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MELK抑制剂OTSSP167抗弥漫性大B细胞淋巴瘤的实验研究

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中国实验血液学杂志 2023年第3期31卷 739-745页

作者：周俊邑黄豪庄燕仲小敏徐州医科大学淮安临床学院江苏淮安223300

目的:探讨MELK抑制剂OTSSP167在抗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的作用。方法:采用CCK-8法检测OTSSP167对细胞生长活性的影响;EdU染色后流式检测OTSSP167对DLBCL细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染色法检测OTSSP167对DLBCL细胞... 详细信息

目的:探讨MELK抑制剂OTSSP167在抗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的作用。方法:采用CCK-8法检测OTSSP167对细胞生长活性的影响;EdU染色后流式检测OTSSP167对DLBCL细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染色法检测OTSSP167对DLBCL细胞凋亡的影响;DLBCL细胞接种裸鼠后给予OTSSP167治疗,4周后检测OTSSP167对DLBCL体内生长的影响;Caspase-Glo^(TM)3/7酶活性试剂盒检测OTSSP167对DLBCL细胞Caspase 3/7酶活性的影响;Western blot检测凋亡和周期相关蛋白的表达水平。结果:OTSSP167显著抑制了SUDHL2、HBL1细胞的活性并呈一定的剂量依赖性(r=-0.61,r=-0.52);EdU染色后流式检测结果表明,OTSSP167能够显著抑制SUDHL2、HBL1细胞的增殖;Annexin V-FITC/PI结果显示,OTSSP167均能够显著促进SUDHL2、HBL1细胞的凋亡(P<0.001);体内实验结果表明,OTSSP167能够抑制SUDHL2细胞在裸鼠体内的生长,肿瘤组织TUNEL染色结果进一步证实OTSSP167能够促进SUDHL2细胞的凋亡;Caspase 3/7酶活性检测结果表明,OTSSP167均能够显著提高SUDHL2、HBL1细胞中Caspase活性(r=0.98,r=0.87);Western blot结果表明,OTSSP167能够剂量依赖性抑制凋亡信号通路中PARP、Bcl-xL、Bcl-2的表达(r=-0.93,r=-0.66,r=-0.87),而p53则显著上调(r=0.82),同时与细胞周期相关的蛋白cdc2、Cyclin E1、Cyclin A2及Cyclin B1也呈现剂量依赖性下调(r=-0.89,r=-0.83,r=-0.61,r=-0.93)。结论:MELK抑制剂OTSSP167能够通过抑制周期相关蛋白和抗凋亡相关蛋白的表达进而抑制DLBCL细胞增殖和促进DLBCL细胞的凋亡。

关键词： MELK抑制剂 OTSSP167 弥漫性大B细胞淋巴瘤增殖凋亡

Bintrafusp alfa(M7824)双靶抗肿瘤研究进展

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肿瘤药学 2023年第2期13卷 142-149页

作者：周俊邑仲小敏徐州医科大学淮安临床学院肿瘤科江苏淮安223300

过去的十年,是免疫治疗进入临床实践取得巨大发展的十年。单一靶点治疗不能满足患者的需求,因此出现一些双特异性抗体或多靶点联合治疗的药物。Bintrafusp alfa(M7824)是一种双功能融合蛋白,由抗程序性死亡配体-1(PD-L1)融合到人类转化... 详细信息

过去的十年,是免疫治疗进入临床实践取得巨大发展的十年。单一靶点治疗不能满足患者的需求,因此出现一些双特异性抗体或多靶点联合治疗的药物。Bintrafusp alfa(M7824)是一种双功能融合蛋白,由抗程序性死亡配体-1(PD-L1)融合到人类转化生长因子-β(TGF-β)受体Ⅱ的胞外域组成。通过两端的靶点,M7824能有效、特异地与PD-L1和TGF-β相结合,最终增强CD8^(+)T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。本文对M7824的作用机制、临床研究及发展前景进行综述。

关键词： M7824 双靶向 PD-L1 TGF-β PD-1

MDM2抑制剂RG-7388诱导弥漫性大B淋巴瘤细胞凋亡和周期阻滞

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肿瘤防治研究 2023年第3期50卷 243-248页

作者：庄燕黄豪周俊邑潘婷丁晓蓉袁颖仲小敏徐州医科大学淮安临床学院肿瘤内科淮安223300 徐州医科大学血液病研究所徐州221004 江苏省淮安市第一人民医院肿瘤内科淮安223300

