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急性呼吸窘迫综合征的发病机制及临床前药物研究

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中华危重病急救医学 2020年第3期32卷 378-381页

作者：周垒垒张先明贵州医科大学贵阳550004 贵州医科大学附属医院呼吸内科贵阳550004

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征是非心源性肺水肿和顽固性低氧血症,其病死率很高。近年来支持治疗的发展在一定程度上降低了ARDS致死率,然而治疗费用高昂、有诸多副作用及中重度ARDS高致死率等问题,限制其临床疗效,因此有必要加强特效... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征是非心源性肺水肿和顽固性低氧血症,其病死率很高。近年来支持治疗的发展在一定程度上降低了ARDS致死率,然而治疗费用高昂、有诸多副作用及中重度ARDS高致死率等问题,限制其临床疗效,因此有必要加强特效药物的研究。ARDS的核心病理改变是炎症反应失衡以及肺血管内皮和肺泡上皮屏障损害。调控炎症反应的强度和促进内皮和上皮屏障成为当前药物治疗ARDS的两个关键因素。本文从炎症反应失控及肺泡上皮和肺血管内皮屏障破坏两方面,总结了ARDS的发病机制以及近年来相关的临床前药物研究成果,以期为ARDS的治疗提供参考。

关键词：急性呼吸窘迫综合征发病机制药物研究

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皮肤病名家验案精选 2版

机械传感器TRPV4通过激活c-Fos诱导机械通气相关性肺损伤的作用及机制的实验研究

2011年

作者：周垒沈毅

中医药治疗皮肤病历史悠久，有其独特的优势。本书详细介绍了中医对皮肤病的认识，阐述了感染性皮肤病、变态反应性皮肤病、神经精神障碍性皮肤病、红斑鳞屑性皮肤病等九大类常见皮肤病的中医病因和发病机制、临床表现，并列举典型病例... 详细信息

ISBN: (纸本)9787509152270

中医药治疗皮肤病历史悠久，有其独特的优势。本书详细介绍了中医对皮肤病的认识，阐述了感染性皮肤病、变态反应性皮肤病、神经精神障碍性皮肤病、红斑鳞屑性皮肤病等九大类常见皮肤病的中医病因和发病机制、临床表现，并列举典型病例，从治法、用药等方面对各医家的中医诊治经验作了进一步介绍，包括病史、辨证、诊治经过及评述等，并对医家的用药特点作了详细说明。本书是学习中医皮肤病诊治经验、提高治疗水平很有价值的参考书。

关键词：汇编皮肤病医案

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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机械传感器TRPV4通过激活c-Fos诱导机械通气相关性肺损伤的作用及...

作者：周垒垒贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:机械通气作为重症监护病房的基本治疗手段之一,其使用不当可诱导机械通气相关性肺损伤(Ventilator-induced lung injury,VILI)。VILI的典型特征是炎症反应失控,肺屏障功能受损,但其发病机制尚不完全清楚。阐明VILI的发生机理,对提... 详细信息

