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白脉软膏调控神经配基及HIF-1信号通路改善背根神经节慢性压迫大鼠慢性疼痛的作用及机制研究

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白脉软膏调控神经配基及HIF-1信号通路改善背根神经节慢性压迫大...

作者：周方婷广州中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:腰椎间盘突出症发病率高,严重影响患者的生活质量,尤以腰椎间盘髓核突出嵌顿或压迫背根神经节引起的腰痛、麻木、患肢跛行等影响为重。椎间盘髓核突出压迫神经引起的疼痛主要归属于神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)范畴,... 详细信息

研究目的:腰椎间盘突出症发病率高,严重影响患者的生活质量,尤以腰椎间盘髓核突出嵌顿或压迫背根神经节引起的腰痛、麻木、患肢跛行等影响为重。椎间盘髓核突出压迫神经引起的疼痛主要归属于神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)范畴,西药通过镇痛、抗炎、减轻水肿等可暂时缓解症状或通过外科手段干预,均有一定局限性。经典藏药白脉软膏(Baimai ointment,BMO)临床治疗腰椎间盘突出症、颈椎病、中风后肢体痉挛疼痛等有NP属性的慢性疼痛疗效显著,少见副作用报道,但其镇痛的药效学特点及机制尚不明确。既往实验从周围敏化的角度发现白脉软膏治疗慢性炎症性疼痛的药效学作用显著,本研究进一步采用模拟临床椎间盘髓核突出压迫神经的大鼠背根神经节慢性压迫(Chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)模型,探讨白脉软膏治疗CCD的药效学特点并评估其安全性,同时通过网络分析、行为学验证及分子生物学验证等方法初步探讨白脉软膏治疗CCD的机制,为其临床合理应用提供科学依据。研究方法:1.建立大鼠CCD模型,评价白脉软膏的药效学特点(1)白脉软膏对CCD大鼠足趾部机械痛敏、热辐射痛敏以及冷痛敏阈值的影响选择SD品系健康雄性大鼠,56只,适应性饲养2天,按体重分为7组,每组8只,即对照组(Control),假手术组(Sham),模型组(Model),白脉软膏低、中、高剂量组(0.1 g/rat、0.3 g/rat、1.0 g/rat)和普瑞巴林组(5 mg/kg)。大鼠麻醉后向其L4椎间孔插入一根长0.4 mm,直径0.5～0.7 mm的“L”型不锈钢针,模拟椎间孔狭窄,建立神经病理性疼痛模型。于大鼠背部予白脉软膏涂抹治疗28天,间隔检测大鼠机械痛敏、热辐射痛敏以及冷痛敏阈值的变化,观察白脉软膏治疗的时效性。(2)白脉软膏对CCD大鼠步态的影响动物分组同痛敏检测,使用步态分析仪检测大鼠的步态行为变化,记录大鼠给药后最佳药效时间点手术侧后足的足印相关指标和身体协调性相关指标。(3)白脉软膏对CCD大鼠镇痛的耐受性评估白脉软膏给药期间停药两天观察白脉软膏是否具有耐受性,动物分组及检测方法同痛敏检测。(4)白脉软膏对CCD大鼠脊髓背角组织炎症介质表达的影响提取实验大鼠L4/L5脊髓背角组织蛋白,ELISA试剂盒检测验证因子IL-1β、TNF-α、NOS2 的含量。2.白脉软膏的安全性评价(1)监测CCD大鼠健康状况、体重变化、各脏器指数等,评价白脉软膏长期给药对大鼠脏器功能的安全性;(2)白脉软膏对动物协调功能的影响a.运动协调实验:选择ICR品系健康雄性小鼠,64只,适应性饲养2天,使用疲劳转棒仪适应并筛选出32只实验小鼠,按体重分为4组,每组8只,即对照组(Control),白脉软膏低、中、高剂量组(30 mg/mice、90 mg/mice、300 mg/mice),记录小鼠在转棒上的停留时间,考察白脉软膏对小鼠运动协调能力的影响;b.强迫游泳实验:余下的32只小鼠分组,分组与轮替实验相同,将小鼠放于自制游泳容器内,记录小鼠游泳6 min内,后4 min的累计不动时间,考察白脉软膏对小鼠游泳能力的影响;(3)白脉软膏致敏试验研究a.观察CCD大鼠皮肤状态,剪取局部皮肤组织进行石蜡切片的HE染色,观察各组皮肤全层、表皮、真皮及皮下组织的形态,评价白脉软膏对大鼠皮肤的安全性;***大鼠麻醉后腹主动脉取血,部分全血经全血细胞仪检测各项血常规指标;部分全血离心后取上清,利用生化分析仪检测肝肾功能指标,评价白脉软膏长期给药对大鼠血常规和血液生化指标的影响。3.白脉软膏镇痛靶组织初筛(1)福尔马林试验:选择ICR品系健康雄性小鼠,48只,适应性饲养2天,按体重分为6组,即对照组(Control),白脉软膏低、中、高剂量组(30 mg/mice、90 mg/mice、300 mg/mice),阿司匹林组(400 mg/kg,p.o.)、吗啡组(10 mg/kg,s.c.),每组8只,予以白脉软膏最佳药效时间点后,于小鼠足底注射20μL 5%的福尔马林溶液,对照组注射等量生理盐水,记录注射后小鼠第一时相和第二时相内小鼠的舔足或抬足疼痛反应时间;(2)热板试验:选择ICR品系健康雄性小鼠,48只,分组同福尔马林实验,小鼠适应后将热板温度设至52℃,筛选出痛阈值在5～20 s内的小鼠,每组保证6～8只进行正式实验,正式实验时测定白脉软膏给药后最佳药效时间点小鼠的痛敏阈值。4.白脉软膏治疗CCD的网络分析(1)筛选药物活性成分,收集靶标:对白脉软膏重点药物进行成分含量的文献检索,分别是姜黄、肉豆蔻、甘松、藏茴香、藏菖蒲、花椒、人工