目的探讨MDM2抑制剂RG-7388对弥漫性大B淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法用2、4和8μmol/L RG7388处理DLBCL细胞株SUDHL2和HBL1,CCK8法和EdU法检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI双染和Caspase 3/7-Glo^(TM)酶活法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期,蛋白质印迹法检测细胞周期和凋亡相关蛋白表达变化。结果RG7388抑制SUDHL2和HBL1细胞的IC50分别为3.36和3.76µmol/L,且RG7388的抑制作用呈剂量依赖性。不同浓度RG7388处理SUDHL2和HBL1细胞,G_(1)期细胞和凋亡细胞比例均显著高于对照组(均P<0.05)。随着RG7388浓度增高,Caspase 3/7酶活性逐渐增加,p53、p27、p21、PARP表达增加,Mcl-1和Bcl-x_(L)表达下调(均P<0.05)。结论MDM2抑制剂RG7388抑制DLBCL细胞增殖,通过p53通路引起G_(1)期细胞阻滞并诱导细胞凋亡。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤 MDM2抑制剂细胞凋亡细胞周期

SEL1L3 通过对P53 信号通路的影响促进结直肠癌细胞增殖

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肿瘤学杂志 2022年第8期28卷 672-678页

作者：黄豪周俊邑庄燕仲小敏徐州医科大学淮安临床学院江苏淮安223300

[目的]探讨SEL1L3对结直肠癌细胞增殖的影响及其分子机制。[方法]分析TCGA数据库中结直肠癌样本SEL1L3表达水平,免疫组织化学染色检测结肠癌组织中SEL1L3的表达水平,Western blot及qPCR检测结肠上皮细胞及结肠癌细胞中SEL1L3表达水平。... 详细信息

[目的]探讨SEL1L3对结直肠癌细胞增殖的影响及其分子机制。[方法]分析TCGA数据库中结直肠癌样本SEL1L3表达水平,免疫组织化学染色检测结肠癌组织中SEL1L3的表达水平,Western blot及qPCR检测结肠上皮细胞及结肠癌细胞中SEL1L3表达水平。携带GFP的SEL1L3特异性敲除慢病毒感染RKO细胞,Western blot及qPCR验证SEL1L3敲除效率;荧光显微镜、MTT及平板克隆检测细胞增殖能力,AnnexinⅤ检测细胞凋亡;细胞凋亡信号通路芯片检测SEL1L3敲除后相关基因的表达,并通过Western blot进行验证。CDX模型检测SEL1L3敲除后RKO细胞在裸鼠体内成瘤能力。[结果]TCGA数据库分析结果显示SEL1L3在结直肠癌中表达显著高于正常组织。免疫组织化学染色结果表明,SEL1L3在结肠组织中表达显著高于正常组织(6.580±1.103 vs 1.390±0.263,P<0.01),结肠癌细胞中SEL1L3的表达也显著高于正常结肠上皮细胞;细胞增殖实验结果表明,SEL1L3敲除后,细胞增殖能力显著降低(P<0.01)。AnnexinⅤ检测结果显示,SEL1L3敲除后细胞凋亡明显增多(8.54%±0.41%vs 4.55%±0.27%,P<0.01)。裸鼠CDX模型结果则表明,SEL1L3能够促进RKO细胞在裸鼠体内的生长[(0.98±0.34)g vs(0.30±0.18)g,P<0.01]。细胞凋亡信号通路芯片及Western blot结果显示,SEL1L3表达敲除后,Caspase3(0.450±0.079 vs 1.160±0.115,P<0.01)及P53(0.290±0.018 vs 0.820±0.065,P<0.01)表达显著上调,而XIAP表达则显著下调(1.170±0.071 vs 0.330±0.034,P<0.01)。[结论]SEL1L3通过上调XIAP表达和抑制P53及Caspase3信号通路,从而促进了结直肠癌的增殖。

关键词： SEL1L3 结直肠癌 P53 凋亡

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B-550E高速精雕机静动态特性分析

机床与液压 2024年第13期 195-199页

作者：李洲周俊荣赵天义五邑大学智能制造学部

以B-550E高速精雕机为研究对象，在ANSYS Workbench软件中建立其整机有限元模型，并对其进行静动态特性分析。通过分析机床在仅受重力以及重力与铣削力共同作用下的整机静态特性，找出机床结构系统静刚度的薄弱环节。通过模态分析得到... 详细信息

