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基于FGFR非对称二聚化模型的FGF19改构体的设计及活性评估

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温州医科大学学报 2024年第8期54卷 614-622页

作者：赵静操宇周传仁吴佳敏浙江医院药剂科浙江杭州310012 温州医科大学药学院浙江温州325035

目的:探究以成纤维细胞生长因子受体(FGFR)非对称二聚化模型为结构基础设计成纤维细胞生长因子19(FGF19)的非促肿瘤型改构体,并对其增殖活性和代谢活性进行评估,使其成为治疗胆汁淤积症的候选药物之一。方法:利用pymol软件分析蛋白晶体... 详细信息

目的:探究以成纤维细胞生长因子受体(FGFR)非对称二聚化模型为结构基础设计成纤维细胞生长因子19(FGF19)的非促肿瘤型改构体,并对其增殖活性和代谢活性进行评估,使其成为治疗胆汁淤积症的候选药物之一。方法:利用pymol软件分析蛋白晶体结构并设计FGF19改构体,将构建好的FGF19改构体(FGF19^(F159A))与FGF19野生型(FGF19^(WT))的质粒转化到大肠杆菌感受态细胞中,经过诱导表达、变性、复性获得正确构象的蛋白,经过镍柱亲和层析与分子排阻色谱方法纯化得到目的蛋白;通过蛋白邻位连接技术(PLA)对比FGF19^(WT)和FGF19^(F159A)诱导受体二聚化的程度;MTT实验检测细胞增殖活性;Western blot实验检测磷酸化成纤维细胞生长因子受体底物2(P-FRS2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK)、胆固醇7α-羟化酶(Cyp7A1)的蛋白表达水平;免疫组化法检测动物肝脏中促增殖指标Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达水平;RT-qPCR法检测动物肝脏中肿瘤指标甲胎蛋白(AFP)、细胞周期蛋白A2(CCNA2)、表皮生长因子受体(EGFR)的相对mRNA水平;质谱法测定肝脏中胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)的含量;以db/db小鼠为模型,连续给药1个月,监测药物的慢性降糖效果,糖耐量实验检测其对糖耐量的改善能力。结果:以蛋白结构为基础成功构建了FGF19^(F159A),经过表达纯化得到了高纯度的目的蛋白;PLA结果显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)诱导受体二聚化的能力明显减弱(P0.05);与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组的降糖能力和改善糖耐量的能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于FGFR非对称二聚化模型设计的FGF19改构体FGF19^(F159A)能够在极大减弱细胞增殖活性的同时保留其代谢活性,有望成为治疗胆汁淤积症的候选药物。

关键词： FGF19^(F159A) FGF19^(WT) 非对称二聚化模型胆汁酸肿瘤活性

弓形虫ROP16蛋白与NKRF互作对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡和周期的影响

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中国兽医科学 2024年第7期54卷 982-992页

作者：周毓宁赵志军李光琪李佳铭党甜甜林永仙于欣宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004 宁夏临床病原微生物重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学检验学院宁夏银川750004

为探讨刚地弓形虫Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16蛋白与NKRF互作对A549细胞凋亡、周期及增殖的影响。本研究通过构建过表达Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白和空载体对照组的慢病毒感染A549细胞,并通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western-blot对Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP1... 详细信息

为探讨刚地弓形虫Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16蛋白与NKRF互作对A549细胞凋亡、周期及增殖的影响。本研究通过构建过表达Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白和空载体对照组的慢病毒感染A549细胞,并通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western-blot对Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16的表达进行验证。利用免疫共沉淀与液相色谱-质谱联用技术获取同ROP16可能发生互作的蛋白,并利用Venn图、Score分值、Intensity分值筛选出评分较高的互作蛋白NKRF进行验证。设计并合成NKRF-siRNA,分别转染至过表达Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16细胞,并利用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,利用RT-qPCR和Western-blot分别对凋亡相关蛋白及细胞周期相关蛋白的m RNA和蛋白表达水平进行检测。此次试验成功构建了Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16过表达A549稳转细胞株。利用IP-MS及CO-IP技术筛选并验证ROP16互作蛋白NKRF。筛选并构建NKRF沉默的过表达各型ROP16蛋白A549细胞。在过表达Ⅰ型、Ⅲ型ROP16的A549细胞中,促凋亡蛋白Bax表达水平上调,抑凋亡蛋白BCL-2、Caspase-9、p53表达水平明显下调;细胞周期抑制蛋白p21表达明显上调,而G1/S期相关蛋白CDK6和CyclinD1蛋白表达明显下调,提示Ⅰ、Ⅲ型ROP16蛋白会引起细胞凋亡和周期停滞,而在沉默NKRF组中,过表达Ⅰ型、Ⅲ型ROP16蛋白的A549细胞中Ⅰ型、Ⅲ型ROP16蛋白的促凋亡作用减弱,细胞周期无明显停滞,与Ⅱ型ROP16蛋白之间没有统计学差异。综上所述得出弓形虫Ⅰ、Ⅲ型ROP16蛋白通过与NKRF互作,诱导A549细胞凋亡、细胞周期阻滞并抑制A549细胞增殖。

