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哺乳动物细胞蛋白质折叠和内质网相关降解的研究进展（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第3期 212-239页

作者：曹红周绪昌徐博文胡涵郭健民马誉玮王淼李楠邹军上海体育大学运动健康学院海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室

内质网是体内蛋白质产生和质量控制的关键场所，体内约1/3的蛋白是经内质网合成并加工发挥作用。蛋白质合成后需要进行一定的折叠，形成正确的三维构象，从而发挥其功能。然而在蛋白质折叠过程中易出现错误，导致未折叠和（或）错误折... 详细信息

内质网是体内蛋白质产生和质量控制的关键场所，体内约1/3的蛋白是经内质网合成并加工发挥作用。蛋白质合成后需要进行一定的折叠，形成正确的三维构象，从而发挥其功能。然而在蛋白质折叠过程中易出现错误，导致未折叠和（或）错误折叠蛋白在内质网内聚集，进而导致内质网应激。对此，机体可通过内质网质量控制（ERQC）和内质网相关降解（ERAD）对生成的蛋白质质量进行检测，并通过降解异常折叠蛋白质，以维持内质网内蛋白稳态。目前为止，对哺乳动物体内有关蛋白质折叠和ERAD的详细机制描述尚不全面。为此，本文综述了哺乳动物细胞中蛋白质折叠与ERAD的过程和功能，并重点对ERAD相关蛋白质构象疾病的潜在病理生理学进行了介绍。

关键词：内质网相关降解蛋白质折叠泛素化逆向转位

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跑台运动在骨关节炎鼠类模型研究中的应用

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2022年第3期15卷 289-295页

作者：周绪昌曹红王谦吴伟上海体育学院运动科学学院运动康复系上海200438 武汉大学中南医院康复医学科武汉430071

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨破坏、软骨下骨重塑、骨赘形成和关节周围组织炎性反应改变为特征的慢性退行性关节疾病。OA患者通常表现为慢性疼痛并出现关节功能性活动降低。研究发现,关节软骨细胞和软骨下骨对机械应力... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨破坏、软骨下骨重塑、骨赘形成和关节周围组织炎性反应改变为特征的慢性退行性关节疾病。OA患者通常表现为慢性疼痛并出现关节功能性活动降低。研究发现,关节软骨细胞和软骨下骨对机械应力刺激敏感,并且具有一定的强度依赖性。目前,跑台运动广泛运用于OA动物实验。中等强度跑台运动能够预防和延缓OA病程;高强度跑台运动能够促进OA的发生发展。因此,本文综述不同强度跑台运动对鼠类动物OA造模和康复的影响,明确高强度跑台运动能够应用于OA造模,同时中等强度跑台运动能够应用于OA康复。

关键词：动物模型实验方案高强度中等强度运动疗法

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细胞焦亡在骨关节炎中的作用机制研究进展

生命科学 2022年第4期34卷 401-408页

作者：周绪昌曹红徐玥倪国新北京体育大学运动医学与康复学院北京100084 海军军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

骨关节炎是一种以软骨降解、滑膜炎症和软骨下骨重塑为特征的慢性炎症性关节疾病。骨关节炎的发生可能由遗传、环境、代谢和机械应力等多因素共同影响,发病机制复杂。最近研究发现,一种程序性炎性细胞死亡形式——细胞焦亡可能在这种慢... 详细信息

骨关节炎是一种以软骨降解、滑膜炎症和软骨下骨重塑为特征的慢性炎症性关节疾病。骨关节炎的发生可能由遗传、环境、代谢和机械应力等多因素共同影响,发病机制复杂。最近研究发现,一种程序性炎性细胞死亡形式——细胞焦亡可能在这种慢性炎症疾病中发挥重要作用。滑膜细胞焦亡和软骨细胞焦亡在骨关节炎发生发展中的作用被陆续报道,NF-κB、P2X7、Nrf2和HIF-1α等多个重要细胞因子可能在NLRP炎症小体介导的骨关节炎细胞焦亡过程中发挥重要作用。然而,目前骨关节炎相关的焦亡研究尚处于初步阶段,其具体调控机制尚不完全清晰。因此,该文通过查阅近年来有关骨关节炎滑膜和软骨细胞焦亡的相关研究,总结细胞焦亡过程中可能存在的关键靶点分子,为骨关节炎治疗靶点和发病机制的研究提供科学参考和依据。

