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红车轴草异黄酮对骨质疏松症的防治作用及机制研究

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红车轴草异黄酮对骨质疏松症的防治作用及机制研究

作者：周延萌泰山医学院

学位级别：硕士

目的观察红车轴草异黄酮对骨质疏松症的防治作用,初步探讨其作用机制。方法 1.红车轴草异黄酮对小鼠维甲酸骨质疏松模型的防治作用:采用昆明种小鼠60只,按性别和体重随机分为对照组、模型组、VD3组和红车轴草异黄酮50mg·kg-1、100mg... 详细信息

目的观察红车轴草异黄酮对骨质疏松症的防治作用,初步探讨其作用机制。方法 1.红车轴草异黄酮对小鼠维甲酸骨质疏松模型的防治作用:采用昆明种小鼠60只,按性别和体重随机分为对照组、模型组、VD3组和红车轴草异黄酮50mg·kg-1、100mg·kg-1、200mg·kg-1剂量组。除对照组灌胃蒸馏水,其余各组分别灌胃维甲酸,同时VD3组和红车轴草异黄酮各剂量组灌胃相应的药物,对照组和模型组灌胃蒸馏水。14天后行血清学指标检测及骨组织形态学观察。 2.红车轴草异黄酮对大鼠去卵巢骨质疏松模型的防治作用:采用Wistar大鼠60只,其中10只为假手术组,只切除卵巢周围一块脂肪组织,50只行双侧卵巢切除术。50只去卵巢大鼠按体重随机分为5组,即模型组、尼尔雌醇组和红车轴草异黄酮30mg·kg-1、60mg·kg-1、90mg·kg-1剂量组。术后第31天灌胃相应药物,连续3个月。观察红车轴草异黄酮对去卵巢大鼠体重、骨密度、骨生物力学、血液生化、尿液生化及骨组织形态学的影响。结果 1.红车轴草异黄酮对小鼠维甲酸骨质疏松模型的防治作用:连续14天造模和给药的过程中,小鼠陆续出现不同程度少食、竖毛、喜卧、体重减轻等表现,模型组和用药组有个别动物死亡,这可能与维甲酸和药物的毒性作用有关。红车轴草异黄酮各剂量组血清ALP、StrACP和BGP水平显著低于模型组(P<0.05或P<0.01),而体内E2水平明显升高(P<0.05)。组织形态学观察表明,模型组小鼠股骨骨皮质变薄,骨小梁稀疏、细小,骨髓数量减少;红车轴草异黄酮给药组小鼠股骨骨小梁结构明显改善。 2.红车轴草异黄酮对大鼠去卵巢骨质疏松模型的防治作用:红车轴草异黄酮对去卵巢导致的体重增加有对抗作用;能显著增加大鼠脊柱、股骨及全身的骨密度(P<0.05或P<0.01),达到假手术组水平;能显著增强股骨的最大(断裂)载荷和最大(断裂)应力(P<0.05);能显著降低骨质疏松大鼠血清ALP、StrACP和BGP水平(P<0.05或P<0.01),升高E2水平(P<0.01),显著降低尿钙、尿磷水平(P<0.05或P<0.01)。组织形态学观察表明,去卵巢大鼠胫骨骨小梁细小、断裂,数量显著减少,骨髓腔内充满大量脂肪细胞;红车轴草异黄酮使去卵巢大鼠骨小梁结构明显改善,骨小梁数量增多并相互连接。结论 1.维甲酸和去卵巢引起的骨质疏松模型均为高转换型,可导致雌激素水平降低,较好地模拟了人原发性骨质疏松症。 2.红车轴草异黄酮能明显改善模型动物的股骨、胫骨组织形态结构,增加骨密度和骨量,增强股骨生物力学性能。 3.红车轴草异黄酮能明显降低骨质疏松模型动物的血清ALP,BGP和StrACP水平,降低骨转化,抑制骨吸收,减少骨量丢失。 4.红车轴草异黄酮对骨质疏松症有防治作用,其作用机理可能与增加体内雌激素水平,增强内源性雌激素应答,抑制骨吸收,促进骨形成,改善骨重建有关。

关键词：红车轴草异黄酮维甲酸去卵巢骨质疏松骨密度骨生物力学骨形态学碱性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶骨钙素雌二醇作用机制

