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作者：周立艳第三军医大学

学位级别：硕士

背景慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流受限为特征的慢性气道疾病,其发病率不断上升,致残率、病死率高,给患者和社会造成沉重的直接和间接医疗负担。肺气肿是COPD的主要病理类型。在COPD的各... 详细信息

背景慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流受限为特征的慢性气道疾病,其发病率不断上升,致残率、病死率高,给患者和社会造成沉重的直接和间接医疗负担。肺气肿是COPD的主要病理类型。在COPD的各个阶段均有不同程度的气体限闭在肺内,造成功能残气增加,表现为呼吸困难,活动后加重。晚期肺气肿患者药物治疗效果差,部分患者经肺减容治疗后,获得明显症状改善、生活质量提高,生存期延长。经支气管镜肺减容术(bronchoscopic lung volume reduction ,BLVR)因其具有微创性、安全性好的特点而备受关注,国外已有成熟的产品应用于临床。但因为材料及工艺等问题,国内尚未见到有关国产栓子可经支气管镜操作通道直视下置入成功的临床报道。目的评价自主研制的可经支气管镜操作通道直视下方便置入的单向活瓣栓子的安全性和有效性。材料单向活瓣栓子为解放军第三〇六医院呼吸内科与北京普益盛济科技有限公司合作研制,其材料为316L不锈钢、镍钛合金丝和聚氨酯硅胶。支气管径测量仪和推送器由北京普益盛济科技有限公司提供。研究对象实验动物为12～18个月龄的健康雄性山羊12只(解放军总医院动物实验中心提供),体重16～24 kg。方法实验羊术前72 h禁食,采用3%戊巴比妥钠0.7 ml/kg静脉注射麻醉。选用8.5～9号气管插管经口插管,术前穿刺耳背动脉取血进行动脉血气分析,保持静脉通畅,术中给青霉素钠320万U静脉滴注。选择右肺背侧3～4级支气管为靶肺段,通过支气管镜活检孔道置入支气管径测量仪,经显示屏观察并测量靶肺口径,选用型号FM4-FM8、直径4～8 mm的合适栓子,换入栓子输送系统。先将选定的栓子金属头端固定在装载器螺丝扣上,连同推送杆放入鞘管内,持镜者和术者配合,在活检孔道直视下依次将栓子输送系统放入靶肺段,定位满意后逆时针旋转推动杆释放栓子。每只羊放置3枚。同时通过电子屏幕观察瓣膜位置及其工作情况,使其达到支架嵌顿稳固、瓣膜完好,呼气时瓣膜口开放、吸气时瓣膜口闭合的状态。对个别位置不理想的栓子,可用支气管镜活检钳回收并再次置入。术后常规透视并记录栓子的位置和数量。术后30 min复查动脉血气分析。术后阿米卡星注射液0.2 g连续肌内注射3 d。分别于术后第2、4、8、12周,在静脉麻醉下(方法同上)对实验羊进行动脉血气分析和胸部CT扫描。各时间点取3只羊在麻醉状态下用无痛放血法处死。立即开胸取出完整肺组织,行大体标本观察,取栓子周围的支气管壁、栓子远端肺组织和左侧正常肺组织切片,HE染色观察病理表现,观察栓子对于支气管壁的损伤程度、肺泡萎陷情况及是否有感染等表现。结果(1)本实验共放置单向活瓣栓子36枚,置入顺利。12只羊均耐受良好,治疗中及治疗后没有出现呼吸困难。术后1只羊的进食量明显减少,体温较其基础值略高,呼吸频率无明显变化,1周后完全恢复。本组实验动物无气胸发生,均存活;(2)动脉血气分析结果:除术后30 min外,其他各时间点的动脉血气分析指标均无明显变化;(3)影像学检查结果:术后即行X线透视,1枚栓子因口径偏小而在手术台上咯出,其余栓子位置正常。至实验结束时,共有3枚栓子脱落。术后CT示栓子远端肺组织有不同程度的肺纹理聚拢现象,15/33(45%)的栓子远端有程度不等的肺萎陷和膨胀不全,部分动物肺内可见少许纤维条索影,未见气胸、阻塞性肺炎等影像学改变。(4)病理组织学检查结果:大体标本可见肺表面有瘢痕挛缩样改变,栓子固定良好,紧贴支气管黏膜,支气管黏膜表面光滑,无溃疡。有6枚(6/33)栓子周围有痰液附着,栓子远端肺组织有不同程度的萎缩。12周时可见少许纤维组织填充于栓子周围,栓子与支气管黏膜分离稍困难。HE染色示栓子周围支气管黏膜层略增厚,栓子远端肺组织萎陷,肺泡腔缩小,肺间质内有少许淋巴细胞和单核细胞浸润,可见少许纤维组织增生,未见肺组织坏死和脓肿等表现。将栓子清理取出后,可见栓子的表面光滑,弹性度良好,瓣膜无变形。12周时处死羊的部分栓子表面可见少许纤维素附着,剥离困难,栓子无变形、破损,瓣膜完整。结论(1)本实验采用自主研制的单向活瓣栓子,该栓子由血管内支架材料制成,可以经支气管镜操作通道直视下方便置入,操作简单,定位准确,与国外同类产品比较,操作简便性、组织相容性和安全性相似,且有更多型号可以选择,但其单向瓣膜功能不如国外产品灵敏、精致。(2)在实验中发现,植入栓子术后2周CT示近半数的栓子远端有一定程度的肺萎陷或膨胀不全,连续观察至术后12周,未见随时间延长肺组织塌陷逐渐增加的现象。(3)栓子置入12周时其周围有纤维素样物质增生,栓子与支气管黏膜粘连紧密,不易分离,提示如需术后取出栓子,应在术后1～2个月内进行;(4)本