关键词：细胞焦亡炎症小体 NLRP 骨关节炎软骨细胞

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p53调控骨关节炎软骨细胞凋亡

中国生物化学与分子生物学报 2019年第3期35卷 280-285页

作者：周绪昌邹军吴伟上海体育学院运动科学学院运动康复系上海200438 上海体育学院发展规划处上海200438 上海体育学院附属竞技体育学校上海200438

肿瘤抑制蛋白p53是一种可以有效调节哺乳动物细胞生长的核磷酸化蛋白质。p53表达增加能够激活一系列细胞基因,通过抑制多个细胞周期蛋白依赖性激酶导致细胞周期停滞并凋亡。有研究表明,骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞中,p53的表... 详细信息

肿瘤抑制蛋白p53是一种可以有效调节哺乳动物细胞生长的核磷酸化蛋白质。p53表达增加能够激活一系列细胞基因,通过抑制多个细胞周期蛋白依赖性激酶导致细胞周期停滞并凋亡。有研究表明,骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞中,p53的表达高于正常软骨细胞,通过下调p53表达能够减少软骨细胞凋亡,进而预防和缓解骨关节炎病变,这可能与线粒体凋亡途径密切相关,但是具体机制尚不明确。本文通过综述近年来p53调控骨关节炎软骨细胞凋亡的文献资料,为骨关节炎机制和治疗有关研究提供理论基础。

关键词： p53 骨关节炎软骨细胞细胞凋亡

250mm×250mm×9.2mm厚壁方形型钢管冷作硬化效应研究

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工程力学 2010年第11期27卷 172-177页

作者：胡盛德李立新周绪昌常庆明张恒武汉科技大学钢铁冶金及资源利用省部共建教育部重点实验室湖北武汉430081 泰安科诺型钢股份公司山东泰安271000

针对断面规格为250mm×250mm×9.2mm的Q345B厚壁冷弯方形型钢管,进行了平板、弯角、相应母材和短柱试件的力学性能试验。结合冷弯生产工艺,详细分析了平板、弯角试件力学性能随冷弯道次的变化规律,并与相关文献中的厚壁型钢冷作硬化效... 详细信息

针对断面规格为250mm×250mm×9.2mm的Q345B厚壁冷弯方形型钢管,进行了平板、弯角、相应母材和短柱试件的力学性能试验。结合冷弯生产工艺,详细分析了平板、弯角试件力学性能随冷弯道次的变化规律,并与相关文献中的厚壁型钢冷作硬化效应作了比较。运用国内外冷弯型钢设计规范和相关文献中的修正规范,对本厚壁冷弯方形型钢全截面强度进行了设计和对比分析。结果表明:国外公式偏于危险,国内薄壁公式可直接用于该冷弯方形钢;型钢全截面上平板件的性能分布极不均匀,短柱全截面强度的提高远低于平板与弯角部分强度的提高。

关键词：厚壁方形管冷弯成型力学性能冷作硬化效应结构强度设计

LncRNA H19在小鼠创伤性关节炎中的作用研究

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LncRNA H19在小鼠创伤性关节炎中的作用研究

作者：周绪昌上海体育学院

学位级别：硕士

研究目的:骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种以关节软骨退变、软骨下骨重塑、骨赘形成、滑膜炎症反应和血管生成为特征的慢性退行性疾病。OA的发生可能由遗传、环境、代谢和机械应力等多因素共同影响。创伤性关节炎（post-traumatic ... 详细信息

