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血液疾病相关嗜酸性粒细胞增多症的研究进展

临床血液学杂志 2023年第1期36卷 71-75页

作者：王倩周卢琨陈宝安东南大学附属中大医院血液科南京210000

嗜酸性粒细胞增多症是一组高度异质性疾病,主要包括非血液学(反应性)和血液学(肿瘤性)两类。既往的诊治手段不断优化,新兴的诊治方法层出不穷,改善了嗜酸性粒细胞增多症的诊疗及预后。这些进展在血液系统,尤其是恶性髓或淋系肿瘤伴嗜酸... 详细信息

嗜酸性粒细胞增多症是一组高度异质性疾病,主要包括非血液学(反应性)和血液学(肿瘤性)两类。既往的诊治手段不断优化,新兴的诊治方法层出不穷,改善了嗜酸性粒细胞增多症的诊疗及预后。这些进展在血液系统,尤其是恶性髓或淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多领域尤为显著。该文主要对此类疾病的定义、分类、诊断、治疗及预后的研究进展进行综述。

关键词：嗜酸性粒细胞增多症髓系肿瘤淋系肿瘤

Akt1基因修饰的骨髓MSCs对ConA诱导小鼠急性肝损伤的实验研究

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Akt1基因修饰的骨髓MSCs对ConA诱导小鼠急性肝损伤的实验研究

天津市生物医学工程学会第三十四届学术年会

作者：周卢琨韩明哲冯四洲中国医学科学院·北京协和医学院血液病医院

＜正＞目的通过原代培养出小鼠间充质干细胞并进行流式鉴定和骨成脂分化培养,构建PMSCV-Akt1-IRESGFP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Akt1过表达的MSCs,体外研究过表达Akt1对小鼠MSCs生物学功能的影响,观察Akt1-MSCs对不同浓度刀...

＜正＞目的通过原代培养出小鼠间充质干细胞并进行流式鉴定和骨成脂分化培养,构建PMSCV-Akt1-IRESGFP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Akt1过表达的MSCs,体外研究过表达Akt1对小鼠MSCs生物学功能的影响,观察Akt1-MSCs对不同浓度刀豆蛋白A（ConA）诱导的肝损伤模型的影响。方法取C57小鼠胫骨和股骨,利用MSCs的贴壁生长能力进行分离,并对获取的细胞进行流式鉴定和成骨成脂培养;构建Akt1-IRES-GEP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Akt1过表达的MSCs,并同时构GFP-MSCs作为对照;使用RT-PCR及Western blot的方法检测Akt1-MSCs的Akt1的基因、蛋白及磷酸化蛋白的表达情况;分别用10、50、100ng/mLIFN-γ处理Akt1-MSCs及GFP-MSCs细胞,采用MTS法绘制生长曲

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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难治性获得性重型再生障碍性贫血的治疗进展

国际输血及血液学杂志 2012年第5期35卷 415-418页

作者：周卢琨(综述) 冯四洲郑以洲(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液病研究所血液病医院天津300020

难治性重型再生障碍性贫血（RSAA）预后较差，目前仍然没有统一的治疗方法。近年来随着异基因造血干细胞移（allo—HSCT）技术的发展，其疗效明显改善，成为治疗RSAA的有效手段之一。

关键词：再生障碍性贫血难治治疗进展造血干细胞移植

替代供者异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血19例疗效分析

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中华血液学杂志 2014年第1期35卷 9-12页

作者：陈欣魏嘉璘黄勇何祎杨栋林姜尔烈马巧玲姚剑峰周卢琨林小婷申昱妍杨欣王钊冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的评价替代供者异基因造血干细胞移植（ADallo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析我院2003年5月至2012年12月接受ADallo-HSCT治疗的19例SAA患者临床资料，其中接受亲缘半相合供者移植12例，无关供者移植... 详细信息

