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肺塞通合剂治疗COPD稳定期的临床研究

肺塞通合剂治疗COPD稳定期的临床研究

作者：周玉法山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨中药复方制剂肺塞通合剂对COPD 稳定期的确切疗效和作用机理。方法:将COPD 稳定期患者60 例,采用随机分组方法,分为治疗组30 例、对照组30例。对照组采用舒喘灵治疗,治疗组采用肺塞通合剂+舒喘灵治疗,疗程均为1 个月。观察两... 详细信息

目的:探讨中药复方制剂肺塞通合剂对COPD 稳定期的确切疗效和作用机理。方法:将COPD 稳定期患者60 例,采用随机分组方法,分为治疗组30 例、对照组30例。对照组采用舒喘灵治疗,治疗组采用肺塞通合剂+舒喘灵治疗,疗程均为1 个月。观察两组治疗前后的临床疗效、中医证候疗效、肺功能、痰液中TNF-α、IL-8 和血流变的变化。结果:（1）肺塞通合剂可有效改善COPD 稳定期的症状（与对照组相比,显控率有显著性差异,P＜0.05）。（2）肺塞通合剂可有效改善COPD 稳定期的中医证候（与对照组相比,P＜0.05）。（3）肺塞通合剂可较好改善肺的通气功能（与对照组相比,P＜0.05）。（4）肺塞通合剂组显著降低痰液中TNF-α、IL-8 水平（与对照组相比,P＜0.05）。（5）肺塞通合剂可有效改善COPD 稳定期的血流变。（与治疗前相比,P＜0.01）结论:肺塞通合剂可有效改善COPD 稳定期患者的临床症状、中医证候和肺通气功能。减轻气道炎症和改善血流变,可能为本方治疗COPD 稳定期疗效的部分机理。

关键词：慢性阻塞性肺疾病细胞因子肺塞通合剂临床观察

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山东省东平湖四种常见淡水鱼肠道菌群分析

山东省东平湖四种常见淡水鱼肠道菌群分析

作者：周玉法山东农业大学

学位级别：硕士

鱼类肠道菌群是肠道的正常组成部分,是肠道微生物与宿主以及所处的水生环境形成的相互依赖、相互制约的微生态系,对营养物质的消化吸收、免疫反应以及器官的发育等方面具有其他因素不可替代的作用,并且影响到鱼类的生长、发育、生理和... 详细信息

鱼类肠道菌群是肠道的正常组成部分,是肠道微生物与宿主以及所处的水生环境形成的相互依赖、相互制约的微生态系,对营养物质的消化吸收、免疫反应以及器官的发育等方面具有其他因素不可替代的作用,并且影响到鱼类的生长、发育、生理和病理。微生态学研究表明,环境条件的轻微改变可导致机体微生态系统的变化,造成菌群失调。肠道微生态系统的破坏还可引起内外源性感染,干扰机体营养代谢和免疫功能甚至严重影响机体健康状态,导致一系列疾病的发生。因此对肠道菌群组成多样性进行研究具有至关重要的意义。本研究从肠道菌群的多样性的角度,对山东省东平湖库区四种常见淡水鱼的肠道微生物组成进行深入地了解,为本库区鱼类疾病防治、鱼类饲料中的微生物类添加剂以及微生态育种提供基本的资料。本研究选择山东省东平湖库区、体重约0.5～0.6 kg无外伤健壮活泼鲤科鱼的4个亚科鱼,即雅罗鱼科的草鱼、鲢亚科的鲢鱼、鲤亚科的鲤鱼和鲫鱼,用于试验,每种鱼随机各取10条,取这四种淡水鱼肠道内容物,每种鱼的肠道内容物混合在一起代表一种鱼肠道内微生物菌群组成。每种鱼取两份样品,一份用于鱼肠道菌群中的需氧菌或兼性厌氧菌分离,生化鉴定,从而对每种鱼肠道中的菌群数量和种类组成进行分析,确定这四种淡水鱼肠道内的优势菌群;另一份用于肠道菌群DNA的直接提取,采用ERIC-PCR (enterobacterial repetitive intergenic consensus polymerase chain reaction, ERIC-PCR)技术,获得鱼肠道菌群的ERIC-PCR指纹图谱,并用NTSYS-pc (Version 2.10)软件进行分析,从而进一步对每种鱼肠道中菌群组成进行分析。结果显示:草鱼肠道微生物菌群主要有哈夫尼亚菌属、致病杆菌属、气单胞菌属、柠檬酸菌属、拉恩氏菌属、芽孢杆菌属、链球菌属和葡萄球菌属八种,其中哈夫尼亚菌属、链球菌属和葡萄球菌属量最高,达107cfu/g数量级,其他的均在106cfu/g数量级。鲢鱼肠道中微生物菌群有哈夫尼亚菌属、致病杆菌属、气单胞菌属、柠檬酸菌属、假单胞菌属、拉恩氏菌属、芽孢杆菌属和链球菌属,其中气单胞菌属量最高,可达107cfu/g数量级,其他的均在106cfu/g数量级。鲤鱼肠道微生物菌群主要有哈夫尼亚菌属、致病杆菌属、气单胞菌属、柠檬酸菌属、假单胞菌属、芽孢杆菌属和链球菌属七种,其中这七种菌群间的数量差别不大,都在105～106cfu/g数量级。鲫鱼肠道微生物菌群主要有八种,分别为哈夫尼亚菌属、致病杆菌属、气单胞菌属、柠檬酸菌属、假单胞杆菌属、芽孢杆菌属、链球菌属和葡萄球菌属,其中哈夫尼亚菌属、气单胞菌属和柠檬酸菌属量最高,达106cfu/g数量级,其他三种菌群在105cfu/g数量级,没有检测到拉恩氏菌属。用ERIC-PCR方法对4种鱼肠道菌群进行扩增,得到了每一种鱼的肠道菌群的ERIC-PCR指纹图谱,并采用NTSYS-pc软件形成这四种鱼的肠道菌群聚类树状图,鲢鱼和草鱼的相似性为0.64,说明这两种鱼肠道菌群相似性较高,而鲤鱼和鲫鱼相似性较差,且与鲢鱼和草鱼差异也很大,这很可能与这四种鱼的食性和生长的水层有很大关系。本研究的总体结论为:本研究采用常规生化试验和ERIC-PCR技术对山东省东平湖(山东省第二大淡水湖)常见4种淡水鱼的肠道菌群的组成进行了研究,确定了这4种淡水鱼肠道内优势菌群的种类和数量以及建立了它们的ERIC-PCR指纹图谱,并分析了它们之间的相似性,从而为本地区鱼类疾病的防治、微生物类添加剂以及微生态育种提供理论依据。

