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基于EGFR/AKT和JAK2/STAT3通路研究α-常春藤皂苷单独或与顺铂联用对非小细胞肺癌细胞增殖与凋亡的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 333-341页

作者：朱志明王苏美唐青王晰万信良莫瀚丹贾璐瑜俞晓燕周绮纯广州中医药大学第二临床医学院药剂科广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院中医药防治非小细胞肺癌临床与基础研究团队广东广州510120

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-Hed)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的作用靶点及其潜在机制,明确α-Hed与顺铂(DDP)联用后对相应的靶点蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度α-Hed处理后NSCLC细胞A549、H1299和PC-9的存活率,采... 详细信息

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-Hed)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的作用靶点及其潜在机制,明确α-Hed与顺铂(DDP)联用后对相应的靶点蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度α-Hed处理后NSCLC细胞A549、H1299和PC-9的存活率,采用AnnexinⅤ-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率,采用WB法检测细胞中C-caspase-3和Bcl-2蛋白的表达。通过网络药理学相关方法筛选α-Hed的潜在靶点,利用分子对接法分析其结合效果,WB法检测靶点蛋白的表达。通过CCK-8法、细胞集落形成实验和WB法检测α-Hed与DDP联用对NSCLC细胞的抑制作用。结果:给药24和48 h后,10、15和20μmol/Lα-Hed可以显著抑制NSCLC细胞增殖活力(均P<0.01);与对照组相比,20μmol/Lα-Hed处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.01);α-Hed可上调NSCLC细胞中C-caspase-3的表达(P<0.05),下调Bcl-2的表达(P<0.05)。网络药理学和分子对接筛选出结合亲和力小于-5 kcal/mol的靶点AKT1、STAT3、EGFR和JAK2。WB法检测结果显示,α-Hed处理后A549、H1299细胞中EGFR、p-AKT/AKT、p-STAT3/STAT3和JAK2蛋白的表达均明显下调(均P<0.05)。α-Hed与DDP联用后,更显著地抑制NSCLC细胞的增殖(P<0.01),进一步下调EGFR、p-AKT/AKT、p-STAT3/STAT3和JAK2蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:α-Hed通过下调EGFR和JAK2的表达抑制STAT3和AKT的磷酸化,诱导NSCLC细胞凋亡,与DDP联用后其抑制效果增强,EGFR/AKT和JAK2/STAT3通路也进一步被抑制。

关键词： α-常春藤皂苷非小细胞肺癌增殖凋亡 AKT1 STAT3 EGFR JAK2

人参皂苷对抗生素处理小鼠离体小肠平滑肌收缩活动的影响

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时珍国医国药 2022年第4期33卷 790-793页

作者：林汝堃陈嘉慧周绮纯李婵陈志杰莫志贤南方医科大学中医药学院广东广州510515 南方医科大学珠江医院广东广州510828

目的探讨人参皂苷对肠道运动行为的调节作用及肠道菌群介导所产生的影响。方法采用小鼠离体小肠平滑肌实验,设置未使用抗生素处理和使用抗生素处理两种离体肠管模型,考察人参皂苷对小鼠离体肠管平滑肌张力的影响。结果在未使用抗生素情... 详细信息

目的探讨人参皂苷对肠道运动行为的调节作用及肠道菌群介导所产生的影响。方法采用小鼠离体小肠平滑肌实验,设置未使用抗生素处理和使用抗生素处理两种离体肠管模型,考察人参皂苷对小鼠离体肠管平滑肌张力的影响。结果在未使用抗生素情况下,人参皂苷Rg1的50、100μmol/L组及人参总皂苷3.125、6.25、12.5、50、200、300、400、500μg/L组具有明显舒张小鼠离体肠管平滑肌的作用(P0.05)。经抗生素处理后,空白对照组、人参皂苷Rg150μmol/L和人参总皂苷3.125、50、400μg/L组对小鼠离体肠管平滑肌具有明显舒张作用(P0.05)。结论人参皂苷对小鼠离体肠管运动行为具有舒张作用。经抗生素处理使肠管内菌群减少,能降低离体肠管的收缩张力,减小平滑肌的收缩幅度,同时也减弱了人参皂苷Rg1和人参总皂苷对肠管的舒张作用。表明人参皂苷对离体肠管运动行为的影响与肠道菌群有一定关系。

