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基于TSPO的芍药内酯苷抗抑郁作用及机制初探

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中国药理学通报 2022年第12期38卷 1869-1875页

作者：王玉露贾铷陈燕张淑玲周小如王涛福建中医药大学药学院福建福州350122 福建中医药大学附属康复医院药学部福建福州350001

目的研究芍药内酯苷抗抑郁作用及其与TSPO(translocator protein 18 ku)的关系。方法根据糖水偏好实验结果随机将小鼠分为8组:空白组、模型组(慢性不可预知应激抑郁模型)、氟西汀组,芍药内酯苷组低、中、高剂量(3.5、7.0、14.0 mg·kg^(... 详细信息

目的研究芍药内酯苷抗抑郁作用及其与TSPO(translocator protein 18 ku)的关系。方法根据糖水偏好实验结果随机将小鼠分为8组:空白组、模型组(慢性不可预知应激抑郁模型)、氟西汀组,芍药内酯苷组低、中、高剂量(3.5、7.0、14.0 mg·kg^(-1))组、TSPO拮抗剂(PK11195)组和芍药内酯苷高剂量+PK11195组,连续给药35 d后,通过行为学实验来评估芍药内酯苷在慢性不可预知应激模型中的作用;Western blot法和ELISA法检测小鼠脑中TSPO表达量和孕酮及四氢孕酮含量,进一步明确药物作用与TSPO的关系。结果行为学测试中,模型组与空白组均有显著性差异,说明造模成功,阳性药和芍药内酯苷不同剂量组可以逆转模型组的作用,PK11195可逆转芍药内酯苷高剂量组的作用;Western blot法和ELISA法结果显示,模型组TSPO和孕酮及四氢孕酮含量明显降低,阳性药和芍药内酯苷不同剂量组可以逆转模型组的作用,PK11195可逆转芍药内酯苷高剂量组的作用。结论芍药内酯苷在小鼠慢性不可预知应激模型上有显著抗抑郁及抗焦虑作用,TSPO对芍药内酯苷的抗抑郁作用有一定的介导作用,这为今后进一步研究芍药内酯苷的抗抑郁作用及机制提供实验依据。

关键词：抗抑郁药芍药内酯苷慢性不可预知应激 TSPO 孕酮四氢孕酮

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基于网络药理学、分子对接与动物实验探究百合地黄汤治疗阿尔茨海默病的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1027-1037页

作者：贾铷周小如陈燕张淑玲赖兆铠王玉露福建中医药大学福州350122

目的基于网络药理学、分子对接与动物实验探究百合地黄汤治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法利用TCMSP数据库预测百合地黄汤的活性成分及靶点;在GeneCards、OMIM、DRUGBANK等数据库检索阿尔茨海默病靶点,利用Cytoscape 3.8.0建立交集... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接与动物实验探究百合地黄汤治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法利用TCMSP数据库预测百合地黄汤的活性成分及靶点;在GeneCards、OMIM、DRUGBANK等数据库检索阿尔茨海默病靶点,利用Cytoscape 3.8.0建立交集靶点网络,GO富集及KEGG通路分析在Metascape数据库进行;运用AutoDock vina软件进行分子对接,并使用PyMOL等软件进行可视化分析;将小鼠分为空白组、模型组、咯利普兰组和百合地黄汤低、中、高剂量组,给药14 d后各组小鼠进行神经行为学评分,检测脑组织内相关蛋白表达,使用ELISA和Western blotting检测关键基因c AMP、PKA、p-CREB、BDNF的蛋白表达。最后通过呕吐实验观察百合地黄汤的不良反应。结果获得百合地黄汤活性成分13种,作用于阿尔茨海默病靶点39个,与PRKACA关系密切。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组小鼠对新物体的辨认率明显下降,新位置的物体辨认率有下降趋势,Y迷宫中自主交替的反应率明显下降,Morris水迷宫中逃避潜伏期明显延长、平台所在象限停留时间和经过平台次数显著减少,且脑中cAMP、PKA、pCREB、BDNF蛋白表达下降,而百合地黄汤组与咯利普兰组能够逆转上述行为学以及蛋白指标的变化。在呕吐实验中,咯利普兰组麻醉苏醒时间显著延长,百合地黄汤组无明显影响。结论百合地黄汤治疗阿尔茨海默病的作用机制可能与其影响c AMP-PKA以及调控cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路有关,且不良反应较咯利普兰轻。

关键词：百合地黄汤东莨菪碱阿尔茨海默病行为学试验网络药理学

基于网络药理学、分子对接和动物实验探究柴胡疏肝散治疗抑郁症作用机制

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中国中医药信息杂志 2024年第10期31卷 31-38页

