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3D打印氢氯噻嗪片的制备及粘合剂对可打印性的研究

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3D打印氢氯噻嗪片的制备及粘合剂对可打印性的研究

作者：周佳鑫广东药科大学

学位级别：硕士

特定人群比如婴幼儿,老年人,特定种族和肝肾功能不全的群体,具有高度个性化用药需求。在基因层面,CYP2D和CYP2C基因型差异导致的给药剂量甚至会相差10倍以上。不当的剂量会导致毒副作用增加或者治疗效果减弱,个体化用药是医疗发展的未... 详细信息

特定人群比如婴幼儿,老年人,特定种族和肝肾功能不全的群体,具有高度个性化用药需求。在基因层面,CYP2D和CYP2C基因型差异导致的给药剂量甚至会相差10倍以上。不当的剂量会导致毒副作用增加或者治疗效果减弱,个体化用药是医疗发展的未来趋势。3D打印技术是基于逐层制造原理的技术,其个性化,小批量的特点可在工业大生产时代提供个性化制造的可能。本研究采用气动生物3D打印机,选择临床常用分剂量药物氢氯噻嗪为模型药物,制备临床个体化剂量氢氯噻嗪打印片,在新工艺下对打印浆料的可打印性进行深入研究,对打印片的机械性能,质量进行评价,使其能符合中国药典要求。同时探究了不同种类粘合剂在3D打印处方及工艺中对打印片质量的影响。（1）处方筛选填充剂的筛选。以控制变量法和单因素实验筛选了药用辅料玉米淀粉,微晶纤维素,乳糖,直压甘露醇,糊精,最终发现玉米淀粉和微晶纤维素按53.8%:46.2%均匀混合可以作为填充剂使用,成浆顺滑,挤出不断。其他填充剂粘性不足,在完成一层丝的堆积后不能在第一层的上表面堆积片的完整性不够,片剂成型性不好,粘结情况一般,片剂整体裂片。粘合剂的筛选。筛选羟丙甲基纤维素-E30（HPMC）,羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,聚维酮-k90（PVP）,聚乙二醇6000（PEG）,海藻酸钠,聚维酮-k30,黄原胶,蜂蜜,明胶和海藻酸钠作为粘合剂的成型五特性。并研究浆料的打印性质,其中打印性质包括丝速度的研究,10s挤出质量,断丝点的打印速度。粘合剂为8%比例的HPMC以及明胶和海藻酸钠混合这2种粘合剂,形成浆料均匀,可顺利从喷嘴挤出。而其他粘合剂粘性太弱,浆料湿润,无粘性,堵喷嘴。根据片的成型性考察,选择75%乙醇作为润湿剂。（2）打印工艺筛选对生物3D打印机的软件中的参数进行单因素研究,实验发现速度范围为6-10mm/s,喷嘴直径0.8mm,打印厚度90%层厚,打印平台为硬玻璃纸,打印形状为30边形近似圆柱,打印片机械性质最佳。打印一系列不同体积的片,以体积和质量建立打印片的D-V剂量体积方程,得到D-V方程Y=1.045X+2.5986 R=0.9901（Y片剂量,X片体积）,此方程可根据剂量得出打印片模型相关参数。验算出目标剂量10mg的3D打印模型,片高为1.44mm,直径5.61mm,硬度符合,准确性良好。（3）浆料的可打印性研究对浆料的可打印性进行了打印模型研究,其中评价指标包括打印速度,浆料粘性（10s挤出量）和断丝匹配速度。HPMC、CMC-Na凝胶、PVP凝胶在玉米淀粉及MCC混合辅料中较单独一种辅料里更能发挥粘合作用。低浓度凝胶和玉米淀粉MCC浆料的稳定性较中高浓度差,而中高浓度浆料相对稳定。低浓度PVA凝胶和玉米淀粉MCC浆料,乳糖配适性差,而中高浓度PEG凝胶的玉米淀粉MCC浆料相较于低浓度的稳定性更好。乳糖和玉米淀粉MCC和海藻酸钠凝胶的配适性没有明显的差距。高中低浓度的凝胶均可制备成具有小密度差的浆料。（4）打印片质量评价打印完成后对3D打印片进行了质量评价和稳定性及影响因素实验。其中HPMC片,明胶+海藻酸钠片机械性质分别是片厚1.42±0.06mm,1.45±0.07mm和直径5.54±0.03mm,7.35±0.04mm。片重差异49.25±0.83mg,50.76±0.98mg。硬度16.3±2.5N,15.1±3.5N。经过对打印片的微观观察,X射线衍射,差示扫描量热分析,氢氯噻嗪的晶型均没有发生变化。10mg模型剂量的药物含量分别是9.63mg,9.73mg。含量均匀度分别是2.82和2.84。30天内3D打印氢氯噻嗪片保持稳定。各项指标均可符合2020年版中国药典。