关键词：白脉软膏神经病理性疼痛机制研究神经配基神经炎症

恒古骨伤愈合剂对背根节压迫模型大鼠的镇痛作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第24期29卷 30-41页

作者：侯吴琼宗瑛周方婷李森森许丽婷陶雪莹刘春芳王超林娜承德医学院河北承德067000 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:探讨恒古骨伤愈合剂(OK)对腰椎间盘突出压迫神经的镇痛作用及机制。方法:建立模拟临床腰椎间盘突出压迫神经的背根神经节慢性压迫(CCD)大鼠模型,将大鼠随机分为模型组、OK低、中、高剂量组(1.31、2.63、5.25 mL·kg^(-1))、普瑞巴... 详细信息

目的:探讨恒古骨伤愈合剂(OK)对腰椎间盘突出压迫神经的镇痛作用及机制。方法:建立模拟临床腰椎间盘突出压迫神经的背根神经节慢性压迫(CCD)大鼠模型,将大鼠随机分为模型组、OK低、中、高剂量组(1.31、2.63、5.25 mL·kg^(-1))、普瑞巴林组(5 mg·kg^(-1)),每组8只;另取8只SD大鼠作为空白组,灌胃给予等体积的生理盐水。并采用行为学检测、不良反应评估、网络分析、蛋白免疫印迹法、免疫荧光及拮抗剂应用等方法进行探讨。结果:与空白组比较,模型组的机械痛敏、热辐射痛敏阈值、脊髓背角炎症因子表达均显著升高(P<0.01),患侧足印相关指标均显著下调(P<0.01);模型组脊髓背角小胶质细胞中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,OK低、中、高剂量组可剂量依赖性提高CCD大鼠的机械痛敏、热辐射痛敏阈值(P<0.05,P<0.01),改善CCD大鼠步态(P<0.05,P<0.01),降低脊髓背角炎症因子表达(P<0.05,P<0.01),降低CCD大鼠脊髓背角小胶质细胞STAT3、VEGFA、p-ERK的表达(P<0.05,P<0.01),并有效降低醋酸诱导的小鼠伤害性反应(P<0.05,P<0.01),且无耐受性;体质量检测、脏器指数、强迫游泳、轮替等实验结果显示OK无明显的不良反应。进一步的拮抗剂实验显示,与OK高剂量组比较,MRS1523、RS127445能逆转OK的瞬时镇痛效应(P<0.01)。结论:OK对CCD模型有良好的镇痛效应且无明显不良反应,其机制可能与激动ADORA3、HTR2B及抑制小胶质细胞STAT3、VEGFA、p-ERK等元件相关。

关键词：恒古骨伤愈合剂腰椎间盘突出压迫神经背根神经节慢性压迫(CCD) 神经病理性疼痛神经活性配体-受体信号通路缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路

浅析地方电视台全媒体问政的社会效益——以仙桃电视台为例

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新闻前哨 2019年第10期 65-66页

作者：许祖国周方婷仙桃市广播电视台

2018年8月16日和12月20日,由仙桃市纪委、监委主办,仙桃电视台承办的两场全媒体问政在当地产生巨大反响,引发群众热议,甚至当选当地主流媒体评出的2018年度仙桃十大新闻事件之一。这两场全媒体问政不仅让沉默已久的地方电视台找回了观... 详细信息

2018年8月16日和12月20日,由仙桃市纪委、监委主办,仙桃电视台承办的两场全媒体问政在当地产生巨大反响,引发群众热议,甚至当选当地主流媒体评出的2018年度仙桃十大新闻事件之一。这两场全媒体问政不仅让沉默已久的地方电视台找回了观众注视的目光,更让全媒体问政这一种问政肃纪形式不再流于形式,而是直面问题,解决问题,问政结束后立即追责当事官员,老百姓无不拍手叫好。