研究目的:骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种以关节软骨退变、软骨下骨重塑、骨赘形成、滑膜炎症反应和血管生成为特征的慢性退行性疾病。OA的发生可能由遗传、环境、代谢和机械应力等多因素共同影响。创伤性关节炎（post-traumatic osteoarthritis,PTOA）属于OA的一种,好发于青少年,主要发病原因包括暴力外伤、承重失衡以及活动或负重过度等。然而具体发病机制尚不清晰。近年来有关长链非编码RNA（long noncoding RNAs,lncRNAs）的研究越来越多,其中lncRNAH19在进化过程中具有高度保守性,在肿瘤、炎症和骨骼肌肉疾病的发病机制中发挥重要的调控作用,并且可能参与PTOA中软骨病变的调控。因此,本研究采用高强度跑台运动诱导小鼠PTOA模型,同时采用中等强度跑台运动对PTOA小鼠进行康复训练,探究在PTOA小鼠发病和康复过程中lncRNA H19的表达变化,为运动治疗PTOA的相关机制研究提供依据。研究方法:20周龄雄性C57BL/6实验小鼠随机分为5组,分别为模型空白对照组（MC组,n=6）,跑台模型组（TM组,n=6）,康复空白对照组（RC组,n=6）,跑台模型+康复训练组（TM+R组,n=6）和跑台模型+静置饲养组（TM+C组,n=6）。MC组作为模型对照组不进行任何运动干预。TM组进行一周预适应运动加四周高强度跑台运动,与MC组一起在25周龄时处死取材;RC组做为康复对照组不进行任何运动干预,TM+R组小鼠在一周预适应运动加四周高强度跑台运动后继续进行四周中等强度跑台康复训练,TM+C组小鼠在一周预适应运动加四周高强度跑台运动后静置饲养不进行任何运动干预。RC组、TM+R组和TM+C组均在29周龄时处死取材。各组小鼠在对应取材时间的前一天禁食,正常给水。对各组小鼠膝关节标本进行脱钙和石蜡包埋,分别使用苏木精-伊红染色和番红O固绿染色观察膝关节病理改变。使用micro-CT扫描小鼠膝关节软骨下骨获取小鼠胫骨平台骨形态学指标;使用Real-Time PCR检测膝关节软骨中炎症因子、合成代谢因子和分解代谢因子的mRNA水平的变化。数据统计分析:所有实验结果采用均数±标准差（X±SD）表示,使用SPSS 20.0软件进行数据分析和处理。判断造模是否成功,MC组和TM组比较使用独立样本T检验;判断康复效果,RC组,TM+R组和TM+C组比较采用单因素方差分析,用Bonferrori法进行组间两两比较,P＜0.05表示结果具有统计学差异。研究结果:（1）小鼠体重变化:MC组小鼠体重随着周龄的增长呈现动态波动,无显著变化。TM组小鼠在高强度跑台运动造模期间,体重呈持续下降趋势。RC组小鼠体重变化情况与MC组几乎一致,呈动态波动,无显著变化。TM+R组小鼠在高强度跑台运动期间和中等强度康复训练期间的体重均呈持续下降趋势,在中等强度跑台运动干预的第一周后出现统计学差异。TM+C组小鼠在高强度跑台运动期间体重呈持续下降趋势,但是在运动造模结束后的第一周即在25周龄时出现体重回升,随后基本保持平稳。（2）小鼠膝关节病理改变:苏木素-伊红染色结果显示,MC组膝关节软骨基本正常,TM组小鼠膝关节表面出现裂隙,软骨细胞排列紊乱,两组之间的Mankin’s评分存在显著差异。番红O固绿染色结果与苏木素-伊红染色结果基本一致,相较于MC组,TM组小鼠膝关节出现明显的软骨丢失,OARSI评分显著高于MC组。进一步研究显示,四周中等强度康复训练部分逆转了上述小鼠膝关节病理改变,TM+R组小鼠膝关节Mankin’s评分也显著低于TM+C组。（3）小鼠膝关节软骨下骨形态学变化:小鼠膝关节micro-CT显示,四周高强度跑台运动后,TM组小鼠膝关节胫骨平台内外侧软骨下骨BMD,BV/TV,Tb.N和***值均高于MC组,而***值更低。四周中等强度跑台康复训练后,与TM+C组相比,TM+R组胫骨平台内外侧软骨下骨BMD,BV/TV,Tb.N和***值均更高,而TM+C组与RC相比,上述骨形态学参数数值也更高。（4）小鼠膝关节软骨mRNA表达变化:四周高强度跑台运动后,TM组小鼠膝关节软骨比MC组炎症因子TNF-α和分解代谢因子MMP-13 mRNA水平表达升高,而合成代谢因子COL2和ACAN mRNA水平表达下降,同时lncRNA H19表达也显著下降。在四周中等强度康复训练后,与TM+C相比,TM+R组小鼠关节软骨中TNF-α和MMP-13表达降低,同时COL2和ACAN表达升高,TM+R组小鼠软骨中lncRNAH19也显著高于TM+C组小鼠。研究结论:高强度跑台运动可造成C57BL/6小鼠膝关节软骨损伤,诱发PTOA,同时关节软骨中lncRNAH19表达下降;中等强度跑台康复训练可以缓解运动诱

关键词：创伤性关节炎跑台运动 lncRNA H19 关节软骨软骨下骨

miR-21在骨关节炎中作用机制的研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第5期44卷 940-947页

