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功能化纳米钻石材料与细胞相互作用的研究

功能化纳米钻石材料与细胞相互作用的研究

作者：周雪萍山西大学

学位级别：硕士

化疗是目前癌症治疗方法中运用最广泛也最有效的办法之一。现行临床应用的抗癌药物多为低分子量化合物,在血液中的半衰期短,清除速度快,能够快速扩散到正常组织,分布于全身。给药后只有很少剂量的药物能够达到肿瘤组织或细胞,导致化疗... 详细信息

化疗是目前癌症治疗方法中运用最广泛也最有效的办法之一。现行临床应用的抗癌药物多为低分子量化合物,在血液中的半衰期短,清除速度快,能够快速扩散到正常组织,分布于全身。给药后只有很少剂量的药物能够达到肿瘤组织或细胞,导致化疗效果差、毒副作用大。一种解决问题的有效途径是将化疗药物包封或吸附于合适的载体上靶向运输到肿瘤组织或细胞。纳米载体比表而积大、表而活性中心多、反应活性高、吸附能力强、易于进行表面修饰,在药物输送方面具有许多优越性。而且生物体内的许多大分子如DNA、蛋白质等及病毒的尺寸都处于纳米水平。所以,纳米技术能更好地检测癌症所导致的分子和细胞改变。随着纳米技术在医学方面的应用,各种各样的纳米载体（如：树枝形分子、胶束、纳米微球、脂质体和碳纳米管等碳材料的纳米载体）被用于药物、基因、显像剂的定向运输。在众多纳米材料中,纳米钻石（Nanodianmonds, NDs）由于其生物相容性好、无毒性、小尺寸、光学与化学性质稳定和表面易修饰等诸多优点备受人们青睐,成为当前研究的热点。 1.本文选用纳米钻石作为载体,首先研究了纳米钻石对抗癌药物阿霉素（doxorubicin, DOX）的吸附作用,发现NDs对DOX的吸附符合Langmuir等温吸附曲线,饱和吸附值约为38.3±2.3μg/mg,计算得到吸附常数Ka=（1.13±0.06）×10+M-1;其次在体外研究了NDs对DOX的释放作用,结果表明纳米钻石具有潜在的缓释化疗药物的能力。 2.以HeLa细胞为细胞模型,利用MTT比色法、激光扫描共聚焦显微镜及细胞流式仪探讨了发红色荧光纳米钻石-阿霉素（FND-DOX）体系与细胞的相互作用发现FND-DOX可跨膜进入HeLa细胞内,存在于细胞质中。随后,DOX缓慢从FNDs上释放出来,并仍保持其良好的药物活性,进入细胞核抑制DNA的复制,达到杀死肿瘤细胞的目的。用抑制剂预处理HeLa细胞发现FND-DOX是以网格蛋白（Clathrin）介导的内吞途径进入细胞的,而DOX是通过被动扩散进入细胞的。研究结果表明FNDs不仅可以作为缓释药物的载体,还可以作为荧光探针研究载药系统与细胞的相互作用。 3.在上述实验基础上,根据受体-配体相互作用理论,在纳米载体表而吸附或偶联上相应的配体（如叶酸、半乳糖残基、转铁蛋白等）,与细胞表面的受体特异性结合,可定向导向细胞,增强药物载体的靶向性。本文选用转铁蛋白（Transferrin,Tf）为配体,与纳米钻石共价偶联,研究其与HeLa细胞的相互作用,揭示其靶向性。利用细胞流式仪研究了发红色荧光纳米钻石-转铁蛋白复合物（FND-Tf）进入细胞的机制,发现FND-Tf的细胞摄取具有温度、能量依赖性,是Clathrin介导的内吞途径进入HeLa细胞。用游离Tf预饱和HeLa细胞表面的转铁蛋白受体（TfR）,FND-Tf的内吞受到抑制,说明FND-Tf是通过TfR介导的内吞进入细胞。FND-Tf可以设计为抗癌药物的靶向载体。

关键词：纳米钻石阿霉素转铁蛋白肿瘤靶向治疗

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枣庄市产业转型问题研究——以资源枯竭角度

枣庄市产业转型问题研究——以资源枯竭角度

作者：周雪萍山东师范大学

学位级别：硕士

资源型城市指依靠资源的大范围开发，集中利用人、财、物建立发展壮大的城市，自建国后，越来越多的城市依托资源发展起来。随着现代工业发展，资源产品的市场需求量越来越大，资源型城市社会经济有了快速的发展，煤炭在地方发展中发挥... 详细信息