关键词：肺气肿慢性阻塞性肺疾病单向活瓣栓子支气管镜肺减容术

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1000MW汽轮机高压转子锻造过程数值模拟

1000MW汽轮机高压转子锻造过程数值模拟

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作者：周立艳哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

超超临界高压转子锻造用钢锭吨位大,材料、锻造及热处理成本高。1000MW超超临界机组汽轮机用高压转子的材料为14Cr10.5Mo1W1NiVNbN,该材料合金成分高,且由于超超临界转子钢锭吨位大,这就容易导致锻造和热处理时,因整体组织控制困难而产... 详细信息

超超临界高压转子锻造用钢锭吨位大,材料、锻造及热处理成本高。1000MW超超临界机组汽轮机用高压转子的材料为14Cr10.5Mo1W1NiVNbN,该材料合金成分高,且由于超超临界转子钢锭吨位大,这就容易导致锻造和热处理时,因整体组织控制困难而产生粗晶和混晶等问题,从而降低转子的屈服强度(R)和冲击韧性的问题,不利于机械性能的提高,而且生产周期不具备1:1的生产实验的条件,而缩比实验又不能真实模拟实际锻造及热处理应力场变化,无法客观评价转子锻造及热处理的工艺的合理性。同时,整锻转子体积大,无法对中心位置取样进行力学性能检验,无法预测转子锻件整体的性能及组织的均匀性及评估转子锻件的综合性能。本论文的研究,探索了转子锻件性能评估的新思路,为更高参数转子锻件的设计和评价提供参考,通过全过程有限元分析结合局部取样实际检测结果,节省大量制造成本,缩短研发周期。本文以1000MW超超临界汽轮机用14Cr10.5Mo1W1NiVNbN材质高压转子为研究对象,进行文献梳理和理论分析,根据现有工艺及材料的原始热物性数据,利用DEFORM软件建立与生产实际吻合度高的有限元分析模型,理论与实际生产相结合对高压转子锻造及性能热处理过程进行理论分析,按转子锻件全尺寸,基于DEFORM有限元分析软件对高压转子锻造及性能热处理过程进行数值模拟,得到各序温度场、应力场及晶粒尺寸分布等,在模拟优化分析的基础上,对实际高压转子锻件进行取样进行实验室分析,并与模拟结果进行了对比校核,实现了对高压转子锻件整体的性能评估,解决无法通过1:1工艺试验而获取真实性能的难题,为转子锻件整体性能评价提供了新的思路,为机组设计及安全运行提供可靠的依据。

关键词： 12%Cr钢有限元锻造热处理高压转子

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线粒体动力相关蛋白1在含笑内酯诱导乳腺癌细胞凋亡中的作用及机制研究

线粒体动力相关蛋白1在含笑内酯诱导乳腺癌细胞凋亡中的作用及机...