关键词：非小细胞肺癌 ROP16蛋白刚地弓形虫 NF-κB通路 NF-κB抑制因子

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逆向形变场的雅可比行列式在形变配准算法评估中的应用

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中华放射医学与防护杂志 2024年第2期44卷 133-139页

作者：黎恩廷郑万佳连锦兴朱伟婷周酥安雅琪黄思娟杨鑫中山大学附属第八医院放射科深圳518033 中国人民解放军南部战区空军医院肿瘤科广州510050 广州中医药大学第一附属医院放疗科广州510000 广州新华学院生物医学工程学院广州510520 中山大学肿瘤防治中心、华南肿瘤学国家重点实验室、肿瘤医学协同创新中心、广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广州510060

目的提出量化评估不同形变图像配准(DIR)算法的新指标,增加形变配准向临床实践进一步发展的可能。方法首先基于正向形变场(DVF)的雅可比行列式(JD)提出雅可比行列式均值(JDM),然后引入逆向DVF的JD,提出DVF雅可比行列式误差(DJDE)。在肺... 详细信息

目的提出量化评估不同形变图像配准(DIR)算法的新指标,增加形变配准向临床实践进一步发展的可能。方法首先基于正向形变场(DVF)的雅可比行列式(JD)提出雅可比行列式均值(JDM),然后引入逆向DVF的JD,提出DVF雅可比行列式误差(DJDE)。在肺癌和鼻咽癌图像上采用光流场形变配准算法(OF-DIR)和快速弹性正则化Demons形变配准算法(FD-DIR)进行配准。最后使用JDM和DJDE,以及雅可比行列式负值百分比(JDNP)、逆一致性误差(ICE)及归一化均方误差(NMSE)进行配准算法评估。对比不同评估指标在不同肿瘤图像以及不同算法上的差异,并采用受试者工作特征曲线(ROC)进行分析。结果在肺癌中,OF-DIR的JDM、NMSE、DJDE和ICE均优于FD-DIR,差异具有统计学意义(z=-2.24、-4.84;t=4.01、6.54,P0.05)。在肺癌及鼻咽癌中,OF-DIR的JDNP均差于FD-DIR,差异具有统计学意义(z=-4.29、-4.02,P<0.01)。此外,DJDE在ROC曲线上更具特异性及敏感性(AUC=0.77),针对不同部位肿瘤图像有不同表现结果。结论JDM及DJDE是评估形变算法的有效指标,肺癌及鼻咽癌均适合使用OF-DIR,而FD-DIR在使用时需注意器官组织动度对配准效果的影响。

关键词：雅可比行列式形变配准算法评估肺癌鼻咽癌形变场

有氧运动促进肌少性肥胖小鼠骨骼肌能量代谢通路各环节的适应性变化

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中国组织工程研究 2024年

作者：陈聪吴慧娟胡悦周黄浩黄春秀福建中医药大学康复医疗技术国家地方联合工程研究中心福建中医药大学康复产业研究院福建省认知功能康复重点实验室福建中医药大学康复医学院

背景：肌少性肥胖是一种肌少症和肥胖共存的疾病，患病率持续上升。有氧运动可缓解肌少性肥胖进程，但运动后骨骼肌能量代谢的整体变化仍不明晰。目的：探究有氧运动对肌少性肥胖小鼠骨骼肌细胞代谢通路各个环节适应性变化的影响。方法... 详细信息