关键词：东平湖淡水鱼肠道菌群细菌数量细菌种类 ERIC-PCR

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声带功能障碍与呼吸疾病

医师进修杂志 2004年第5期27卷 54-55页

作者：周玉法亓玉心莱芜市人民医院呼吸内科山东莱芜271100

声带功能障碍(vocal cord dysfunction,VCD)又称反常声带运动(paradoxical vocal cord motion,PVCM),是指在呼吸周期吸气相声带反常内收,声门裂变窄,从而表现胸腔外气道阻塞症状,如喘鸣、咳嗽、胸闷气短、呼吸困难等.该病在临床并不罕见... 详细信息

声带功能障碍(vocal cord dysfunction,VCD)又称反常声带运动(paradoxical vocal cord motion,PVCM),是指在呼吸周期吸气相声带反常内收,声门裂变窄,从而表现胸腔外气道阻塞症状,如喘鸣、咳嗽、胸闷气短、呼吸困难等.该病在临床并不罕见,尤其多见于青少年人群,并且由于其临床表现酷似支气管哮喘,可反复发作、骤然起病,故常导致不必要的药物治疗或有创性操作:如长期类固醇激素治疗、气管插管或气管切开等.因此,正确认识声带功能障碍以减少不必要的医源性损害非常必要。

关键词：声带功能障碍呼吸疾病病因发病机制诊断鉴别诊断治疗

雾化吸入及气管滴入阿米卡星、替加环素对健康小鼠支气管和肺组织的损伤

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山东大学学报（医学版） 2017年第12期55卷 24-30,35页

作者：郑亮亓倩周玉法李玉莱芜市人民医院呼吸内科山东莱芜271100 山东大学齐鲁医院呼吸内科山东济南250012

目的探讨雾化吸入及气管滴入阿米卡星、替加环素对健康小鼠支气管和肺组织损伤的不同。方法将144只昆明种小白鼠随机分为9组(每组16只):空白对照组、生理盐水吸入组、阿米卡星低浓度吸入组、阿米卡星高浓度吸入组、替加环素低浓度吸入... 详细信息

目的探讨雾化吸入及气管滴入阿米卡星、替加环素对健康小鼠支气管和肺组织损伤的不同。方法将144只昆明种小白鼠随机分为9组(每组16只):空白对照组、生理盐水吸入组、阿米卡星低浓度吸入组、阿米卡星高浓度吸入组、替加环素低浓度吸入组、替加环素高浓度吸入组、生理盐水滴入组、阿米卡星滴入组及替加环素滴入组,各组给予相应处理,取各组小鼠支气管和肺组织两处的病理标本,比较各组小鼠支气管和肺泡损伤程度的不同。结果替加环素高浓度吸入组及阿米卡星高浓度吸入组小鼠的肺损伤程度评分均显著高于空白对照组(P=0.001;P<0.001)。阿米卡星高浓度吸入组小鼠的肺损伤程度评分显著高于生理盐水滴入组(P<0.001),亦显著高于替加环素滴入组(P=0.001)。结论无论雾化吸入还是气管内滴入均对小鼠肺组织有损伤,而雾化吸入阿米卡星对小鼠肺泡损伤程度高于气管滴入替加环素。