关键词： 3D打印挤出自由成型技术粘合剂氢氯噻嗪

基于同步量测信息的孤岛平滑切换与稳定控制研究

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基于同步量测信息的孤岛平滑切换与稳定控制研究

作者：周佳鑫天津大学

学位级别：硕士

以清洁低碳为主要特征的第三次能源转型正在全世界范围内进行,以风能、太阳能为代表的可再生能源规模化集成及高效利用是其核心内容。分布式可再生能源通过逆变器与微电网或配电网接入,在正常运行状态下,为电网提供清洁能源的同时,参与... 详细信息

以清洁低碳为主要特征的第三次能源转型正在全世界范围内进行,以风能、太阳能为代表的可再生能源规模化集成及高效利用是其核心内容。分布式可再生能源通过逆变器与微电网或配电网接入,在正常运行状态下,为电网提供清洁能源的同时,参与电压支撑、需求侧响应等辅助服务;而在电网中发生故障或检修时,微电网或配电网将以一个或多个孤岛形式独立运行,分布式电源因其独立发电能力作为孤岛的电源,在为重要负荷提供电能的同时,尽可能减少停电损失、提高供电安全性、可靠性及韧性;当主网故障清除后,孤岛重新同步并网,恢复正常运行状态。并网时由于参考电压、参考频率与主网的差异,需要对孤岛输出电压的幅值、频率和相角进行精准预同步后再进行并网操作。实现孤岛稳定运行与模式切换是提高分布式电源接入、保证系统稳定运行与供电质量、提高系统灵活性、可靠性和韧性的关键。因此,本文针对含同步量测信息的配电网孤岛/微网在“并网—孤岛—再同步并网”过程中实现精准、同步的运行控制与模式转换问题开展以下方面的研究:(1)分布式电源逆变器控制特性及孤岛微电网控制策略研究。本文利用有限控制集模型预测控制方法代替传统的逆变器比例-积分(Proportional Integral,PI)控制结构,省掉电压电流环的复杂PI参数调节以及逆变器输出电压的调制部分,直接输出逆变器开关的动作序列,以提高逆变器输出电能质量。(2)基于有限时间收敛一致性的孤岛微电网协同控制研究。针对孤岛微电网,通过添加电压观测器的方式克服逆变器输出电压恢复至额定值与无功功率按比例分配之间的矛盾,同时结合有限时间收敛一致性控制协议对孤岛内分布式电源进行协同控制,以实现各个分布式电源有功功率和无功功率的协调分配,将系统的平均电压和系统频率恢复至额定值。最后通过搭建仿真模型验证不同场景以及孤岛微电网群之间控制的有效性。(3)基于同步量测信息的孤岛电网同步并网控制策略研究。研究孤岛运行配电网/微电网在同步并网切换过程中公共连接点处的快速同步控制技术。利用同步相量测量装置(Phasor Measurement Unit,PMU)所测电压幅值、相角及频率数据结合相角下垂的带牵引节点的分布式协同控制方法,实现孤岛的平滑并网。最后通过仿真验证所提出控制方法的可行性和有效性。

