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盐酸千金藤碱逆转食管鳞状细胞癌顺铂耐药的作用机制研究

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盐酸千金藤碱逆转食管鳞状细胞癌顺铂耐药的作用机制研究

作者：周朋君广东药科大学

学位级别：硕士

背景:食管癌是一种常见的极具危害性的食管粘膜上皮恶性肿瘤。目前,临床治疗恶性肿瘤的方法是以手术辅以放化疗为主。但恶性肿瘤患者对化疗产生耐药造成多药耐药性(multidrug resistance,MDR)引起死亡是临床上化疗治疗肿瘤亟待解决难题... 详细信息

背景:食管癌是一种常见的极具危害性的食管粘膜上皮恶性肿瘤。目前,临床治疗恶性肿瘤的方法是以手术辅以放化疗为主。但恶性肿瘤患者对化疗产生耐药造成多药耐药性(multidrug resistance,MDR)引起死亡是临床上化疗治疗肿瘤亟待解决难题之一。因此,探讨与研发恶性肿瘤MDR的有效逆转剂,提高恶性肿瘤对临床一线化疗药物的敏感性,具有极其重要的意义。迄今,已经发现的部分有MDR逆转作用的化合物大多数由于毒副作用较大,限制了其临床应用。盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochloride,CEH)是千金藤素(cepharanthine,CEP)经半合成成盐所得到的化合物,CEH具有多种生物活性作用。CEH能否逆转食管癌鳞状细胞癌细胞的耐药性且作用机制如何,目前尚未见报道。本实验拟通过建立内外模型考察CEH对肿瘤细胞耐药性的逆转作用,并采用细胞和分子生物学的方法对其逆转肿瘤细胞耐药性的分子机制进行深入探讨。方法:实验选择人食管癌鳞状细胞癌细胞株Eca109及耐顺铂细胞株Eca109-CDDP,釆用MTT分析法,测定CEH单用及与CDDP合用对Eca109、Eca109-CDDP细胞的直接细胞毒作用,并绘制两药联用抑制率-联合指数图;Annexin V/PI双染色法和Western blot检测细胞凋亡及与凋亡相关的蛋白表达与活化;釆用Western blot和RT-PCR法分别检测CEH单用及与CDDP合用后,Eca109-CDDP细胞中P-gp及MDR1 mRNA表达的变化,考察CEH对顺铂耐药的逆转作用;采用Western blot法检测CEH对转录因子c-Jun蛋白的表达和活化的影响。将Eca109-CDDP细胞通过裸鼠腋下接种建立耐药荷瘤动物模型,观察CEH在荷瘤小鼠体内对肿瘤生长的抑制作用。采用免疫组化法检测CEH在体内干预后实体瘤中c-Jun和磷酸化c-Jun蛋白表达水平的变化,采用免疫荧光方法在该模型中研究CEH在体内干预后实体瘤中P-gp蛋白表达水平的变化。结果:1.在1-20.0μM浓度范围内,CEH能够增强CDDP诱导食管癌鳞状细胞癌细胞发生凋亡,下调Bcl-2/Bax的比例,增强CDDP诱导的PARP剪切。2.在上述浓度范围内,CEH对P-gp及MDR1 mRNA的表达的抑制作用逐渐增强。即CEH下调MDR1 mRNA的表达和P-gp蛋白的表达呈浓度依赖性;Bcl-2的表达量逐渐降低而c-Jun、p-c-Jun及JNK的表达量逐渐增加。3.在2.5-10.0mg/kg浓度范围内的CEH联合CDDP的化疗方案对食管癌鳞状细胞癌荷瘤小鼠的肿瘤生长有不同程度的抑制。与CDDP和CEH单药组相比,CDDP联用CEH组的抑瘤作用增强,且抑瘤作用与CEH呈剂量依赖性,10.0 mg/kg CEH联合CDDP化疗方案对肿瘤的抑制作用最强。***在荷瘤小鼠体内同样可以浓度依赖性的下调P-gp蛋白的表达,增加c-Jun、p-c-Jun及JNK的表达。结论:***在体内外都能够促进CDDP对食管癌的增殖的抑制作用,并且能够促进CDDP诱导的食管癌鳞状细胞癌细胞发生凋亡。***逆转Eca109-CDDP细胞的耐药性作用与降低Bcl-2的表达、增强c-Jun的表达和磷酸化有关。CEH可能是通过活化c-Jun/JNK信号转导通路进而调节MDR1mRNA和P-gp的表达,发挥其逆转食管癌鳞状细胞癌顺铂耐药的作用。***可能是通过抑制P-gp的表达而发挥在耐药性实体型动物肿瘤模型体内逆转肿瘤顺铂耐药的作用。意义:本实验首次阐明CEH可有效逆转Eca109-CDDP细胞的耐药性及其分子机制,为其研究开发并作为肿瘤化疗的耐药逆转剂提供了实验依据。