目的:机械通气作为重症监护病房的基本治疗手段之一,其使用不当可诱导机械通气相关性肺损伤(Ventilator-induced lung injury,VILI)。VILI的典型特征是炎症反应失控,肺屏障功能受损,但其发病机制尚不完全清楚。阐明VILI的发生机理,对提升危重病患者的治疗水平和生存率,具有非常重大的临床价值。本实验通过建立VILI大鼠模型,探讨TRPV4/c-Fos信号通路在VILI中的作用及具体机制。方法:选取SD雄性大鼠36只,随机分成6个小组,每组6只,分组为:○1假手术组(Control Group,C组):麻醉后行气管切开,气管插管后不行机械通气,保留大鼠自主呼吸。○2低潮气量组(Low tidal volume ventilaiton,L组):行气管切开后连接机械通气,给予7ml/kg的小潮气量,呼吸频率(RR):60次/min,吸入氧浓度(Fi O):21%。○3高潮气量组(High tidal volume ventilaiton,H组):行气管切开后连接机械通气,给予30ml/kg的大潮气量,呼吸频率(RR):60次/min,吸入氧浓度(Fi O):21%。○4 c-Fos抑制剂(T-5224)+高潮气量组(T组):机械通气开始前2h,腹腔注射c-Fos抑制剂T-5224(3mg/kg)。○5 TRPV4抑制剂(GSK2193874)+高潮气量组(G组):机械通气开始前2h,腹腔注射TRPV4抑制剂GSK2193874(20mg/kg)。○6二甲基亚砜(DMSO)+高潮气量组(D组):机械通气开始2h前,腹腔注射DMSO。大鼠仰卧位腹腔注射水合氯醛,麻醉后,经皮切开行气管插管。机械通气或自主呼吸3小时,每一小时按照初始剂量的三分之一到二分之一麻醉量补充麻醉。三小时后麻醉法处死大鼠,左肺采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、采集右肺组织进行后续蛋白研究。通过HE染色、Smith肺损伤评分及湿干比判断肺损伤程度,通过蛋白免疫印迹检测各组肺组织中TRPV4、c-Fos、Bax蛋白的表达,通过免疫组化检测肺组织Fasl蛋白的表达。通过ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-a、IL-6炎症因子的表达量来判断肺组织炎症反应程度,肺组织凋亡程度则通过TUNEL染色法(脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的末端标记法)测定肺泡上皮细胞及血管内皮细胞的凋亡水平来评估。结果:①应用30ml/kg潮气量行机械通气3h后,高潮气量组肺组织较对照组及低潮气量组TRPV4、c-Fos蛋白表达量显著升高,高潮气量组肺组织发生明显的病理改变,肺泡结构破坏,肺间隔增宽、增厚,炎性细胞渗出明显,肺组织湿干比升高,同时,肺泡灌洗液中总蛋白浓度增高明显,ELISA结果显示高潮气量组肺组织IL-6及TNF-a表达水平较对照组及低潮气量组显著升高;WB结果显示高潮气量组肺组织凋亡蛋白Fasl、BAX较对照组显著升高;TUNEL结果显示VILI肺组织凋亡细胞数量显著升高。②应用TRPV4抑制剂(GSK2193874)或c-Fos抑制剂(T-5224)干预后,WB结果显示TRPV4抑制剂组肺组织TRPV4及c-Fos蛋白表达显著降低,c-Fos抑制剂组肺组织c-Fos蛋白表达显著降低,病理染色、病理损伤评分及湿干比显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组病理损伤程度较高潮气量组明显减轻。③应用TRPV4抑制剂(GSK2193874)或c-Fos抑制剂(T-5224)干预后,ELISA结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺泡灌洗液中IL-6及TNF-a表达水平较高潮气量组显著降低;WB结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺组织凋亡蛋白Fasl、BAX较高潮气量组显著降低;TUNEL结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺组织凋亡细胞较高潮气量组显著减少。结论:机械通气相关性肺损伤后的肺部组织呈现为大量炎性细胞浸润、肺屏障功能损伤。TRPV4作为张力敏感性阳离子通道,在机械应力作用下激活,诱导肺组织炎症反应及细胞凋亡,抑制其表达具有保护作用;TRPV4可能通过激活c-Fos早反应基因,c-Fos蛋白进一步通过增强促炎因子TNF-a、IL-6及凋亡通路Fas/Fasl的表达,诱导肺组织炎症反应及细胞凋亡参与VILI的发生、发展。

关键词：机械通气相关性肺损伤瞬时受体电位香草素受体4 c-Fos 发病机制

新型生物可降解核壳式Zn基复合材料的制备及性能研究

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新型生物可降解核壳式Zn基复合材料的制备及性能研究

作者：周垒太原理工大学

学位级别：硕士

随着我国人口结构老龄化进程的加快,骨损伤问题已经成为影响国民生命健康的重要因素。为减少二次手术对患者造成的创伤,发展新型可降解医用金属材料具有重大意义。目前,锌及锌合金因具有较低的降解速率和良好的生物相容性等特性,受到了... 详细信息

