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高血压药物相关基因的突变检测方法研究与应用

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高血压药物相关基因的突变检测方法研究与应用

作者：周霞辉长沙理工大学

学位级别：硕士

个体化医学作为一种新的医学理念,是21世纪临床医学的发展趋势,因其在病人使用药物之前,对患者的某些药物相关基因进行检测,不但可以降低患者医疗成本、改善药物疗效,同时还可以最大限度地避免药物不良反应的发生。针对以上考虑,本文借... 详细信息

个体化医学作为一种新的医学理念,是21世纪临床医学的发展趋势,因其在病人使用药物之前,对患者的某些药物相关基因进行检测,不但可以降低患者医疗成本、改善药物疗效,同时还可以最大限度地避免药物不良反应的发生。针对以上考虑,本文借助焦磷酸测序平台及PCR-电泳技术,对高血压药物相关基因及K-ras基因进行检测方法研究,主要工作如下：第二章：ADRB1是β1肾上腺受体阻断药的作用靶点,ADRB1基因型突变杂合子(Gly389Arg)和突变纯合子(Arg389Arg)对β1受体阻断药较为敏感,而野生纯合子(Gly389Gly)对药物不敏感。对ADRB1基因型进行检测可帮助高血压患者选择合适的药物。本文采用焦磷酸测序技术,检测高血压患者ADRB1基因多态性,并采用毛细管电泳测序技术对本文中建立的焦磷酸测序方法进行方法学验证。结果显示该方法检测正确率为100%,可以作为科研或临床中ADRB1 Arg389G1y基因多态性检测的一种新的检测方法。通过对184例高血压患者的ADRB1 Arg389G1y等位基因进行多态性检测,结果显示G1y389G1y基因型的频率为924%,Arg389G1y基因型的频率为38.04%, Arg389Arg基因型的频率为52.72%。第三章：细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)(Ile359>Leu359)突变导致CYP2C9酶活性在不同个体间存在差异。CYP2C9*3突变可降低E3174的血药浓度,导致洛沙坦降压效果减弱;CYP2C9*3突变可增加缬沙坦和厄贝沙坦的血药浓度,导致缬沙坦和厄贝沙坦降压效果增强。对CYP2C9*3基因多态性进行检测可以指导高血压患者合理用药。本文采用焦磷酸测序技术,检测高血压患者CYP2C9*3基因多态性,并采用毛细管电泳测序技术对本文中建立的焦磷酸测序方法进行方法学验证。结果显示该方法检测正确率为100%,可以作为科研或临床中CYP2C9*3基因多态性检测的一种新的检测方法。通过对184例高血压患者的CYP2C9*3等位基因进行检测,结果显示*1/*3基因型的频率为7.6%,*1/*1基因型的频率为92.4%。而*3/*3基因型没有出现,与前人的研究结果一致。第四章：在人体内,血管紧张素转化酶(ACE)水平受控于ACE基因,不同的ACE基因型ACE水平的差异明显,ACE基因多态性对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的降压效应可产生显著的影响,不同ACE I/D基因型的个体对特定ACEI类药物的敏感性显著不同。为了取得最好的疗效,选择药物之前应该明确患者的ACE I/D基因型。本文采用PCR-电泳分析方法检测高血压患者ACE I/D多态性,并采用毛细管电泳测序技术对该PCR-电泳分析方法进行方法学验证。结果显示该方法检测正确率为100%,可以作为科研或临床中ACE I/D基因多态性检测的一种新的检测方法。通过对184例高血压患者的ACE I/D多态性进行检测,结果显示I/I基因型频率为44.57%,I/D基因型频率为40.76%,D/D基因型频率为14.67%。第五章：表皮生长因子受体(EGFR)是西妥昔单抗(Cetuximab)的作用靶点,K-ras基因突变的患者使用西妥昔单抗的疗效降低甚至无效。K-ras基因最常见的突变发生在在1号外显子的第12位密码子[35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T、34G>C]和第13位密码子[38G>A]上(约占突变的90%),另外,有约5%的突变位于2号外显子的第61位密码子上。检测K-ras基因突变可以预测患者使用西妥昔单抗的疗效。本文采用焦磷酸测序技术检测K-ras基因突变,并通过室间质评对该焦磷酸测序方法进行方法学验证。结果显示该方法通过了室间质评验证,其检测正确率为100%,可以作为科研或临床中K-ras基因突变检测的一种新的检测方法。通过对230例结直肠癌标本进行K-ras基因焦磷酸测序,发现K-ras基因总突变率为14.34%,低于以往学者的报道数据。