资源型城市指依靠资源的大范围开发，集中利用人、财、物建立发展壮大的城市，自建国后，越来越多的城市依托资源发展起来。随着现代工业发展，资源产品的市场需求量越来越大，资源型城市社会经济有了快速的发展，煤炭在地方发展中发挥了重要的支撑作用，对提高国家、区域经济实力和人民生活水平做出了相当大的贡献。枣庄市也依托煤炭资源建成了以开采、加工、销售为主导的产业链条，带动了区域经济、人文社会等方面的发展，对加速城镇化进程也发挥了重要作用。然而，由于煤炭资源具有稀缺性、可消耗性和枯竭性，长时间的高强度利用致使多数资源型城市问题越来越严重，1980年以后，更是有很多资源型城市出现了“矿竭城衰”的难题，资源枯竭、经济滞后、生态恶化、结构性失业等问题影响了城市发展，类似城市的产业转型势在必行。2008年以来，发改委分三批、确定了69个资源枯竭型城市（县、区），枣庄市名列其中，是山东省唯一入选的资源枯竭型地级市。 21世纪以来，特别是新一届领导集体上任以来，全国都在强调以人为本，提倡经济与生态、社会相协调发展的可持续发展观。资源型城市要摆脱资源制约，就必须实施产业转型，转变经济发展方式。加大对资源型城市尤其是资源枯竭城市转型支持力度，要建立健全有助于可持续发展的制度机制，这既是落实可持续发展观、构建节约型社会的要求，也是完善各种资源保障、实现国民经济快速健康发展的必要措施。资源型城市转型的课题研究一直是国际国内的重点领域，需要丰富的比较、仔细的剖析，不同城市转型具有不同的特点，需要有针对性的调查研究。关于资源型城市的产业转型，包含了经济、生态、社会等多方面的内容，具有复杂性、个别性。本文运用了理论和实践相结合、文献分析、数据对比等研究方法，提出资源型城市健康持续发展，最关键是要解决城市的产业转型问题。本文通过分析枣庄市在转型过程中碰到的困难，进而提出相应的对策，真正实现由单一的资源占主导的产业向煤化工、旅游、建材、纺织等多种产业模式的转变，为枣庄市的发展提供决策参考。经过分析研究，本文得出结论，实施资源型城市产业转型要有针对性的作为，发挥区域自身优势实现经济健康发展。枣庄市要实现产业转型，可以从延长产业链条、发展第三产业、构建现代农业、注重生态保护等四个方面入手。

关键词：资源枯竭型城市产业转型路径

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抽柱混凝土框架结构抗震性能研究

抽柱混凝土框架结构抗震性能研究

作者：周雪萍长安大学

学位级别：硕士

本文介绍了抽柱混凝土框架结构的研究现状以及在工程中的实际应用情况,阐述了历次强震的危害以及建筑结构抗震设防的必要,指出抽柱混凝土框架结构抗震性能研究的必要性;详细介绍结构抗震计算理论的发展历程及目前采用的抗震性能研究方法... 详细信息

本文介绍了抽柱混凝土框架结构的研究现状以及在工程中的实际应用情况,阐述了历次强震的危害以及建筑结构抗震设防的必要,指出抽柱混凝土框架结构抗震性能研究的必要性;详细介绍结构抗震计算理论的发展历程及目前采用的抗震性能研究方法;全面介绍了静力弹塑性-Pushover分析的理论体系,包括研究现状、主要用途、各参数的设置以及这种分析方法在SAP2000软件中的实现过程。本文主要对抽柱混凝土框架结构的相关研究及应用进行阐述,介绍了混凝土框架结构的震害表现以及抽柱混凝土框架常用的设计方法,表明抽柱混凝土框架结构抗震性能研究的必要性,并利用常用的结构计算软件PKPM对某地区拟建建筑进行抽柱设计,分别为未抽柱的规则混凝土框架模型A,抽取纵向轴一排柱的模型B以及顶层抽柱的模型C。在介绍采用Pushover分析法进行抗震性能评估等内容的基础上,借助SAP2000平台对三种框架结构进行Pushover分析,得到能力谱曲线、结构的破坏模式、塑性铰发展状况进而得到抗震性能等结果。分析结果表明,结构在均布荷载及倒三角分布荷载作用下,结构都表现出良好的抗震性能,且三种模型塑性铰开始出现的部位都是梁端,具有较好的变形能力,属于延性破坏,符合抗规“强柱弱梁”的要求。罕遇地震作用下,模型B和模型C两种抽柱框架具有较好的安全性,满足规范“小震不坏,大震不倒”的抗震要求。旨在研究不同的抽柱框架结构在地震作用下的抗震性能,找出结构的薄弱环节,以期能够提出可行的,经济的结构方案,以供实践釆用。