随着我国人口结构老龄化进程的加快,骨损伤问题已经成为影响国民生命健康的重要因素。为减少二次手术对患者造成的创伤,发展新型可降解医用金属材料具有重大意义。目前,锌及锌合金因具有较低的降解速率和良好的生物相容性等特性,受到了科研工作者的广泛关注。然而,该合金存在力学性能较差、降解速率不匹配等问题。因此,亟需开发力学性能与腐蚀性能优异且兼具良好生物相容性的可降解锌基复合材料,为其产业化应用提供理论依据。在前期试验基础上,本文以材料设计和制备工艺为突破口,优选Zn-10Mg合金为基体,采用放电等离子烧结技术(Spark Plasma Sintering,SPS)制备了Zn-10Mg-x HAP(x=1～5wt.%)复合材料,分析了羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HAP或HA)掺杂Zn基复合材料的显微组织、力学性能、体外动态降解行为和生物相容性。此外,采用SPS技术和激光选区熔化技术(Selective Laser Melting,SLM)制备了Zn-10Mg合金,探讨了制备工艺对合金的力学性能、腐蚀性能及生物相容性的影响规律。研究表明:Zn-10Mg-x HAP复合材料是以MgZn相为壳、Mg为核芯的核壳结构分散于致密基体上的多相异质结构,掺杂的HA粉末主要富集于壳层边界处。增大HA的含量,将显著降低材料的致密度;添加HA对试样的宏观硬度略有提升,弹性模量的降低主要归结于脆性相的HA在试样中的分布。添加1 wt.%的HA,材料具有较好的综合力学性能,其抗压强度和压缩率分别为400 MPa和7.9%。降解过程中,超过1 wt.%的HA添加量可有效提高材料的降解速率;动态模拟环境下有利于材料与溶液进行离子交换,但由于HA促进Ca-P层的形成会减缓降解;核壳结构表现出不同的降解顺序,为生物可降解材料金属提供了设计思路。细胞毒性和增殖实验证实ZM-1HA具有良好的生物相容性。HA含量超过1 wt.%时,试样的细胞增殖受到抑制,主要归结于过量的HA促进Zn释放进而抑制了细胞增殖。总之,ZM-1HA具有合适的力学性能,同时兼具合适的降解速率和良好的生物相容性,符合医用可降解金属材料的要求。与SPS技术相比,SLM制备的试样融合质量较高,且平均晶粒尺寸从27.1μm(SPS)减小到0.68μm(SLM)。不同技术制备的Zn-10Mg合金均含有MgZn和MgZn的硬质金属间化合物,硬质相对合金的强度具有促进效果;相对于SPS试样,SLM试样具有较优的力学性能,其性能的提升主要归结于SLM技术的细晶强化效果。随着晶粒尺寸的减小和MgZn相分布均匀性的提高,SLM试样在SBF溶液中的降解速率升高,试样从非均匀降解向均匀降解的形式转变,与电化学测试结果一致;试样浸泡后的腐蚀产物以Zn O、Ca CO、Mg(OH)、Zn(PO)·4HO为主,表明腐蚀产物生成了对骨骼生长有益的物质。此外,不同制备技术制备的Zn-10Mg合金均表现出良好的生物相容性。

关键词： Zn基复合材料核壳结构力学性能腐蚀性能生物相容性

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MJ公司薪酬设计研究

MJ公司薪酬设计研究

作者：周垒四川大学

学位级别：硕士

企业的薪酬设计，就是运用工作分析、岗位评价等技术和方法，对企业员工报酬的支付标准、发放水平、要素结构等进行确定、分配和调整，制定出科学合理的薪酬体系。目前对薪酬设计的研究国外开展得比较广泛，国内的研究还局限于国外研究... 详细信息

