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洛铂对肝癌肿瘤免疫及PD-L1表达的影响

南京医科大学学报（自然科学版） 2021年第4期41卷 503-508页

作者：沙博文王曾周锦仁饶建华成峰南京医科大学第一附属医院肝胆中心中国医学科学院肝移植重点实验室江苏南京210029

目的:探讨洛铂(lobaplatin,LBP)对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1(prag rammed cell death 1 ligand,PD-L1)调控表达的作用及机制。方法:(1)73例肝细胞癌患者随机分为对照组(n=33)和洛铂组(n=40),两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔... 详细信息

目的:探讨洛铂(lobaplatin,LBP)对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1(prag rammed cell death 1 ligand,PD-L1)调控表达的作用及机制。方法:(1)73例肝细胞癌患者随机分为对照组(n=33)和洛铂组(n=40),两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔灌注洛铂(50 mg),比较两组患者手术前后外周血淋巴细胞亚群变化。(2)Hep3B肝癌细胞以洛铂(16μmol/L)处理24 h,流式细胞术测定人白细胞抗原Ⅰ类分子(human leucocyte antigenI,HLA-Ⅰ),抗原转运蛋白TAP-1、TAP-2表达。(3)Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞以洛铂(0、8、16μmol/L)处理24 h,用Western blot、RT-qPCR测定其PD-L1、AKT、p-AKT表达情况。(4)将Hep3B肝癌细胞分为洛铂组(16μmol/L)、AKT抑制剂组(洛铂16μmol/L+MK22061μmol/L)和对照组,处理24 h后Western blot测定PD-L1表达。结果:(1)洛铂组患者手术前后外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值升高,Treg细胞下降(P0.05)。(2)洛铂处理后,Hep3B肝癌细胞HLA-Ⅰ、TAP-1和TAP-2表达增高。(3)洛铂处理后,Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞PD-L1、p-AKT表达增加。(4)AKT抑制剂组Hep3B肝癌细胞PD-L1表达相比洛铂组下降。结论:洛铂可以提高肝癌患者抗肿瘤免疫,可能是通过上调肝癌细胞抗原呈递组件表达,增强肿瘤免疫原性导致。同时洛铂能够上调肝癌细胞PD-L1表达,其机制可能涉及AKT信号通路。

关键词：肝癌洛铂 PD-L1 抗肿瘤免疫

基于“肠道菌群-胆汁酸代谢”的衢枳壳黄烷酮提取物降糖降脂功效研究

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中国现代应用药学 2024年第21期41卷 2952-2965页

作者：王若绮尤文雯周宇姣汪丽霞周锦仁高志伟陈昆松李鲜刘意隆浙江大学园艺系浙江省全省园艺作物品质调控重点实验室杭州310058 常山县农业特色产业发展中心浙江衢州324000 浙江大学医学院附属第二医院血管外科杭州310009

目的基于肠道菌群和胆汁酸代谢探讨衢枳壳黄烷酮提取物及其主要单体新橙皮苷的降糖降脂作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍阳性药组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、奥利司他阳性药组(15.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))... 详细信息

目的基于肠道菌群和胆汁酸代谢探讨衢枳壳黄烷酮提取物及其主要单体新橙皮苷的降糖降脂作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍阳性药组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、奥利司他阳性药组(15.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))、衢枳壳组(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))、新橙皮苷低剂量组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))。对照组给予普通饲料、灌胃生理盐水,模型组给予高脂饲料、灌胃生理盐水,其余各组给予高脂饲料并灌胃相应药物,每日1次,持续13周。期间每周监测小鼠体质量,第8周和第9周测定空腹血糖,第10周和第11周分别进行OGTT和ITT测试。实验结束后,取小鼠肝脏和脂肪组织称重,通过HE和油红O染色观察肝脏组织病理变化。利用LC-MS/MS测定小鼠血清、肝脏和粪便中的胆汁酸成分,并通过16S rRNA基因测序分析肠道菌群变化。结果衢枳壳黄烷酮提取物和新橙皮苷显著减少肥胖小鼠的腹部脂肪积累,降低体质量,缓解高脂饮食诱导的肝脏脂滴积累和脂肪细胞膨大,降低空腹血糖水平,提高葡萄糖耐受性。胆汁酸代谢组学分析表明,衢枳壳黄烷酮提取物显著降低了血清中牛磺鹅去氧胆酸(P<0.05)和粪便中α-甲基胆酸(P<0.05)、β-甲基胆酸水平(P<0.05),高剂量新橙皮苷显著降低了肝脏中牛磺β-甲基胆酸的水平(P<0.01),且提高了熊去氧胆酸的水平(P<0.05)。此外,衢枳壳黄烷酮提取物和高剂量新橙皮苷有效调节高脂饮食诱导的小鼠肠道菌群失调,显著增加了益生菌嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia_muciniphila)的相对丰度(P<0.05),降低了致病菌Romboutsia_ilealis的相对丰度(P<0.01)。结论富含黄烷酮的衢枳壳提取物和新橙皮苷具有良好的降糖降脂功效,可能通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢,从而改善糖脂代谢紊乱。