关键词：框架结构抽柱 pushover分析抗震性能

农村小学教师流动问题与应对措施研究 ——基于温州市T小学的研究

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农村小学教师流动问题与应对措施研究 ——基于温州市T小学的研究

作者：周雪萍宁波大学

学位级别：硕士

义务教育阶段是各级各类教育的基础阶段,是建设人力资源强国的基础性工程。农村地区的义务教育又是我国义务教育相对薄弱的地区,建设好优秀的农村中小学教师队伍,对我国义务教育的发展有着重大意义。然而随着市场经济不断发展,基础教育... 详细信息

义务教育阶段是各级各类教育的基础阶段,是建设人力资源强国的基础性工程。农村地区的义务教育又是我国义务教育相对薄弱的地区,建设好优秀的农村中小学教师队伍,对我国义务教育的发展有着重大意义。然而随着市场经济不断发展,基础教育改革日益深入,教师队伍流动逐渐频繁,其在促进优秀人才交流,提升教师队伍质量的同时,对于区域教育均衡发展,特别是农村教育发展带来不利影响。因此,探究当前农村教师流动现状、特点与成因,并提出相应解决对策,具有十分重要的现实意义。基于此,本文采用文献研究法、调查研究法等方法,以温州市T小学为例,从教师流动的态度、群体特点、背后动因等方面进行了调查研究并发现:1、教师流动意向具有普遍性,高比例的教师希望进行流动;2、教师流动存在群体差异性,不同职称、教龄的教师流动表现也有所不同;3、教师流动趋向单向性,大部分教师以城市公办学校为流动目标;4、教师流动原因具有复杂性,家庭、待遇等都是导致教师流动产生原因。根据以上农村小学教师流动的特点,本文从薪酬待遇有待提升、发展环境有待优化、宏观政策有待创新等方面解读了农村小学教师流动的原因,并从以下方面提出了应对措施:一是对教师个人的建议:提升职业认同,调整工作状态,加强业务学习;二是对学校的建议:创新管理理念,完善管理体系,强化组织保障,优化办学环境;三是对政府有关部门的建议:拓宽教师准入渠道,优化教师队伍结构,健全保障机制,提高职业吸引力,出台激励政策,推动城市学校参与,制定有效管理政策,因地制宜加以实践。希望通过本论文的撰写,能更加详细的了解目前我国农村地区小学教师流动的现状,并通过对现状的分析提出相应对策,能为学者在研究农村教师流动方面提供一些参考。

关键词：农村地区小学教师教师流动

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基于流水线ADC的S/H电路的研究

基于流水线ADC的S/H电路的研究

作者：周雪萍北京交通大学

学位级别：硕士

基于高速高精度流水线ADC对采样保持电路(S/H)的需求,本文提出了一种8bit 50Msps的采样保持电路设计。对其中的重要模块,包括采样开关、采样保持放大器、时钟控制电路和电压基准源等进行了详细的讨论和研究。采样保持电路中应用了电容... 详细信息

基于高速高精度流水线ADC对采样保持电路(S/H)的需求,本文提出了一种8bit 50Msps的采样保持电路设计。对其中的重要模块,包括采样开关、采样保持放大器、时钟控制电路和电压基准源等进行了详细的讨论和研究。采样保持电路中应用了电容底极板采样技术和特殊的时钟控制电路来消除电荷注入效应对采样精度的影响。在采样开关中应用了虚拟开关技术来消除时钟馈通效应对采样精度的影响。采用带有采样保持放大器的电路结构有助于改善采样电路的信噪比和线性度。整个设计都是基于CSMC 0.5μm 2P3M混合信号工艺实现的,包括电路图仿真和版图设计。在版图设计中为了减少器件之间的失配,应用了共心法,根器件法,虚拟器件法等多种版图的匹配优化技术。经仿真分析,放大器的直流增益为81.35dB;采样开关的建立时间不超过2ns;开关的导通电阻小于505Ω,关断电阻大于400GΩ;在达到8bit的LSB/2精度时,整个采样保持电路的建立时间为9.1ns,即达到50Msps以上。各项指标在所有corner下都已达到设计要求。参数提取后仿真结果与前仿真结果相近,达到设计要求。

