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发展毒性测试新策略和基于毒作用模式的健康危险评定

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中国药理学与毒理学杂志 2010年第6期24卷 536-538页

作者：周宗灿北京大学医学部毒理学系北京100191

本文分析了中国关于化学品毒性测试的需求和健康危险评定的进展,提出转变毒性测试策略,从以实验动物体内实验为主的化学物毒性测试标准实验体系转变为以人源性细胞的毒性-途径体外测试和整体动物染毒的靶向测试的新策略。为减少毒性测... 详细信息

本文分析了中国关于化学品毒性测试的需求和健康危险评定的进展,提出转变毒性测试策略,从以实验动物体内实验为主的化学物毒性测试标准实验体系转变为以人源性细胞的毒性-途径体外测试和整体动物染毒的靶向测试的新策略。为减少毒性测试工作量,建议发展基于靶器官/毒作用模式的化学物分类和基于毒作用模式的危险评定方法。

关键词：毒性作用危险性评定

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Tox21计划的进展

毒理学杂志 2015年第3期29卷 165-167页

作者：周宗灿北京大学医学部北京100191

2007年美国国家研究咨询委员会（NRC）发表了《21世纪的毒性测试：展望和策略》的报告。该报告指出毒性测试策略转变需要实现如下目标：（1）实现对化学品、化学混合物、不同结局和生命阶段的广泛覆盖;（2）减少毒性测试所需的费用和时... 详细信息

2007年美国国家研究咨询委员会（NRC）发表了《21世纪的毒性测试：展望和策略》的报告。该报告指出毒性测试策略转变需要实现如下目标：（1）实现对化学品、化学混合物、不同结局和生命阶段的广泛覆盖;（2）减少毒性测试所需的费用和时间;（3）发展用于评定环境因子健康效应的更为可靠的科学基础;（4）将测试中的动物使用数量降到最低。

关键词：毒性测试化学混合物策略转变生命阶段环境因子 Tox21 危险性分析曲线拟合毒理学评价肺成纤维细胞

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(Q)SAR方法在毒性预测中的应用和进展

毒理学杂志 2015年第6期29卷 406-410页

作者：姚碧云周宗灿北京大学医学部公共卫生学院毒理系北京100191

1基本概念定量结构活性关系（QSAR）模型是研究化学物的分子结构特性与对人类健康和生态系统生物效应的定量相关性。结构-活性关系（SAR）是研究化学物分子结构与有/无生物活性的定性关系（即关联）。通常使用（Q）SAR表达这两种情况。

关键词： (Q)SAR模型毒性预测危险评定

多环芳烃氯衍生物对鼠伤寒沙门氏菌的直接致突变性

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环境与健康杂志 1989年第4期6卷 11-12,15页

作者：傅娟龄周宗灿北京医科大学公共卫生学院

十种常见的多环芳烃以氯胺T进行氯化作用,对其粗产物以鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100菌株测试了直接致突变性。在每皿25～250μg的剂量范围内,蒽、菲、芘、苯并(a)蒽、(艹屈)、苝、苯并(a)芘、苯并(g,h,i)苝和荧蒽的氯化粗产物是直接作用... 详细信息

十种常见的多环芳烃以氯胺T进行氯化作用,对其粗产物以鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100菌株测试了直接致突变性。在每皿25～250μg的剂量范围内,蒽、菲、芘、苯并(a)蒽、(艹屈)、苝、苯并(a)芘、苯并(g,h,i)苝和荧蒽的氯化粗产物是直接作用的致突变物,但萘的氯化粗产物未显示致突变性。氯化是保证饮用水安全的重要措施之一,需要进一步研究在环境水中氯化多环芳烃对人类健康的不良影响。

关键词：多环芳烃氯衍生物致突变性饮水

StAR蛋白表达及线粒体超微结构改变在锰抑制雄性大鼠睾酮合成中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2003年第2期17卷 141-145页

作者：成静付娟玲周宗灿北京大学医学部公共卫生学院毒理系北京100083

目的　研究锰对雄性大鼠睾酮合成的影响及其可能机制。方法　雄性成年SD大鼠用MnCl27.5 ,15和 30mg·kg- 1·d- 1ip 4 0d ,用放射免疫测定法测定血清睾酮含量 ,电镜观察大鼠睾丸间质Ley dig细胞超微结构改变及应用Western印迹法测定甾... 详细信息