以B-550E高速精雕机为研究对象，在ANSYS Workbench软件中建立其整机有限元模型，并对其进行静动态特性分析。通过分析机床在仅受重力以及重力与铣削力共同作用下的整机静态特性，找出机床结构系统静刚度的薄弱环节。通过模态分析得到整机的前6阶固有频率及主振型，在此基础上，对整机进行谐响应分析，获得整机在铣削力激励作用下各方向的幅频特性曲线。结果表明：前2阶固有频率对机床的动态性能影响较大；整机的最大变形及应力均发生在主轴箱，且前2阶固有频率的主振型均为主轴箱部件，因此影响机床动态性能的关键部件是主轴箱。

关键词：高速精雕机有限元分析静动态特性

非对称斜吊杆异形人行拱桥设计与关键技术研究

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同方期刊数据库

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建筑结构 2022年第S2期52卷 599-605页

作者：邑强周俊龙刘晓敏郭耀华荣晓巍中国建筑第六工程局有限公司天津300171 天津大学建筑工程学院天津300073

为研究非对称斜吊杆异形人行拱桥力学特性及设计关键点,以该类型人行拱桥实际工程为背景,详述了该桥的设计流程及设计参数,采用有限元分析方法对结构进行了静、动力分析。通过引入变化程度指标,采用准静态分析方法分析了单根吊杆失效对... 详细信息

为研究非对称斜吊杆异形人行拱桥力学特性及设计关键点,以该类型人行拱桥实际工程为背景,详述了该桥的设计流程及设计参数,采用有限元分析方法对结构进行了静、动力分析。通过引入变化程度指标,采用准静态分析方法分析了单根吊杆失效对桥梁静、动力响应的影响,并进行了桥梁强健性分析。研究结果表明:非对称斜吊杆异形拱桥吊杆拉力及结构内力呈非对称分布;单根吊杆失效对桥梁结构内力变化影响较为复杂,特殊位置吊杆失效会引起桥梁局部内力大幅增大,进而影响桥梁运营安全;单根吊杆失效对桥梁的部分敏感阶次自振频率影响较明显;该桥可以在不设置临时支撑的情况下,对吊杆进行逐根维修更换。

关键词：桥梁工程拱桥人行桥异形拱非对称斜吊杆强健性

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高速电脑绣花机结构优化设计

纺织学报 2018年第1期39卷 133-138,145页

作者：周俊荣江励五邑大学机电工程学院广东江门529020

针对国产链目毛巾绣电脑绣花机主轴电动机转速超过1 000 r/min时容易出现振动噪声过大、断线率增加,甚至机械结构卡死等现象,对现有国产机器的机械结构进行分析,对其针杆的运动学特性进行研究,分析导致故障产生的原因。根据这些原因对... 详细信息

针对国产链目毛巾绣电脑绣花机主轴电动机转速超过1 000 r/min时容易出现振动噪声过大、断线率增加,甚至机械结构卡死等现象,对现有国产机器的机械结构进行分析,对其针杆的运动学特性进行研究,分析导致故障产生的原因。根据这些原因对绣花机的机械结构进行优化设计,并通过优化凸轮机构轮廓曲线提高了针杆机构运动的柔顺性。在ADAMS环境中对机构优化前后的动力学特性进行仿真,仿真结果表明,优化后针杆机构最大受力减小约50%。最后对绣花机高速刺绣时的振动性能进行测试,实验结果表明,优化后绣花机振动幅度远小于允许范围,机器性能得到了明显改善。

关键词：电脑绣花机结构分析运动学特性优化设计

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梅山风情一见倾“新” 005

梅山风情一见倾“新”

新化8个等级景区旅游收入同比翻一番 006

湖南日报

作者：周俊曾玉玺

12月7日至9日，全省130余名新闻战线青年编辑记者齐聚新化，探寻千年古邑的独特魅力，从青山秀水、人文历史中感受一见倾“新”的梅山风情。新化是湖湘文化的发祥地之一，这里岭峻峰奇、洞幽瀑美，田园如画、山水如歌，83个基本类型... 详细信息

12月7日至9日，全省130余名新闻战线青年编辑记者齐聚新化，探寻千年古邑的独特魅力，从青山秀水、人文历史中感受一见倾“新”的梅山风情。新化是湖湘文化的发祥地之一，这里岭峻峰奇、洞幽瀑美，田园如画、山水如歌，83个基本类型旅游资源散布于星空之下、云端之间：“世界

关键词：紫鹊界梯田全域旅游大熊山精品旅游线路梅山龙宫奉家镇

来源： cnki报纸评论

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新化8个等级景区旅游收入同比翻一番