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作者：周立艳天津医科大学

学位级别：硕士

目的:研究线粒体动力相关蛋白1(Dynamin-related protein 1,Drp1)在含笑内酯(Micheliolide,MCL)诱导人乳腺癌细胞凋亡过程中的作用及可能涉及的分子机制。方法:重组质粒载体PCDH-p EGFP、PCDH-p EGFP-Drp1-K38A(Drp1突变体)及PCDH-p EGFP-Drp1-WT(Drp1野生型)转导慢病毒,构建稳定过表达EGFP、Drp1-K38A、Drp1-WT的MCF-7及MDA-MB-231乳腺癌细胞株;免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测目的蛋白Drp1的表达水平;激光聚焦显微镜观察MCF-7及MDA-MB-231乳腺癌细胞线粒体形态;显微镜下观察MCL对乳腺癌细胞形态的影响;Hochest33342染色检测乳腺癌细胞核形态改变;MTT比色法检测MCL对乳腺癌细胞增殖的影响;流式细胞术检测Annexin V-PE染色后细胞凋亡情况。JC-1染色荧光显微镜观察线粒体膜电位变化;Western Blot检测细胞色素C释放及PARP蛋白裂解;流式细胞术检测Mito SOX染色后细胞内活性氧(ROS)水平;MTT比色法检测抗氧化剂NAC(N-乙酰半胱氨酸,N-acetyl-L-cysteine)对MCL抑制MCF-7及MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖的影响。结果:***可剂量依赖性抑制MCF-7乳腺癌细胞的增殖,同时MCL可上调Drp1蛋白表达水平,促进线粒体片段化分裂。2.获得外源性EGFP、Drp1-K38A及Drp1-WT稳定过表达的MCF-7及MDA-MB-231乳腺癌细胞株,激光共聚焦显微镜下观察Drp1-WT组MCF-7及MDA-MB-231细胞线粒体片段化比例较Drp1-K38A、EGFP组细胞明显增多(P0.05)。结论:MCL可剂量依赖性抑制MCF-7及MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖,其机制与MCL诱导线粒体动力相关蛋白1表达,促进线粒体分裂,提高乳腺癌细胞ROS水平,耗散线粒体膜电位,促进细胞色素C释放,裂解凋亡蛋白PARP,进而诱发乳腺癌细胞凋亡有关。

关键词：含笑内酯线粒体动力相关蛋白1 乳腺癌细胞线粒体凋亡

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水溶性壳聚糖制备工艺

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食品与发酵工业 2009年第10期35卷 93-95页

作者：刘冬英吴小勇周立艳广东药学院公共卫生学院广东广州510310

利用双突跃电位滴定法和黏度法分别测出几种壳聚糖的脱乙酰度及分子质量,从中选择脱乙酰度最高的壳聚糖,并以此为原料,利用壳聚糖与葡萄糖在乙醇溶液中进行羰氨反应(美拉德反应),制备水溶性壳聚糖。研究了水溶性壳聚糖制备工艺条件,考... 详细信息

利用双突跃电位滴定法和黏度法分别测出几种壳聚糖的脱乙酰度及分子质量,从中选择脱乙酰度最高的壳聚糖,并以此为原料,利用壳聚糖与葡萄糖在乙醇溶液中进行羰氨反应(美拉德反应),制备水溶性壳聚糖。研究了水溶性壳聚糖制备工艺条件,考察了乙醇体积分数和反应温度对壳聚糖羰氨反应的影响,确定了最佳降解条件为:反应温度50℃,反应时间12h,乙醇体积分数为33%。

关键词：水溶性壳聚糖美拉德反应制备工艺

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培美曲塞为主化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药乳腺癌的临床观察

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实用肿瘤杂志 2014年第4期29卷 321-324页

作者：周立艳史业辉汪旭贾勇圣佟仲生天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科国家肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

目的探讨培美曲塞(pemetrexed,PEM)为主联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌疗效及安全性,并分析影响疗效的相关因素。方法回顾性分析接受培美曲塞为主化疗方案治疗的蒽环及紫杉烷类等多线化疗失败的晚期乳腺癌患者39例的... 详细信息