关键词：衢枳壳新橙皮苷肠道菌群胆汁酸代谢糖脂代谢

危机情境下领导路径-目标澄清行为对角色绩效的影响

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管理工程学报 2025年第1期39卷 95-109页

作者：赵晨周锦来林晨高中华北京邮电大学经济管理学院北京100876 中国社会科学院工业经济研究所北京100006

危机情境下,领导需要澄清团队目标进而提升员工角色绩效。然而,何种路径-目标澄清行为更加有效亟待明确。整合路径目标理论与变革-交易领导框架,本文探究两种竞争性路径-目标澄清行为(愿景阐释行为与积极纠偏行为)对员工角色绩效的影响... 详细信息

危机情境下,领导需要澄清团队目标进而提升员工角色绩效。然而,何种路径-目标澄清行为更加有效亟待明确。整合路径目标理论与变革-交易领导框架,本文探究两种竞争性路径-目标澄清行为(愿景阐释行为与积极纠偏行为)对员工角色绩效的影响。基于某连锁品牌员工的两阶段调查数据发现,愿景阐释行为通过提高团队目标的清晰性增强了员工角色绩效,而积极纠偏行为通过提高团队目标的清晰性对员工角色绩效的影响不显著。团队情绪(团队恐惧与团队自满)调节了路径-目标澄清行为对团队目标清晰性的影响:当团队恐惧情绪水平较高时,愿景阐释行为对团队目标清晰性的积极影响更大;而当团队自满情绪水平较高时,积极纠偏行为对团队目标清晰性的积极影响更大。团队情绪进一步调节了团队目标清晰性在路径-目标澄清行为与员工角色绩效之间的中介机制。本文剖析了团队情绪对于路径-目标澄清行为有效性的影响,对于实现危机情境下的有效领导具有指导意义。

关键词：危机情境路径-目标澄清行为团队目标清晰性角色绩效

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《停云馆帖》与文氏一族的书画家学

中国书画 2025年第1期 52-90页

作者：周锦嫦何香凝美术馆

《停云馆帖》是由文徵明领衔的一项书法刻帖工程,集结了文林、文徵明、文嘉文彭至少三代人的智慧与心血。后世述及文氏家族,也往往离不开《停云馆帖》。“停云”用于文家,最早为文林的书斋“停云馆”,之后由其子文徵明继承。在其主持下... 详细信息

《停云馆帖》是由文徵明领衔的一项书法刻帖工程,集结了文林、文徵明、文嘉文彭至少三代人的智慧与心血。后世述及文氏家族,也往往离不开《停云馆帖》。“停云”用于文家,最早为文林的书斋“停云馆”,之后由其子文徵明继承。在其主持下,以停云馆为标志的“书画家学”文家传统得以确立并发扬光大,文家子孙也自觉继承“停云”这一名号,并同样以精通书画为己任。

关键词：文徵明停云馆文彭刻帖三代人书法书画家文氏家族

理念、目标和工具:我国人才政策的三维图景——基于党的十八大以来的人才政策文本分析

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技术经济 2025年第1期44卷 40-51页

作者：高中华王建龙周锦来中国社会科学院工业经济研究所北京100006 中国社会科学院大学商学院北京102488

为持续做好人才工作,进而高质量建设人才强国、实现高水平科技自立自强,近年来,特别是党的十八大以来,国家各有关职能部门相继颁布了诸多人才政策文件,推动我国人才政策体系逐步优化和完善。在系统梳理党的十八大以来国家层面发布的808... 详细信息