企业的薪酬设计，就是运用工作分析、岗位评价等技术和方法，对企业员工报酬的支付标准、发放水平、要素结构等进行确定、分配和调整，制定出科学合理的薪酬体系。目前对薪酬设计的研究国外开展得比较广泛，国内的研究还局限于国外研究的范围和基础上。笔者在上一届同学完成MJ公司人力资源管理诊断和工作分析成果的基础上，进行了MJ公司的薪酬设计，包括制定薪酬策略、实施职位评价、设计薪酬结构、建立和实施薪酬体系等工作。设计中认真熟悉公司各方面的基本情况，严格遵循薪酬设计的原则和典型流程，充分应用数据计算模板、SPSS统计工具，使薪酬设计既科学、又实用，取得了较好的应用效果。然而，由于笔者的能力和知识不足、设计时间紧、公司的人财物投入有限，本次薪酬设计也存在一些不足之处，诸如：薪酬调查不够细化、薪酬体系有些单一等。这需要笔者在今后的工作中予以改进。本文是笔者在MJ公司进行薪酬设计的实践与思考，分五个部分，第一部分是薪酬设计的理论概述;第二部分是MJ公司的背景介绍;第三部分是MJ公司的薪酬体系诊断;第四部分是MJ公司的薪酬设计实践;第五部分是MJ公司薪酬设计的评价与实施反馈。笔者试图通过对MJ公司薪酬设计的系统研究，寻求和建立一套对我国企业，特别是在新经济条件下不断发展壮大的科技企业具有借鉴意义的薪酬设计方案。

关键词： MJ公司薪酬设计研究

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大型展会承建商评价研究

大型展会承建商评价研究

作者：周垒天津大学

学位级别：硕士

会场的布置搭建对于展览会是必不可少的重要环节,实现从基于展位基础设施的服务到提升附加值服务的目的。承建商将设计的展台模式和展示内容展示给公众,赋予展台和参展企业一种精神形象,提升品牌价值。承建商对大型展会的搭建方案是确... 详细信息

会场的布置搭建对于展览会是必不可少的重要环节,实现从基于展位基础设施的服务到提升附加值服务的目的。承建商将设计的展台模式和展示内容展示给公众,赋予展台和参展企业一种精神形象,提升品牌价值。承建商对大型展会的搭建方案是确保大型展会项目顺利开展的重要安全前提基础。因此,对大型展会承建商的选择和评价相关问题的研究是十分必要和重要的。然而,根据实际情况分析,目前主办方并不重视展会承建商的选择,同时主办方也缺少科学的展会承建商选择评价指标体系和标准来对大型展会承建商进行有效的评价。论文采用文献研究方法和案例分析方法,初步梳理并选取了大型展会项目承建商选择评价指标,运用德尔菲法和层次分析法对初选的大型展会项目承建商选择评价指标进行筛选修正及权重计算。论文基于选取的大型展会项目承建商选择评价指标建立大型展会项目承建商选择评价模型,重点解决大型展会项目承建商选择评价过程中的指标权重、指标量化和综合评价三个问题。最后通过实证研究对大型展会项目承建商选择评价指标体系及评价方法进行检验,对评价模型在今后研究应用过程中可能存在不足提出了一些建议。本文通过研究构建一套针对大型展会承建商选择的评价指标体系,合理配置定性评价指标和定量评价的指标。通过评价指标体系、评价标准和量化的科学评测体系对大型展会承建商进行甄选评价,选择最优秀承建商合作。论文的主要研究意义在于:补充了大型展会承建商选择和评价研究的相关理论;现实意义能够为大型展会承建商的选择工作提供借鉴方法和工具,提升大型展会举办管理水平。

关键词：大型展会承建商评价指标层次分析法

精细化管理在高速公路服务区运营中的应用研究 ——以河北沙河服务区为例

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精细化管理在高速公路服务区运营中的应用研究 ——以河北沙河服...

