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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：马文敏陈轩岐马红霞张文慧孔令聪周昱伽胡元元贾宇浙江可明生物医药有限公司吉林农业大学生命科学学院吉林农业大学动物医学院吉林农业大学生物反应器与药物开发教育部工程研究中心

近年来，宿主导向的抗菌药物研发逐步成为抗感染领域的热点。通过对宿主和病原菌的相互作用机制进行研究，发现免疫系统是宿主导向抗菌药物的关键靶点之一。在以细菌为首的微生物种群中存在一种通讯交流系统称为群体感应系统，其主要用... 详细信息

近年来，宿主导向的抗菌药物研发逐步成为抗感染领域的热点。通过对宿主和病原菌的相互作用机制进行研究，发现免疫系统是宿主导向抗菌药物的关键靶点之一。在以细菌为首的微生物种群中存在一种通讯交流系统称为群体感应系统，其主要用于调整多微生物群落结构并协调群体行为。当微生物分泌的群体感应信号分子达到阈值浓度时，激活了群体感应系统并引起微生物整体基因表达变化。除了对微生物自身密度的调控外，群体感应信号分子还可以作为病原微生物与宿主之间纽带进入宿主免疫系统并发挥作用，在影响免疫细胞形态结构、细胞因子分泌以及诱导细胞凋亡等方面导致宿主免疫损伤，并造成宿主免疫功能失常。因此以宿主免疫系统为作用靶点，利用群体感应信号分子为目标开发抗菌药物，可以有效抑制病原菌对宿主免疫功能的侵袭并协助宿主抗菌。本文将对重要群体感应信号分子引发的宿主免疫应答反应机制进行综述，深入探究宿主导向抗菌药物的可能作用靶点，以期为预防或治疗病原体感染以及相关药物研发提供新方向。

关键词：群体感应系统群体感应信号分子免疫应答免疫细胞

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牛荚膜A型多杀性巴氏杆菌群体感应基因luxS抑制剂的筛选及活性研究

牛荚膜A型多杀性巴氏杆菌群体感应基因luxS抑制剂的筛选及活性研究

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作者：周昱伽吉林农业大学

学位级别：硕士

多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida,Pm)主要引起多种动物出现巴氏杆菌病。其中家禽感染表现为禽霍乱病,猪感染会引起萎缩性鼻炎和猪肺疫,牛和羊感染表现为出血性败血症和传染性肺炎,给养殖业造成了严重的经济损害。群体感应(Quorum ... 详细信息

多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida,Pm)主要引起多种动物出现巴氏杆菌病。其中家禽感染表现为禽霍乱病,猪感染会引起萎缩性鼻炎和猪肺疫,牛和羊感染表现为出血性败血症和传染性肺炎,给养殖业造成了严重的经济损害。群体感应(Quorum Sensing,QS)是一种存在于细菌中的交流机制,调控着多种生理现象,如毒力因子、生物发光、生物被膜形成等。且有研究表明,多杀性巴氏杆菌中存在QS相关基因。因此,开发安全有效的群体感应抑制剂(Quorum Sensing Inhibitor,QSI)能为控制病原菌感染和耐药性产生提供可能的途径。本研究通过分子对接和BB170生物发光法筛选出Pm的QSI,并考察了其对Pm生物学特性的影响;以Pm感染小鼠的肺炎模型,验证了氮卓斯汀与卡那霉素的协同抑菌作用,为临床抗菌药物的研发提供了新思路。本文主要研究内容及结果如下:(1)通过同源建模得到了Lux S受体蛋白的三维结构,利用Auto Dock Vina软件从ZINC数据库中虚拟筛选出17个QSI候选化合物。以BB170生物发光法确定了120μM的氮卓斯汀QS抑制活性最强,其在不影响细菌正常生长的浓度下显著抑制信号分子的产生,且氮卓斯汀对信号分子的抑制具有明确的量效关系。(2)通过考察氮卓斯汀对牛荚膜A型Pm氟喹诺酮敏感株P3及耐药株P32生物学特性的影响,证实氮卓斯汀能显著抑制牛荚膜A型Pm的生物被膜形成含量,但氮卓斯汀并未对生长曲线、菌落形态、荚膜含量产生显著性影响。抗逆性试验结果显示氮卓斯汀处理牛荚膜A型Pm后高渗压力耐受性显著增强,高温耐受性显著降低。(3)采用微量肉汤稀释法检测了氮卓斯汀的药物敏感度,结果表明氮卓斯汀对牛荚膜A型Pm的最低抑菌浓度为128μg/m L,之后通过联合药敏实验进一步考察了氮卓斯汀与恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星、红霉素、链霉素、卡那霉素、四环素等联合使用的效果,结果表明氮卓斯汀与卡那霉素具有协同抑菌作用,分级抑菌浓度(Fractional inhibitory concentration,FIC)指数为0.375,较单独用药的抗菌活性提高了4～8倍。(4)建立牛荚膜A型Pm感染小鼠的肺炎模型进一步考察了氮卓斯汀与卡那霉素在体内的抑菌作用。结果表明药物组合治疗组小鼠的生存率为100%;与模型组对照时,药物组合显著降低小鼠肺部载菌量;对肺部组织进行苏木精-伊红染色后观察到药物组合还可以显著降低牛荚膜A型Pm对小鼠造成的肺部炎症,如:肺部组织的病变、充血和炎性细胞浸润。

