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达托霉素产品杂质组分的鉴定与分离控制

达托霉素产品杂质组分的鉴定与分离控制

作者：周旭燕浙江工业大学

学位级别：硕士

达托霉素(Daptomycin)是玫瑰孢链霉菌发酵液中提取得到的一类新的脂肽类抗菌药物,拥有强大的抗革兰氏阳性菌的作用,是继“抗生素最后一道防线”万古霉素后的新型抗生素。为了进一步提高达托霉素产品的质量,使其能顺利进入国外市场,将达... 详细信息

达托霉素(Daptomycin)是玫瑰孢链霉菌发酵液中提取得到的一类新的脂肽类抗菌药物,拥有强大的抗革兰氏阳性菌的作用,是继“抗生素最后一道防线”万古霉素后的新型抗生素。为了进一步提高达托霉素产品的质量,使其能顺利进入国外市场,将达托霉素生产过程中产生的杂质组分进行深入考察具有重要的意义。在达托霉素的合成过程中,主要伴随6种主要杂质产生,分别为内酯水解物、β-异构体、脱水达托霉素以及杂质C、D和E。本文首先确定了达托霉素及其它杂质组分的检测方法,并对检测方法的溶液稳定性、检测限、专属性、精密度、定量限、线性、耐用性、准确度进行了验证,证明该分析方法可以准确定量地测定达托霉素合成过程中有机杂质组分的含量。对上述6种杂质进行了分离纯化、定性分析。经过结构鉴定,最终确定内酯水解物的分子式是CHNO;β-异构体的分子式为CHNO;脱水达托霉素的分子式为CHNO;杂质C的分子式为CHNO;杂质D的分子式为CHNO;杂质E的分子式为CHNO。根据杂质产生的影响因素实验,发现β-异构体、脱水达托霉素在高温和酸性环境下更易生成,内酯水解物在高温和碱性环境下更易生成,杂质C和E在高温环境下更易生成,杂质D为工艺过程中产生。在工艺优化过程中一方面在保证各个步骤的料液温度≤25℃的情况下对生产设备管道增加保温材质,另一方面安装调pH流量计,固定调酸碱流速为0.6毫升/分钟,通过以上手段实现了脱水达托霉素、内酯水解物、β-异构体、杂质C和杂质E含量分别下降了0.24%、0.19%、0.12%、0.14%、0.04%,达到了脱水达托霉素≤1.5%、内酯水解物≤1.0%、β-异构体≤1.0%、杂质C≤1.0%、杂质D≤1.0%、杂质E≤1.0%的要求,最终实现了提高达托霉素产品质量的目的。

关键词：达托霉素杂质组分结构鉴定质量控制

不同铵硝配比对弱光下白菜氮素吸收及相关酶的影响

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中国生态农业学报 2011年第4期19卷 783-787页

作者：黄俊周旭燕刘莉天津大学农业与生物工程学院天津300072 无锡市胡埭镇人民政府农业办公室无锡214161

以黑色遮阳网覆盖模仿弱光环境,使光照强度为自然光的20%左右,以自然光照为对照,采用精确控制水培溶液氮素营养,研究NH4+-N/NO3--N比例分别为0/100、25/75、50/50、75/25、100/0对弱光下白菜氮代谢及硝酸还原酶和谷氨酰胺合成酶活性的... 详细信息

以黑色遮阳网覆盖模仿弱光环境,使光照强度为自然光的20%左右,以自然光照为对照,采用精确控制水培溶液氮素营养,研究NH4+-N/NO3--N比例分别为0/100、25/75、50/50、75/25、100/0对弱光下白菜氮代谢及硝酸还原酶和谷氨酰胺合成酶活性的影响。结果表明,弱光下,白菜的鲜重及叶片总氮量以NH4+-N/NO3--N比为25/75时最大,NH4+-N/NO3--N比为100/0时最低。随弱光处理的进行,白菜叶片中硝酸还原酶活性及谷氨酰胺合成酶活性均呈下降趋势,但NH4+-N/NO3--N比为25/75时,可维持叶片内较高的硝酸还原酶活性及谷氨酰胺合成酶活性。试验表明,NH4+-N/NO3--N比25/75是白菜在弱光下生长的较适宜氮素形态配比。

关键词：白菜弱光铵硝配比硝酸还原酶谷氨酰胺合成酶

UPLC/MS比较分析达托霉素和内酯水解物的酸降解产物

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中国抗生素杂志 2021年第6期46卷 573-583页