关键词：全媒体社会效益

地方新媒体内容同质化破局初探——以仙桃市5家主流媒体微信公众号为例

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新闻前哨 2019年第8期 58-59页

作者：许祖国周方婷仙桃市广播电视台

一方面是微信公众号打开率和阅读量越来越低,一方面是抖音、快手等短视频平台瓜分流量平台。打开微信号,很多公众号就像被尘封在红色未读世界,占据着内存,却在吸引人眼球上难以为继,用户粘黏度日趋下降。在地方主流媒体微信公众号运营上... 详细信息

一方面是微信公众号打开率和阅读量越来越低,一方面是抖音、快手等短视频平台瓜分流量平台。打开微信号,很多公众号就像被尘封在红色未读世界,占据着内存,却在吸引人眼球上难以为继,用户粘黏度日趋下降。在地方主流媒体微信公众号运营上,表现尤为突出。

关键词：微信公众号主流媒体媒体内容仙桃市同质化阅读量

从MMP9/IL-1β信号通路探讨蒙古族药那如-3对神经病理性疼痛“启动期”神经炎症的干预机制

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中国中药杂志 2023年第15期48卷 4173-4186页

作者：周方婷宗瑛李元滨曹人郦侯吴琼许丽婷杨菲顾艳丽苏晓慧郭秋岩李玮婕熊慧王超林娜广州中医药大学中药学院广东广州510405 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700 内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010110 中国中医科学院青蒿素研究中心北京100700 中南民族大学药学院湖北武汉430074

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)表型相似而病理过程的序贯性神经炎症机制各异,将神经炎症抑制在“启动期”具有重要意义并成为近年来NP治疗和药物研发的新方向。蒙古族药那如-3(Naru-3)临床治疗三叉神经痛、坐骨神经痛等NP短期即... 详细信息

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)表型相似而病理过程的序贯性神经炎症机制各异,将神经炎症抑制在“启动期”具有重要意义并成为近年来NP治疗和药物研发的新方向。蒙古族药那如-3(Naru-3)临床治疗三叉神经痛、坐骨神经痛等NP短期即效,但其镇痛的药效学特点及机制尚不明确。该研究建立模拟临床周围神经损伤的脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型并采用行为学检测、副作用评估、网络分析及实验验证等方法探讨Naru-3治疗NP的药效机制。药效学结果显示,Naru-3能提高SNL动物“启动期”基础痛敏阈值(机械痛敏、热辐射痛敏),缓解自发痛,而对正常动物基础痛敏阈值、生理及病理状态下动物的运动协调功能无明显影响。靶组织初筛结果表明Naru-3能抑制小鼠福尔马林实验第二时相伤害性反应并降低脊髓炎症因子表达。网络分析发现Naru-3治疗NP具有协同性且与MMP9、IL1B等核心靶标相关。实验进一步以背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)、病变脊髓节段为研究对象,聚焦于诱导小胶质细胞神经炎症的核心靶标,采用免疫印迹、免疫荧光、激动剂、拮抗剂、行为学等技术方法发现Naru-3发挥NP镇痛作用的机制可能与其负向调节MMP9/IL-1β信号通路介导的“启动期”小胶质细胞p38/IL-1β炎症环路相关。相关研究丰富了Naru-3治疗NP的生物学内涵,并为其临床合理用药提供了参考。

关键词：蒙古族药那如-3 神经病理性疼痛神经炎症“启动期” 小胶质细胞活化 MMP9/IL-1β信号通路机制

视觉显著性增强的双鉴别器红外与可见光图像融合

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北京航空航天大学学报 2024年

作者：陈永周方春董珂兰州交通大学电子与信息工程学院甘肃省人工智能与图形图像处理工程研究中心

针对红外与可见光图像融合中边缘不清晰、细节缺失等的问题，提出了一种视觉显著性增强的双鉴别器融合方法。首先，采用局部自适应对可见光图像进行增强，并采用各向异性扩散对红外与可见光图像分解。然后，通过视觉显著性检测对分解后... 详细信息

针对红外与可见光图像融合中边缘不清晰、细节缺失等的问题，提出了一种视觉显著性增强的双鉴别器融合方法。首先，采用局部自适应对可见光图像进行增强，并采用各向异性扩散对红外与可见光图像分解。然后，通过视觉显著性检测对分解后的细节层图像和基础层图像进行视觉增强。接着，设计密集连接DenseNet生成器模型对视觉增强后图像进行特征学习。最后通过与双鉴别器博弈对抗得到融合结果。在公开数据集中与10种融合算法进行对比，实验结果表明，所提方法具有更清晰的细节信息，在主客观评估上均优于对比算法，客观评价指标较FusionGAN算法在信息熵、空间频率、结构相似性和标准偏差分别提高了7.3%、58.8%、25.5%和35.7%。