目的评价替代供者异基因造血干细胞移植（ADallo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析我院2003年5月至2012年12月接受ADallo-HSCT治疗的19例SAA患者临床资料，其中接受亲缘半相合供者移植12例，无关供者移植7例；预处理方案为环磷酰胺＋抗人胸腺细胞球蛋白＋氟达拉滨士阿糖胞苷土白消安或马法兰；移植物抗宿主病（GVHD）预防方案采用环孢素或他克莫司、短疗程甲氨蝶呤、霉酚酸酯三药联合应用；异基因骨髓移植组患者回输CD34＋细胞中位数3．10（2．11-4．38）×10^6／kg；异基因外周血干细胞移植组患者回输CD34＋细胞中位数4．90（2．08～6．88）×10^6／kg。结果19例患者移植后均获得造血重建，其中12例发生急性GVHD，7例发生慢性GVHD，1例出现移植物排斥。所有患者移植后中位随访13（3-115）个月，13例生存，预期5年总体生存率为（67．5~11．0）％。结论ADallo—HSCT可以作为无HLA匹配同胞供者SAA患者的一种替代治疗手段。

关键词：贫血,再生障碍性,重型造血干细胞移植替代供者

急性髓系白血病患者首次完全缓解期行自体或异基因HSCT的疗效对比分析

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中华器官移植杂志 2014年第12期35卷 736-740页

作者：申昱妍杨栋林何祎姜尔烈魏嘉璘黄勇张荣莉马巧玲庞爱明杨欣王钊崔俊杰周卢琨陈欣冯四洲韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

目的观察急性髓系白血病（AML）患者首次完全缓解期（CR1）后接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）或异基因造血干细胞移植（allo-HsCT）的疗效，并分析二者间的疗效差异。方法纳入2007年1月至2010年12月接受外周血造血干细胞移植治疗的... 详细信息

目的观察急性髓系白血病（AML）患者首次完全缓解期（CR1）后接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）或异基因造血干细胞移植（allo-HsCT）的疗效，并分析二者间的疗效差异。方法纳入2007年1月至2010年12月接受外周血造血干细胞移植治疗的139例CR1期AML患者，其中接受auto-HSCT者28例（自体组）和接受allo-HSCT者111例（异基因组）。自体组28例受者中，AML疾病分层为低危者4例，中危者19例，高危者5例；异基因组受者中，低危者5例，中危者82例，高危者24例。结果随访时间中位数为28．1个月（1．5～85．7个月），移植后所有受者均获得造血重建。自体组和异基因组非高危受者移植后3年累积白血病复发率分别为（23．7±9．3）％和（38．4±5．9）％（P=0．168）；5年无白血病复发存活率（LFS）分别为（56．5±11．1）％和（57．5±5．8）％（P=0．526）；5年总体存活率分别为（67．2±15．3）％和（70．2±7．2）％（P=0．364）。自体组高危受者移植后3年累积复发率分别为（73．3±22．6）％，明显高于异基因组受者的（15．4±8．3）％（P〈0．001）。自体组和异基因组高危受者移植后5年总体存活率分别为（50．0±25．O）％和（76．3±9．4）％（P=0．117）；而自体组受者5年LFS为（26．7±22．6）％，明显低于异基因组受者的（73．5±9．4）％（P=0．003）。结论非高危AML患者在CR1期接受auto-HSCT是一种有效治疗方式，具有与allo-HSCT相似的疗效，但auto-HSCT对高危AML患者的疗效有限。

关键词：白血病髓系急性造血干细胞移植复发

异基因造血干细胞移植患者抗内皮细胞抗体阳性血清对人脐带内皮细胞的作用

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 469-474页

作者：姚剑峰宋阿霞阮峥周卢琨刘鹏朱海燕公海艳董树旭许元富姜尔烈庞爱明冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的探讨抗内皮细胞抗体（AECA）介导的血管内皮（EC）损伤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中的病理生理机制.方法收集allo-HSCT后患者的血清并纯化IgG型免疫球蛋白,将后者与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养,观察HUVEC的功能变... 详细信息