关键词：盐酸千金藤碱多药耐药 MDR1 P-gp Bcl-2 c-Jun/JNK 食管癌

中国已纳入优先审评审批程序的药品注册情况分析

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中国新药杂志 2024年第6期33卷 534-542页

作者：周朋任思宁刘媛黄哲沈阳药科大学工商管理学院沈阳110016 北京依生生物技术有限公司北京102600

目的:梳理我国药品优先审评审批(priority review and approval,PRA)制度的发展历程,汇总自2016年2月“食药监药化管[2016]19号文件”发布以来至2022年12月31日我国纳入优先审评审批程序(priority review and approval procedure,PRAP)的药品注册情况,分析制度发展不同阶段纳入PRAP的药品注册品种特征。方法:基于我国已发布的与药品PRA制度相关的法规,梳理该制度在我国的发展历程。采用统计学方法,以国家药品监督管理局药品审评中心网站“纳入优先审评品种名单”栏目中公布的已纳入PRAP的药品注册申请(以受理号计)作为数据来源,对不同阶段纳入PRAP的药品注册数量与品种、药品注册申请事项、药品治疗领域、儿童药品注册数量、罕见病治疗药品注册数量等进行统计分析。结果:我国药品PRA制度已走过了“制度萌芽、解决积压、深化改革”3个阶段,目前进入“创新发展”阶段。截至2022年12月底,共计有1400个药品注册申请被纳入PRAP,其中原料药112个、药品1288个(生物制品275个、化学药品1004个、中药9个)。化学药品整体数量与占比均占绝对优势;生物制品在“解决积压”与“深化改革”两阶段占比稳定,进入“创新发展”阶段后,占比明显增加;中药不仅数量少,而且占比呈下降趋势。在“解决积压”与“深化改革”2个阶段,注册申请事项包含临床试验申请、上市申请与补充申请,但进入“创新发展”阶段后,申请事项均为上市申请。在3个不同发展阶段中,纳入PRAP数量排名前5的药品始终以抗肿瘤药物与内分泌及代谢系统疾病药物为申报热点。纳入PRAP的儿童用药与罕见病用药注册数量整体呈上升趋势。结论:PRAP在解决生物制品与化学药品审评积压、加快上市程序、满足临床治疗用药迫切需求、保护人民群众健康方面发挥了巨大作用,提升了我国儿童用药与罕见病用药的注册监管水平。另一方面,纳入PRAP的中药品种寥寥无几,亟须从研发、监管两方面进行加强。PRAP是推动儿童用药和罕见病用药研发上市的有效措施之一,但还需要多举措并举才能彻底激发企业的热情。

关键词：药品优先审评审批制度发展历程优先审评审批程序药品注册情况分析

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密闭管道内非连续分布甲烷/空气爆炸特性

消防科学与技术 2024年第8期43卷 1059-1065页

作者：郑凯周朋常州大学安全科学与工程学院江苏常州213164

在长度900 mm、截面为100 mm×100 mm的矩形密闭管道内开展预混气体非连续分布对甲烷/空气爆炸影响的试验研究。通过分段通入甲烷体积分数为9.5%的预混气体,形成甲烷/空气-空气和甲烷/空气-空气-甲烷/空气两种非连续分布模式。研究发现... 详细信息

在长度900 mm、截面为100 mm×100 mm的矩形密闭管道内开展预混气体非连续分布对甲烷/空气爆炸影响的试验研究。通过分段通入甲烷体积分数为9.5%的预混气体,形成甲烷/空气-空气和甲烷/空气-空气-甲烷/空气两种非连续分布模式。研究发现,随着空气区域缩短,火焰传播距离、火焰尖端速度和爆炸超压均增大。特别是在甲烷/空气-空气-甲烷/空气分布中,当中间空气区域小于500 mm时,火焰会穿越并引发二次爆炸,且其超压随空气区域减小而增加。研究结果可为天然气爆炸事故防控提供理论支持。

关键词：非连续分布甲烷/空气火焰行为火焰尖端速度爆炸超压

“自我”与“他者”的积极互动:确立文化主体性的实践理路

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学习论坛 2024年第5期 103-109页

作者：周朋程玉祥安徽大学马克思主义学院安徽合肥230000 南京审计大学美育教学部江苏南京210023

在文化交往中,“自我”与“他者”的身份差异客观存在。正确处理文化交往过程中“自我”与“他者”的关系,是新时代中国共产党人提出文化主体性的题中应有之义。每种文化都承载着其独特的价值和意义,都应获得平等对待与尊重。文化主体... 详细信息