作者：周绪昌陈妍华蔚中倪国新北京体育大学运动医学与康复学院北京100084

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种好发于老年人的慢性退行性关节疾病。OA的发病机制复杂,目前尚无有效的治疗手段能够完全逆转OA的病程进展。随着老龄化社会的发展,OA患者逐渐增多,给患者家庭和社会带来的经济压力越来越大。因此,深... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种好发于老年人的慢性退行性关节疾病。OA的发病机制复杂,目前尚无有效的治疗手段能够完全逆转OA的病程进展。随着老龄化社会的发展,OA患者逐渐增多,给患者家庭和社会带来的经济压力越来越大。因此,深入阐明OA的发病机制,找到有效的早期分子诊断标志物或潜在的治疗靶点意义重大。miRNA(microRNA)是近几年研究较多的一种非编码RNA。大量研究显示,miR-21在OA软骨降解和关节疼痛的发生中均发挥重要作用。因此,该文通过综述miR-21与OA的相关文献,探究lncRNA、MMPs、GDF-5、FGF和TLR7等分子在miR-21调控OA的过程中可能起到的关键作用,总结miR-21对OA的具体调控机制,以期为OA早期分子诊断标志物和潜在治疗靶点的相关研究提供方向和依据。

关键词： miR-21 骨关节炎软骨细胞滑膜细胞

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巨噬细胞极化在骨关节炎中的作用

生命的化学 2022年第2期42卷 208-216页

作者：高露周绪昌张春宇倪国新北京体育大学运动医学与康复学院北京100084

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以软骨退变、滑膜炎症和软骨下骨重塑等为特征的慢性退行性关节疾病。巨噬细胞广泛存在于关节滑膜组织中,并与滑膜炎症反应密切相关。巨噬细胞在多种细胞因子或微生物代谢产物等物质的刺激后,可向促... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以软骨退变、滑膜炎症和软骨下骨重塑等为特征的慢性退行性关节疾病。巨噬细胞广泛存在于关节滑膜组织中,并与滑膜炎症反应密切相关。巨噬细胞在多种细胞因子或微生物代谢产物等物质的刺激后,可向促炎M1型或抗炎M2型极化,从而调控软骨细胞外基质的微环境,对OA的发生发展产生一定影响。因此,靶向诱导巨噬细胞极化可能是缓解OA的有效手段,但是巨噬细胞极化过程在OA中的具体调控作用尚不完全清楚。该文通过综述巨噬细胞极化与OA的相关文献,总结外泌体、NF-κB、MAPK、STATs、caspases等关键分子在OA巨噬细胞极化过程中的具体调控作用,从而确定滑膜液微环境中巨噬细胞极化对OA中软骨损伤修复的作用,为进一步探究巨噬细胞极化对OA靶向治疗的作用机制提供理论依据。

关键词：骨关节炎巨噬细胞极化关节软骨滑膜炎

长链非编码RNA对骨质疏松症调控作用的研究进展

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生命科学 2019年第11期31卷 1158-1163页

作者：刘莉菲周绪昌邹军上海体育学院运动科学学院上海200438 中国医科大学人民医院辽宁省人民医院康复医学科沈阳110016

骨质疏松症是以骨密度减低和骨微结构破坏为特征的骨代谢性疾病,可引起骨脆性增加和骨折风险增大。近年来,随着骨质疏松症病因研究的深入,基因领域的机制研究获得了更多发现。长链非编码RNA参与多种生理和病理变化,已成为控制基因表达... 详细信息

骨质疏松症是以骨密度减低和骨微结构破坏为特征的骨代谢性疾病,可引起骨脆性增加和骨折风险增大。近年来,随着骨质疏松症病因研究的深入,基因领域的机制研究获得了更多发现。长链非编码RNA参与多种生理和病理变化,已成为控制基因表达和影响多种生物过程的重要表观遗传调节因子。大量研究表明,长链非编码RNA能够通过调控干细胞分化和骨重塑等过程对骨质疏松症产生影响。该文主要针对长链非编码RNA对干细胞、成骨细胞及破骨细胞增殖、分化调控作用进行综述,旨在探讨长链非编码RNA在骨质疏松症形成机制中的调控作用,为骨质疏松症的预防和临床治疗提供理论依据。

关键词： lncRNAs 骨质疏松症干细胞成骨细胞破骨细胞