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从PI3K通路探讨针刺对2型糖尿病大鼠时钟重置的机制

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从PI3K通路探讨针刺对2型糖尿病大鼠时钟重置的机制

作者：周琼阳天津中医药大学

学位级别：硕士

目的在前期研究基础上,建立2型糖尿病大鼠实验平台,以PI3K信号通路为主线,以脑和肌肉中CLOCK蛋白为着眼点,通过检测针刺前后相关因子的变化规律,探讨调理脾胃针法对2型糖尿病大鼠时钟重置的分子机制。方法选择40只清洁级健康雄性SD大鼠... 详细信息

目的在前期研究基础上,建立2型糖尿病大鼠实验平台,以PI3K信号通路为主线,以脑和肌肉中CLOCK蛋白为着眼点,通过检测针刺前后相关因子的变化规律,探讨调理脾胃针法对2型糖尿病大鼠时钟重置的分子机制。方法选择40只清洁级健康雄性SD大鼠,体重120±20g,采用随机数字表法分为10只空白组和30只造模组。在经过一周的适应性喂养后,空白组大鼠给予常规饲料,造模组给予高脂高糖饲料喂养8周。8周后,造模组大鼠禁食不禁水12小时,并按体重一次性快速地给大鼠腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）破坏胰腺功能。选取符合2型糖尿病成模标准的24只大鼠,按照随机数字表法随机分为模型组和针刺组,每个组12只。针刺组使用“调理脾胃针法”针刺干预,每天1次,每周5次,模型组采用相同的方法抓取、穿衣,不加任何治疗。干预一共持续4周,并且在干预过程中,记录每组大鼠昼夜固定时间的随机血糖值,并根据该值用平均血糖水平（MBG）、平均血糖的标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）表示血糖波动情况。于末次针刺后将大鼠断头处死,取脑组织视交叉上核、股四头肌及血清。使用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清胰岛素含量;使用RT-PCR技术（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）检测脑、肌肉中CLOCK及肌肉中PI3K的m RNA的表达;使用蛋白质印迹法（Western blot,WB）检测脑、肌肉中CLOCK及肌肉中PI3K的蛋白表达。此外,本研究还运用16S r DNA扩增子测序和转录组测序技术对三组大鼠粪便进行测序分析,以期拓展调理脾胃针法针刺效应的作用机制。结果实验一（1）一般情况:针刺干预后,空白组和针刺组饮水量、进食量、排尿量均低于模型组且精神状态、毛发光泽度、粪便情况均优于模型组。与空白组相比,模型组和针刺组大鼠体重较低,差异具有统计学意义（P＜0.05）,但针刺组大鼠与模型组大鼠体重相比无统计学差异（P＞0.05）。与空白组相比,模型组和针刺组大鼠体重持续下降,但针刺组下降趋势较模型组大鼠更平缓。（2）干预前后血糖波动情况:针刺干预前,与空白组大鼠相比,针刺组和模型组大鼠的MBG、SDBG和LAGE均高于空白组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。针刺组与模型组MBG、SDBG和LAGE相比较无统计学意义（P＞0.05）。干预后,与空白组相比,模型组与针刺组MBG、SDBG和LAGE仍高于空白组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。但在干预1周后,与模型组相比,针刺组MBG、SDBG和LAGE开始降低,差异无统计学意义（P＞0.05）;干预2周后,针刺组与模型组MBG、SDBG和LAGE比较开始出现差异,且差异具有统计意义（P＜0.05）。第3周、第4周针刺组MBG、SDBG和LAGE较模型组持续降低且差异均具有统计学意义（P＜0.05）,提示血糖日波动幅度逐渐减小。干预期间空白组大鼠日血糖波动通常在8:00及23:00时血糖值较高,在16:00时最低,昼夜变化节律稳定且血糖值均低于模型组及针刺组。干预1周后,针刺组与模型组血糖在8:00后开始下降,14:00降至谷值后逐步上升;干预2周后针刺组与模型组日血糖波动趋势出现差异,两组大鼠血糖均在8:00后开始下降,14:00降至谷值后逐步上升,针刺组在14:00至16:00期间上升趋势明显缓于模型组;干预3周后,针刺组与模型组血糖在8:00后开始下降,模型组血糖仍在14:00降至谷值后逐步上升,而针刺组则在16:00左右血糖降至谷值后逐步上升,与空白组出现谷值时间接近;干预4周后,模型组血糖变化趋势无明显改变,针刺组与空白组血糖均在8:00后开始下降,16:00后开始上升,23:00后缓慢下降。（3）干预前后血清INS（m U/L）水平:针刺干预前,与空白组相比,模型组与针刺组的血清胰岛素水平较低（P＜0.05）。干预4周后,与空白组相比,针刺组与模型组INS水平均降低。然而与模型组相比,针刺组INS水平较高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。实验二（1）RT-PCR结果:与空白大鼠相比,模型组大鼠下丘脑和股四头肌中CLOCK基因表达均降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。与模型组大鼠相比,针刺组大鼠下丘脑和股四头肌中CLOCK基因表达均上升,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。与空白大鼠相比,模型组和针刺组大鼠股四头肌中PI3K表达均下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）,与模型组大鼠相比,针刺组大鼠股四头肌中PI3K相对表达量更高,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）WB结果:干预结束后,空白组与模型组比较,条带更宽,