作者：夏兴周旭燕孙新强上海来益生物药物研发中心有限责任公司上海200240 上海交通大学药学院上海200240 浙江医药股份有限公司新昌制药厂新昌312500

达托霉素是一种正在临床使用的新型抗耐药菌抗生素。但是由于其结构特点,达托霉素容易受酸碱影响产生降解。本文利用UPLC/MS比较分析了达托霉素及其内酯水解物酸降解后的产物,发现达托霉素主要的降解产物为天冬氨酰-丙氨酰内酰胺键断裂... 详细信息

达托霉素是一种正在临床使用的新型抗耐药菌抗生素。但是由于其结构特点,达托霉素容易受酸碱影响产生降解。本文利用UPLC/MS比较分析了达托霉素及其内酯水解物酸降解后的产物,发现达托霉素主要的降解产物为天冬氨酰-丙氨酰内酰胺键断裂产物,内酯水解物酸的主要降解产物为分子量974的七肽和分子量1160的九肽。通过比较,确定分子量974的有关物质主要来源于内酯水解物的酸降解。并且通过核磁共振检测,确定了该七肽物质的化学结构和氨基酸连接顺序。

关键词：达托霉素有关物质 UPLC-MS 内酯水解物

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茭白的正常茭及其雄茭的主要差异研究

江苏农学院学报 1998年第2期19卷 77-80页

作者：江解增张卫萍曹碚生周旭燕韩强业江苏农学院园艺系

试验比较了江苏３个主要茭白品种雄茭与正常茭生理生化及解剖学性状的差异。结果表明：①雄茭植株叶片还原糖含量高于正常茭；叶片叶绿素含量孕茭前高于正常茭，孕茭后则较低。②叶片氮、磷元素含量表现为６月中旬前高于正常茭，以后则... 详细信息

试验比较了江苏３个主要茭白品种雄茭与正常茭生理生化及解剖学性状的差异。结果表明：①雄茭植株叶片还原糖含量高于正常茭；叶片叶绿素含量孕茭前高于正常茭，孕茭后则较低。②叶片氮、磷元素含量表现为６月中旬前高于正常茭，以后则较低；钾元素含量生长期间雄茭高于正常茭，孕茭初期显著低于正常茭，膨大期又高于正常茭；③雄茭茎尖生长点细胞液泡化程度高于正常茭，微体比正常茭多，并有淀粉粒的积累。

关键词：茭白正常茭雄茭性状差异

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正常茭及其雄茭主要生理性状差异的研究

正常茭及其雄茭主要生理性状差异的研究

中国园艺学会成立70周年纪念暨学术讨论会

作者：江解增张卫萍曹碚生周旭燕扬州大学农学院园艺系

试验比较了江苏3个主要茭白品种正常茭及其雄茭主要性状的差异.结果表明:①正常茭植株叶片还原精含量低于雄茭;叶片叶绿素含量孕茭前低于雄茭,孕后则较高;②正常茭叶片氮、磷元素含量生长前期低于雄茭,以后则较高;钾元素含量仅孕茭初期... 详细信息

试验比较了江苏3个主要茭白品种正常茭及其雄茭主要性状的差异.结果表明:①正常茭植株叶片还原精含量低于雄茭;叶片叶绿素含量孕茭前低于雄茭,孕后则较高;②正常茭叶片氮、磷元素含量生长前期低于雄茭,以后则较高;钾元素含量仅孕茭初期显著高于雄茭,其余时期均较低;③正常茭茎尖生长点细胞液泡化程度低于雄茭,微体较雄茭少,并无淀粉粒积累.

关键词：正常茭雄茭性状差异

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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辣椒保护地栽培病虫害综合防治策略

辣椒杂志 2013年第2期11卷 34-36页

作者：周旭燕严鸣君谈俊潘宝贵无锡市滨湖区农林技术推广站江苏无锡214071 江苏省农业科学院蔬菜研究所南京210014

辣椒是江苏省的主要农作物之一,常年栽培面积8万hm2左右,主要在连云港、徐州、淮安、盐城、宿迁、南通等地种植,采用日光温室、塑料大中棚等设施栽培达到70%以上,主要有日光温室冬春茬、日光温室越冬茬、大棚春提早、大棚秋延后4种类型... 详细信息