为持续做好人才工作,进而高质量建设人才强国、实现高水平科技自立自强,近年来,特别是党的十八大以来,国家各有关职能部门相继颁布了诸多人才政策文件,推动我国人才政策体系逐步优化和完善。在系统梳理党的十八大以来国家层面发布的808份人才政策文本基础上,本文构建了“理念-目标-工具”人才政策三维分析框架,然后基于LDA主题生成模型,综合运用词频分析、主题分析等方法进行深入考察。研究发现:我国的人才政策在理念维度体现原则性、规划性与操作性相统一的特点,在目标维度强调体制机制改革和明确可行,在工具维度突出灵活实用和协同创新,总体上看,人才政策的系统性特征比较明显。据此,本文认为,应坚持“人才是第一资源”这一核心理念,设置高效明确的政策目标,构建均衡的政策工具组合,同时注重推动政策理念、政策目标和政策工具三者之间联动配合。

关键词：人才政策政策理念政策目标政策工具三维分析框架

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论无讼文明

政治与法律 2025年第02期 18-33页

作者：贺海仁中国社会科学院法学研究所

无讼是儒家解决社会矛盾纠纷的最终目标，是实现“大学之道”的实践方案。“以德化诉”与“以德化争”提供了两种解决纠纷的方案，旨在实现案结事了人和。通过“知本”蕴含的无讼关系原理，孔子、康子和子路分别提出了中国传统社会解决... 详细信息

无讼是儒家解决社会矛盾纠纷的最终目标，是实现“大学之道”的实践方案。“以德化诉”与“以德化争”提供了两种解决纠纷的方案，旨在实现案结事了人和。通过“知本”蕴含的无讼关系原理，孔子、康子和子路分别提出了中国传统社会解决纠纷的三种模式，突显了无讼作为理想类型的价值。无讼关系揭示了中国先贤关于人之关系究竟为何的理论假设，预设人的本质属性是人伦道德，人与他人是共存共生的关系。中华民族无讼观是中华民族宇宙观、天下观、社会观和道德观的反映和实践，深刻体现了息讼无讼、追求和合的价值理念和话语逻辑。与包含畏讼、轻讼、厌讼、贱讼等观念的抑讼文化不同，无讼表达了中华文明的和平性，是具有中国古代优秀法律文化基因的代表性文明形态之一。作为一种理想类型的分析方法，无讼关系是和合共生的关系理性，展现了实践、合作、和平等和谐理性结构。由无讼关系开发的新熟人关系否定了霍布斯式的敌人关系，超越了洛克式对抗性的竞争关系，体现了人类命运共同体的社会基础。基于无讼的人类关系理念，中华民族无讼观有助于提升国际争端解决体制机制的新高度，推动世界和平事业的发展，创造人类文明的新形态。

关键词：文明中华民族无讼观无讼关系和解理性人类和平

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归责负担与刑法不法

中外法学 2025年第1期37卷 124-143页

作者：何庆仁中国社会科学院法学研究所

归责理论在我国刑法教义学中的发展日益深入，对推动刑法不法内涵的规范化起到重要作用。但是，归责与不法究竟处于怎样的关系，归责引入的规范视角到底是如何注入不法判断的，以及在罪刑法定原则的视野之下，归责与不法的关系又该如何... 详细信息

归责理论在我国刑法教义学中的发展日益深入，对推动刑法不法内涵的规范化起到重要作用。但是，归责与不法究竟处于怎样的关系，归责引入的规范视角到底是如何注入不法判断的，以及在罪刑法定原则的视野之下，归责与不法的关系又该如何自处等问题其实仍然有待分析。透过引入源于私法领域的负担与义务之分，可以发现厘清归责与不法关系的蹊径，即负担决定归责，义务决定不法，二者虽处于紧密融合之中，但仍然是两种不同的判断，不容混淆。区分归责负担与刑法不法，对解决原因自由行为、超越承担过失、防卫挑拨、自陷风险、着手、实行、被害人教义学以及共同犯罪等一系列问题有启发意义。在刑法中引入负担理念与《刑法》第22条预备犯的规定不冲突，也不会导致刑法的私法化，应当在刑法不法的判断中一般性地提倡归责负担理念。

关键词：归责负担义务违反刑法不法例外归责先前过错

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曼塘艺术流派创始人曼拉顿珠及其艺术活动补考

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中国藏学 2025年第01期 166-178+219-220页