作者：周垒长安大学

学位级别：硕士

随着我国国民经济的日益发展,高速公路里程也不断增长,作为高速公路重要附属设施的服务区也得到了飞速的发展。按照国家高速公路的发展规划,我国在2020年将实现高速公路通车里程达到10万公里,服务区的数量将达到2000对左右,未来高速公... 详细信息

随着我国国民经济的日益发展,高速公路里程也不断增长,作为高速公路重要附属设施的服务区也得到了飞速的发展。按照国家高速公路的发展规划,我国在2020年将实现高速公路通车里程达到10万公里,服务区的数量将达到2000对左右,未来高速公路服务区带来的消费需求,市场潜力巨大的。高速公路服务区是高速公路管理的重要组成部分之一,作为高速公路的附属设施,在高速公路的运营管理中占有重要地位。服务区为过往的司乘人员提供旅行生活服务和工作便利,不仅有利于提高高速公路的整体运营环境、有利于司乘人员旅行的舒适和安全,而且还能产生一定的经济效益。随着高速公路事业的发展,人们旅行生活水平的不断提高,其服务区的地位和作用将会越来越重要。本文首先介绍了高速公路、服务区、精细化管理等基本概念,通过对国内外服务区的经营情况和管理模式的分析,从中找出目前服务区在经营管理中存在的各种不足和问题,并结合已有的服务区经营管理精细化研究成果,提出相应的对策建议:其中本文以河北省沙河服务区为例,深入的探究了精细化管理在服务区餐饮、超市、停车、住宿、加油等日常运营管理的应用,从中提炼出成本控制、资金管理、人员配置管理、工作流程管理、绩效考核等精细化实践管理手段,以促进服务区经营发展与精细化管理的有效融合,推动服务区提档升级,提升高速公路服务水平。

关键词：精细化管理高速公路服务区

循环加卸载作用下大理岩变形特征及损伤度表征

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循环加卸载作用下大理岩变形特征及损伤度表征

作者：周垒华侨大学

学位级别：硕士

为研究循环荷载作用下大理岩的力学变形特性、裂隙体变、扩容特性和劣化损伤规律,采用电液伺服三轴试验系统进行了不同围压下大理岩的分级和常幅循环加卸载试验,论文主要研究工作包括分级循环加卸载试验研究、常幅循环加卸载试验研究和... 详细信息