关键词： 2型糖尿病昼夜节律 CLOCK PI3K通路肠道菌群

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岩巷综掘工艺支护优化技术研究

内蒙古煤炭经济 2020年第11期 5-8页

作者：周琼阳河南能源化工集团永煤公司顺和煤矿河南永城476600

矿井在底抽巷引入岩巷掘进机,实施岩巷综掘工艺施工,与传统的岩巷钻爆破岩法相比,岩巷综掘工艺施工的巷道对顶板和帮部岩石的掘巷初期扰动小,岩石的层理节理破坏小,岩石承载巷道上方覆岩的能力强。开展岩巷综掘工艺巷道的支护优化技术研... 详细信息

矿井在底抽巷引入岩巷掘进机,实施岩巷综掘工艺施工,与传统的岩巷钻爆破岩法相比,岩巷综掘工艺施工的巷道对顶板和帮部岩石的掘巷初期扰动小,岩石的层理节理破坏小,岩石承载巷道上方覆岩的能力强。开展岩巷综掘工艺巷道的支护优化技术研究,避免支护不到位产生顶板安全风险和过度支护造成成本浪费、效率降低,实现支护安全可靠、目标科学合理,为类似条件下岩巷的安全快速掘进和支护施工提供经验。

关键词：顶板岩巷掘进过度支护支护优化安全快速掘进

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基于综掘施工的高应力围岩控制技术研究

煤矿支护 2023年第2期 26-26,27-29页

作者：李秋礼周琼阳永城煤电集团有限责任公司顺和煤矿河南永城476600

矿井巷道呈现深井高应力现象,科学合理的支护技术参数是保障矿井安全高效生产的关键。随着岩巷EBZ一318(H)综掘施工工艺的推广应用,掘巷初期对围岩扰动小、破坏小,岩石承载巷道上方覆岩的能力强,主动开展岩巷综掘工艺巷道的支护控制技... 详细信息

矿井巷道呈现深井高应力现象,科学合理的支护技术参数是保障矿井安全高效生产的关键。随着岩巷EBZ一318(H)综掘施工工艺的推广应用,掘巷初期对围岩扰动小、破坏小,岩石承载巷道上方覆岩的能力强,主动开展岩巷综掘工艺巷道的支护控制技术研究,实现支护安全可靠、科学合理目标,为类似条件下岩巷的安全快速掘进和支护施工提供经验。

关键词：高应力岩巷岩巷综掘支护控制安全快速掘进

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高应力岩巷综掘施工围岩支护控制技术研究

内蒙古煤炭经济 2023年第10期 43-45页

作者：李秋礼周琼阳河南能源永煤集团顺和煤矿河南商丘476600

矿井巷道存在深井高应力现象,科学合理的支护是保障矿井生产安全高效的关键。随着岩巷EBZ-318(H)综掘施工工艺的推广,掘巷初期对围岩的扰动小、破坏小,岩石承载巷道上方覆岩的能力强,主动开展岩巷综掘工艺巷道支护控制技术的研究,实现... 详细信息

矿井巷道存在深井高应力现象,科学合理的支护是保障矿井生产安全高效的关键。随着岩巷EBZ-318(H)综掘施工工艺的推广,掘巷初期对围岩的扰动小、破坏小,岩石承载巷道上方覆岩的能力强,主动开展岩巷综掘工艺巷道支护控制技术的研究,实现支护安全可靠、科学合理的目标,为类似条件下岩巷的安全快速掘进和支护施工提供经验。

关键词：高应力岩巷岩巷综掘支护控制安全快速掘进

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顺和煤矿采区煤仓设计及施工实践

煤炭工程 2020年第1期52卷 25-28页

作者：朱守颂周琼阳杜厚永安春明河南煤化集团永煤公司顺和煤矿河南永城476600

为了形成高效的采区煤流系统,结合顺和煤矿采区巷道布置及围岩结构特征,提出两种煤流转载方案,并通过方案比选确定采用施工采区煤仓进行煤流转载的方案。针对煤仓上口为机轨合一巷道、下口为带式输送机的问题,提出采取"工字钢+钢轨+钢板... 详细信息

为了形成高效的采区煤流系统,结合顺和煤矿采区巷道布置及围岩结构特征,提出两种煤流转载方案,并通过方案比选确定采用施工采区煤仓进行煤流转载的方案。针对煤仓上口为机轨合一巷道、下口为带式输送机的问题,提出采取"工字钢+钢轨+钢板"联锁支护方式以保证封口强度,以及在下口装载硐室使用"锚索+工字钢+锚喷"支护代替帮部混凝土浇筑支护,同时使用装配式模板一体式预埋浇筑的支护方式。现场应用实践表明采区煤仓的使用确保了采区煤炭的高效运输,其施工工艺可为类似条件下的煤仓施工提供参考。

