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MGMT启动子甲基化对神经胶质瘤患者治疗及预后的临床意义

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中国肿瘤临床 2019年第12期46卷 645-648页

作者：韩雪涛周欢娣(综述) 薛晓英(审校) 河北医科大学第二医院放疗科石家庄市050000 河北医科大学第二医院中心实验室石家庄市050000

目前以替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为基础的化疗已成为神经胶质瘤术后辅助治疗的标准方案,然而TMZ对部分患者疗效欠佳。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化是胶质瘤患... 详细信息

目前以替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为基础的化疗已成为神经胶质瘤术后辅助治疗的标准方案,然而TMZ对部分患者疗效欠佳。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化是胶质瘤患者的重要分子标志物,与胶质瘤预后及烷基化药物如TMZ的耐药有关。在新诊断的胶质母细胞瘤中,MGMT启动子甲基化已成为独立预后指标。MGMT启动子甲基化是抑制MGMT蛋白表达的关键机制,可抑制DNA修复,增加TMZ化疗敏感性。本文综述了MGMT启动子甲基化与神经胶质瘤患者预后、疗效的最新数据及临床试验,对MGMT启动子甲基化在临床中的应用进行总结,以期为神经胶质瘤患者的个体化治疗提供参考。

关键词：神经胶质瘤 MGMT启动子甲基化预后治疗方案

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外泌体在脑胶质瘤中的研究进展

中华肿瘤防治杂志 2021年第14期28卷 1039-1044,1055页

作者：高东雪周欢娣薛晓英河北医科大学第二医院放疗科河北石家庄050005 河北医科大学第二医院中心实验室河北石家庄050005

目的探讨外泌体在脑胶质瘤中的发生、发展及防治措施,以期提高患者的诊断和治疗效果,也为精准医学和个体化治疗提供新的研究参考。方法应用PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,以"外泌体、脑胶质瘤、发生发展、治疗"为关键词... 详细信息

目的探讨外泌体在脑胶质瘤中的发生、发展及防治措施,以期提高患者的诊断和治疗效果,也为精准医学和个体化治疗提供新的研究参考。方法应用PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,以"外泌体、脑胶质瘤、发生发展、治疗"为关键词,检索自建库至2020-12-31的相关文献。纳入标准:(1)外泌体形成及作用的研究;(2)外泌体在脑胶质瘤发生和治疗方面的最新研究进展。排除标准:重复文献及综述。根据纳入与排除标准,最终纳入相关文献60篇。结果外泌体对脑胶质瘤的迁移及侵袭有促进或者抑制作用,能够影响其发生发展。外泌体可以改变肿瘤微环境,介导细胞间通讯。外泌体内含物可作为脑胶质瘤预后评估的标志物,在疾病发生发展过程中发挥指导作用。外泌体参与脑胶质瘤的化疗、放疗、免疫治疗及靶向治疗,能够在一定程度上提示及改善其预后。结论外泌体作为新型分子标志物,在中枢神经系统疾病,特别是脑胶质瘤发生、发展、迁移、侵袭及治疗预后中有重要意义。

关键词：外泌体脑胶质瘤发生发展治疗

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放疗与肿瘤微环境的相关进展

中国老年学杂志 2020年第3期40卷 664-668页

作者：苏琳琳周欢娣薛晓英河北医科大学第二医院

手术、放疗、化疗是癌症的三大主要治疗手段。世界卫生组织(WHO)统计数据显示,三者对癌症治疗的贡献率分别为27%、22%、和6%,其中放疗的作用与手术相当。另据WHO统计,肿瘤患者中近70%患者需要放射治疗。

关键词：放疗肿瘤微环境外泌体远隔效应

MGMT启动子甲基化状态与IDH1及1p/19q对脑胶质瘤患者假性进展的诊断价值

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中国肿瘤临床 2022年第11期49卷 583-587页

作者：张宝双周欢娣王国辉(综述) 薛晓英(审校) 河北医科大学第二医院放疗科石家庄市050000 河北医科大学第二医院中心实验室石家庄市050000

脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,起源于神经上皮细胞。术后联合放化疗已成为其标准治疗的组成部分,而MRI检查是随访颅内病变的常规手段。随访中出现的影像学变化,需进行真假进展的鉴别,由于二者的临床决策不同,因此真假进展... 详细信息

脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,起源于神经上皮细胞。术后联合放化疗已成为其标准治疗的组成部分,而MRI检查是随访颅内病变的常规手段。随访中出现的影像学变化,需进行真假进展的鉴别,由于二者的临床决策不同,因此真假进展的识别极为重要,但目前尚缺乏有效的鉴别手段。MGMT启动子、异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)及1p/19q分子标记物与假性进展相关,分子状态与影像学结合用于真假进展的鉴别,可能成为新的探索方向。本研究将对研究现状进行梳理,分析MGMT启动子、IDH1及1p/19q分子标记物在区分真假进展中的作用,为临床鉴别及精准医疗提供新参考。

关键词：脑胶质瘤假性进展 MGMT 启动子异柠檬酸脱氢酶-1 1p/19q 基因

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贝伐珠单抗治疗放射性脑坏死研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2022年第8期31卷 737-740页

作者：韩帅王文岩周欢娣薛晓英河北医科大学第二附属医院放疗科石家庄050000

放射性脑坏死是原发性或继发性脑肿瘤以及头颈部肿瘤放疗后的严重晚期、不可逆的并发症,尚无有效的治疗方法。近几年来,贝伐珠单抗越来越多地被用于放射性脑坏死的治疗,并确定有一定疗效,可以改善患者生存,但关于最佳治疗时机、方案等... 详细信息

放射性脑坏死是原发性或继发性脑肿瘤以及头颈部肿瘤放疗后的严重晚期、不可逆的并发症,尚无有效的治疗方法。近几年来,贝伐珠单抗越来越多地被用于放射性脑坏死的治疗,并确定有一定疗效,可以改善患者生存,但关于最佳治疗时机、方案等一直存在争议,缺乏基本共识,本文就这方面研究进展进行简要回顾。

关键词：放射性脑坏死贝伐珠单抗放射疗法脑肿瘤

NRAGE影响人食管癌细胞放射抗性的作用及其机制研究

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中国癌症杂志 2020年第1期30卷 41-48页

作者：杨玉周欢娣薛晓英张歌韩雪涛田哲森李月红河北医科大学第二医院放疗科河北石家庄050000 河北医科大学第二医院中心实验室河北石家庄050000 河北医科大学第二医院病理科河北石家庄050000

背景与目的:食管癌是全球威胁人类生命和健康的常见恶性肿瘤之一,中国每年食管癌发病人数占全球发病总人数的一半以上,以食管鳞癌最为常见。放疗是食管癌三大治疗手段之一,而放射抗性是导致其治疗失败的主要原因。神经营养因子受体相互... 详细信息

背景与目的:食管癌是全球威胁人类生命和健康的常见恶性肿瘤之一,中国每年食管癌发病人数占全球发病总人数的一半以上,以食管鳞癌最为常见。放疗是食管癌三大治疗手段之一,而放射抗性是导致其治疗失败的主要原因。神经营养因子受体相互作用MAGE类药物(neurotrophin receptor-interacting MAGE homolog,NRAGE)在放射抗性细胞株TE13R120中表达量明显高于亲本TE13细胞,且NRAGE亚细胞定位变化可能参与食管癌细胞放射抗性的形成。通过基因转染构建NRAGE稳定表达的食管癌细胞系,以进一步明确NRAGE基因与食管鳞癌细胞放射抗性的关系,分析该基因影响放射抗性的具体机制。方法:通过基因转染构建NRAGE稳定表达的食管癌细胞系。采用细胞克隆形成实验检测细胞放射敏感性,采用流式细胞术检测细胞周期及凋亡;细胞划痕、Transwell侵袭实验检测细胞迁移、侵袭能力,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitive polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中β-catenin表达情况。组间差异采用t检验或方差分析。结果:实验分为转染过表达组(Eca109/NRAGE组)和空白对照组(Eca109组)。Eca109/NRAGE细胞中NRAGE的表达量明显高于Eca109(t=29.65,P<0.05)。照射后Eca109/NRAGE细胞的放射抗性显著高于Eca109。流式细胞术检测结果显示,Eca109/NRAGE细胞中对射线抵抗性最强的S期细胞比例增加,对射线最敏感的G2/M期减少。Eca109/NRAGE细胞凋亡率较Eca109细胞降低(t=3.268,P<0.05)。Eca109/NRAGE细胞迁移和侵袭能力均高于Eca109。RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示,β-catenin的mRNA表达及蛋白水平在Eca109/NRAGE细胞中明显高于Eca109(t=15.87,P<0.05)。结论:NRAGE参与Eca109细胞放射抗性的形成,改变细胞的细胞周期分布和凋亡情况,影响细胞迁移及侵袭能力并可能影响食管癌细胞的放射敏感性,该作用可能与激活Wnt/β-catenin信号转导通路有关。