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丹参酮对维甲酸致小鼠骨质疏松的防治作用

中国中药杂志 2010年第21期35卷 2923-2926页

作者：周延萌刘玉波高允生泰山医学院药学院山东泰安271016

目的:研究丹参总酮对维甲酸致小鼠骨质疏松的防治作用,并探讨其主要作用机制。方法:维甲酸(90 ***-1)致小鼠骨质疏松模型,丹参酮(40,80,160 ***-1)灌胃给药,实验过程监测体重,2周后以比色法测定血清钙、磷含量和碱性磷酸酶(ALP)、抗酒... 详细信息

目的:研究丹参总酮对维甲酸致小鼠骨质疏松的防治作用,并探讨其主要作用机制。方法:维甲酸(90 ***-1)致小鼠骨质疏松模型,丹参酮(40,80,160 ***-1)灌胃给药,实验过程监测体重,2周后以比色法测定血清钙、磷含量和碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(BGP)和雌二醇(E2)含量,取股骨进行骨组织形态学观察。结果:维甲酸可引起高转换型骨质疏松,丹参酮可升高E2值,降低P,ALP,TRAP,BGP水平。结论:丹参酮对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的防治作用,其机制可能与其减缓雌激素水平降低,抑制骨高转换有关。

关键词：丹参酮维甲酸骨质疏松小鼠

鹰嘴豆芽素A对过氧化氢诱导大鼠原代海马神经元损伤的作用及抗凋亡机制

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中国药学杂志 2016年第10期51卷 809-814页

作者：周延萌童玲张雪杨艳茹武继彪山东中医药大学基础医学院济南250355 泰山医学院药学院山东泰安271016

目的探讨植物雌激素鹰嘴豆芽素A对H_2O_2诱导大鼠原代海马神经元细胞凋亡的保护作用。方法取新生24 h内的海马神经元细胞,培养10 d左右,鉴定神经细胞元纯度。用雌激素和低、中、高剂量的鹰嘴豆芽素A处理细胞24 h,除正常组外,其余组给予H... 详细信息

目的探讨植物雌激素鹰嘴豆芽素A对H_2O_2诱导大鼠原代海马神经元细胞凋亡的保护作用。方法取新生24 h内的海马神经元细胞,培养10 d左右,鉴定神经细胞元纯度。用雌激素和低、中、高剂量的鹰嘴豆芽素A处理细胞24 h,除正常组外,其余组给予H_2O_2作用12 h,CCK-8法测定细胞活力,用流式细胞仪测定各组细胞凋亡率。Western blot测定Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表达水平。结果用神经元特异性抗体微管相关蛋白2荧光检测海马神经元纯度达98%以上,鹰嘴豆芽素A预处理24 h能显著改善H_2O_2作用12 h后的海马神经元活力。用流式细胞仪观察H_2O_2损伤后,凋亡细胞数和坏死细胞数明显增加,给予鹰嘴豆芽素A预处理后,可明显减少H_2O_2引起的凋亡和坏死细胞数。鹰嘴豆芽素A各剂量组剂量依赖性地提高模型细胞Bcl-2蛋白表达,降低Bax、caspase-3蛋白表达。结论鹰嘴豆芽素A对H_2O_2诱导大鼠原代海马神经元损伤的保护作用可能与其抑制细胞凋亡有关,鹰嘴豆芽素A抗神经元凋亡作用的机制可能与其上调Bcl-2蛋白表达和下调Bax、caspase-3蛋白表达有关。

关键词：鹰嘴豆芽素A 过氧化氢海马神经元凋亡 Bcl-2蛋白 Bax蛋白 caspase-3蛋白

红车轴草异黄酮对雌激素缺乏诱发大鼠骨质疏松症的作用研究

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中国药学杂志 2012年第24期47卷 2000-2003页

作者：张小敏王一林范文岩张东明王作营周延萌泰山医学院药学院山东泰安271016 新汶矿业集团中心医院山东泰安271219

目的观察红车轴草异黄酮对去卵巢骨质疏松大鼠体内雌激素和骨代谢生化指标的影响,初步探讨其作用机制。方法取60只6月龄雌性Wistar大鼠随机分为假手术组和5个去卵巢组:模型组、雌激素组(2.5 ***-1)和红车轴草异黄酮高(90 ***-1)、中(60 ... 详细信息