背景：肌少性肥胖是一种肌少症和肥胖共存的疾病，患病率持续上升。有氧运动可缓解肌少性肥胖进程，但运动后骨骼肌能量代谢的整体变化仍不明晰。目的：探究有氧运动对肌少性肥胖小鼠骨骼肌细胞代谢通路各个环节适应性变化的影响。方法：将C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组和造模组，分别喂养普通饲料和高脂饲料12周后，通过体质量和行为学筛选出肌少性肥胖小鼠模型。随后，采用随机数字表法将造模组小鼠分为静坐组和运动组，运动组在高脂喂养基础上进行有氧跑台训练。干预8周后，检测小鼠体质量、脂质代谢、后肢小腿肌群肌肉体积、骨骼肌形态和能量代谢通路相关基因表达水平。结果与结论：(1)与正常对照组相比，静坐组小鼠血清中三酰甘油、总胆固醇和游离脂肪酸水平、肌内脂滴沉积显著增加(P <0.05)；与静坐组相比，运动组上述指标均呈现显著下降趋势(P <0.05);(2)与正常对照组相比，静坐组小鼠抓力下降，转棒停留时间明显缩短，后肢小腿肌群肌肉体积和肌纤维横截面积明显减小(P <0.05)，肌内Atrogin-1和Murf-1 mRNA表达升高(P <0.05)；与静坐组相比，运动组小鼠抓力、转棒停留时间、后肢小腿肌群肌肉体积、肌纤维横截面积均得到明显改善(P <0.05),Atrogin-1和Murf-1 mRNA水平降低(P <0.05);(3)与正常对照组比，静坐组小鼠肌内转录因子Pparα、Pgc-1α mRNA表达降低(P <0.05)，脂肪酸合成相关酶Srebp1c、Fasn mRNA表达升高(P <0.05),β氧化体系Cpt1β、Acox1、Acox3和脂肪酸代谢因子Arf1、Plin3 mRNA表达降低(P <0.05)；与静坐组相比，运动组上述基因的异常表达得以明显逆转(P <0.05);(4)结果表明，有氧运动通过调节肌内能量代谢网络基因表达，缓解脂质沉积，改善肌肉质量和力量。

关键词：肌少性肥胖跑台运动有氧运动脂质代谢骨骼肌脂肪酸β氧化脂肪酸代谢

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降低水工金属结构焊接残余应力的有效性方法

水利规划与设计 2024年第1期 61-65,72页

作者：上官林建周宗帅金向杰李金兴华北水利水电大学机械学院河南郑州450008

根据振动时效原理,选取TFT-LCD振动时效装置作为工件外部动应力的加载机构,设计振动时效试验,以材料为07MnNiMoDR的“卜”型钢岔管作为试验对象,对振动时效降低水工金属结构焊接残余应力的有效性进行研究。试验过程中,通过a-n、a-t曲线... 详细信息

根据振动时效原理,选取TFT-LCD振动时效装置作为工件外部动应力的加载机构,设计振动时效试验,以材料为07MnNiMoDR的“卜”型钢岔管作为试验对象,对振动时效降低水工金属结构焊接残余应力的有效性进行研究。试验过程中,通过a-n、a-t曲线判定激振的有效性,采用钻孔应力释放法测量时效处理前后的焊接残余应力。结果表明,所设计的振动时效试验方案有效降低钢岔管焊接残余应力且出现一定程度的均化,可有效提升结构的稳定性和使用寿命。

关键词：水工金属结构振动时效焊接残余应力多阶振型

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菜市场改造暖人心

菜市场改造暖人心

2023年世界船海市场评述与2024年展望

光明日报

作者：王建宏张锐胡光辉周应涛

1月3日凌晨5时许，湖北省孝感市高新区孝天办事处胡邱社区的湾流汇智慧菜市场里，已经灯火通明。这个总面积2500平方米的菜市场宽敞明亮，50多家商户在130个摊位分区有序经营。陈红杰像往常一样在摊位前理着菜。他与爱人原本在外地做小... 详细信息

1月3日凌晨5时许，湖北省孝感市高新区孝天办事处胡邱社区的湾流汇智慧菜市场里，已经灯火通明。这个总面积2500平方米的菜市场宽敞明亮，50多家商户在130个摊位分区有序经营。陈红杰像往常一样在摊位前理着菜。他与爱人原本在外地做小生意，得知这个菜市场在招商，便回来租......