关键词：人参皂苷Rg1 人参总皂苷肠道菌群小鼠离体肠管收缩张力

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尖尾芋多糖的提取纯化及其免疫活性研究

中国临床药理学杂志 2022年第17期38卷 2064-2069页

作者：周绮纯彭求贤林汝堃陈毅飞李婵陈志杰史珏莫志贤南方医科大学中医药学院广东广州510515 香港浸会大学理学院中国香港999077

目的从中药尖尾芋中分离提纯出多糖,鉴定其理化性质并对其免疫活性进行研究。方法通过苯酚-硫酸法和Bradford法分别测定尖尾芋水提物中总多糖和总蛋白的含量。经过水提、Sevag法除蛋白、透析、醇沉等步骤将尖尾芋粗多糖提取出来,并通... 详细信息

目的从中药尖尾芋中分离提纯出多糖,鉴定其理化性质并对其免疫活性进行研究。方法通过苯酚-硫酸法和Bradford法分别测定尖尾芋水提物中总多糖和总蛋白的含量。经过水提、Sevag法除蛋白、透析、醇沉等步骤将尖尾芋粗多糖提取出来,并通过DEAE-52和Sephadex G-200柱层析纯化多糖。对纯化多糖进行理化检识,并采用薄层色谱法分析其单糖组成。进行尖尾芋多糖(polysaccharide of Alocasia cucullata,PAC)诱导THP-1细胞分化实验;采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法测定5,10,20,40,80,160,320,640和1 280μg·mL^(-1) PAC对小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞活性的影响。结果尖尾芋水提物中糖和蛋白含量百分比分别为67.89%和7.40%。纯化多糖的纯度较高,为白色固体,易溶于水,属于非淀粉类多糖,不含游离单糖、多酚、糖醛酸和蛋白质,其由D-葡萄糖和D-半乳糖组成。PAC可诱导THP-1细胞分化。PAC作用于小鼠腹腔巨噬细胞48 h的结果显示,80和160μg·mL^(-1)的PAC处理组的光密度(optical density,OD_(570))分别为(18.24±0.57)×10^(-2)和(17.16±0.49)×10^(-2),均显著高于对照组的(13.46±0.37)×10^(-2),差异均有统计学意义(均P纯化。尖尾芋多糖具有激活THP-1单核细胞、增强巨噬细胞代谢活力和刺激淋巴细胞增殖的免疫活性。

关键词：尖尾芋多糖分离提纯理化性质免疫活性

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尖尾芋醇提物保护黑色素瘤小鼠脾的作用机制

中国临床药理学杂志 2022年第3期38卷 228-232页

作者：肖市林房淼林汝堃周绮纯陈毅飞李婵罗超华莫志贤南方医科大学中医药学院广东广州510515

目的研究尖尾芋醇提物对荷瘤小鼠脾保护的作用机制。方法C57BL/6小鼠背部右侧皮下接种黑色素瘤B16-F10细胞后,将未造模的6只小鼠作为正常组(normal),造模的30只小鼠随机分为模型组(model)、环磷酰胺组(CTX)和低、中、高剂量的尖尾芋醇... 详细信息