关键词：采样保持电荷注入时钟馈通底极板采样流水线ADC 采样开关

基于思维导图的理论带教用于消毒供应中心实习生教学中的效果

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2023年第6期 1-4页

作者：胡梦璇薛昊韩佳周雪萍易瑞林西安交通大学第一附属医院消毒供应中心陕西西安710061

分析基于思维导图的理论带教用于消毒供应中心实习生教学中的效果。方法选取44名2021年7月-2022年7月在本院消毒供应中心实习的实习生,分组方法:随机抽签法,每组均有22名实习生,对照组:常规教学方法,观察组:基于思维导图的理论带教,比... 详细信息

分析基于思维导图的理论带教用于消毒供应中心实习生教学中的效果。方法选取44名2021年7月-2022年7月在本院消毒供应中心实习的实习生,分组方法:随机抽签法,每组均有22名实习生,对照组:常规教学方法,观察组:基于思维导图的理论带教,比较两种不同的教学方式能够发挥的效果。结果 ①观察组的理论考核成绩、操作考核成绩水平较高(P0.05);带教结束后,观察组发现问题、解决问题等综合能力各评分高于对照组(P<0.05)。结论基于思维导图的理论带教能提高消毒供应中心实习生的教学效果,提高实习生对教学模式的满意程度。

关键词：基于思维导图的理论带教消毒供应中心实习生教学

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铕(Ⅲ)对伴清蛋白溶液构象的影响

化学学报 2010年第10期68卷 1027-1031页

作者：李英奇周雪萍任学英段新娥山西大学化学化工学院太原030006 山西大学分子科学研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006

用TNS疏水探针研究了脱铁伴清蛋白(apoOTf)和不同形式的铕伴清蛋白(EuN-OTf,Eu2-OTf)的表面疏水暴露程度,依次为apoOTf>EuN-OTf>Eu2-OTf,表明Eu3+与脱铁伴清蛋白N端结合引起蛋白构象变化大,与C端结合引起蛋白构象变化小.此外,由盐酸胍对... 详细信息

用TNS疏水探针研究了脱铁伴清蛋白(apoOTf)和不同形式的铕伴清蛋白(EuN-OTf,Eu2-OTf)的表面疏水暴露程度,依次为apoOTf>EuN-OTf>Eu2-OTf,表明Eu3+与脱铁伴清蛋白N端结合引起蛋白构象变化大,与C端结合引起蛋白构象变化小.此外,由盐酸胍对3种蛋白变性实验,发现Eu3+与脱铁伴清蛋白的结合稳定了蛋白的结构,稳定性依次为apoOTf

关键词：伴清蛋白 Eu3+ 构象变化

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纪录的内涵

中国电视(纪录) 2011年第12期 64-66页

作者：冯晓华周雪萍云南电视台卫视频道

有人说纪录片是用影像记录历史,是一部有声、有形、有情的历史典籍。在现代汉语里面,典字的解释就是标准、法则以及主持、主管的意思。而典故,在古代指有关法律法规的书籍。所以,"典"是社会规范和标准的高度概括,需要深厚的思想底

关键词：纪录神鹿

亚氨基二乙酸-硅胶键合相的合成及其在核苷酸分析中的应用

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分析化学 1996年第1期24卷 45-49页

作者：于世林杨屹周雪萍冯茹兰蔚北京化工大学应用化学系!北京100029 北京市理化分析测试中心!北京100081

以大孔微球硅胶（30nm，8μm）为基体，经γ－氨丙基三乙氧基硅烷活化与间隔臂氯代环氧丙烷反应后，再与螯合剂亚氨基二乙酸键合，后者与铜离子（Ⅱ）螯合后，构成定位金属离子亲和色谱固定相。用磷酸盐缓冲溶液（pH＝7．0）作流动相，... 详细信息

以大孔微球硅胶（30nm，8μm）为基体，经γ－氨丙基三乙氧基硅烷活化与间隔臂氯代环氧丙烷反应后，再与螯合剂亚氨基二乙酸键合，后者与铜离子（Ⅱ）螯合后，构成定位金属离子亲和色谱固定相。用磷酸盐缓冲溶液（pH＝7．0）作流动相，经紫外吸收检测（260nm），对核苷酸混合物进行了高效液相色谱分析，取得较满意的结果。

关键词：定位金属离子亲和色谱亚氨基二乙酸核苷酸