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HDAC2对豚鼠急性听力损失治疗中糖皮质激素抵抗影响的研究

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HDAC2对豚鼠急性听力损失治疗中糖皮质激素抵抗影响的研究

作者：周琼琼南京大学

学位级别：硕士

实验目的：糖皮质激素(Glucocorticoid, GC)在内耳中的应用有60多年的历史,广泛应用于突发性聋、自身免疫性内耳疾病、梅尼埃病等内耳疾病中。GC也应用于一些其他的内耳炎症性疾病如细菌性中耳炎、脑膜炎、败血症等造成感音神经性聋中... 详细信息

实验目的：糖皮质激素(Glucocorticoid, GC)在内耳中的应用有60多年的历史,广泛应用于突发性聋、自身免疫性内耳疾病、梅尼埃病等内耳疾病中。GC也应用于一些其他的内耳炎症性疾病如细菌性中耳炎、脑膜炎、败血症等造成感音神经性聋中。大量的临床研究表明GC治疗耳聋及前庭疾病疗效显著,但也有研究表明GC治疗效果不明显,存在GC不敏感及GC抵抗。最近的研究发现,组蛋白的乙酰化水平升高,组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)表达及活性下降是GC抵抗的主要机理。我们前期研究发现突聋患者中GC疗效跟HDAC2活性呈正相关。近来有研究表明氧化应激、炎症可导致HDAC2的下降,从而降低靶细胞对GC的敏感性。本研究通过向豚鼠鼓阶注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS),造成实验动物急性内耳炎症,同时给予HDAC2的激活剂氨茶碱(aminophylline,AMI)改变HDAC2的活性／含量,观察GC的疗效。研究方法：选择50只健康白色豚鼠,随机分成5组,每组10只：对照／人工外淋巴液(artificial perilymph, AP)组：行鼓阶微量注射术,双耳鼓阶均注射AP,其他无特殊处理。其他四组均鼓阶注射5mg/ml的LPS：模型(LPS)组：无其他特殊处理;地塞米松(LPS+DEX)组：术前及术后24小时腹腔注射1mg/kg地塞米松;氨茶碱(LPS+AMI)组：术前及术后24小时腹腔注射20mg/kg氨茶碱;地塞米松+氨茶碱(LPS+DEX+AMI)组：术前及术后24小时腹腔注射1mg/kg地塞米松和20mg/kg氨茶碱。所有动物给药前检测听性脑干反应(auditory brainstem response, ABR),选择听力正常的动物作为实验对象。术后48小时检测豚鼠ABR,观察豚鼠听力的变化。HE染色观察内耳结构改变,采用免疫荧光结合荧光显微镜的方法,观察豚鼠基底膜铺片及耳蜗组织冰冻切片中HDAC2的分布及空间定位。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定耳蜗组织中HDAC2的含量。结果：ABR检测显示,LPS造成全频率听力损失,其中高频区听力损失最严重,平均阈移在60dB左右;与AP组相比,LPS组各个频率均有显著的听力损失(p<0.01)。LPS+DEX组及LPS+AMI组听力较LPS组在频率16k、32k处听力改善明显(p<0.05)。LPS+DEX+AMI组疗效最好,在各个频率均优于单独使用地塞米松治疗(p<0.05),以频率在16k处最显著(p<0.01)。HE染色见LPS组内耳结构严重破坏,血管纹变薄,螺旋韧带与耳蜗外侧壁分离,螺旋神经细胞核皱缩,单独使用DEX及AMI,内耳结构较LPS组破坏减轻,联合DEX及AMI仅有轻度损伤。基底膜铺片及切片结果表明HDAC2广泛分布于耳蜗中,包括内外毛细胞、支持细胞、血管纹、螺旋神经元等区域,和4',6-二脒基-2-苯基吲哚(4',6-diamidino-2-phenylindole, DAPI)位置一致,提示HDAC2在耳蜗中广泛表达,且存在于胞核内。ABR阈移在8k、16k、32k处与耳蜗内HDAC2的表达呈负相关(p<0.05)。结论：本实验中通过鼓阶直接注射5ul 5mg/ml的LPS,造成实验动物重度感音性聋,高频区听力损失最严重。耳蜗注射LPS产生急性炎症,与AP组相比,HDAC2含量降低,提示内耳中炎症可引起HDAC2的下降。给予DEX全身应用疗效不显著,仅在频率为16k、32k处有统计学意义(p<0.05),提示存在GC不敏感及抵抗。而GC联合AMI组治疗效果最显著。有研究表明低剂量的茶碱可以提高HDAC2的活性,从而通过磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidyl Inositol 3-kinase, PI3K)途径,抑制炎症基因的表达。本实验中LPS+AMI+DEX组中,HDAC2表达又有所恢复,GC疗效提高,提示AMI可提高HDAC2的含量,改善GC抵抗状态。因此,本实验表明AMI可提高HDAC2的表达,从而提高GC对LPS诱导的急性炎症导致的感音性聋的疗效。通过提高HDAC2的活性或(和)含量,改善GC抵抗的状态,为内耳疾病GC抵抗患者的治疗提供了新思路。