目的研究尖尾芋醇提物对荷瘤小鼠脾保护的作用机制。方法C57BL/6小鼠背部右侧皮下接种黑色素瘤B16-F10细胞后,将未造模的6只小鼠作为正常组(normal),造模的30只小鼠随机分为模型组(model)、环磷酰胺组(CTX)和低、中、高剂量的尖尾芋醇提物组(lEAC、mEAC、hEAC),每组各6只。连续给药10 d,末次给药24 h后,小鼠眼球采血后颈椎脱臼处死,剥离脾组织并称重计算脏器指数,以苏木精-伊红(HE)染色观察脾组织的病理变化,以TUNEL荧光染色检测不同组小鼠脾组织中细胞凋亡的情况,以免疫组化检测脾组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达水平,以细胞计数法-8(CCK-8)法检测尖尾芋醇提物对正常小鼠脾细胞的生长活性的影响。结果模型组和高剂量尖尾芋醇提物组脾指数分别为5.26±0.94和7.78±1.63,差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组化中,正常组、模型组和高剂量尖尾芋醇提物组小鼠脾组织中Bcl-2阳性细胞IOD值分别为8171.34±1210.74,712.79±203.90和7437.72±1342.33;Bax阳性细胞IOD值分别为1235.50±302.81,1.14×10^(4)±882.91和5241.06±991.12;caspase-3阳性细胞IOD值分别为2197.56±388.14,1.08×10^(4)±700.90和3267.04±531.23。模型组与正常组相比,高剂量尖尾芋醇提物组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论尖尾芋醇提物能够抑制荷瘤小鼠的脾组织在肿瘤微环境下发生异常凋亡,对荷瘤小鼠脾组织具有一定的保护作用,其作用机制与上调Bcl-2抗凋亡的蛋白的活性,降低Bax促凋亡的蛋白的活性,减低caspase-3蛋白表达相关。

关键词：尖尾芋醇提物脾保护 B细胞淋巴瘤2蛋白 B细胞淋巴瘤2相关-X蛋白胱天蛋白酶3

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基于图增强和图神经网络的层次社区发现方法

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第2期63卷 209-220页

作者：杨慎陈磊周绮凤厦门大学航空航天学院福建厦门361102

[目的]现有的多分辨率层次社区发现方法需要搜索分辨率参数得到特定层次的社区划分,且无法利用网络拓扑与节点属性之间的关联获取社区结构信息.为解决这些限制,本文提出一种基于图增强和图神经网络的层次社区发现方法HCEG.[方法]首先在... 详细信息

[目的]现有的多分辨率层次社区发现方法需要搜索分辨率参数得到特定层次的社区划分,且无法利用网络拓扑与节点属性之间的关联获取社区结构信息.为解决这些限制,本文提出一种基于图增强和图神经网络的层次社区发现方法HCEG.[方法]首先在图增强过程中对原始网络进行重构,使得构建的初始社区种子能涵括节点属性和拓扑信息,然后对初始种子社区集进行合并,再采用基于图神经网络的方法进行拓展,以搜寻网络中不同层次的社区划分.[结果]与其他SOTA方法相比,所提出的HCEG方法可以准确地找到不同类型真实网络中的分层社区结构,并可在不同规模的真实网络中可以获得良好的社区发现性能.[结论]在社交网络、引文网络、网页超链接网络等真实数据集上的一系列实验,验证了HCEG方法的可行性和有效性.

关键词：层次社区发现图神经网络变分图自编码器属性网络

微小RNA hsa-miR-93靶向STAT3提高鼻咽癌对放疗敏感性的机制研究

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实用肿瘤学杂志 2023年第1期37卷 17-25页

作者：周绮纯王晰邓芷茵徐梦菲唐青吴万垠王苏美广州中医药大学第二临床医学院中医药防治非小细胞肺癌临床与基础研究团队广州510120 广州中医药大学第二临床医学院

目的研究hsa-miR-93在鼻咽癌放疗抗拒过程中的作用及分子机制。方法以人鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、CNE-2R、HONE1、C666.1以及鼻咽上皮永生细胞NP460为研究对象,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞经放疗后hsa-miR-93的表达;... 详细信息