作者：滕海英余宇燕周小如王玉露福建中医药大学附属康复医院福建福州350003 福建省康复技术重点实验室福建福州350003 福建中医药大学药学院福建福州350122

目的基于网络药理学、分子对接技术预测柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用机制,并利用慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠进行实验验证。方法通过TCMSP数据库检索柴胡疏肝散活性成分,获取药物靶点,通过DisGeNET、GeneCards、GEO数据库... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接技术预测柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用机制,并利用慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠进行实验验证。方法通过TCMSP数据库检索柴胡疏肝散活性成分,获取药物靶点,通过DisGeNET、GeneCards、GEO数据库检索抑郁症靶点,通过构建蛋白相互作用(PPI)网络及GO和KEGG通路富集分析确定柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径,对主要活性成分和靶点进行分子对接。采用CUMS结合孤养建立大鼠抑郁模型,给予柴胡疏肝散和PI3K特异性抑制剂LY294002干预,通过Western blot和qPCR分别检测大鼠海马组织相关蛋白和mRNA表达,ELISA检测海马组织单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量,并与作用途径进行整合分析。结果通过检索和筛选得到柴胡疏肝散治疗抑郁症的活性成分118个和潜在靶点74个,KEGG通路富集分析表明柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径主要与PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等有关。分子对接显示,活性成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素、柚皮素与靶点AKT1、PIK3CA、GSK3B、IL6、IL1B结合活性较好。动物实验显示,柴胡疏肝散可有效改善模型大鼠抑郁样行为,提高大鼠海马组织PI3K、Akt磷酸化水平,下调GSK3β表达,提高5-HT、NE含量,LY294002可逆转柴胡疏肝散的效果。整合分析结果表明,柴胡疏肝散治疗抑郁症的作用途径PI3K/Akt信号通路与5-HT、NE代谢密切相关。结论柴胡疏肝散可通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制GSK3β表达并提高单胺类神经递质5-HT、NE水平,从而发挥抗抑郁作用。

关键词：柴胡疏肝散抑郁症网络药理学分子对接作用机制大鼠

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百合地黄汤抗抑郁作用机制初探

福建中医药 2023年第7期54卷 48-52页

作者：周小如贾铷陈燕林霈佳王玉露福建中医药大学药学院福建福州350122

目的探讨百合地黄汤对慢性不可预知应激(CUS)抑郁小鼠的抗抑郁作用及机制。方法将60只ICR小鼠根据糖水偏嗜度随机分为空白组10只和造模组50只,造模组再随机分为模型组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只。造模组采用CUS... 详细信息

目的探讨百合地黄汤对慢性不可预知应激(CUS)抑郁小鼠的抗抑郁作用及机制。方法将60只ICR小鼠根据糖水偏嗜度随机分为空白组10只和造模组50只,造模组再随机分为模型组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只。造模组采用CUS法制备小鼠抑郁模型,造模周期35 d;空白组正常饲养。低、中、高剂量组每日按体质量20 mL/kg灌胃0.3、0.6、1.2 g/mL百合地黄汤药液,空白组及模型组每日按体质量20 mL/kg灌胃生理盐水,咯利普兰组每日按体质量10 mL/kg腹腔注射0.1 mg/mL咯利普兰药液,连续干预35 d。采用糖水偏好试验、旷场试验、强迫游泳试验、新奇抑制摄食试验、大理石埋藏试验、高架十字迷宫试验和Y迷宫空间试验检测6组小鼠行为学变化;ELISA法检测6组小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量以及海马组织中cAMP含量。另将50只ICR小鼠根据体质量随机分为空白组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只,5组给药方法和剂量同上,给药1 h后按体质量10 mL/kg腹腔注射1%戊巴比妥钠麻醉小鼠,观察5组翻正反射恢复时间结果与空白组比较,模型组糖水偏好试验的糖水偏嗜度明显降低,旷场试验的水平和垂直次数明显减少,强迫游泳试验的游泳不动时间增加,新奇抑制摄食试验的摄食潜伏期延长,大理石埋藏试验的埋藏弹珠数目增加,高架十字迷宫试验的开臂时间百分比、开臂次数百分比及入臂总次数下降,Y迷宫空间试验的交替反应率下降(P均0.05)。结论百合地黄汤有显著的抗抑郁作用,且没有咯利普兰导致的呕吐不良反应,其作用机制与抑制ACTH和CORT含量和提升小鼠海马cAMP含量有关。