关键词：采区煤仓仓口加固装载硐室锚网索支护

永夏矿区沿空留巷“切顶卸压+补强支护”围岩控制技术应用实践

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内蒙古煤炭经济 2023年第11期 139-141页

作者：李秋礼张洋周琼阳河南能源永煤集团顺和煤矿河南商丘476600

永夏矿区矿井推广实施沿空留巷技术,促进了安全高效回采。本文结合深井厚泥岩顶板软岩巷道特征,通过调查分析,分区划定沿空留巷不同段,提出科学的围岩控制对策,并进行工业性试验。沿空留巷可划分为超前支护、架后支护、成巷稳定3区,采... 详细信息

永夏矿区矿井推广实施沿空留巷技术,促进了安全高效回采。本文结合深井厚泥岩顶板软岩巷道特征,通过调查分析,分区划定沿空留巷不同段,提出科学的围岩控制对策,并进行工业性试验。沿空留巷可划分为超前支护、架后支护、成巷稳定3区,采用“爆破切顶预裂卸压+恒阻锚(杆)索+36U型可缩钢腿挡矸”的支护技术方案,实施分区差异化围岩支护控制、动态巡巷维护,能有效控制巷道围岩变形,实现安全可靠、科学合理的巷道支护,同时为永夏矿区类似条件下的工程施工提供经验。

关键词：沿空留巷软岩巷道切顶卸压恒阻锚索 36U型钢棚围岩支护控制

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大功率远距离喷浆机在岩巷高效掘进中的应用

内蒙古煤炭经济 2020年第16期 184-185页

作者：杜厚永周琼阳河南能源化工集团永煤公司顺和煤矿河南永城476600

随着科学技术的发展,新装备和新工艺在煤矿推广应用的效果显著。岩巷高效掘进形成了岩巷掘进机开展综掘施工、岩巷挖掘机和凿岩台车开展岩巷作业线施工的新模式,大幅度提高了岩巷施工单进水平。传统喷浆机作业效率低下,成为制约施工效... 详细信息

随着科学技术的发展,新装备和新工艺在煤矿推广应用的效果显著。岩巷高效掘进形成了岩巷掘进机开展综掘施工、岩巷挖掘机和凿岩台车开展岩巷作业线施工的新模式,大幅度提高了岩巷施工单进水平。传统喷浆机作业效率低下,成为制约施工效率的瓶颈。开展大功率远距离喷浆机在岩巷高效掘进施工中的应用研究,有效地解决岩巷施工期间喷浆工序繁多、效率低下等难题,为类似工程高效施工提供经验。

关键词：岩巷掘进机岩巷作业线远距离喷浆机高效掘进

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钢丝绳网锚注加固支护技术在顺和煤矿的应用

内蒙古煤炭经济 2020年第16期 146-147页

作者：郝道贤周琼阳河南能源化工集团永煤公司顺和煤矿河南永城476600

对深部软岩巷道开采作业来说,变形危险比较大,必须通过支护方式控制岩巷变形。钢丝绳网锚注加固支护技术属于新型煤矿加固技术,可以实现耦合主动支护方式,改变围岩的力学参数。此次研究主要是结合顺和煤矿工程实践,探讨分析钢丝绳网锚... 详细信息

对深部软岩巷道开采作业来说,变形危险比较大,必须通过支护方式控制岩巷变形。钢丝绳网锚注加固支护技术属于新型煤矿加固技术,可以实现耦合主动支护方式,改变围岩的力学参数。此次研究主要是结合顺和煤矿工程实践,探讨分析钢丝绳网锚注加固支护技术的应用问题,全面处理深部软巷变形问题。

关键词：钢丝绳网锚注加固支护技术顺和煤矿

深井软岩顶板沿空留巷分区控制技术研究与应用

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煤矿支护 2023年第3期 42-44页

作者：周琼阳张洋李秋礼永煤集团股份有限公司丁顺和煤矿河南永城476600

结合深井厚泥岩顶板软岩巷道特征,通过调查分析,对沿空留巷不同段分区划定,提出围岩控制对策并进行工业性试验。沿空留巷划分为超前支护、架后支护、成巷稳定三区,采用“切顶卸压十恒阻大变形锚索及普通锚索十36U型钢棚”方案,实施分区... 详细信息

结合深井厚泥岩顶板软岩巷道特征,通过调查分析,对沿空留巷不同段分区划定,提出围岩控制对策并进行工业性试验。沿空留巷划分为超前支护、架后支护、成巷稳定三区,采用“切顶卸压十恒阻大变形锚索及普通锚索十36U型钢棚”方案,实施分区围岩支护控制、动态巡巷维护,能够有效控制巷道围岩变形,实现巷道支护安全可靠、科学合理目标,为豫东矿区类似条件下工程施工提供了经验借鉴。

关键词：沿空留巷软岩巷道切顶卸压恒阻锚索