目的研究hsa-miR-93在鼻咽癌放疗抗拒过程中的作用及分子机制。方法以人鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、CNE-2R、HONE1、C666.1以及鼻咽上皮永生细胞NP460为研究对象,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞经放疗后hsa-miR-93的表达;采用Western blot法检测各组细胞经放疗后STAT3蛋白的表达;通过miRWalk软件和RNAHybrid软件预测hsa-miR-93和STAT3的结合作用及结合位点;通过双荧光素酶报告基因法检测hsa-miR-93对STAT3靶向结合情况;瞬时转染小分子模拟物或抑制剂调控hsa-miR-93的表达后,采用qRT-PCR和Western blot法检测STAT3的表达;转染siSTAT3沉默STAT3的表达后,通过细胞集落形成实验检测鼻咽癌细胞经放疗后的集落形成能力。结果与CNE-1、CNE-2细胞(相对放疗敏感)相比,hsa-miR-93在HONE1、CNE-2R细胞(相对放疗抗拒)中表达降低(P<0.001),且各组鼻咽癌细胞经放疗后hsa-miR-93的表达呈剂量及时间依赖性降低(P<0.05);与CNE-1、CNE-2细胞相比,STAT3在HONE1、CNE-2R细胞中表达升高,且各组鼻咽癌细胞经放疗后表达呈剂量及时间依赖性升高;经预测,hsa-miR-93可直接靶向结合STAT3。过表达hsa-miR-93可以在mRNA以及蛋白水平上显著抑制STAT3的表达(P<0.05),而抑制hsa-miR-93的表达可以显著上调STAT3的表达(P<0.05);过表达hsa-miR-93或沉默STAT3均使鼻咽癌细胞的集落形成显著减少(P<0.001);抑制hsa-miR-93减弱了鼻咽癌对放疗的敏感性,而同时抑制hsa-miR-93和STAT3后,可提高鼻咽癌对放疗的敏感性。结论hsa-miR-93可能通过靶向STAT3提高鼻咽癌对放疗的敏感性。

关键词：鼻咽癌放疗微小RNA hsa-miR-93 STAT3

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山柰酚通过Met/PI3K/Akt/mTOR通路诱导非小细胞肺癌NCI-H1650细胞发生自噬进而影响其增殖

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第11期30卷 965-972页

作者：朱志明周绮纯王娟娟邓芷茵唐青吴万垠王晰万信良莫瀚丹王苏美广州中医药大学第二临床医学院药剂科广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院中医药防治非小细胞肺癌临床与基础研究团队广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120

目的:探讨山柰酚诱导人非小细胞肺癌(NSCLC)NCI-H1650细胞发生自噬及其机制。方法:常规培养NCI-H1650细胞,用不同浓度山柰酚处理细胞,用CCK-8法、MTT法以及EdU法检测山柰酚对NCI-H1650细胞增殖能力的影响,用自噬双标记腺病毒mCherry-EGF... 详细信息

目的:探讨山柰酚诱导人非小细胞肺癌(NSCLC)NCI-H1650细胞发生自噬及其机制。方法:常规培养NCI-H1650细胞,用不同浓度山柰酚处理细胞,用CCK-8法、MTT法以及EdU法检测山柰酚对NCI-H1650细胞增殖能力的影响,用自噬双标记腺病毒mCherry-EGFR-LC3感染实验检测山柰酚对NCI-H1650细胞发生自噬的影响,用WB法检测山柰酚处理后NCI-H1650细胞中自噬相关蛋白及Met/PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达,用qPCR法检测山柰酚处理后NCI-H1650细胞中Met mRNA的表达。采用荧光素酶标记A549-luc细胞建立裸鼠移植瘤模型后用山柰酚进行处理,用活体动物成像技术观察移植瘤生长情况,用WB法检测移植瘤组织中自噬相关蛋白以及Met/PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果:山柰酚能显著抑制NCI-H1650细胞的增殖能力(P<0.05),山柰酚处理后NCI-H1650细胞内的自噬小体数量明显增加(P<0.05)、自噬标志蛋白LC3B和beclin1表达均明显上调(均P<0.05)、P62表达明显下调(P<0.05),山柰酚可明显抑制NCI-H1650细胞中Met mRNA和蛋白的表达(均P<0.05)、抑制p-PI3K p85、PI3K p85、p-Akt和p-mTOR蛋白表达(均P<0.05)。山柰酚抑制A549细胞裸鼠移植瘤的生长(P<0.05)和影响其体内自噬、Met/PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达(均P<0.05)。结论:山柰酚通过影响Met/PI3K/Akt/mTOR通路诱导NSCLC NCI-H1650细胞发生自噬,进而抑制其增殖能力。