关键词：雾化吸入气管滴注阿米卡星替加环素支气管肺组织损伤

功能基因组注释探讨解淀粉芽孢杆菌的益生机制

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西北农业学报 2020年第12期29卷 1883-1890页

作者：张红娜周玉法庞全海河北经贸大学生物科学与工程学院石家庄050061 山西农业大学动物科学学院山西太谷030801 泰安市岱岳区畜牧局山东泰安271000

旨在利用功能基因组注释的方法,深入挖掘解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238基因组中与益生作用密切相关的功能基因。结果表明,解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238的基因组大小约为3.88 Mb,含有3941个编码序列,有8个基因簇参与聚酮类化物、非核糖体脂肽和... 详细信息

旨在利用功能基因组注释的方法,深入挖掘解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238基因组中与益生作用密切相关的功能基因。结果表明,解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238的基因组大小约为3.88 Mb,含有3941个编码序列,有8个基因簇参与聚酮类化物、非核糖体脂肽和芽孢杆菌素的生物合成,部分基因簇参与环状脂肽罗克霉素的合成;该菌还具有1个编码肽基脯氨酰异构酶的基因,12个与耐酸相关的基因和7个参与编码水解酶的基因。综上所述,这些基因的存在有助于动物机体对抗病原菌和胁迫因素,还有利于对营养物质的消化和吸收。

关键词：解淀粉芽孢杆菌功能基因组次级代谢产物益生机制基因簇

干扰Mig-6基因表达对非小细胞肺癌EGFR信号通路的影响

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东南大学学报（医学版） 2017年第3期36卷 416-421页

作者：郑亮刘爽亓倩周玉法莱芜市人民医院呼吸内科山东莱芜271100

目的:探讨干扰丝裂原诱导因子-6(Mig-6)基因表达对非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的影响。方法:A549、H1650细胞系均分为阴性对照组(si-NC组)和阳性实验组(si-Mig-6组),si-Mig-6组采用特异性小干扰RNA(siRNA)干扰Mig-6表达... 详细信息

目的:探讨干扰丝裂原诱导因子-6(Mig-6)基因表达对非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的影响。方法:A549、H1650细胞系均分为阴性对照组(si-NC组)和阳性实验组(si-Mig-6组),si-Mig-6组采用特异性小干扰RNA(siRNA)干扰Mig-6表达,si-NC组仅加入不含质粒的空载体,转染后采用MTT法检测细胞增殖能力,检测各组细胞侵袭能力和EGFR、ERK、AKT的蛋白及mRNA表达水平。结果:siRNA转染72 h后,si-Mig-6组Mig-6 mRNA及蛋白表达均显著低于si-NC组(P<0.05),细胞增殖能力显著高于siNC组,细胞侵袭能力亦显著高于si-NC组(P<0.05)。Mig-6对EGFR信号通路具有负向调控作用,干扰Mig-6表达,si-Mig-6组EGFR、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)蛋白及mRNA表达均显著高于si-NC组(P<0.05)。结论:干扰Mig-6表达能够增强非小细胞肺癌增殖、侵袭能力,其可能通过对EGFR通路的负向调控而实现这一生物学功能,Mig-6有望成为治疗非小细胞肺癌一个潜在基因靶点。

关键词：丝裂原诱导因子-6 非小细胞肺癌表皮生长因子受体侵袭增殖

解淀粉芽孢杆菌缓解非酒精性脂肪肝病的作用机制

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华中农业大学学报 2022年第1期41卷 210-218页

作者：张红娜王静刘敬博周玉法河北经贸大学生物科学与工程学院石家庄050061 华中农业大学生命科学技术学院武汉430070 山东农业大学动物科技学院泰安271000 山西农业大学动物医学院太原030031

为探讨解淀粉芽孢杆菌缓解非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制,构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型,饲喂低、高剂量(10^(6)、10^(8) CFU)解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238予以干预,通过检测血清生理生化指标... 详细信息