关键词：组蛋白去乙酰化酶2 糖皮质激素抵抗听力损失氨茶碱豚鼠

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物理学史在高中物理教学中的应用研究

物理学史在高中物理教学中的应用研究

作者：周琼琼湖南理工学院

学位级别：硕士

作为物理学建构和发展的记录史,物理学史描绘了物理知识的孕育、建立和发展的过程,蕴含了物理学家研究自然界的科学方法和科学思想。在培养学生的物理观念、科学思维、科学探究以及科学态度与责任等方面,物理学史具有独特的优势。围绕... 详细信息

作为物理学建构和发展的记录史,物理学史描绘了物理知识的孕育、建立和发展的过程,蕴含了物理学家研究自然界的科学方法和科学思想。在培养学生的物理观念、科学思维、科学探究以及科学态度与责任等方面,物理学史具有独特的优势。围绕“在高中物理教学中,如何有效应用物理学史,充分发挥物理学史的教育价值?”这一核心问题,我们利用科学发展理论、认知发展理论和教育重演理论,采用文献研究法、文本分析法、问卷调查法、案例分析法和行动研究法,开展了一系列研究。首先,围绕研究主题,采用文献研究法,深入了解国内外的相关文献和教育理论,发现目前关于“物理学史在高中物理教学中的应用研究”多从教师教学的角度出发,且研究大多停留在理论层面,提出的物理学史教学模式或应用物理学史的策略缺少实践检验。然后,为了了解当前物理学史在高中物理教学中应用的现状,通过调查问卷及访谈发现,在高中物理教学中,运用物理学史教学已经引起了教师的重视,但还存在以下问题:物理学史课程资源开发不足,教师运用物理学史教学的方式单一,学生对物理学史的教育价值认识的比较片面等。根据笔者调查研究发现的问题,为使教师更有效地运用物理学史教学,提出了以下的教学策略:教师在课前需要精心准备,整合物理学史教学资源;在课堂中采用合适的教学方式,凸显物理学史的教育价值;在课后及时反思,优化物理学史的应用方式。最后,基于笔者提出的教学策略,设计了两个教学案例,进行教学实践检验。通过分析实验班与对照班的教学效果,得出本研究的教学结论:物理学史在高中物理教学中的应用策略具有可操作性,有效的利用物理学史,对教师的“教”和学生的“学”均具有促进作用。

关键词：物理学史高中物理教学教学策略

高中体育教学德育渗透研究 ——以淮北市高中为例

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高中体育教学德育渗透研究 ——以淮北市高中为例

作者：周琼琼淮北师范大学

学位级别：硕士

党的十八大报告指出,中国教育的根本任务是“立德树人”,而相继出台的各项加强学校德育工作实施文件也为教育改革指明了方向,学校实施德育工作已成为时代要求。加强道德教育在学科中的渗透,是实施修德育人的重要途径,体育作为学校教育... 详细信息

党的十八大报告指出,中国教育的根本任务是“立德树人”,而相继出台的各项加强学校德育工作实施文件也为教育改革指明了方向,学校实施德育工作已成为时代要求。加强道德教育在学科中的渗透,是实施修德育人的重要途径,体育作为学校教育的一部分,肩负着道德教育的重任。体育学科蕴含着丰富的德育内容,具有很强的操作性、实践性和互动性,要利用体育学科的特点深化德育渗透。高中阶段是形成世界观、价值观、人生观的关键时期,目前体育道德教育的渗透情况并不乐观,为提高高中体育道德教育的渗透效果,本文通过对高中体育德育渗透现状分析,找到行之有效的途径,并进行了案例实践研究,以期对高中体育德育渗透提供一定的实践参考。研究围绕德育和学科德育渗透这两个关键词,通过文献资料法界定相关概念,梳理国内外研究现状,为本研究提供了坚实的理论基础。采用问卷调查和实地观察法,结合对教师、学生的访谈,运用数理统计法对高中体育教学中的德育渗透情况进行分析,最后通过行动研究法得出科学合理的结论,提出相关建议。研究结果:(1)通过教师问卷调查,在教师德育意识中,比较了解德育占比47.92%,德育渗透很重要占比68.75%,经常能完成德育目标占比62.5%;在德育内容选择中,规则意识占比100%,竞争意识占比87.5%,其余德育内容相对较少;在德育方法选择中,示范教育法、语言说服法占比100%,其余方法运用相对较少;在德育途径选择中,利用言行举止,为学生树立榜样占比100%;利用课堂常规占比95.83%,可以利用突发事件占比87.5%,其余途径运用较少;在体育测试成绩中,进行评价时体育测试成绩占比100%,良好品质占比83.33%,其余评价指标相对较少。(2)通过具体教学案例,培养89.13%学生的爱国主义情怀,培养80.43%学生的武德精神,培养84.78%学生的团队责任感,培养82.6%学生的积极进取、勇于拼搏的精神,培养73.91%学生正确胜负观。研究结论:(1)通过查阅文献、政策等总结高中体育蕴含主要德育内容:爱国主义、竞争精神、规则意识、团队精神、意志品质、尊重他人六点。(2)通过问卷调查与实地观察教师具有一定德育意识,能够认识到德育渗透在体育中的重要性,并进行不同程度的德育渗透,但存在德育渗透内容不全面,渗透程度低存在无效渗透、德育渗透方法固化不善于改变,运用比赛、游戏等多种教学方法要比单一示范练习教学德育渗透效果好、德育渗透的实施途径有待提高、教师缺乏总结德育内容评价,德育的评价难以把握等问题,教师个人德育重视程度有利于促使学生道德的养成。(3)通过具体实践案例高中体育教学是德育渗透的良好载体,适当延长德育教学时长,及时评价进行课堂德育总结,优化德育渗透方法,有利于促进学生德育内化。依据现状及案例实践,提出以下建议:一,学校要加大德育落实力度,加深德育意识,提高体育教师德育渗透的主动性;二,不断挖掘高中体育运动项目中的德育要素,进一步整合德育教育内容;三,教师通过学习实践,创新丰富德育方法,科学运用德育方法;四,通过运动技术、运动战术、体育比赛、课外体育等途径进行德育渗透;五,完善德育评价,在教师理性评价学生德育知识的同时,学校也应加强对教师德育教学水平的评价。