关键词：山柰酚非小细胞肺癌 NCI-H1650细胞 A549细胞细胞自噬 Met/PI3K/Akt/mTOR通路增殖

基于注意力和图网络的多粒度脚本事件推理方法

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厦门大学学报（自然科学版） 2024年第2期63卷 199-208页

作者：倪进鑫蒋晨辉周绮凤厦门大学航空航天学院福建厦门361102 厦门市大数据智能分析与决策重点实验室福建厦门361102

[目的]对于一些覆盖面广、延续时间长的事件(如台风、洪水等自然灾害),考虑事件演化过程复杂多变,所获取的事件信息存在疏密程度不均的问题,研究其事件推理问题.[方法]提出一种基于注意力机制和图网络的多粒度脚本事件推理方法,通过提... 详细信息

[目的]对于一些覆盖面广、延续时间长的事件(如台风、洪水等自然灾害),考虑事件演化过程复杂多变,所获取的事件信息存在疏密程度不均的问题,研究其事件推理问题.[方法]提出一种基于注意力机制和图网络的多粒度脚本事件推理方法,通过提取及合并不同粒度的事件信息以获得更丰富的事件语义信息,并结合图注意力网络和事件转移概率矩阵以充分利用密集事件连接提升推理性能.具体而言,首先采用自注意力机制从事件链中获得事件片段,并结合单个事件和事件片段的表示扩展模型输入信息,然后充分利用密集的事件连接,从海量事件新闻中提取事件链构建事件演化图来获得事件转移矩阵,提高模型推理准确率.[结果]在多个真实台风事件以及标准数据集上的实验结果表明,本文所提方法优于传统的基于事件链、基于事件对以及基于事件图等的事件推理模型.[结论]采用自注意力机制从事件链中获得事件片段,并结合单个事件和事件片段的表示扩展模型输入信息可以缓解事件稀疏带来的推理困难问题;仅采用时序关系不能完全表示基本事件链与候选事件的关系,构建事件演化图可以更好的提取事件间的复杂交互信息;多粒度事件信息的融合可以更好地反映候选事件与基本事件链的关系.

关键词：事件推理图注意力网络注意力事件演化图

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集团公司财务管理模式问题研究

中国经贸 2024年第17期 95-97页

作者：周绮晟湘电集团有限公司

新时期下,随着我国社会主义市场经济的不断发展与壮大,国内企业的整体经营规模有所增加。许多企业为了进一步规避经营风险选择了多元化发展战略,使得许多集团公司企业应运而生。集团公司运作过程中财务管理工作显得极为重要,其不仅是集... 详细信息

新时期下,随着我国社会主义市场经济的不断发展与壮大,国内企业的整体经营规模有所增加。许多企业为了进一步规避经营风险选择了多元化发展战略,使得许多集团公司企业应运而生。集团公司运作过程中财务管理工作显得极为重要,其不仅是集团企业统筹安排资金使用的关键,也是企业有效防范财务舞弊、实现价值最大化目标的关键所在。本文将从集团公司财务管理模式概述入手,进而提示集团公司财务管理模式存在的问题,最终有针对性提出集团公司加强财务管理的策略。希望通过本文的论述,为集团公司加强财务管理工作,实现利润最大化财务管理目标提供理论借鉴。

关键词：最大化目标加强财务管理财务舞弊多元化发展战略集团公司财务管理目标经营规模财务管理工作