关键词：高血压 β1肾上腺受体细胞色素氧化酶P4502C9 血管紧张素转化酶 K-ras基因基因多态性检测

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激光制备铌掺杂二氧化钛基透明导电薄膜

激光制备铌掺杂二氧化钛基透明导电薄膜

作者：周霞辉华中科技大学

学位级别：硕士

透明导电氧化物(TCO)薄膜由于其优良的可见光透过性和导电性在平板显示器件、触摸面板、太阳能光伏电池、反射热镜、气体敏感器件和透明PN结等领域有着广阔的应用前景。本学位论文采用脉冲激光沉积技术(PLD)制备铌掺杂二氧化钛(TNO)透... 详细信息

透明导电氧化物(TCO)薄膜由于其优良的可见光透过性和导电性在平板显示器件、触摸面板、太阳能光伏电池、反射热镜、气体敏感器件和透明PN结等领域有着广阔的应用前景。本学位论文采用脉冲激光沉积技术(PLD)制备铌掺杂二氧化钛(TNO)透明导电薄膜,并对薄膜的结构、光学性能以及电学性能进行了详细的研究。结果表明所制备的TNO薄膜具有良好的可见光透过率以及低的电阻率,满足透明导电薄膜的基本要求。论文的主要内容和结论如下: (1)采用PLD技术在熔融石英衬底上制备了掺杂的锐钛矿TiO薄膜。通过X射线衍射仪(XRD)、X射线荧光(XRF)、原子力显微镜(AFM)、场发射扫描电镜(FSEM)对TNO薄膜的结构、组分、表面形貌进行了测试与表征。研究表明,当激光能量密度为3J/cm、重复频率为4Hz、沉积温度为600℃、氧压为0.8Pa时,薄膜为(101)择优取向的锐钛矿多晶膜,薄膜厚度约为190nm。 (2)采用紫外可见光光度计研究了TNO薄膜在可见光波段的平均透过率,结果表明所制备的薄膜可见光透过率都超过70%,薄膜的紫外吸收边随氧压的增大发生了蓝移。 (3)采用四探针平台和霍尔测试仪对TNO薄膜的电性能进行了研究。结果表明真空退火使TNO薄膜的电阻率大大降低,当激光能量密度为3J/cm,重复频率4Hz,氧压0.5Pa,退火温度为400℃时,薄膜的电学性能最佳,此时电阻率ρ为1.1×10Ωcm,载流子浓度n为5.59×10cm,霍尔迁移率μH为2.33cm/Vs。

关键词：透明导电薄膜 TiO2薄膜电阻率脉冲激光沉积

西部欠发达地区大学生村官计划实施效果和问题分析——以攀枝花仁和区为例

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西部欠发达地区大学生村官计划实施效果和问题分析——以攀枝花仁...

