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BDNF、NT-4、GDNF与胰腺导管腺癌神经侵袭的相关性研究

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BDNF、NT-4、GDNF与胰腺导管腺癌神经侵袭的相关性研究

作者：周杭城安徽医科大学

学位级别：硕士

目的本研究采用免疫组化技术检测神经营养素家族成员BDNF、NT-4、GDNF在胰腺癌组织与对照组组织中的表达差异。探讨： 1.神经营养因子家族成员BDNF、NT-4、GDNF与胰腺导管腺癌神经侵袭的相关性。 2.神经营养因子家族成员BDNF、NT-4、G... 详细信息

目的本研究采用免疫组化技术检测神经营养素家族成员BDNF、NT-4、GDNF在胰腺癌组织与对照组组织中的表达差异。探讨： 1.神经营养因子家族成员BDNF、NT-4、GDNF与胰腺导管腺癌神经侵袭的相关性。 2.神经营养因子家族成员BDNF、NT-4、GDNF在胰腺导管腺癌神经侵袭中的作用。方法 1.收集、调取组织病理学证实有神经侵犯的胰腺导管腺癌组织20例（A组）、病理学组织学证实无神经侵犯的胃腺癌组织10例（B组）和组织学正常的胰腺组织10例（C组），制备常规组织切片。 2.建立可靠的免疫组化阳性对照和阴性对照，运用免疫组化技术分别对3组组织切片进行免疫组化染色。 3.检测神经营养素家族成员BDNF、NT-4、GDNF在胰腺导管腺癌组织与对照组组织中的表达情况，并对结果进行分析和统计学处理。结果 ***、NT-4、GDNF在正常胰腺组织（C组）的胰腺腺泡细胞和导管细胞均不表达;胰腺胰岛细胞阳性表达NT-4，阴性或弱阳性表达BDNF,不表达GDNF。 2.有嗜神经侵袭现象的胰腺导管腺癌（A组）20例，癌细胞胞质均弥漫性阳性表达BDNF、NT-4和GDNF，表达率均为100%，表达强度不等，其中GDNF表达强度弱于BDNF、NT-4。 3.有嗜神经侵袭现象的胰腺导管腺癌（A组）20例中，BDNF、NT-4、GDNF的表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学分型及临床分期经统计学分析P值均大于0.05，无相关性。 ***、NT-4、GDNF在无神经侵袭现象的胃腺癌组织（B组）中均不表达。 ***、NT-4、GDNF在有嗜神经侵袭现象的胰腺导管腺癌组（A组）表达，表达率均为100%;在无神经侵袭现象的胃腺癌组织组（B组）中均不表达，两者具有明显差异。结论 1.胰腺导管腺癌细胞分泌的BDNF、NT-4、GDNF与胰腺导管腺癌嗜神经侵袭存在相关性。 ***、NT-4、GDNF至少由两种途径产生：即来自神经组织的自分泌和来自胰腺导管腺癌细胞旁分泌;其中胰腺导管腺癌细胞分泌的BDNF、NT-4、GDNF与胰腺导管腺癌嗜神经侵袭存在相关性。 3.胰腺导管腺癌细胞和神经组织分泌的BDNF、NT-4、GDNF可能促进了胰腺导管腺癌细胞的嗜神经侵袭。 4. BDNF、NT-4、GDNF促进胰腺导管腺癌嗜神经侵袭的主要作用机理可能与癌细胞分泌的BDNF、NT-4、GDNF对神经组织的趋化和诱导生长有关。

关键词：胰腺导管腺癌嗜神经侵袭神经营养素脑源性神经营养因子神经营养素4 胶质细胞源性神经营养因子免疫组化

食管原发性透明细胞鳞状细胞癌伴Paget样播散1例

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中华病理学杂志 2024年第10期53卷 1045-1048页

作者：王一超周杭城中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)临床病理中心、中国科学技术大学智慧病理学研究所合肥230036

食管原发性透明细胞鳞状细胞癌较为罕见,伴有Paget样播散易误诊为食管Paget病。本文报道1例81岁女性食管原发性透明细胞鳞状细胞癌伴Paget样播散,胸腹部CT显示食管中下段交界处管壁局限性明显增厚。镜下见肿瘤细胞胞质透明,可见核仁、... 详细信息