为探讨解淀粉芽孢杆菌缓解非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制,构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型,饲喂低、高剂量(10^(6)、10^(8) CFU)解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238予以干预,通过检测血清生理生化指标和肝脏病理变化评估其益生作用,然后利用基因组学和转录组学分别分析其对肠道微生物菌群结构和肝脏脂质代谢的影响,并采用定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测小鼠肝脏转录组结果的可靠性。血清指标检测结果显示,解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238干预显著降低了血清中ALT、AST、TC和TG水平;肝组织病理学染色发现,解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238明显减少了肝细胞的脂质沉积。基因组学分析发现,解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238改变了肠道微生物菌群结构,在属水平显著增加了产短链脂肪酸的双歧杆菌相对丰度;肝脏转录组学结果显示,解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238主要抑制了脂肪酸和胆固醇合成等脂质代谢过程。qRT-PCR检测结果验证了转录组学结果的可靠性。综上所述,解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238能通过改变肠道微生物菌群结构,增加双歧杆菌相对丰度,调控肝脏脂质代谢来缓解NAFLD,可以作为预防和治疗NAFLD的候选益生菌加以开发和利用。

关键词：解淀粉芽孢杆菌BLCC1-0238 非酒精性脂肪肝肠道微生物菌群转录组学脂质代谢益生菌

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基于高通量测序和Q-PCR芯片技术分析养殖环境中苍蝇携带细菌菌群结构和耐药基因特点

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东北农业大学学报 2020年第11期51卷 70-79页

作者：张红娜周玉法崔娜翟真真河北经贸大学生物科学与工程学院石家庄050061 泰安市岱岳区畜牧局山东泰安271000 泰安市中心医院山东泰安271000

利用高通量测序和定量聚合酶链反应芯片技术,分析和比较鸡舍和奶牛舍粪便和苍蝇细菌菌群结构、潜在致病菌以及耐药基因(Antibiotic resistance gene,ARG)和移动遗传元件(Mobile genetic element,MGE)。动物粪便和苍蝇样品中鉴定出13个... 详细信息

利用高通量测序和定量聚合酶链反应芯片技术,分析和比较鸡舍和奶牛舍粪便和苍蝇细菌菌群结构、潜在致病菌以及耐药基因(Antibiotic resistance gene,ARG)和移动遗传元件(Mobile genetic element,MGE)。动物粪便和苍蝇样品中鉴定出13个共有细菌门,且优势菌门一致,分别为厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和放线菌门(Actinobacteria)。另外,从苍蝇和粪便样品中分别检测到32和21个潜在致病菌属,其中9个为两者共有;从苍蝇和粪便中分别扩增出242和273个ARG/MGE,其中215个为两者共有。溯源分析显示,苍蝇携带菌群结构、ARG和MGE均与其所处环境动物粪便相似性较高。养殖环境是苍蝇携带细菌菌群和耐药基因重要来源,苍蝇可作为分析养殖环境中耐药基因特点重要参考。

关键词：苍蝇动物粪便高通量测序 Q-PCR 细菌菌群耐药基因移动遗传元件

基于NF-κB和Nrf2信号通路探讨槲皮素的护肝功效及其作用机理

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西北农业学报 2020年第1期29卷 143-149页

作者：张红娜周玉法刘敬博庞全海河北经贸大学生物科学与工程学院石家庄050061 山西农业大学动物科技学院山西太谷030801 泰安市岱岳区畜牧局山东泰安271000 山东农业大学动物科技学院山东泰安271000

为了研究槲皮素(Quercetin,QUE)对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)造成的药物性肝损伤的保护作用及其护肝分子机制,将60只健康的BALB/c雄性小鼠随机等分为4组,2组为QUE高、低剂量干预组(100 mg/kg QUE和50 mg/kg QUE),2组为对照组和A... 详细信息

为了研究槲皮素(Quercetin,QUE)对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)造成的药物性肝损伤的保护作用及其护肝分子机制,将60只健康的BALB/c雄性小鼠随机等分为4组,2组为QUE高、低剂量干预组(100 mg/kg QUE和50 mg/kg QUE),2组为对照组和APAP肝损伤组。结果显示,与APAP肝损伤组相比,QUE干预能有效减轻APAP造成的肝病理性损伤,显著下调血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)的活性、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的质量浓度,以及肝组织中丙二醛(MDA)的质量摩尔浓度;另外,QUE干预显著上调肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和谷胱甘肽(GSH)的质量摩尔浓度,以及血清中抑炎因子白细胞介素-10(IL-10)的质量浓度;Western-blot结果显示,QUE干预显著上调核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达,同时显著抑制核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白的表达。结果表明,QUE的护肝功效不仅与激活Nrf2信号通路,加强机体的抗氧化应激水平相关,而且与抑制NF-κB信号通路,降低促炎因子释放密切相关,并呈现出量效特点。

关键词：槲皮素 APAP 肝损伤抗氧化抗炎