作者：周霞辉四川农业大学

学位级别：硕士

我国西部地区地形复杂,交通不便,同时因为在改革开放初期,国家执行了的区域非均衡发展战略和资本倾向东部的地区倾斜政策,使得西部地区社会经济发展较东部缓慢。西部地区聚集了我国72.32%的少数民族人口,少数民族地区的发展问题更涉及... 详细信息

我国西部地区地形复杂,交通不便,同时因为在改革开放初期,国家执行了的区域非均衡发展战略和资本倾向东部的地区倾斜政策,使得西部地区社会经济发展较东部缓慢。西部地区聚集了我国72.32%的少数民族人口,少数民族地区的发展问题更涉及到国家安全稳定,因此解决好西部发展问题,才能保障国家发展长治久安。解决发展问题必须依靠高素质人才进行引领,人才匮乏已成为制约西部发展的重要因素之一。作为党中央着眼于党和国家事业长远发展,为了培养社会主义新农村建设、党政干部后备及各行各业人才而做出的重大决策,同时也是推动社会主义新农村建设、统筹城乡发展的一项“引智工程”,大学生村官计划的实施为西部农村注入了新的血液,在一定程度上改变了西部农村基层组织的知识结构和年龄结构,对于西部发展具有重要作用。本文选取攀枝花市仁和区为例,采用调查研究法、系统分析法、实例分析等研究方法,对仁和区14个乡镇98名村官进行了问卷调查,了解大学生村官计划在当地具体的执行状况,及其对当地发展的作用。本研究主要内容概括如下：(1)通过对仁和区2007-20]4年间招聘的98个村官调查,发现大学生村官计划在仁和区实施取得的效果：大学生村官计划一定程度上缓解了就业压力,拓宽了大学生就业渠道：大学生村官能胜任基础工作,对完善村级日常事务起到促进作用;大学生村官在基层文化建设中起到了积极作用;大学生村官对农村经济发展起到了促进作用。(2)分析调查结果,发现仁和区大学生村官计划实施中还存在一些问题：政策引导使得大学生村官变成了“镀金”;角色定位偏差影响大学生村官计划实施,其中包括乡镇对大学生村官角色定位偏差及大学生村官自身角色定位偏差;仁和区大学生村官待遇和利益保障不够影响大学生村官计划实施效果;未结合地方实际进行招录影响大学生村官计划实施效果等。(3)综合以上调查分析结果,从国家、地方政府及高校三个层面提出改进大学生村官计划的政策建议：国家要明确大学生村官计划的目的;地方政府要结合地方实际进行大学生村官考录及任职安排,并完善大学生村官优惠政策,做好创业相关培训和交流机制,保障大学生村官计划顺利实施;而高校要指导和培训大学生在农村的创业活动,完成大学生村官制度与校地合作对接。

关键词：大学生村官计划实施效果农村发展仁和区

通腑理肺汤通过调控miR-146a抑制THP-1细胞PD-1/PD-L1信号通路的作用机制

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中华危重病急救医学 2024年第10期36卷 1038-1043页

作者：吕波李兰黄瑞峰周霞辉韩立鹏贵州中医药大学第一附属医院重症医学科贵阳贵州中医药大学贵阳

目的探讨通腑理肺汤(TFL)对脂多糖(LPS)诱导人单核细胞白血病细胞THP-1的保护作用与机制。方法①体外培养THP-1细胞, 与1 mg/L LPS共孵育18 h构建体外THP-1细胞炎症模型;另取THP-1细胞作为空白对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测... 详细信息