关键词：菜市场改造提升

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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船舶 2024年第1期35卷 1-18页

作者：魏梅周贻来高珏汪颖异潘放中国船舶及海洋工程设计研究院上海200011

2023年世界经济增速由2022年的3.5%放缓至3.1%,但表现出明显的韧性,全球不同经济体的经济增长分化加大。随着全球疫情管控的放开和地缘冲突的增加,大宗商品贸易受到扰动,2023年海运贸易仍预计增长2.4%。船舶行业的市场基本面稳定向好,... 详细信息

2023年世界经济增速由2022年的3.5%放缓至3.1%,但表现出明显的韧性,全球不同经济体的经济增长分化加大。随着全球疫情管控的放开和地缘冲突的增加,大宗商品贸易受到扰动,2023年海运贸易仍预计增长2.4%。船舶行业的市场基本面稳定向好,市场主要指标保持增长,以载重吨计,新船订单量同比增长25%,完工交付量增长12%。其中油船新船订单同比增长356.6%,散货船新船订单同比增长33%,集装箱船和气体船则有所回落。中国新船订单量在主要造船国中保持领先,占全球市场份额68%。采用绿色替代燃料的双燃料船舶订单持续增长,占全球订单的34%。预计2024年船舶行业或将维持上行趋势,尤其是散货船和油船。脱碳进程的加快和人工智能技术的发展也将为船舶航运业的高质量发展带来机遇和挑战。

关键词：海运贸易航运市场新造船订单完工量手持订单绿色燃料船舶

ICP-MS测定川滇黔相邻区高岭石黏土岩矿物中伴生关键三稀元素的前处理方法研究

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贵州地质 2024年第1期41卷 101-108,17页

作者：周万峰王永鑫张安丰贵州省战略矿产智慧勘查重点实验室贵州贵阳550081 贵州省地质矿产中心实验室贵州贵阳550018 自然资源部基岩区矿产资源勘查工程技术创新中心贵州贵阳550081

在川滇黔相邻区峨眉山玄武岩顶部与宣威组底部之间发育一套厚度较为稳定的风化壳,主要为高岭石黏土岩,富集有三稀元素。为弄清其品位及含量,本文采用XRD衍射分析、XRF分析主次量元素,选用几种熔矿前处理进行对比,试液用电感耦合等离子质... 详细信息

在川滇黔相邻区峨眉山玄武岩顶部与宣威组底部之间发育一套厚度较为稳定的风化壳,主要为高岭石黏土岩,富集有三稀元素。为弄清其品位及含量,本文采用XRD衍射分析、XRF分析主次量元素,选用几种熔矿前处理进行对比,试液用电感耦合等离子质谱(ICP-MS)测定。实验结果表明:①试样矿物组成主要为高岭石、锐钛矿、伊利石、钛铁矿、板钛矿等,其中高岭石占比62.3%~89.85%,锐钛矿占比2.50%~11.8%,伊利石占比1.8%~18.0%,钛铁矿占比0.10%~1.00%,板钛矿占比0.70%~7.00%,其主量元素主要为Si、Al、Fe、Ti。②微波消解法较适用于Sc的消解处理,但对于Nb和Zr元素,数据偏低,其余差异性不显著。③碱熔-沉淀分离法较适用于难溶矿物分解,不仅打开矿物晶格,且在沉淀剂或络合剂的作用下,实现纯化试液目的,有效降低基体干扰,提高数据准确性,较适用于Pr、Nd、Tb、Dy、Nb、Zr元素的方法前处理;④碱熔-熔融物酸化法适用于Ga的熔矿前处理,在KED模式下,有效降低背景干扰,提高了准确性。体系方法检出限介于0.011~1.66μg/g之间,测定下限介于0.044~6.65μg/g之间,RSD介于2.06%~11.1%之间,RE介于0.99%~9.90%之间。经实际样品验证,方法较适用于该地区试样中关键三稀元素的测定。

关键词：三稀元素碱熔法微波消解法电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)

可变邻域搜索算法优化多目标变加速FJSP-AGVs

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控制工程 2024年

作者：刘超韩玉艳王玉亭李寰高开周聊城大学计算机学院澳门科技大学

针对具有可变加工速度和自动导引车的柔性作业车间调度问题（Flexible Job Shop Scheduling Problem with Automated Guided Vehicles and Variable Processing Speed Constraints， FJSP-AGVs-VPS），提出了一种改进的可变邻域搜索算法（Improved Variable Neighborhood Search， IVNS）。首先，构建了该问题的混合整数线性规划模型，设计了符合问题特性的三层编码方式及解码过程；其次，针对三层编码方式，提出了多样化全局搜索机制，以增强算法的全局探索能力；然后，根据问题特性，提出了两种基于关键路径的邻域搜索策略以降低最大完成时间以及一种基于非关键路径的降速邻域搜索以减小能耗指标。通过四组基准实例验证了IVNS算法的有效性。

关键词：柔性作业车间调度自动导引车可变加工速度多目标可变邻域搜索