关键词：多杀性巴氏杆菌群体感应群体感应抑制剂分子对接生物被膜

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分子对接技术在研究群体感应抑制剂中的进展

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微生物学通报 2023年第10期50卷 4626-4638页

作者：周昱伽贾宇马文敏张昊马红霞吉林农业大学生命科学学院生物反应器与药物开发教育部工程研究中心吉林长春130118

在大多数致病菌中都存在群体感应系统,而群体感应抑制剂就是以此系统作为靶点,在不影响细菌生长的情况下阻断细菌生物被膜形成或抑制毒力基因表达,不易导致耐药性的产生,是一种理想的抗菌增效剂。分子对接作为虚拟筛选技术之一,其目标... 详细信息

在大多数致病菌中都存在群体感应系统,而群体感应抑制剂就是以此系统作为靶点,在不影响细菌生长的情况下阻断细菌生物被膜形成或抑制毒力基因表达,不易导致耐药性的产生,是一种理想的抗菌增效剂。分子对接作为虚拟筛选技术之一,其目标具体、效率高、成本低,是药物研发的重要手段。本文重点介绍了分子对接的主要模块及其在研究群体感应抑制剂中的进展。

关键词：分子对接群体感应群体感应抑制剂

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来华留学生学习和生活困境的定性研究

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教育进展 2019年第3期9卷 260-267页

作者：任正伽周昱初瞿伟姬凌陆军军医大学第一附属医院临床心理科重庆电子科技大学四川成都

目的:通过对来华留学生进行定性访谈,了解来华留学生在学习和生活中的困境。方法:选择定性访谈的方式对13名在华留学生进行深入访谈,同时采用主题分析的方式进行数据分析。结果:留学生遇到的困境包括:1) “外国人”身份;2) 教育体制上... 详细信息

目的:通过对来华留学生进行定性访谈,了解来华留学生在学习和生活中的困境。方法:选择定性访谈的方式对13名在华留学生进行深入访谈,同时采用主题分析的方式进行数据分析。结果:留学生遇到的困境包括:1) “外国人”身份;2) 教育体制上的不同;3) 文化和宗教传统的差异;4) 语言的障碍;5) 生活方式的差异;6) 专业发展的限制;7) 心理上的调试困境;8) 缺乏社会联结。结论:来华留学生遇到的困境反应了我国留学生教育和服务质量有待提高,未来的教育服务需要提升语言培训,关注来华留学生职业发展,同时发展中国特色的来华留学生教育,同时要加强对话,并尊重和支持对方的文化、宗教传统,以帮助留学生心理和文化身份认同的发展。

关键词：来华留学生教育社会适应

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