检索结果-南通市图书馆

作者：周洋枢南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:结直肠癌在全球的肿瘤发病率当中高居第三,死亡率高居第二,成为影响公众健康的严重疾病之一。结直肠癌的发生往往是一个多阶段的过程,大部分都经过从正常粘膜-腺瘤-腺癌这样一个过程。近年来,一大类具有免疫抑制功能的... 详细信息

研究背景和目的:结直肠癌在全球的肿瘤发病率当中高居第三,死亡率高居第二,成为影响公众健康的严重疾病之一。结直肠癌的发生往往是一个多阶段的过程,大部分都经过从正常粘膜-腺瘤-腺癌这样一个过程。近年来,一大类具有免疫抑制功能的骨髓来源细胞-MDSCs在各种疾病当中得到了广泛研究。MDSCs是一群未成熟的异质性的髓系细胞,具有抑制机体免疫的功能,在多种肿瘤中均可见MDSCs的浸润,而G-CSF是MDSCs的重要的诱导因子,而且在多种肿瘤中均呈高表达。有研究显示雷帕霉素靶蛋白信号通路可调控G-CSF的分泌活动,并且相关研究显示mTOR在人的结直肠腺瘤及腺癌标本中呈高表达。但是MDSCs在结直肠腺瘤癌变过程中的机制研究,目前尚未有文献报道。探究MDSCs在结直肠癌形成过程中的机制,有利于结直肠癌的预防以及早期治疗。目的:初步探究MDSCs在腺瘤癌变过程中的机制,为结直肠癌的预防及早期治疗提供更多的依据。研究方法:1.收集南方医院诊断为结直肠腺瘤、腺癌和结直肠粘膜慢性炎的石蜡标本,行双重免疫染色检测组织中MDSCs（CD11b+CD33+）的数量,用免疫组化染色检测活检标本中的mTOR和G-CSF的表达情况;2.使用AOM/DSS模型小鼠模拟结直肠腺瘤癌变的过程,用流式细胞技术检测外周血、脾脏和骨髓中的MDSCs（CD45+CD11b+Ly-6C+/CD45+CD110b+Ly-6G+）的数量,用免疫荧光检测结直肠的新鲜标本中的MDSCs的表达情况,用免疫组化染色检测结直肠的石蜡标本中的mTOR和G-CSF的表达情况;3.在AOM+DSS模型小鼠上用雷帕霉素抑制mTOR通路,用药物的溶剂作为空白对照组,用流式细胞技术检测用药后小鼠外周血、脾脏和骨髓中MDSCs的数量,应用免疫荧光检测结直肠的新鲜标本中的MDSCs的表达情况,应用免疫组化染色检测结直肠的石蜡标本中的mTOR和G-CSF的表达情况;4.在AOM+DSS模型小鼠上使用抗G-CSF抗体,用PBS溶液作为空白对照组,用流式细胞技术检测用药后小鼠外周血、脾脏和骨髓中MDSCs的数量,应用免疫荧光检测结直肠的新鲜标本中的MDSCs的表达情况,应用免疫组化染色检测结直肠的石蜡标本中的mTOR和G-CSF的表达情况;结果:1.人的正常结直肠粘膜、低级别腺瘤、高级别腺瘤及腺癌的临床标本和AOM/DSS模型小鼠组织中的MDSCs数量均在正常结直肠粘膜-腺瘤-腺癌这个变化过程中不断增多;2.人的正常结直肠粘膜、低级别腺瘤、高级别腺瘤及腺癌的临床标本和AOM/DSS模型小鼠的结直肠组织中,mTOR以及G-CSF在高级别腺瘤及腺癌中的表达明显高于正常及低级别腺瘤,mTOR以及G-CSF的表达与MDSCs的数量具有明显的正相关;3.在模型小鼠上使用雷帕霉素抑制mTOR通路,发现雷帕霉素可以有效抑制G-CSF的表达,减少外周血、骨髓及脾脏的MDSCs的数量,进而抑制结直肠癌的形成。4.在模型小鼠上使用抗G-CSF抗体来阻断小鼠内源性的G-CSF,发现抗G-CSF可有效抑制MDSCs的募集,进而抑制结直肠癌的形成。结论:1.结直肠腺瘤癌变过程中,肿瘤细胞可通过上调mTOR的表达来增加G-CSF的分泌,进而募集MDSCs浸润来促进肿瘤生长;2.抗G-CSF以及阻断mTOR均可抑制MDSCs在AOM/DSS模型小鼠结直肠组织中的募集,从而抑制结直肠癌的发生。

关键词：结直肠腺瘤结直肠腺癌 MDSCs mTOR G-CSF

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基于深度卷积网络的结直肠全扫描病理图像的多种组织分割

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中国生物医学工程学报 2017年第5期36卷 632-636页

作者：蔡程飞徐军梁莉魏建华周洋枢南京信息工程大学江苏省大数据分析技术重点实验室南京210044 南方医科大学病理学系广州510515

结直肠全扫描图像处理困难,原因在于图像的数据量大、结构复杂、信息含量多。目前对于结直肠癌组织病理图像的研究通常包含肿瘤和基质两种组织类型,只有一小部分研究可以解决多种组织的问题,但又不是处理全扫描的结直肠病理图像。提出... 详细信息

结直肠全扫描图像处理困难,原因在于图像的数据量大、结构复杂、信息含量多。目前对于结直肠癌组织病理图像的研究通常包含肿瘤和基质两种组织类型,只有一小部分研究可以解决多种组织的问题,但又不是处理全扫描的结直肠病理图像。提出一种基于深度卷积网络的结直肠全扫描病理图像进行多种类型组织分割的模型。该模型使用的网络层数有8层,利用深度卷积网络学习结直肠全扫描图像中典型的8种类型的组织,利用训练好的模型对这8种类型的结直肠组织进行分类测试,其测试集分类准确率达92.48%。利用该模型对结直肠全扫描病理图像中的8种类型组织进行分割,首先对全扫描图像进行预处理,分成5000像素×5000像素大小的图像块,然后标记出每一张中的8种类型的组织,最后将所得到的标记结果进行拼接,从而获得整张结直肠全扫描病理图像的8种类型组织的标记结果。该方法对8种类型的组织分割的准确率比较高,有一定辅助诊断的帮助。

关键词：全扫描病理图像多种类型组织深度卷积网络

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