目的探讨培美曲塞(pemetrexed,PEM)为主联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌疗效及安全性,并分析影响疗效的相关因素。方法回顾性分析接受培美曲塞为主化疗方案治疗的蒽环及紫杉烷类等多线化疗失败的晚期乳腺癌患者39例的临床及病理资料。结果 39例患者中位化疗3(2-14)周期,总有效率(ORR)为15.4%,疾病控制率(DCR)为46.2%;中位随访时间9.0(2.0-30.0)月,中位肿瘤进展时间(TTP)4.4(1.0-18.0)月,中位总生存时间(OS)8.5(2.0-30.0)月。亚组分析显示,绝经前乳腺癌患者近远期疗效均优于绝经后患者(P0.05)。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,未出现因不良反应不能耐受而中止治疗的患者。结论培美曲塞为主的联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效,患者耐受性可,疗效的影响因素值得进一步研究。

关键词：乳腺肿瘤药物疗法谷氨酸盐类治疗应用鸟嘌呤类似物和衍生物鸟嘌呤治疗应用抗肿瘤联合化疗方案治疗结果回顾性研究

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线粒体融合素基因-2与肿瘤

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中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第6期20卷 735-738页

作者：周立艳(综述) 邱梅清(综述) 贾勇圣(审阅) 佟仲生(审阅) 天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科国家肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

线粒体融合素基因-2(mitofusin-2 gene,Mfn-2)是作用于线粒体外膜的一种增殖抑制基因,在维持线粒体的形态、功能等方面起着重要作用。随着研究的不断深入,Mfn-2在细胞信号转导、能量代谢、增殖及凋亡等生命过程中的作用日益显现。而肿... 详细信息

线粒体融合素基因-2(mitofusin-2 gene,Mfn-2)是作用于线粒体外膜的一种增殖抑制基因,在维持线粒体的形态、功能等方面起着重要作用。随着研究的不断深入,Mfn-2在细胞信号转导、能量代谢、增殖及凋亡等生命过程中的作用日益显现。而肿瘤发生与细胞过度增殖及凋亡不足等密切相关,因此,如何抑制肿瘤细胞的过度增殖和促进细胞凋亡已成为目前的研究热点。Mfn-2通过多条通路参与多种肿瘤传代细胞系的增殖和凋亡,其表达异常或功能缺失可能是肿瘤发生、发展的重要原因。Mfn-2在许多肿瘤组织中低表达,且表达情况与肿瘤病理类型及生物学行为密切相关,提示其有可能是新的抑癌基因;同时,Mfn-2过表达与喜树碱、放线菌酮(cycloheximide,CHX)等化疗药物联用具有协同作用,提示具有成为化疗增敏靶点的潜力。本文就Mfn-2的功能与肿瘤发生、发展的关系及其治疗学意义的相关研究进展进行综述。

关键词：线粒体融合素基因-2 肿瘤信号通路基因治疗

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冠心舒胶囊中川芎挥发油的提取及β-环糊精包合物的制备研究

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中成药 2007年第5期29卷 770-772页

作者：冯素香王淑美梁生旺周立艳刘毅琳河南中医学院药学院河南郑州450008 广东药学院中药学院广东广州510006 无锡正东药业有限公司江苏无锡214091

冠心舒胶囊由丹参、川芎、红花等10味药物组成的中药制剂，具有活血化瘀，通窍止痛的功能，用于冠心病、心绞痛等症。方中川芎主要含有挥发性成分，在提取工艺中宜提取挥发油，并采用β-环糊精将挥发油进行包合，以最大程度的保存药效... 详细信息

冠心舒胶囊由丹参、川芎、红花等10味药物组成的中药制剂，具有活血化瘀，通窍止痛的功能，用于冠心病、心绞痛等症。方中川芎主要含有挥发性成分，在提取工艺中宜提取挥发油，并采用β-环糊精将挥发油进行包合，以最大程度的保存药效。本课题对川芎挥发油的提取和包合工艺进行了研究.