关键词：逆变器控制孤岛微电网有限集模型预测控制分布式一致性控制同步相量测量装置

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结构化导频序列设计及其快速检测算法

结构化导频序列设计及其快速检测算法

作者：周佳鑫西南交通大学

学位级别：硕士

海量机器型通信是5G三大应用场景之一。在该场景下,为实现快速活跃用户检测,需要构造支持海量用户的导频序列,同时设计低复杂度检测算法。本文具体分析了两类结构化导频序列集及其相应的活跃用户检测快速检测算法:第一类基于确定性序列... 详细信息

海量机器型通信是5G三大应用场景之一。在该场景下,为实现快速活跃用户检测,需要构造支持海量用户的导频序列,同时设计低复杂度检测算法。本文具体分析了两类结构化导频序列集及其相应的活跃用户检测快速检测算法:第一类基于确定性序列集生成具有Toeplitz循环结构的导频序列集,并利用导频序列的Toeplitz循环结构和快速傅里叶变换实现低复杂度的活跃用户检测算法。第二类基于具有特殊等比特性的导频序列集,利用接收信息的协方差矩阵实现低复杂度的快速活跃用户检测。研究结果表明,与传统的随机导频序列相比,本文提出的导频序列具有实现简单,存储空间小等优势。此外,通过其相应的低复杂度快速检测算法,实现了快速活跃用户检测。仿真结果表明,本文构造的结构化导频序列集比同等规模的高斯随机导频序列集性能更优。

关键词：大规模随机接入导频序列集快速傅里叶变换协方差矩阵活跃用户检测

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嗜酸性血管中心性纤维化的研究现状

中华医学杂志 2005年第44期85卷 3166-3168页

作者：周佳鑫唐福林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫内科 100730

嗜酸性血管中心性纤维化(eosinophilic angiocentric fibrosis,EAF)是一种主要累及鼻中隔和鼻外侧壁的慢性进展性纤维样损害的疾病,亦可累及声门以下的部位.该病最早于1983年由Holmes和Panje报导,当时称为"鼻内面部肉芽肿"(intranasal g... 详细信息

嗜酸性血管中心性纤维化(eosinophilic angiocentric fibrosis,EAF)是一种主要累及鼻中隔和鼻外侧壁的慢性进展性纤维样损害的疾病,亦可累及声门以下的部位.该病最早于1983年由Holmes和Panje报导,当时称为"鼻内面部肉芽肿"(intranasal granuloma faciale)[1].1985年Roberts和McCann报导了3个病例,并首先定义为"嗜酸性血管中心性纤维化"[2].直至今日,文献总共报导了28例.国内尚无相关报道.但近来北京协和医院已发现1例年轻男性患者,正在诊治中.为提高对该病的认识,现将该病的研究状况综述如下。

关键词：血管中心性纤维化嗜酸性北京协和医院男性患者鼻中隔纤维样进展性外侧壁报导

排比句的英译汉研究——以Ego Is the Enemy（节选）为例

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排比句的英译汉研究——以Ego Is the Enemy（节选）为例

作者：周佳鑫山西师范大学

学位级别：硕士

本报告是基于美国作家瑞安·霍利迪所著的《自负是敌人》一书中的序言以及第一部分英译汉的翻译实践所撰写的翻译实践报告。《自负是敌人》是一本关于自负丑恶天性的励志书籍,其中收集了大量具有历史意义的例子,包括文学、哲学、历史。... 详细信息

本报告是基于美国作家瑞安·霍利迪所著的《自负是敌人》一书中的序言以及第一部分英译汉的翻译实践所撰写的翻译实践报告。《自负是敌人》是一本关于自负丑恶天性的励志书籍,其中收集了大量具有历史意义的例子,包括文学、哲学、历史。在本书中,读者们可以看到许多优秀的人物,他们通过战胜自负走上权利和成功的顶峰。《自负是敌人》一书的英文中包含有大量的排比句,气势恢宏,说服力强。依据纽马克的文本分类理论,该书以呼唤功能为主,可采用交际翻译方法。本报告将在彼得·纽马克交际翻译策略的指导下关注英语排比句的汉译策略及技巧。在分析翻译案例之前,本报告对翻译项目及翻译过程进行了简单介绍,此外,还简单阐述了英汉排比句的差异以及纽马克的交际翻译策略。对筛选出的13个英文排比句,分别采用顺句操作、语序调整、增词法、减词法、词性转换、四字格等翻译技巧进行汉译。通过此次翻译实践,译者了解到英汉排比句的差异,深入学习和研究了相关翻译理论,并将相关的翻译策略和技巧运用到翻译实践中,这对今后的排比句汉译有一定的指导作用。