关键词：抑郁症慢性不可预知应激百合地黄汤行为学试验

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小学数学课堂的互动

新课程学习(上) 2013年第12期 158-158页

作者：周小如浙江省温州市龙湾区永昌第三小学

针对小学数学课堂的互动进行研究,提出小学数学课堂的互动从以下三方面进行:教师与学生互动,明确章节学习的目的与目标;教师与学生互动,开始新的课程;教师与学生互动,完成教学过程。

关键词：小学数学课堂活动互动

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探讨建筑工程施工中安全施工管理的重要性

建材与装饰 2018年第29期 198-198页

作者：周小如珠海市晶艺玻璃工程有限公司

建筑工程迅速发展,与此同时,施工安全问题也不断威胁着人们生命和财产安全,给建筑行业以及建筑企业的发展带来负面的影响,因此建筑工程施工中安全施工管理的重要性不言而喻。本文基于笔者实践相关经验,分析了安全施工管理的重要性,指出... 详细信息

建筑工程迅速发展,与此同时,施工安全问题也不断威胁着人们生命和财产安全,给建筑行业以及建筑企业的发展带来负面的影响,因此建筑工程施工中安全施工管理的重要性不言而喻。本文基于笔者实践相关经验,分析了安全施工管理的重要性,指出了建筑施工中安全施工管理办法,供同行在类似的实践问题上参考借鉴。

关键词：建筑工程施工安全施工管理重要性

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浅析新课程下建设高效的小学数学课堂

新课程学习(下) 2013年第12期 32-32页

作者：周小如浙江省温州市龙湾区永昌第三小学

针对基于活动的小学数学课堂研究,提出基于活动的小学数学课堂应包括:课堂导入活动、课堂提问活动、课堂结束活动等。

关键词：课堂导入课堂提问课堂结束

2013—2022年南通市丙型病毒性肝炎流行特征分析

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医学动物防制 2025年第2期 114-118+123页

作者：周小毅刘凯朱平夏宏丽章施静马平南通市疾病预防控制中心性病艾滋病防制科

目的了解2013—2022年江苏省南通市丙型病毒性肝炎（简称丙肝）的流行特征，为丙肝防控提供科学依据。方法收集并整理南通市2013—2022年丙肝病例数据，下载人口学数据，应用描述性流行病学方法，用占比对分类变量进行描述，采用χ2... 详细信息

目的了解2013—2022年江苏省南通市丙型病毒性肝炎（简称丙肝）的流行特征，为丙肝防控提供科学依据。方法收集并整理南通市2013—2022年丙肝病例数据，下载人口学数据，应用描述性流行病学方法，用占比对分类变量进行描述，采用χ2检验进行组间比较。结果 2013—2022年南通市累计报告丙肝病例1 519例，年均报告发病率为1.97/10万，发病率总体呈上升趋势（χ2=108.761,P如皋市丙肝年均报告发病率最高，为3.85/10万，通州区最低，为0.69/10万。结论 2013—2022年南通市丙肝发病率呈上升趋势，存在明显的地区差异。50岁以上老年人发病例数多，发病率增长幅度大，应加强对重点地区、重点人群的病例筛查和宣传教育。

关键词： HCV 丙型病毒性肝炎流行特征发病率流行趋势疾病控制分析

共同性外斜视中眼外肌分子表达与病理组织形态变化的研究

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 55-58页

作者：周小瑞王志斌底煜中国医科大学附属盛京医院眼科辽宁省沈阳市110004

斜视是指各种原因引起的眼外肌肌力失衡,视轴偏斜的一种眼科常见疾病。共同性外斜视是斜视的主要类型,疾病的形成被认为与遗传、眼调节功能异常、双眼解剖异常等因素有关。患者通常需要接受手术治疗,以使双眼视轴保持平行,促进立体视功... 详细信息

斜视是指各种原因引起的眼外肌肌力失衡,视轴偏斜的一种眼科常见疾病。共同性外斜视是斜视的主要类型,疾病的形成被认为与遗传、眼调节功能异常、双眼解剖异常等因素有关。患者通常需要接受手术治疗,以使双眼视轴保持平行,促进立体视功能的恢复与建立。目前共同性外斜视的发病机制尚未有明确的病因学研究。文章对近年来共同性外斜视眼外肌中异常分子表达和病理学形态变化的研究情况做一总结,从分子及病理层面对共同性外斜视形成的病因进行分析,以期为疾病预防与临床治疗提供理论基础。文章围绕电镜下病理组织学变化,重链蛋白、卫星细胞、钙黏蛋白、生长因子等对眼外肌蛋白表达的影响进行讨论。

关键词：共同性外斜视眼外肌病理肌源性因素蛋白表达视觉功能