目的观察红车轴草异黄酮对去卵巢骨质疏松大鼠体内雌激素和骨代谢生化指标的影响,初步探讨其作用机制。方法取60只6月龄雌性Wistar大鼠随机分为假手术组和5个去卵巢组:模型组、雌激素组(2.5 ***-1)和红车轴草异黄酮高(90 ***-1)、中(60 ***-1)、低(30 ***-1)剂量组,给药12周后处死大鼠,取血液、尿液进行相关生化指标的检测。结果红车轴草异黄酮对去卵巢导致的体重增加有对抗作用;显著降低骨质疏松大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和骨钙素(BGP)水平,升高体内雌激素水平;显著降低尿钙、尿磷含量。结论红车轴草异黄酮对骨质疏松大鼠有防治作用,其机制可能与提高体内雌激素水平,抑制骨吸收,促进骨形成有关。

关键词：红车轴草异黄酮骨质疏松去卵巢大鼠雌激素缺乏

鹰嘴豆芽素A对雌激素缺乏诱发大鼠骨质疏松症的作用

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中国药理学通报 2014年第12期30卷 1775-1776页

作者：周延萌宁慧娴张小敏高允生武继彪山东中医药大学基础医学院山东济南250355 泰山医学院药学院山东泰安271016

骨质疏松（osteoporosis，OP）是以骨量减少，骨组织微细结构破坏，骨脆性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病，是最常见的老年性骨代谢疾病，女性因绝经后雌激素明显缺乏而易发生。鹰嘴豆芽素 A（biochanin A）来源于豆科植物鹰... 详细信息

骨质疏松（osteoporosis，OP）是以骨量减少，骨组织微细结构破坏，骨脆性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病，是最常见的老年性骨代谢疾病，女性因绝经后雌激素明显缺乏而易发生。鹰嘴豆芽素 A（biochanin A）来源于豆科植物鹰嘴豆种子的胚芽部分，红车轴草全草等，已证实具有雌激素样作用。本研究通过去卵巢手术，建立大鼠绝经后骨质疏松动物模型，研究鹰嘴豆芽素 A 对去卵巢骨质疏松大鼠的作用，并观察其对大鼠乳腺组织的影响。

关键词：去卵巢骨质疏松乳腺雌激素大鼠

鹰嘴豆芽素A对去卵巢大鼠学习记忆能力的影响

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中药药理与临床 2012年第5期28卷 29-31页

作者：王一林张小敏李清高允生周延萌泰山医学院药学院泰安271016 泰安市中心医院泰安271000

目的:观察鹰嘴豆芽素A对去卵巢大鼠雌激素水平及学习记忆功能的影响。方法:摘除Wistar大鼠双侧卵巢造模,鹰嘴豆芽素A(5、20 mg/kg)灌胃给药,实验过程监测体重,12周后通过放射免疫计数法测定血清中雌激素水平,Morris水迷宫观察鹰嘴豆芽素... 详细信息

目的:观察鹰嘴豆芽素A对去卵巢大鼠雌激素水平及学习记忆功能的影响。方法:摘除Wistar大鼠双侧卵巢造模,鹰嘴豆芽素A(5、20 mg/kg)灌胃给药,实验过程监测体重,12周后通过放射免疫计数法测定血清中雌激素水平,Morris水迷宫观察鹰嘴豆芽素A对去卵巢大鼠学习记忆功能的影响。结果:鹰嘴豆芽素A在5～20 mg/kg剂量范围内均能显著提高去卵巢大鼠体内雌激素水平,增强大鼠的学习记忆能力。结论:鹰嘴豆芽素A对去卵巢导致的大鼠学习和记忆能力下降有改善作用,其机制可能与其提高去卵巢大鼠的雌激素水平有关。

关键词：植物雌激素鹰嘴豆芽素A 阿尔茨海默病 Morris水迷宫学习和记忆去卵巢大鼠

PDE4在大脑中的分布及其在神经退行性疾病中的作用

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山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报 2023年第3期44卷 186-190页