为研究循环荷载作用下大理岩的力学变形特性、裂隙体变、扩容特性和劣化损伤规律,采用电液伺服三轴试验系统进行了不同围压下大理岩的分级和常幅循环加卸载试验,论文主要研究工作包括分级循环加卸载试验研究、常幅循环加卸载试验研究和损伤变量的讨论三个方面:(一)分级循环加卸载试验研究(1)从大理岩分级循环加卸载试验的应力应变曲线入手,分析了大理岩相关力学变形性质。随循环次数增加,大理岩平均弹性模量先快速增大后逐渐减小;泊松比先缓慢增加后快速增大,由0.2左右增大至0.5左右。将每次加载总体变和裂隙体变从全曲线中分离出来,发现随着循环次数增加出现裂隙闭合阈值、裂隙萌生阈值和裂隙发展阈值几乎重合的新现象。随围压增加,峰值应力时刻弹性体变在总体变中所占比例越来越小,裂隙体变占比越来越大。相对于单调加载,循环加卸载使大理岩产生更多不可恢复的次生裂隙。(2)对比不同围压下常规加载和循环加卸载试验大理岩剪胀角和扩容指数。发现围压较小时,单调加载和循环加载试验大理岩扩容指数相差不大;围压较大时,循环荷载作用下大理岩的扩容指数远大于单调加载,同时其破坏模式由单调加载试验下的剪切破坏转变为循环加卸载试验下的鼓状剪胀破坏。对常规加载试验的扩容指数拟合公式进行改造得到符合循环加卸载试验的拟合公式。(3)将每次加卸载曲线的滞回环提取出来并计算其能量耗散,发现随着循环应力上限的提高滞回环形状由细长柳叶形转变为饱满的梭子型,滞回环的能量耗散量、耗散速率和耗散率随着应力上限的提高先缓慢增加后快速增加。(二)常幅循环加卸载试验研究(1)由试验统计出各组常幅循环加卸载试验大理岩的残余轴向应变、残余体积应变、平均弹性模量和泊松比的数据,研究其随循环次数的变化规律。在不同的围压和应力比的作用下,大理岩的残余轴向应变和残余体积应变随着循环次数的增加呈现相似的变化趋势,且变化趋势随岩样的损伤程度变化呈现两种不同的规律:1)在循环中发生破坏的大理岩样,其残余轴向应变和残余体积应变随着循环次数的增加最初快速增加后缓慢增加最后快速增加;2)在循环中未破坏的岩样,其残余轴向应变和残余体积应变随着循环次数的增加最初快速增加后逐渐趋缓并保持稳定。大理岩在不同围压下和应力比循环试验下大理岩的平均弹性模量和泊松比随循环次数的变化规律也呈现相似的规律,且随试验中大理岩的损伤程度呈现两种不同的变化规律:1)在循环过程中发生破坏的大理岩样,平均弹性模量随着循环次数的增加先增大后逐渐较小,泊松比随着循环次数的增加最初快速增加后逐渐趋缓最后快速增加;2)在循环过程中未发生破坏的大理岩样,平均弹性模量随着循环次数的增加最初快速增加后逐渐趋缓,泊松比随着循环次数的增加最初快速增加后逐渐趋缓并保持稳定。(2)在单次加载过程中,大理岩的轴向应变速率随着轴向应变和应力的增加均呈现最初逐渐减小并保持相对稳定后逐渐增加的扁“u”型变化规律。通过对比发现大理岩每次加载初始段的轴向应变速率可以反映大理岩的劣化过程。(3)统计出每组试验大理岩每次加载初始阶段的轴向应变速率,发现在循环过程中发生破坏和未发生破坏的大理样加载初始阶段的轴向应变速率随着循环次数的增加均呈现两种不同的变化规律。破坏的岩样:1)围压较低应力比较高时其随循环次数的增加先减小后快速增加;2)围压和应力比相对较低时,其随着循环次数的增加最初减小后逐渐增加并趋缓最后快速增加。未破坏的岩样:1)随着循环次数的增加最初减小后逐渐增加并保持稳定;2)随着循环次数的增加最初减小后快速增加后又逐渐减小并保持相对稳定。(三)损伤变量的讨论(1)分析了现有损伤变量计算损伤度时存在的不足,定义了新的损伤变量计算方法,结合分级循环加卸载试验和常幅循环加卸载试验验证了重新定义的损伤变量的实用性和优越性。(2)发现单调加载发生破坏的岩样、循环过程中未发生破坏最终增加轴向应力压坏的岩样和循环很少次数就破坏的大理岩样的破坏模式均为剪切破坏模式,此类岩样的损伤变量均小于1,其中循环过程中发生破坏的大理岩样剪切面之间的粉末状颗粒最多,单调加载直到破坏的岩样剪切面之间的颗粒物最少。循环较多次数发生破坏的大理岩样的破坏模式均为“X”型破坏模式,且存在大量的碎块和颗粒状粉末,其损伤变量均大于1。

关键词：循环加卸载裂隙体变残余应变扩容指数损伤变量

健脾除湿汤对脾虚证小鼠变应性接触性皮炎作用的实验研究

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中国中西医结合杂志 2002年第S1期22卷 239-240页

作者：周垒盛巡邓丙戌北京中医医院皮肤科北京100010

目的:探讨脾虚证小鼠变应性接触性皮炎(ACD)反应及健脾除湿汤的作用。方法:脾虚证小鼠及正常小鼠分别服用健脾除湿汤煎剂、生理盐水和氢化可的松后诱发 ACD。结果:脾虚证小鼠 ACD 反应低于正常小鼠,健脾除湿汤煎剂对脾虚证小鼠 ACD 反... 详细信息

目的:探讨脾虚证小鼠变应性接触性皮炎(ACD)反应及健脾除湿汤的作用。方法:脾虚证小鼠及正常小鼠分别服用健脾除湿汤煎剂、生理盐水和氢化可的松后诱发 ACD。结果:脾虚证小鼠 ACD 反应低于正常小鼠,健脾除湿汤煎剂对脾虚证小鼠 ACD 反应有抑制作用。结论:脾虚证小鼠 ACD 反应显著低于正常鼠。健脾除湿汤对脾虚证皮炎、湿疹有治疗作用。

关键词：健脾除湿汤变应性接触性皮炎脾虚型小鼠