作者：多杰仁青四川大学中国藏学研究所四川大学考古文博学院

曼塘画派作为西藏绘画艺术的主要流派之一，是研究西藏艺术的重要对象。学术界虽然对其多有研究，但受文献和实物资料所囿，对曼塘派的创立时间、创始人的学艺经历等问题存在诸多语焉不详之处。文章以新发现的《拉尊仁钦嘉措不共传笔录... 详细信息

曼塘画派作为西藏绘画艺术的主要流派之一，是研究西藏艺术的重要对象。学术界虽然对其多有研究，但受文献和实物资料所囿，对曼塘派的创立时间、创始人的学艺经历等问题存在诸多语焉不详之处。文章以新发现的《拉尊仁钦嘉措不共传笔录》等相关文献和艺术作品为主要依据，结合现有研究成果，分析、探讨曼塘画派创始人曼拉顿珠的生平活动与艺术特点。研究显示，曼拉顿珠最初在日喀则乃宁学习当时盛行于西藏的尼泊尔绘画，之后在艺术创作过程中吸收借鉴了中原绘画风格。此外，依据《上乐生续王》《时轮经》等密续典籍，并结合自身的艺术体悟和实际经验，曼拉顿珠著书立说，于15世纪30年代开创了扬名后世的曼塘画派。曼拉顿珠的绘塑创作集西藏本土、中原内地和尼泊尔艺术之众长，不仅开辟了西藏艺术发展的新道路，更是15世纪西藏与周边地区文化交流互鉴的重要见证。

关键词：曼拉顿珠拉尊·仁钦嘉措艺术活动西藏艺术流派

中国含铝岩系中稀土元素的赋存形式:主量元素数据驱动的集成机器学习分析

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古地理学报 2025年

作者：周锦涛余文超杜远生邓旭升翁申富雷志远中国地质大学(武汉)地球科学学院自然资源部基岩区矿产资源勘查工程技术创新中心贵州省地质调查院贵州省地质矿产勘查开发局106地质大队贵州省地质矿产勘查开发局

铝土矿及含铝岩系中的稀土元素是重要的潜在供应源,随着技术进步和市场需求增长,其勘探、开发和利用变得日益重要。目前,对含铝岩系中稀土元素的主要赋存形式和富集机制仍有争议,尤其是重稀土（HREE）。本研究汇编了中国含铝岩系的地球... 详细信息

铝土矿及含铝岩系中的稀土元素是重要的潜在供应源,随着技术进步和市场需求增长,其勘探、开发和利用变得日益重要。目前,对含铝岩系中稀土元素的主要赋存形式和富集机制仍有争议,尤其是重稀土（HREE）。本研究汇编了中国含铝岩系的地球化学数据,利用机器学习方法预测轻稀土（LREE）和重稀土（HREE）含量,探讨其赋存形式。研究构建了随机森林（RF）、极限梯度提升（XGBoost）、支持向量机（SVM）和多层感知器（MLP） 4种模型,并结合最优的2种模型构建集成模型,以提高预测性能。结果表明,集成模型在预测HREE和LREE含量方面表现更佳,能较好预测剖面尺度的稀土变化规律,并对高稀土含量剖面更敏感。特征重要性评估显示,P2O5和TFe2O3是预测HREE含量的关键变量,表明铁相矿物和磷酸盐矿物是HREE的主要载体。HREE可能通过类质同象替代和内环络合形式在磷酸盐矿物和铁相矿物中富集。含铝岩系中铁相矿物的存在是赋存HREE的基础,而磷酸盐矿物则是富集HREE的关键。对于LREE,P2O5的重要性显示含磷矿物是其重要赋存载体,即含磷稀土矿物为代表的独立稀土矿物是中国含铝岩系LREE的重要赋存形式。黏土矿物和铝矿物的离子吸附形式作为一种背景现象同样存在,但对稀土异常富集影响较小。研究建议,在找矿勘查中,针对LREE应关注P2O5含量较高的层位,含铝岩系的岩性应关注贫铁铝土矿和黏土质铝土矿。对于HREE,应首先关注TFe2O3含量较高的层位,若同时有较高的P2O5含量,则HREE富集可能性更大,建议关注的岩性包括富铁铝土矿和铝土质黏土岩。本研究建立的稀土含量预测模型在中国含铝岩系伴生稀土预测方面展现出潜力,需进一步验证、优化与应用。

关键词：集成模型铁相矿物磷酸盐矿物稀土矿物