目的探讨通腑理肺汤(TFL)对脂多糖(LPS)诱导人单核细胞白血病细胞THP-1的保护作用与机制。方法①体外培养THP-1细胞, 与1 mg/L LPS共孵育18 h构建体外THP-1细胞炎症模型;另取THP-1细胞作为空白对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。②将THP-1炎症细胞分为7组, 分别给予0、0.005、0.01、0.02、0.04、0.08、0.16 mL/mL TFL(每毫升培养液加入不同剂量TFL溶液, 生药含量为1 kg/L)干预24 h。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞存活率, 筛选出TFL对THP-1炎症细胞无毒性作用的干预剂量。③另取THP-1炎症细胞, 依据MTT比色法筛选出的TFL干预剂量, 将细胞分为炎症模型组及0.01、0.02、0.04 mL/mL TFL组。各组干预24 h后采用ELISA法测定细胞分泌TNF-α和IL-6水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测细胞中程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)信号通路蛋白表达;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中微小RNA(miR-146a、miR-146b、miR-155)表达。④以TFL对THP-1炎症细胞无毒性作用最大剂量0.04 mL/mL作为干预剂量, 将THP-1炎症细胞分为炎症模型组、TFL组、TFL+miR-146a抑制剂组、TFL+miR-146b抑制剂组和TFL+miR-155抑制剂组。炎症模型组不给予任何药物干预;各抑制剂组在0.04 mL/mL TFL干预的基础上, 加入相应抑制剂100 nmol/L。各组干预24 h后采用ELISA法测定细胞分泌TNF-α和IL-6水平;采用Western blotting检测细胞中PD-1/PD-L1信号通路蛋白表达。结果①与空白对照组比较, 炎症模型组细胞分泌TNF-α和IL-6的水平明显升高, 说明体外THP-1炎症细胞模型构建成功。② 0～0.04 mL/mL TFL均未对THP-1炎症细胞产生毒性作用, 而0.08 mL/mL和0.16 mL/mL TFL组细胞存活率明显低于炎症模型组, 说明当TFL剂量超过0.04 mL/mL时对THP-1炎症细胞具有毒性作用。③与炎症模型组比较, 0.01 mL/mL TFL对THP-1炎症细胞分泌炎症因子水平无显著影响;而0.02 mL/mL和0.04 mL/mL TFL干预后, 细胞分泌TNF-α和IL-6水平均明显降低〔TNF-α(ng/L):95.89±8.55、70.73±11.70比137.10±7.19, IL-6(ng/L):23.03±2.55、16.58±1.72比32.60±2.55, 均P<0.01〕。与炎症模型组比较, 不同剂量TFL组THP-1炎症细胞中PD-1/PD-L1信号通路蛋白表达呈剂量依赖性降低, 0.04 mL/mL TFL组通路蛋白表达均明显低于炎症模型组〔PD-1蛋白(PD-1/β-actin):0.28±0.04比1.00±0.10, PD-L1蛋白(PD-L1/β-actin):0.54±0.05比1.00±0.08, 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白(PI3K/β-actin):0.28±0.03比1.00±0.08, 磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白(p-Akt/Akt):0.38±0.04比1.00±0.10, 均P<0.01〕。与炎症模型组比较, 0.01、0.02、0.04 mL/mL TFL组THP-1炎症细胞中miR-146a表达均明显下降(2-ΔΔCt:0.46±0.11、0.31±0.13、0.23±0.14比1.01±0.18, 均P<0.01), 而miR-146b和miR-155表达无明显变化。④与炎症模型组比较, TFL组THP-1炎症细胞分泌TNF-α和IL-6水平明显降低;而TFL+miR-146a抑制剂可明显逆转TFL对炎症因子的抑制作用, 与TFL组比较差异有统计学意义〔TNF-α(ng/L):138.55±10.30比72.33±10.59, IL-6(ng/L):31.35±3.98比15.75±3.76, 均P<0.01〕。与炎症模型组比较, TFL组THP-1炎症细胞中PD-1/PD-L1信号通路蛋白表达显著降低;而TFL+miR-146a抑制剂组细胞中通路蛋白表达均较TFL组显著升高〔PD-1蛋白(PD-1/β-actin):0.85±0.09比0.37±0.04, PD-L1蛋白(PD-L1/β-actin):0.83±0.08比0.55±0.06, PI3K蛋白(PI3K

关键词：脓毒症通腑理肺汤微小RNA-146a 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1信号通路

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论落马洲河套地区之法律适用和入境管制

政法学刊 2011年第4期28卷 36-41页

作者：尤乐周霞辉深圳大学法学院广东深圳518060

"落马洲"已属香港的行政区域并适用香港法律,但其归属之合法性仍有存疑。为以法治精神使"落马洲"的入境管制做到依法行政,兼顾人口控制、人权保护和地方利益,必以《基本法》为原点进行分析和构建,开放和封闭模式固不足取,有限开放模式下... 详细信息