食管原发性透明细胞鳞状细胞癌较为罕见,伴有Paget样播散易误诊为食管Paget病。本文报道1例81岁女性食管原发性透明细胞鳞状细胞癌伴Paget样播散,胸腹部CT显示食管中下段交界处管壁局限性明显增厚。镜下见肿瘤细胞胞质透明,可见核仁、核分裂象及奇异核型,黏膜鳞状上皮见胞质透明的单个、小巢状异型细胞,呈Paget样沿周围鳞状上皮播散。免疫组织化学染色及特殊染色结果:细胞角蛋白(CK)5/6、p40、p63、广谱细胞角蛋白(CKpan)、INI1、BRG1阳性,p53突变型表达,CK7、CK8、MUC1局灶阳性,CK20、癌胚抗原、GCDFP15、HNF1β、MUC2、MUC5AC、MUC6、HMB45、S‑100蛋白、GATA3、PAX8、嗜铬粒素A、突触素、波形蛋白阴性。过碘酸雪夫染色显示颗粒状阳性,淀粉酶消化的过碘酸雪夫染色显示颗粒状物消失,提示细胞内含糖原,是细胞质透明的原因。本例肿瘤侵袭性强,伴有神经侵犯及脉管癌栓,淋巴结见癌转移,患者术后11个月死亡。

关键词：透明细胞食管中下段 GATA3 特殊染色异型细胞鳞状细胞癌细胞胞质 p63

IGF-1及IGF-1R在SD大鼠前列腺组织中的表达

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安徽医科大学学报 2015年第9期50卷 1247-1251页

作者：熊宇黄涛吴奎刘治周杭城安徽医科大学附属省立临床学院泌尿外科合肥230001 安徽医科大学附属省立临床学院病理科合肥230001

目的研究不同饮食和丙酸睾酮对SD大鼠前列腺组织的改变及胰岛素生长因子(IGF)-1、IGF-1R的表达强度。方法采用高脂高糖饲料饮食及去势后皮下注射丙酸睾酮建造前列腺增生模型,40 d后处死大鼠;取出前列腺组织,称重并HE染色观察前列腺增生... 详细信息

目的研究不同饮食和丙酸睾酮对SD大鼠前列腺组织的改变及胰岛素生长因子(IGF)-1、IGF-1R的表达强度。方法采用高脂高糖饲料饮食及去势后皮下注射丙酸睾酮建造前列腺增生模型,40 d后处死大鼠;取出前列腺组织,称重并HE染色观察前列腺增生情况;用免疫组化法检测前列腺组织中IGF-1、IGF-1R的表达强度。结果高脂高糖饮食组前列腺组织增生,IGF-1、IGF-1R的表达强度均高于普通饮食组(P<0.05);去势+低剂量丙酸睾酮皮下注射组前列腺组织明显增生,IGF-1、IGF-1R的表达强度明显增加(P<0.05)。结论高脂高糖饮食及低剂量丙酸睾酮均可促进大鼠前列腺组织的增生,IGF-1、IGF-1R与前列腺增生的发展呈正相关性。

关键词：高脂高糖丙酸睾酮前列腺指数前列腺增生胰岛素生长因子1 胰岛素生长因子1受体

厄洛替尼治疗表皮生长因子受体突变型小细胞肺癌一例

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中华肿瘤杂志 2017年第9期39卷 717-719页

作者：章俊强徐飞徐晓玲周杭城安徽省立医院呼吸科合肥230000

患者男，59岁，因胸闷半个月，右肩痛3d于2015年10月人院。患者否认吸烟史，否认其他慢性病史。体检：患者神志清楚，呼吸平稳，右侧锁骨上可触及肿大淋巴结，质硬，双肺（一）。人院后肺部CT示，右肺中叶类圆形肿块影，大小5cm×5cm，... 详细信息

患者男，59岁，因胸闷半个月，右肩痛3d于2015年10月人院。患者否认吸烟史，否认其他慢性病史。体检：患者神志清楚，呼吸平稳，右侧锁骨上可触及肿大淋巴结，质硬，双肺（一）。人院后肺部CT示，右肺中叶类圆形肿块影，大小5cm×5cm，伴肺内多发结节影。

关键词：厄洛替尼癌小细胞肺表皮生长因子受体突变

人肺鳞癌组织在裸鼠体内的移植成瘤性与其Ki-67表达水平的关系

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肿瘤 2014年第10期34卷 913-918页

作者：罗朋章菊李明邓芳周杭城展丙香程龙强王保龙安徽医科大学附属省立医院检验科安徽合肥230001 安徽医科大学附属省立医院病理科安徽合肥230001

目的：构建人肺鳞癌组织的裸鼠移植模型,并探讨组织移植成瘤性与Ki-67表达水平的关系。方法：选取安徽省立医院胸外科2013年8月—2014年1月经手术切除获得的21例人肺鳞癌组织,1 h内移植于裸鼠皮下,观察成瘤情况,并回顾性比较移植成瘤... 详细信息