关键词：高中体育体育教学德育渗透体育德育

心脏离子通道病基础研究给临床应用带来的获益

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临床心血管病杂志 2014年第7期30卷 566-568页

作者：周琼琼洪葵南昌大学第二附属医院心内科南昌330006 江西省医学遗传和基因治疗研究所

心脏离子通道疾病的分子研究已取得瞩目成效,已证实绝大多数离子通道疾病与基因变异相关。基因检测结果结合临床表型决定临床用药,给这类患者带来了生存的希望。本文就最近的相关基础和临床研究进展,对常见而重要的离子通道病的机制与... 详细信息

心脏离子通道疾病的分子研究已取得瞩目成效,已证实绝大多数离子通道疾病与基因变异相关。基因检测结果结合临床表型决定临床用药,给这类患者带来了生存的希望。本文就最近的相关基础和临床研究进展,对常见而重要的离子通道病的机制与临床治疗间的相关性进行介绍。

关键词：心脏离子通道疾病基础研究临床应用

基于深度学习的初中英语“一链三阶”单元整体教学设计

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中小学英语教学与研究 2023年第5期 29-33页

作者：张洁周琼琼浙江省宁海中学浙江省宁海县胡陈乡初级中学

随着教育进入核心素养时代,深度学习和单元整体教学设计已成为教育领域的研究热点。本文结合单元整体教学设计现状,基于深度学习的理念和特征,提出了“一链三阶”的单元整体教学设计模型,即在单元主题引领下,以“主题意义”为核心链,分... 详细信息

随着教育进入核心素养时代,深度学习和单元整体教学设计已成为教育领域的研究热点。本文结合单元整体教学设计现状,基于深度学习的理念和特征,提出了“一链三阶”的单元整体教学设计模型,即在单元主题引领下,以“主题意义”为核心链,分“感知意义、探究意义和深化意义”三个阶段推进对主题意义的理解和落实。本文结合具体教学设计案例,对该设计模型进行了详细阐述,以期为一线教师开展单元整体教学设计提供有益参考。

关键词：初中英语深度学习一链三阶单元整体教学设计

转型升级背景下饲料贸易的潜在风险及规避措施研究

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中国饲料 2023年第23期 204-207页

作者：周琼琼上海工商外国语职业学院商学院上海201399

作为连接畜牧养殖业和种植业的中轴产业,饲料企业的可持续发展,直接关系到农业现代化建设进程。而在绿色、循环、低碳经济背景下,饲料企业逐渐开始走上转型升级之路。而饲料企业要想实现高质量发展,除了优化原有经营模式,加快实现产品... 详细信息

作为连接畜牧养殖业和种植业的中轴产业,饲料企业的可持续发展,直接关系到农业现代化建设进程。而在绿色、循环、低碳经济背景下,饲料企业逐渐开始走上转型升级之路。而饲料企业要想实现高质量发展,除了优化原有经营模式,加快实现产品结构调整和技术研发外,还需要充分融入“双循环”新发展格局,实现饲料贸易的统筹安排。但饲料贸易过程仍存在诸多潜在风险;为解决饲料企业的后顾之忧,就有必要针对这些潜在风险加以分析,并提出切实可行的规避措施,从而增强饲料企业的抗风险能力。

关键词：转型升级饲料企业饲料贸易潜在风险规避措施