目的探讨抗内皮细胞抗体（AECA）介导的血管内皮（EC）损伤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中的病理生理机制.方法收集allo-HSCT后患者的血清并纯化IgG型免疫球蛋白,将后者与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养,观察HUVEC的功能变化及凋亡情况.结果 HUVEC与AECA阳性的IgG共培养后,黏附分子表达显著增高：IgG浓度为160、320、640 μg/ml时,上清可溶性胞间黏附分子-1浓度分别为（117.10±12.82）对（78.17±4.90）pg/ml,（151.30±15.35）对（89.46±6.02）pg/ml,（239.00±32.53）对（127.8±13.86） pg/ml（P值均＜0.01）;IgG浓度为40、80、160、320、640μg/ml时,上清可溶性血管细胞黏附分子-1浓度分别为（38.51±3.762）对（24.78±250）pg/ml,（61.34±6.99）对（38.20±3.17）pg/ml,（135.60±24.46）对（63.73±5.08）pg/ml,（221.3±29.40）对（112.80±8.91）pg/ml,（420.90±31.70）对（224.40±20.79）pg/ml（P值均＜0.01）.HUVEC与AECA阳性的IgG共培养后,凝血活性因子表达显著增高：IgG浓度为80、160,320、640 μg/ml时,上清血管性血友病因子浓度分别为（19.51±0.72）对（17.17±0.60） ng/ml,（22.97±1.18）对（18.27±0.614）ng/ml,（26.40± 1.54）对（19.53±0.701）ng/ml,（34.35±1.60）对（23.81±0.92）ng/ml（P值均＜0.05）;IgG浓度为320、640 μg/ml时,上清血栓调节素浓度分别为（57.50±4.50）对（40.31±4.39）pg/ml,（59.18±4.11）对（38.84±5.16）pg/ml（P值均＜0.05）.AECA阳性IgG对HUVEC分泌炎性因子（IL-1β、IL-6、IL-8及ANG2）无明显作用（P＞0.05）.此外,AECA并不诱导HUVEC凋亡,对细胞增殖亦无影响（P＞0.05）.结论 AECA能引起EC功能发生显著变化,并不引起细胞凋亡,对于阐明AECA介导的EC损伤在移植物抗宿主病等移植并发症中的作用机制有重要意义.

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病抗内皮细胞抗体人脐静脉内皮细胞细胞凋亡

HLA全相合异基因造血干细胞移植治疗范科尼贫血三例

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中华器官移植杂志 2014年第3期35卷 165-169页

作者：周卢琨杨栋林何祎魏嘉璘庞爱明张荣莉姜尔烈马巧林黄勇申昱妍杨欣冯四洲韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液病研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的探讨含减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合异基因造血干细胞移植（allo_HSCT）治疗范科尼贫血（FA）的临床效果。方法以HLA匹配同胞供者a110-HSCT治疗FA伴再生障碍性贫血患者3例，3例患者的预处理方案均为抗胸腺细胞球蛋白（... 详细信息

目的探讨含减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合异基因造血干细胞移植（allo_HSCT）治疗范科尼贫血（FA）的临床效果。方法以HLA匹配同胞供者a110-HSCT治疗FA伴再生障碍性贫血患者3例，3例患者的预处理方案均为抗胸腺细胞球蛋白（ATG）＋氟达拉滨＋减低剂量的环磷酰胺（总剂量40mg／kg）。结果3例患者均植活，其中1例患者在移植后118d发生晚期移植物排斥，于移植后182d行2次移植后再次植活。3例患者已分别随访21、20和27个月，血象均正常，为完全供者嵌合状态，未发生严重移植物抗宿主病和肝静脉闭塞症等严重并发症。结论对于发生FA伴再生障碍性贫血的患者，可以采用ATG＋氟达拉滨＋减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合allo-HSCT治疗。

关键词：范科尼贫血贫血,再生障碍性环磷酰胺氟达拉滨造血干细胞移植

供者特异性HLA抗体对单倍体相合造血干细胞植入的影响

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中华血液学杂志 2018年第3期39卷 190-195页

作者：张荣莉郑晓辉周卢琨张樱陈书连杨栋林姜尔烈魏嘉璘黄勇马巧玲翟卫华冯四洲韩明哲何祎中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院天津300020

目的探讨单倍体相合造血干细胞移植中HLA供者特异性抗体（DSA）对干细胞植入的影响以及处理方法。方法采用免疫磁珠液相芯片技术，对2016年6月至2017年5月拟行单倍体相合造血干细胞移植患者进行HLA抗体及DSA的检测，对已完成移植患者进... 详细信息