目的：构建人肺鳞癌组织的裸鼠移植模型,并探讨组织移植成瘤性与Ki-67表达水平的关系。方法：选取安徽省立医院胸外科2013年8月—2014年1月经手术切除获得的21例人肺鳞癌组织,1 h内移植于裸鼠皮下,观察成瘤情况,并回顾性比较移植成瘤组和未成瘤组对应患者的肿瘤特性。采用免疫组织化学法检测移植瘤和患者肿瘤组织中p63、细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6,CK5/6）、甲状腺转录因子-1（thyoid transcription factor-1,TTF-1）和Ki-67的表达情况,并以组织化学评分（H-score）法进一步对Ki-67表达进行半定量分析。采用扩增阻滞突变系统（amplii cation refractory mutation system,ARMS）-PCR方法检测裸鼠移植瘤和患者肿瘤组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因第18-21外显子突变情况。结果：21例人肺鳞癌组织行裸鼠体内移植后有12例成瘤。裸鼠体内移植的成瘤性和患者肿瘤分化程度（Z=-2.821,P=0.005）及大小（Z=-2.809,P=0.005）有关。裸鼠移植瘤组织中p63、CK5/6、TTF-1和Ki-67表达情况以及EGFR基因突变情况均与来源患者的肺鳞癌组织相一致。裸鼠体内移植成瘤的相应患者肿瘤组织中Ki-67的H-score分值为2.76±0.54,显著高于未成瘤的患者肿瘤组织评分1.37±0.77,差异有统计学意义（t=4.855,P=0.001）。结论：成功构建了人肺鳞癌组织的裸鼠移植瘤模型,移植成瘤性与肿瘤组织中Ki-67表达水平有关,且移植瘤保留了患者肿瘤的基本生物学特性,提示该裸鼠移植瘤模型可为肺鳞癌的研究提供良好平台。

关键词：癌,非小细胞肺癌,鳞状细胞移植,异种 Ki-67抗原小鼠,近交BALB c 患者来源的移植瘤

面部基底细胞癌临床病理分析及安全切缘的关系

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临床与实验病理学杂志 2017年第1期33卷 68-72页

作者：张娅王明刚周杭城安徽医科大学附属省立医院整形外科合肥230001 安徽医科大学附属省立医院病理科合肥230001

目的探讨面部不同分型基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)的临床病理特征、切缘情况及影响因素。方法回顾性分析300例BCC的临床病理特征及不同手术切缘下的术中冷冻切缘情况及影响因素,并复习相关文献。利用Logistic多元回归模型分析... 详细信息

目的探讨面部不同分型基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)的临床病理特征、切缘情况及影响因素。方法回顾性分析300例BCC的临床病理特征及不同手术切缘下的术中冷冻切缘情况及影响因素,并复习相关文献。利用Logistic多元回归模型分析BCC病理分型、手术切缘、肿瘤直径及发生位置等对首次术中冷冻切缘阳性率的影响。结果 Logistic多元回归分析显示病理分型是首次术中冷冻切缘阳性率的主要危险因素;浸润型(OR=4.463,95%CI=1.919~10.380,P0.05)。结论病理分型是影响BCC手术切缘安全的独立因素;面部结节型、浅表型BCC,采用3 mm手术切缘可达理想手术效果。

关键词：基底细胞肿瘤病理分型切缘术中冷冻

气管Rosai-Dorfman病18F-FDG PET/CT显像一例

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中华核医学与分子影像杂志 2019年第9期39卷 546-547页

作者：倪明谢强周杭城中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)PET/CT中心合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)病理科合肥230001

患者男,60岁,2个月余前出现声音嘶哑,无发热、咳嗽、咳痰及咯血,无乙肝、结核等传染病病史,有糖尿病病史5年。实验室检查:RBC计数5.86(3.50~9.50;括号内为正常参考范围,下同)×10^9/L、Hb 126.0(130.0~175.0) g/L、淋巴细胞百分比76.4%(... 详细信息

患者男,60岁,2个月余前出现声音嘶哑,无发热、咳嗽、咳痰及咯血,无乙肝、结核等传染病病史,有糖尿病病史5年。实验室检查:RBC计数5.86(3.50~9.50;括号内为正常参考范围,下同)×10^9/L、Hb 126.0(130.0~175.0) g/L、淋巴细胞百分比76.4%(40.0%~75.0%),中性粒细胞百分比15.0%(20.0%~50.0%),红细胞沉降率27.0(0.0~15.0) mm/1 h,C反应蛋白、肝肾功能、凝血象、抗核抗体谱13项、血管炎抗体谱5项均正常,免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)A、IgG、IgG4、IgM和补体C3、C4均正常。