"落马洲"已属香港的行政区域并适用香港法律,但其归属之合法性仍有存疑。为以法治精神使"落马洲"的入境管制做到依法行政,兼顾人口控制、人权保护和地方利益,必以《基本法》为原点进行分析和构建,开放和封闭模式固不足取,有限开放模式下,立法会应运用《基本法》和1999年"人大释法"的相关内容中所蕴含的立法裁量权,遵循平等和自由,设定或授权特区政府制定与居留权无涉并与非永久性居民可转化的特殊许可。

关键词：授权标的立法怠惰入境管制许可居民身份

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论普选后香港公务员制度的中立性

台、港、澳研究

台、港、澳研究 2011年第6期 41-46页

作者：尤乐周霞辉

香港未来的普选将有利于公务员体制保持政治中立。一方面，普选将使行政长官开放政治领导层次并淘汰“商人官僚”，使行政决策之价值中立；另一方面，普选后立法会将对行政发挥更大的制衡力，同时成为承载利益斗争和妥协的主要平台，通... 详细信息

香港未来的普选将有利于公务员体制保持政治中立。一方面，普选将使行政长官开放政治领导层次并淘汰“商人官僚”，使行政决策之价值中立；另一方面，普选后立法会将对行政发挥更大的制衡力，同时成为承载利益斗争和妥协的主要平台，通过制定吸纳并保护“少数”利益的法律为公务人员依法行政并保持政治中立创造外部环境。

关键词：普选公务员制度政务官政治中立

来源：人大复印报刊资料评论

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论普选后香港政党发展趋势与核心理念

汕头大学学报（人文社会科学版） 2012年第1期28卷 74-80,96页

作者：尤乐周霞辉深圳大学法学院广东深圳518060

普选,一方面使政党融合于民主政制,提高其政治地位而又不破坏行政之政治中立,促使其加强理论规划、组织建设和文选造势,借助政治自由的环境以扩大政治影响力;另一方面,使政党以关注民生为核心理念,针对贫富分化加剧的问题,基于香港的财... 详细信息

普选,一方面使政党融合于民主政制,提高其政治地位而又不破坏行政之政治中立,促使其加强理论规划、组织建设和文选造势,借助政治自由的环境以扩大政治影响力;另一方面,使政党以关注民生为核心理念,针对贫富分化加剧的问题,基于香港的财政实力,成为社会保障"新政"的推动力。政党旨在提高社会福利支出的同时,推动制定既保护中上阶层利益,又倾向于低收入和劳工阶层的生存的立法和决策,并巩固和壮大中产阶级,避免"民主赤字",追求税负公平和多元利益平衡。

关键词：普选政党发展新闻自由社会福利公平税负

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论普选后香港公务员制度的中立性

中共杭州市委党校学报 2011年第4期 41-46页

作者：尤乐周霞辉深圳大学法学院清华大学法学院

香港未来的普选将有利于公务员体制保持政治中立。一方面,普选将使行政长官开放政治领导层次并淘汰"商人官僚",使行政决策之价值中立;另一方面,普选后立法会将对行政发挥更大的制衡力,同时成为承载利益斗争和妥协的主要平台,通过制定吸... 详细信息

香港未来的普选将有利于公务员体制保持政治中立。一方面,普选将使行政长官开放政治领导层次并淘汰"商人官僚",使行政决策之价值中立;另一方面,普选后立法会将对行政发挥更大的制衡力,同时成为承载利益斗争和妥协的主要平台,通过制定吸纳并保护"少数"利益的法律为公务人员依法行政并保持政治中立创造外部环境。

关键词：普选公务员制度政务官政治中立

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论普选后香港政党发展趋势与核心理念

台、港、澳研究