病样cGVHD小鼠模型的特征性纤维化有着直接的关系。尽管Th1细胞主导的GVHD也能有同样甚至更加猛烈的炎症反应,但是Th1细胞分泌的细胞因子并不能使纤维母细胞增生并促进胶原的沉积,说明了上述纤维化表现只是由于受到Th2及其相关细胞因子的作用,而与Th1及其细胞因子无关。目的：建立一种能良好地模拟人类cGVHD的小鼠cGVHD模型,鉴定这种模型的临床表现、病理学特征。在建立模型的过程中,了解骨髓细胞和脾细胞输注量的改变对建模成功率和模型建成后较长时间内cGVHD严重程度和稳定性的影响,进而摸索得出建立这个小鼠cGVHD模型的理想骨髓细胞和脾细胞输注量。模型的建立过程中,本文将探索模型随时间进程而改变的病理学表现和Th细胞相关细胞因子变化情况,鉴定本模型发生发展的分子学机制,探讨其在模拟人类cGVHD过程中的意义。方法：1. 将8-10周龄的雌性BALB/c小鼠(H-2d)随机分为以下几组作为受鼠,每组的脾细胞输注量和骨髓细胞输注量均有所不同：a) A组(骨髓细胞：脾细胞=8：9<1)：TBI后尾静脉输注骨髓细胞8×106,脾细胞9×106(n=20);b) B组(骨髓细胞：脾细胞=6：9<1)：TBI后尾静脉输注骨髓细胞6×106,脾细胞9×106(n=5);c) C组(骨髓细胞：脾细胞=8：8=1)：TBI后尾静脉输注骨髓细胞8×106,脾细胞8×106(n=5);d) D组(骨髓细胞：脾细胞=6：8<1)：TBI后尾静脉输注骨髓细胞6×106,脾细胞8×106(n=5);e) E组：TBI后尾静脉输注骨髓细胞8×106(n=5);f) F组：TBI后无任何处理(n=5);g) G组：无任何处理(n=5)在给受鼠做好移植前肠道准备(红霉素250毫克/升,庆大霉素3

关键词：慢性移植物抗宿主病模型骨髓细胞脾细胞纤维化 Th2细胞