在文化交往中,“自我”与“他者”的身份差异客观存在。正确处理文化交往过程中“自我”与“他者”的关系,是新时代中国共产党人提出文化主体性的题中应有之义。每种文化都承载着其独特的价值和意义,都应获得平等对待与尊重。文化主体性的核心功能之一,便是促进文化自我与文化他者之间的深入交往与相互借鉴。“第二个结合”通过推动中华优秀传统文化的创造性转化和创新性发展,孕育出新的文化生命体,丰富了文化主体性的结构支撑,为涵养文化自信提供了丰富的文化资源。

关键词：文化主体性文化间性习近平文化思想

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金桥煤矿选煤厂浮选系统提质增效可行性方案

内蒙古煤炭经济 2024年第8期 34-36页

作者：周朋山东兖矿设计咨询有限公司山东济宁273500

金桥煤矿选煤厂采用重介浮选联合选煤方法,浮选精煤灰分偏高,重介精煤背灰压力较大,直接降低了综合精煤回收率。本文通过采取浮选精煤样品进行浮选试验,寻求二次浮选降低浮精灰分的方式,并根据试验数据,讨论和制定二次浮选技术改造可行... 详细信息

金桥煤矿选煤厂采用重介浮选联合选煤方法,浮选精煤灰分偏高,重介精煤背灰压力较大,直接降低了综合精煤回收率。本文通过采取浮选精煤样品进行浮选试验,寻求二次浮选降低浮精灰分的方式,并根据试验数据,讨论和制定二次浮选技术改造可行性方案。

关键词：选煤厂浮选精煤二次浮选

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小儿厌食颗粒治疗小儿厌食症的临床效果分析

内蒙古中医药 2024年第5期43卷 32-34页

作者：周朋山东中医药大学附属医院山东济南250355

目的:本文主要探究小儿厌食症患者采取小儿厌食颗粒治疗法的临床效果。方法:随机选取我院2022年1月—2023年12月收录的68例厌食症患儿作为研究样本,依据计算机表法将患儿均等分为34例对照组(常规西医治疗法)、34例实验组(小儿厌食颗粒治... 详细信息

目的:本文主要探究小儿厌食症患者采取小儿厌食颗粒治疗法的临床效果。方法:随机选取我院2022年1月—2023年12月收录的68例厌食症患儿作为研究样本,依据计算机表法将患儿均等分为34例对照组(常规西医治疗法)、34例实验组(小儿厌食颗粒治疗),对比指标:(1)临床治疗有效率。(2)体质量、进食量。结果:临床治疗有效率:实验组指标数值显著高于对照组,组间经对比有统计学意义(P0.05),治疗后组间经对比有统计学意义(P<0.05)。结论:小儿厌食症患者采取小儿厌食颗粒治疗法,可有效改善患儿小儿厌食症状,增加患儿体质量与进食量,提高临床治疗有效率。

关键词：小儿厌食颗粒小儿厌食症治疗效果

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吸附式干燥机露点升高原因分析与处理

设备管理与维修 2024年第1期 95-98页

作者：周朋弘润石化(潍坊)有限责任公司山东潍坊262513

压缩热再生吸附式压缩空气干燥机在使用过程中露点升高,达不到使用要求,使用周期逐年变短。通过对干燥机露点升高的原因进行排查和分析,针对性的进行解决处理,使压缩热再生吸附式压缩空气干燥机使用露点升高的问题得以解决。

关键词：压缩空气干燥机氧化铝吸附剂露点。

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DCC装置余热锅炉优化改造

设备管理与维修 2024年第2期 182-184页

作者：周朋弘润石化(潍坊)有限公司维保中心山东潍坊262513

针对余热锅炉运行中存在的排烟温度高、蒸发器积灰严重、新增烟气脱硫后压降增加导致余热锅炉烟气泄漏等问题,通过技术改造增加产蒸汽量,降低排烟温度。改造后余热锅炉运行平稳,达到了节能目的。

关键词：余热锅炉排烟温度优化改造节能效益

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花生病虫害防治技术的研究与应用

农家科技 2024年第23期 64-66页

作者：周朋义县农业农村综合服务中心

本文探讨花生病虫害防治的现行技术与新兴技术,评估它们在实际应用中的效果及环境影响,分析了包括化学防治、生物防治、物理防治在内的多种防治方法,以及基因编辑、生物农药、纳米技术和精准农业技术等新型技术。案例研究表明,生物农药... 详细信息

本文探讨花生病虫害防治的现行技术与新兴技术,评估它们在实际应用中的效果及环境影响,分析了包括化学防治、生物防治、物理防治在内的多种防治方法,以及基因编辑、生物农药、纳米技术和精准农业技术等新型技术。案例研究表明,生物农药在控制花生病虫害方面效果显著,且对环境影响较小。新技术相较于传统方法在提高效率、减少环境影响方面表现出优势。通过研究,以期为花生病虫害防治提供技术指导,为种植产业提供参考。

关键词：花生病虫害防治生物农药基因编辑可持续农业环境影响