关键词：红外与可见光融合视觉显著性增强各向异性扩散双鉴别器生成对抗网络

新型蝶形金属阻尼器力学性能试验及其应用研究

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土木工程学报 2024年第5期57卷 15-26,85页

作者：冯欢周方圆吕云辉桥梁智能与绿色建造全国重点实验室湖北武汉430034 华中科技大学湖北武汉430074

文章提出一种新型蝶形金属阻尼器(butterfly metallic damper,BMD),其由连接端头、传动部件及U形金属耗能元件共同组成。具有耗能功效的U形金属元件通过高强螺栓与传动部件相互连接。因此,BMD阻尼器中的耗能元件具有较好的装配性能及震... 详细信息

文章提出一种新型蝶形金属阻尼器(butterfly metallic damper,BMD),其由连接端头、传动部件及U形金属耗能元件共同组成。具有耗能功效的U形金属元件通过高强螺栓与传动部件相互连接。因此,BMD阻尼器中的耗能元件具有较好的装配性能及震后可快速更换的特点。通过试验结合数值仿真的形式系统研究U形金属元件平直段长度、宽度、厚度及高度等参数对其减震耗能的影响规律。以多层框架为例,对比分析在地震作用下以不同形式(对角撑、肘节式、多重肘节式)安装BMD阻尼器对框架结构层间位移的降低效果。研究结果表明:在循环荷载作用下BMD阻尼器具有稳定的滞回性能、滞回曲线饱满且无捏缩现象;相对于对角撑的安装方式,肘节式及多重肘节式系统可有效放大BMD阻尼器的端头相对位移,从而提升其滞回耗能能力;安装BMD阻尼器可明显降低框架结构在其安装平面内的层间位移响应。

关键词： U形金属元件金属阻尼器消能减震装配式滞回曲线

从世界历史进程看中华民族伟大复兴的重要特质

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学术前沿 2024年第6期 44-53页

作者：周方银广东外语外贸大学国际关系学院

中华民族伟大复兴的历史进程及其发展道路受到国际社会的广泛关注,国际社会对此也存在误读,需避免把西方的历史经验简单套用到中国身上。中华民族伟大复兴还处于复杂的进程之中,但已表现出一些重要特质:中华民族伟大复兴是一个历史上多... 详细信息

中华民族伟大复兴的历史进程及其发展道路受到国际社会的广泛关注,国际社会对此也存在误读,需避免把西方的历史经验简单套用到中国身上。中华民族伟大复兴还处于复杂的进程之中,但已表现出一些重要特质:中华民族伟大复兴是一个历史上多次出现强盛时期的大国的复兴,这增强了中国对复兴过程的耐心与定力;在战略意图的选择与战略目标的设定方面,中国追求的目标具有和平性、包容性的特征;在中华民族伟大复兴的历史进程中,中国认为自身与国际体系中其他大国的利益高度相容;在与既有国际秩序的关系方面,中国无意建立一种取代现有国际秩序的新秩序,不试图形成以自身为中心的等级秩序,而是积极做国际秩序的维护者。与历史上多数大国兴起的案例相比,中华民族伟大复兴作出了不同的路径选择。中华民族伟大复兴是一个中国与世界其他国家共同发展的过程,是一个中国以建设性的方式为国际社会作贡献的过程。

关键词：伟大复兴国际秩序大国兴衰和平发展

创新生态系统共生视角下低碳转型前因构型研究

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科技进步与对策 2024年

作者：李炳军曹斌周方河南农业大学信息与管理科学学院

基于共生理论和构型理论构建创新生态系统共生视角下低碳转型发展路径模型,采用模糊集定性比较分析法,以中国不同省份为研究对象,探讨创新生态系统共生视角下低碳转型复杂影响机制。研究发现:第一,创新生态系统共生各维度及其构成条件... 详细信息

基于共生理论和构型理论构建创新生态系统共生视角下低碳转型发展路径模型,采用模糊集定性比较分析法,以中国不同省份为研究对象,探讨创新生态系统共生视角下低碳转型复杂影响机制。研究发现:第一,创新生态系统共生各维度及其构成条件均不是低碳转型的必要条件。第二,推动低碳转型的构型有两个,分别为制度逻辑型构型和平台逻辑型构型,通过观察面板期间各省份一致性发现两个构型存在一定群体差异。第三,主体协同、知识发展与创造、知识流动与扩散存在互补关系,这3个前因条件对于低碳转型具有普适性作用。制度逻辑与平台逻辑存在替代关系,并且两者替代关系不是单一的,而是取决于具体阶段和需求。

关键词：创新生态系统共生关系低碳转型模糊集定性比较分析