作者：杨寒冰史佳玮侯越张棋炜于海洋周延萌山东第一医科大学(山东省医学科学院)药理研究所山东泰安271016

第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)参与多种神经退行性疾病的发生发展,如阿尔兹海默病、帕金森病以及亨廷顿病。但是对cAMP进行直接调控具有一定的难度,因此靶向调控cAMP的水解酶有望成为改善神经退行性疾病的... 详细信息

第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)参与多种神经退行性疾病的发生发展,如阿尔兹海默病、帕金森病以及亨廷顿病。但是对cAMP进行直接调控具有一定的难度,因此靶向调控cAMP的水解酶有望成为改善神经退行性疾病的新策略。磷酸二酯酶4(phosphodiesterases, PDE4)是特异性催化c AMP的酶,已被证实在多种神经退行性疾病的发展中具有重要作用。研究并开发靶向PDE4的药物将有助于神经退行性疾病的治疗。本文综述了PDE4的特性和功能,回顾了其在神经退行性疾病中的作用及研究进展,并对其在神经退行性疾病中的潜在治疗作用作出展望。

关键词： PDE4 阿尔茨海默病帕金森病亨廷顿病神经退行性疾病

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黄芩及黄芩苷在神经精神疾病中的作用及应用

山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报 2023年第4期44卷 264-267页

作者：史佳玮杨寒冰侯越张棋炜周延萌于海洋山东第一医科大学(山东省医学科学院)药理研究所山东泰安271016

草本植物黄芩作为我国的传统中药,具有清热燥湿、泻火解毒的功效,其应用范围广阔并且极具临床价值,早期主要用于保肝、清热解毒、化痰止咳、除湿利尿、止血安胎、化脓性感染、黄疸等疾病。近年来研究表明,黄芩除具有清热化痰等药理活性... 详细信息

草本植物黄芩作为我国的传统中药,具有清热燥湿、泻火解毒的功效,其应用范围广阔并且极具临床价值,早期主要用于保肝、清热解毒、化痰止咳、除湿利尿、止血安胎、化脓性感染、黄疸等疾病。近年来研究表明,黄芩除具有清热化痰等药理活性外,还具有抗炎、抗氧化、抗病毒、保肝利胆等药理作用,尤其在保护和防治中枢神经系统疾病中起到了重要作用。黄芩苷是黄芩中含量最高的化合物,也是药典中规定的黄芩质量把控的关键指标。黄芩及黄芩苷具有多种药效,安全性高、副作用小,特别是对于神经精神系统疾病也具有较好的疗效。因此本文对黄芩及黄芩苷在神经精神疾病中所产生的作用和临床应用进行综述,为扩大黄芩的适应证,开发以黄芩苷为基础的新型神经保护药物提供参考与借鉴。

关键词：黄芩黄芩苷神经系统神经保护临床应用

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苦苣菜水提物的镇咳祛痰及抗炎作用研究

时珍国医国药 2012年第4期23卷 1027-1028页

作者：周延萌张小敏范文岩王一林张东明泰山医学院·药学院山东泰安271016 泰山医学院2008级临床药学本科班山东泰安271016

目的研究苦苣菜水提物的镇咳、祛痰和抗炎作用。方法设立空白对照组、苦苣菜水提物(5,10,20 ***-1)给药剂量组、阳性药组分别为急支糖浆组、氯化铵组和地塞米松组。采用小鼠氨水引咳法和气管酚红排泄法评价苦苣菜水提物的镇咳和祛痰作用... 详细信息

目的研究苦苣菜水提物的镇咳、祛痰和抗炎作用。方法设立空白对照组、苦苣菜水提物(5,10,20 ***-1)给药剂量组、阳性药组分别为急支糖浆组、氯化铵组和地塞米松组。采用小鼠氨水引咳法和气管酚红排泄法评价苦苣菜水提物的镇咳和祛痰作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀法评价苦苣菜水提物的抗炎作用。结果苦苣菜水提物能明显延长小鼠的咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,增加小鼠呼吸道黏膜酚红的排出量,并显著抑制小鼠耳廓肿胀度。结论苦苣菜水提物具有明显的镇咳、祛痰和抗炎作用。

关键词：苦苣菜水提物镇咳祛痰抗炎