目的　研究锰对雄性大鼠睾酮合成的影响及其可能机制。方法　雄性成年SD大鼠用MnCl27.5 ,15和 30mg·kg- 1·d- 1ip 4 0d ,用放射免疫测定法测定血清睾酮含量 ,电镜观察大鼠睾丸间质Ley dig细胞超微结构改变及应用Western印迹法测定甾类激素合成急性调节蛋白 (StAR)在分离的大鼠睾丸间质Leydig细胞线粒体中的水平 ,并测定了睾丸和附睾的脏器系数。结果　与正常对照组相比 ,MnCl2染毒组雄性SD大鼠血清睾酮含量、StAR蛋白表达均明显下降 ,大鼠睾丸间质Leydig细胞胞内线粒体变形、肿胀、空泡化。 30mg·kg- 1组大鼠睾丸脏器系数也明显下降。结论　MnCl2 可以降低雄性大鼠的睾酮合成 ,其机制与睾丸间质Leydig细胞StAR蛋白表达的下降有关 ,锰所致线粒体功能的损害也可能是StAR蛋白表达下降的原因之一。

关键词：锰睾酮甾类激素合成急性调节蛋白线粒体 Leydig细胞

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有丝分裂关卡信号途径及其在致癌过程中作用

中国公共卫生 2006年第6期22卷 753-755页

作者：易宗春党磊周宗灿北京航空航天大学生物工程系北京100083 北京大学医学部毒理学系

有丝分裂关卡(mitotic checkpoint),也称纺锤体关卡(spindle checkpoint),是监控细胞有丝分裂期纺锤体形态与位置、着丝点与来自纺锤体微管连接状况、染色体位置和排列的监控机制;在有丝分裂关卡的监控下,只有当所有染色体都与来自纺锤... 详细信息

有丝分裂关卡(mitotic checkpoint),也称纺锤体关卡(spindle checkpoint),是监控细胞有丝分裂期纺锤体形态与位置、着丝点与来自纺锤体微管连接状况、染色体位置和排列的监控机制;在有丝分裂关卡的监控下,只有当所有染色体都与来自纺锤体两极的微管连接并排列于赤道板上时,细胞才由有丝分裂期中期向后期转换,走出有丝分裂期[1].因此,有丝分裂关卡在维持遗传物质稳定性特别是染色体稳定性方面具有重要作用.为了解有丝分裂关卡信号途径及其在致癌过程中的作用,现对其研究进展作一综述.

关键词：有丝分裂期信号途径致癌染色体稳定性纺锤体关卡监控机制遗传物质着丝点细胞连接

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毒作用阈值和剂量-反应关系评定

毒理学杂志 2013年第6期27卷 407-408页

作者：周宗灿北京大学医学部

毒理学中阈值的概念在危险评定的剂量-反应研究中有重要的意义。近年来提出了非癌终点和癌终点统一的剂量-反应关系的概念模型，有助于健康危险评定的发展。

关键词：剂量-反应关系阈值毒作用健康危险评定毒理学

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毒作用模式和有害结局通路

毒理学杂志 2014年第1期28卷 1-2页

作者：周宗灿北京大学医学部

随着机制毒理学研究的深入和危险评定的需要，已发展了作用模式（Mode of Action，MOA）的概念，WHO／IPCS（2007）提出致癌和非致癌MOA的指南。

关键词：毒作用通路危险评定毒理学 MOA WHO 致癌

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硫氧还蛋白对氢醌细胞毒性的抑制

中国药理学与毒理学杂志 2003年第1期17卷 55-60页

作者：申东晓史须王应傅娟玲周宗灿北京大学医学部毒理学系北京100083 北京大学人类疾病基因研究中心北京100083

目的　氢醌引起细胞凋亡 ,可能是通过降低细胞内巯基水平及升高活性氧水平改变细胞内氧化还原状态。鉴于硫氧还蛋白在维持细胞氧化还原状态平衡上也起着重要作用 ,本研究探讨人硫氧还蛋白(hTRX)对氢醌细胞毒作用有无影响。方法　采用脂... 详细信息

目的　氢醌引起细胞凋亡 ,可能是通过降低细胞内巯基水平及升高活性氧水平改变细胞内氧化还原状态。鉴于硫氧还蛋白在维持细胞氧化还原状态平衡上也起着重要作用 ,本研究探讨人硫氧还蛋白(hTRX)对氢醌细胞毒作用有无影响。方法　采用脂质体法 ,将真核表达质粒pVP2 2 hTRX和pVP2 2分别转入人胚肾细胞中 ,并将获得的G4 18抗性单克隆细胞株hTRX12和VP2 2细胞进行Western印迹法分析。分别用荧光探针DCFH DA法、碘化丙啶染色法及MTT法测定活性氧水平、凋亡率及细胞存活率。结果　用不同浓度氢醌处理hTRX12细胞与VP2 2细胞 ,hTRX过度表达可降低氢醌所致的活性氧水平升高 ,降低氢醌诱导的凋亡 ,抑制氢醌的细胞毒性。另外 ,用重组人硫氧还蛋白 (rhTRX)与氢醌同时处理未转染人胚肾细胞 ,也可观察到类似结果。结论硫氧还蛋白可对抗氢醌的细胞毒性。

关键词：硫氧还蛋白转染氢醌细胞毒性