目的探讨单倍体相合造血干细胞移植中HLA供者特异性抗体（DSA）对干细胞植入的影响以及处理方法。方法采用免疫磁珠液相芯片技术，对2016年6月至2017年5月拟行单倍体相合造血干细胞移植患者进行HLA抗体及DSA的检测，对已完成移植患者进行DSA与植入失败相关性分析，检测移植前后DSA水平，探索针对DSA的处理方法。结果共检测了92例拟行单倍体相合造血干细胞移植患者的HLA抗体，其中16例（17.4%）存在HLA抗体，6例（6.5%）DSA阳性。在常规清髓性预处理单倍体相合移植中，26例DSA阴性患者中有24例成功植入，仅有2例发生植入失败，而采用常规预处理的4例DSA阳性患者中仅有1例成功植入，其余3例发生植入失败，二组患者植入率差异有统计学意义[92.3%（24/26）对25.0%（1/4），χ2=8.433，P=0.004]。多因素分析显示，DSA是影响供者干细胞植入的唯一因素[OR=12.0（95% CI 1.39~103.5），P=0.024]。6例DSA阳性的患者中，4例次在移植时采取了针对DSA的措施，均获得供者干细胞顺利植入，其中3例HLA-Ⅰ类DSA阳性患者（首次移植2例、二次移植1例）在输入供者干细胞之前输入供者血小板，另1例HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ类DSA并存患者在二次移植时更换供者并给予全身放疗、利妥昔单抗及供者血小板输注。结论DSA是导致单倍体相合造血干细胞植入失败的关键因素，移植前应进行常规检查，DSA阳性患者应选用DSA阴性供者；无合适供者时，应采取适当措施降低DSA水平以促进干细胞植入。

关键词：供者特异性抗体单倍体相合造血干细胞移植植入失败供者血小板输入

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血70例的疗效分析

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中华器官移植杂志 2014年第2期35卷 106-111页

作者：陈欣魏嘉璘黄勇何祎杨栋林姜尔烈马巧玲庞爱明张荣莉姚剑峰周卢琨林小婷申昱妍杨欣王钊冯四洲韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

目的评价异基因造血干细胞移植（allo_HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析单中心2003年1月至2012年12月接受alIo_HSCT的70例SAA患者的临床资料。其中男性40例，女性30例，患者中位年龄为20岁（5-41岁）。5... 详细信息

目的评价异基因造血干细胞移植（allo_HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析单中心2003年1月至2012年12月接受alIo_HSCT的70例SAA患者的临床资料。其中男性40例，女性30例，患者中位年龄为20岁（5-41岁）。51例接受HLA匹配同胞供者allo-HSCT（MSDallo-HSCT），其中20例行骨髓移植（BMT），输注CD34＋细胞中位数为3．46×106／kg；31例行外周血干细胞移植（PBSCT），输注CD34＋细胞中位数为3．22×106／kg。19例接受替代供者allo-HSCT（ADallo-HSCT），其中10例行BMT，输注CD34＋细胞中位数为3．10×106／kg；9例行PBSCT，输注CD34’细胞中位数为4．90×106／kg。结果70例移植后均获得造血重建，中位随访时间为35．5个月（1～119个月），预期5年总体存活率（0s）为（79．0±5．1）0A。51例MSDallo-HSCT受者移植后15例发生急性移植物抗宿主病（GVHD），10例发生慢性GVHD，6例发生移植物排斥反应；51例中死亡7例，5年OS为（85．0±5．4）％。19例ADallo-HSCT受者移植后12例发生急性GVHD，7例发生慢性GVHD，1例发生移植物排斥反应；19例中死亡7例，5年OS为（63．2±11．1）％。多因素分析结果显示：行PBSCT（P=0．049）、移植后发生严重（II～Ⅳ度）急性GVHD（P=0．025）、严重感染（侵袭性真菌病或巨细胞病毒）（P=0．05）显著降低SAA患者allo-HSCT后疗效。结论Allo-HSCT是治疗sAA患者的有效手段，尤其MSDallo-HSCT疗效显著，但在无HLA匹配同胞供者的SAA患者中也可选择ADallo-HSCT作为替代治疗。采用BMT能有效预防移植后严重（II～Ⅳ度）急性GVHD及严重感染（侵袭性真菌病或巨细胞病毒），对于提高SAA患者allo-HSCl了宁效至关重要。

关键词：再生障碍性贫血,重型造血干细胞移植异基因供者同胞