关键词：冠心舒胶囊挥发油提取包合

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RP-HPLC测定冠心舒胶囊中丹酚酸B及芍药苷的含量

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中成药 2007年第3期29卷 462-465页

作者：梁生旺王淑美冯素香周立艳刘毅琳广东药学院中药学院广东广州510006 河南中医学院河南郑州450008 无锡正东药业有限公司江苏无锡214091

冠心舒胶囊是由澳门橘仁堂制药有限公司和无锡正东药业有限公司共同研制开发的中药6类新药，由丹参、赤芍、制首乌、枸杞子、川芎、甘草等组成。具有活血化瘀，通窍止痛的功能，并能扩张血管，增加冠状动脉血流量，用于治疗冠心病、心... 详细信息

冠心舒胶囊是由澳门橘仁堂制药有限公司和无锡正东药业有限公司共同研制开发的中药6类新药，由丹参、赤芍、制首乌、枸杞子、川芎、甘草等组成。具有活血化瘀，通窍止痛的功能，并能扩张血管，增加冠状动脉血流量，用于治疗冠心病、心绞痛等疾病。丹参药材中含有脂溶性成分如：丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮等，水溶性成分如：丹酚酸A、B、C……、丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸等。冠心舒胶囊中丹参制备工艺为水煎煮提取，故不适宜以丹参酮ⅡA为含量测定指标。现代药理研究表明，丹参中用于治疗冠心病的活性成分为丹酚酸A、B、C……，故本试验以丹参中丹酚酸B为测定指标，采用反相高效液相色谱法测定其含量；由于方中药味较多，另外选用制备工艺中采用乙醇回流提取的赤芍作为含量测定指标，采用反相高效液相色谱法对其中所含的有效成分芍药苷进行含量测定，共同建立冠心舒胶囊的含量测定质量标准。

关键词：冠心舒胶囊丹酚酸B 芍药苷

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新课改背景下高中地理课堂教学策略研究

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新课程 2022年第29期 102-103页

作者：周立艳义乌市青岩书院

随着新课改的不断深入，高中地理、思想政治等辅助性学科,在高中教育体系中的地位越来越高。高中地理具备实用性与实践性，地理知识的运用不能停留在理论讨论和总结的过程当中，而是要走出校门，了解祖国的山川、河流与地质面貌等，只...

随着新课改的不断深入，高中地理、思想政治等辅助性学科,在高中教育体系中的地位越来越高。高中地理具备实用性与实践性，地理知识的运用不能停留在理论讨论和总结的过程当中，而是要走出校门，了解祖国的山川、河流与地质面貌等，只有掌握了足够的地理知识和地理实践能力，才能切实利用这些知识为祖国的建设做出贡献，只有把知识和能力应用到祖国的建设和发展当中，才能算是学以致用。过去，高中地理教学的目标是满足学生的高考需求，新课改以来，其教学目标需求转为地理实际运用需求。面对这种情况，教师也要调整自己的教学工作，采用能够提升学生地理运用能力的办法开展教学工作。

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如何加强建筑施工企业成本控制

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冶金财会 2006年第2期25卷 23-24页

作者：周立艳本钢集团第三建筑工程有限公司财务部

一、牢固树立精打细算、厉行节约观念,不断提高成本管理意识.意识对行为的导向作用极其重要.施工企业决策层应统一思想,牢固树立成本观念,在施工生产经营管理的指导思想上,把成本管理放在突出的重要位置上;企业中间层的管理者要认清成... 详细信息

一、牢固树立精打细算、厉行节约观念,不断提高成本管理意识.意识对行为的导向作用极其重要.施工企业决策层应统一思想,牢固树立成本观念,在施工生产经营管理的指导思想上,把成本管理放在突出的重要位置上;企业中间层的管理者要认清成本管理所肩负的责任,加强会计部门成本管理中的重要职能作用,坚定成本管理实现目标的决心;基层工人是建筑产品的直接生产者,要从节约一块砖、一锹水泥、一度电、一锹河沙、一米钢筋入手,开展增产节约竞赛,多节能降耗.这样使施工企业决策层、中间管理层、执行层这三部分在成本管理意识上形成一体化.

关键词：企业成本控制建筑施工成本管理意识企业决策层节约观念生产经营管理中间管理层统一思想成本观念职能作用

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