关键词：神经营养因子受体基因稳定转染食管鳞状细胞癌放射抗性

经典Wnt通路与肿瘤放射抗性关系的研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2017年第4期37卷 316-320页

作者：杨玉周欢娣薛晓英张歌韩雪涛河北医科大学第二医院放疗科石家庄050000

放疗是治疗恶性肿瘤的重要手段,放射抗性是影响放疗疗效的重要因素,也是放疗失败的主要原因之一.近年来经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的关系,逐渐受到学者的关注.本文检索了近10年来有关经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的相关研究,并进... 详细信息

放疗是治疗恶性肿瘤的重要手段,放射抗性是影响放疗疗效的重要因素,也是放疗失败的主要原因之一.近年来经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的关系,逐渐受到学者的关注.本文检索了近10年来有关经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的相关研究,并进行综述,对经典Wnt信号通路参与放射抗性形成的分子机制及功能进行系统分析和梳理,力求寻找某些规律和不同作用途径的内在联系,为进一步深入研究寻找有价值的线索.

关键词：经典Writ通路肿瘤放射抗性

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基于传感网的多式联运信息系统的设计

计算机技术与发展 2012年第3期22卷 199-202,206页

作者：张学烨周欢娣南京和亦信软件有限公司江苏南京210016 南京理工大学计算机科学与技术研究学院江苏南京210094

针对多式联运物流信息平台的需求特点,设计了基于工作流技术实现多式联运业务的全流程信息化管理。本项目基于SOA架构,结合XML技术实现跨网、异构、多平台环境下的数据交换;同时引入EDI技术实现多式联运管理的各个业务流程,有效解决了... 详细信息

针对多式联运物流信息平台的需求特点,设计了基于工作流技术实现多式联运业务的全流程信息化管理。本项目基于SOA架构,结合XML技术实现跨网、异构、多平台环境下的数据交换;同时引入EDI技术实现多式联运管理的各个业务流程,有效解决了多式联运系统中涉及人员多、环节多、流程复杂、安全控制困难等问题;多式联运运输链生成为本平台的核心功能之一,使用高效的寻路算法,能够使用户方便与快捷地使用该平台。同时以此为基础,能够为类似的平台进一步的扩展提供理论基础。

关键词：多式联运工作流面向服务架构电子数据交换

神经营养因子受体亚细胞定位改变参与食管癌细胞上皮间质转化及放射抗性的形成

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中华放射医学与防护杂志 2016年第3期36卷 186-190页

作者：张亚芳张歌常晓静周欢娣盖晓惠薛晓英河北医科大学第二医院放疗科石家庄050000

目的探讨神经营养因子受体（NRAGE）亚细胞定位改变与人食管癌细胞上皮和间质转化及放射抗性形成的关系。方法应用转化生长因子（TGF—β1）诱导人食管癌细胞TE13，建立上皮间质转化（EMT）模型细胞。以TE13细胞、EMT模型细胞、放射抗拒... 详细信息

目的探讨神经营养因子受体（NRAGE）亚细胞定位改变与人食管癌细胞上皮和间质转化及放射抗性形成的关系。方法应用转化生长因子（TGF—β1）诱导人食管癌细胞TE13，建立上皮间质转化（EMT）模型细胞。以TE13细胞、EMT模型细胞、放射抗拒TE13R120细胞为研究对象，通过Real—timePCR和Westernblot检测EMT标记物mRNA和蛋白表达，验证EMT模型的建立和TE13R120存在EMT样表型。Real-timePCR比较NRAGE在3组细胞中mRNA水平的表达情况，Westernblot检测3组细胞中NRAGE总蛋白及胞质、胞核蛋白的表达。结果TGF—β1诱导TE13细胞形态向间质型细胞转化，EMT标志物E—cadherin和Vimentin表达发生改变（t=13．56、-232．84，P〈0．05），成功建立EMT模型细胞。放射抗拒TE13R120细胞中EMT标记物表现出与EMT模型细胞相似的趋势（t=15．84、-54．54，P〈0．05）。NRAGE在EMT模型细胞、TE13R120细胞中的表达较TE13细胞明显上调，且均在细胞核内表达明显升高（t=-8．73、-5．62，P〈0．05），而在细胞质中表达差异无统计学意义。NRAGE在EMT模型细胞和TE13R120细胞胞质、胞核中的表达差异均无统计学意义。结论放射抗拒TE13R120细胞存在EMT样表型，且其放射抗性的形成可能因EMT的发生参与了NRAGE亚细胞定位的改变而导致。

关键词：食管鳞状细胞癌放射抗性神经营养因子受体上皮间质转化