辣椒是江苏省的主要农作物之一,常年栽培面积8万hm2左右,主要在连云港、徐州、淮安、盐城、宿迁、南通等地种植,采用日光温室、塑料大中棚等设施栽培达到70%以上,主要有日光温室冬春茬、日光温室越冬茬、大棚春提早、大棚秋延后4种类型,经济效益十分显著。随着辣椒种植时间的延长、近年来异常天气的影响,辣椒病虫害发生严重,

关键词：病虫害发生综合防治策略保护地栽培辣椒日光温室种植时间栽培面积经济效益

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用藕粉制备保健型印花载体的研究

蔬菜 2011年第10期 58-59页

作者：顾建荣张青青金阳周旭燕浙江省绍兴文理学院 312000

研发了一种平网印花的上色载体,以藕粉为主要原料制备一种黏度与渗透性及上色效果均适合印花生产工艺的保健型浆料,并测定了印花产品的外观质量标准,色牢度,断裂强力,脱糊率及pH等指标,结果表明该印花浆料是一种理想的新型印花浆料。

关键词：藕粉保健印花浆料

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优化碳源提升法夫酵母虾青素产量和占类胡萝卜素比例

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食品与发酵工业 2020年第21期46卷 127-132页

作者：孙新强陈克杰杨一恭刘燕周旭燕邵东徐作武王小平浙江昌海制药有限公司浙江绍兴310032 浙江医药股份有限公司新昌制药厂浙江绍兴312500

为进一步提升法夫酵母虾青素产量和虾青素占类胡萝卜素比例,考察了大宗碳源及其组合对法夫酵母细胞生长和虾青素生产的影响,并在70 L发酵罐上进行配比确定,在10 m 3发酵罐上进行中试放大。结果表明:有利于细胞增殖的碳源为糖蜜、葡萄糖... 详细信息

为进一步提升法夫酵母虾青素产量和虾青素占类胡萝卜素比例,考察了大宗碳源及其组合对法夫酵母细胞生长和虾青素生产的影响,并在70 L发酵罐上进行配比确定,在10 m 3发酵罐上进行中试放大。结果表明:有利于细胞增殖的碳源为糖蜜、葡萄糖、麦芽糊精和麦芽糖浆,有利于类胡萝卜素合成的为麦芽糊精、麦芽糖浆、淀粉水解液和蔗糖,有利于虾青素合成的为麦芽糊精、淀粉水解液和麦芽糖浆;不同碳源组合中,糖蜜或葡萄糖与麦芽糊精组合时虾青素产量最高,分别达到(58.7±1.2)、(55.1±0.8)μg/mL;在70 L发酵罐中,葡萄糖和麦芽糊精质量比为1∶1时较佳,虾青素产量和干菌体虾青素含量分别为(341.0±7.2)μg/mL和4.08 mg/g(细胞干重);在10 m 3发酵罐中进行工艺放大,虾青素产量和虾青素占类胡萝卜素比例分别为(360.3±0.8)μg/mL和42.2%,干菌体虾青素含量为3.88 mg/(g细胞干重),稍低于小试。该研究确定了法夫酵母虾青素生产的碳源种类和混合补加比例,为虾青素商业化生产提供了重要参考。

关键词：法夫酵母虾青素碳源优化糖蜜麦芽糊精

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辣椒优质穴盘苗培育技术

吉林蔬菜 2017年第6期 22-23页

作者：周旭燕严鸣君过新宇潘宝贵江苏省无锡市滨湖区农林技术推广站

辣椒为我国各地区普遍栽培的蔬菜作物,每年栽培面积约2000万亩,为我国第二大蔬菜作物。随着辣椒产业的发展,辣椒育苗由原先一家一户的作坊式育苗向种苗生产企业、专业合作社规模化、工厂化育苗方向发展,穴盘育苗方法正逐渐取代普通苗床... 详细信息

辣椒为我国各地区普遍栽培的蔬菜作物,每年栽培面积约2000万亩,为我国第二大蔬菜作物。随着辣椒产业的发展,辣椒育苗由原先一家一户的作坊式育苗向种苗生产企业、专业合作社规模化、工厂化育苗方向发展,穴盘育苗方法正逐渐取代普通苗床育苗法、

关键词：辣椒产业穴盘苗培育技术工厂化育苗优质蔬菜作物栽培面积专业合作社