关键词： Rosai-Dorfman病 PET/CT显像 18F-FDG 抗核抗体谱气管正常参考范围红细胞沉降率 IgG4

人胎球蛋白AHSG及补体C3在胰腺癌组织中的表达

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中华医学杂志 2014年第28期94卷 2175-2179页

作者：陈炯武文陈龙江马小磊赵跃周杭城杨仁保胡立威安徽医科大学附属省立医院普外科合肥230001

目的比较胰腺癌患者、胰腺良性肿瘤患者、慢性胰腺炎患者和正常对照组人群血清蛋白表达的差异,寻找胰腺癌潜在的特异性肿瘤标志物.方法利用双向差异凝胶电泳（2D-DIGE）联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术分... 详细信息

目的比较胰腺癌患者、胰腺良性肿瘤患者、慢性胰腺炎患者和正常对照组人群血清蛋白表达的差异,寻找胰腺癌潜在的特异性肿瘤标志物.方法利用双向差异凝胶电泳（2D-DIGE）联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术分离并鉴定2009年5月至201 1年4月40例胰腺癌患者、10例良性肿瘤患者、10例慢性胰腺炎患者和40例正常对照组人群外周血清蛋白质.选取已鉴定出的胰腺癌差异表达蛋白中未见报道的新蛋白或差异性较显著的1～2种蛋白,利用荧光实时定量-聚合酶链反应（Real time PCR）、Western印迹和免疫组化方法分别从转录水平和蛋白水平进行验证.结果初步筛选并鉴定出12个在胰腺癌组存在差异表达的蛋白,包括补体C3（C3）、血色素结合蛋白、人胎球蛋白（AHSG）、载脂蛋白H、转铁蛋白、结合珠蛋白、载脂蛋白E、转甲状腺素蛋白、血清淀粉样蛋白P成分、玻连蛋白、凝血素.Real-time PCR结果显示C3、AHSG在胰腺癌组织中的表达水平显著高于正常胰腺组织;而Western印迹结果同样显示胰腺癌组中C3、AHSG的表达量显著高于正常胰腺组,胰腺癌组C3、AHSG灰度比分别为0.21 ±0.01、0.78±0.03,正常胰腺组C3、AHSG灰度比分别为0.11±0.01、0.26±0.02;免疫组化结果表明C3、AHSG主要表达部位为胞质,C3、AHSG在胰腺癌组织当中的阳性表达率分别为72.5％、82.5％,而在正常对照组则分别为32.5％、25％.结论补体C3和AHSG在胰腺癌中的高表达具有普遍性,可能是潜在的胰腺癌血清标志物.

关键词：胰腺肿瘤诊断生物标志物蛋白质组学

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胆管癌组织Smad7表达预后价值分析

中华肿瘤防治杂志 2012年第21期19卷 1651-1655页

作者：刘磊黄强刘臣海林先盛谢放邵峰张传海周杭城安徽医科大学附属省立医院普外科肝胆胰外科安徽省重点实验室安徽合肥230000

目的:研究Smad7及上皮间质转化(EMT)相关标志在胆管癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化检测41例胆管癌和癌旁组织中Smad7、E-cadherin和Vimentin的表达,同时结合临床病理资料及临床预后进行分析。结果:41例胆管... 详细信息

目的:研究Smad7及上皮间质转化(EMT)相关标志在胆管癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化检测41例胆管癌和癌旁组织中Smad7、E-cadherin和Vimentin的表达,同时结合临床病理资料及临床预后进行分析。结果:41例胆管癌组织中Smad7、Vimentin的阳性表达率〔68.3%(28/41)、70.7%(29/41)〕及E-cadherin缺失率〔51.2%(21/41)〕明显高于相应癌旁组织〔30.0%(3/10)、30.0%(3/10)和10.0%(1/10)〕;Smad7、Vimentin和E-cadherin的表达与淋巴结转移、神经脉管浸润差异有统计学意义,P0.05。胆管癌组织中E-cadherin的缺失及Vimentin的阳性表达与Smad7表达有相关性,P值分别为0.013和0.018;Smad7高表达者往往术后无病生存期及总生存期均较短,P值分别为0.044、0.034。结论:胆管癌在其癌变与浸润转移过程中可能发生了EMT现象,Smad7蛋白在胆管癌组织中会随进程发展而增加,可能与Smad信号通路激活,机体反馈性调节增加有关,且其有望做为一种预后指标应用于临床评估。

关键词：胆管肿瘤 DNA结合蛋白质类免疫组织化学