关键词：《自负是敌人》励志书籍交际翻译策略排比句英译汉

疑难病例析评第446例下肢肿痛-少尿-意识障碍

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中华医学杂志 2018年第35期98卷 2841-2843页

作者：白炜赵久良周佳鑫刘业成王迁赵岩中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院急诊科 100730

病历摘要患者男，34岁，因“双下肢肿痛12年，血小板减少5年，少尿、头痛、视力下降1个月”于2016年10月17日就诊于北京协和医院。2004年患者出现双下肢肿痛，超声提示双下肢深静脉血栓，未规律诊治。

关键词：下肢肿痛疑难病例析评意识障碍少尿双下肢深静脉血栓北京协和医院血小板减少视力下降

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结构化导频序列设计及低复杂度检测算法

西安电子科技大学学报 2020年第6期47卷 45-49,121页

作者：周佳鑫沈炳声周正春范平志骆喆西南交通大学数学学院四川成都611756 西南交通大学信息科学与技术学院四川成都611756 上海华为技术有限公司上海201206

大规模随机接入是5G的三大应用场景之一。在该场景下,需要构造支持海量用户的导频序列,同时设计低复杂度检测算法。基于确定性的低相关序列集作为导频序列,利用导频序列的循环结构和离散傅里叶变换实现低复杂度检测。研究结果表明,与传... 详细信息

大规模随机接入是5G的三大应用场景之一。在该场景下,需要构造支持海量用户的导频序列,同时设计低复杂度检测算法。基于确定性的低相关序列集作为导频序列,利用导频序列的循环结构和离散傅里叶变换实现低复杂度检测。研究结果表明,与传统的随机导频序列相比,这种导频序列具有实现简单、存储空间小等优势。此外,通过使用分块快速傅里叶变换,可大大地减小矩阵的乘法运算,加速了活跃用户的检测。仿真结果表明,文中构造的确定性导频序列集比同等大小的高斯随机序列集性能更优。

关键词：随机接入导频序列集近似消息传递算法快速傅里叶变换活跃用户检测与信道估计

新分类标准对结节性多动脉炎诊断影响的研究初探

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中华内科杂志 2021年第3期60卷 239-242页

作者：黄琴赵林周佳鑫赵久良徐东田新平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室100730

随着对抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎的认识及乙型病毒性肝炎疫苗的广泛接种,结节性多动脉炎(PAN)的诊断发生了很大变化。本研究结合2012年Chapel Hill共识会议(CHCC)对PAN的定义和2007年欧洲药品管理局(EMA)对中小血管炎分... 详细信息

随着对抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎的认识及乙型病毒性肝炎疫苗的广泛接种,结节性多动脉炎(PAN)的诊断发生了很大变化。本研究结合2012年Chapel Hill共识会议(CHCC)对PAN的定义和2007年欧洲药品管理局(EMA)对中小血管炎分类法则,对2002年1月至2018年12月在北京协和医院住院并符合1990年美国风湿病学会(ACR)PAN分类标准的113例PAN患者重新分类,以了解新分类标准对PAN诊断的影响。113例PAN患者中皮肤型PAN者9例,经典型PAN者80例,HBV相关型PAN者24例。经过2012年CHCC PAN定义和2007年EMA中小血管炎分类法则,共有26例(23%)PAN患者被重新归类为其他系统性血管炎,7例归类为显微镜下多血管炎(MPA),19例归类为未分类血管炎。随着PAN分类法则的更新,PAN的诊断率有所下降,我国仍有一部分PAN患者,需引起重视。

关键词：多动脉炎,结节性显微镜下多血管炎分类标准

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“双曲线及其标准方程”的教学实践与思考

数理化学习(教研版) 2023年第3期 25-27页

作者：周佳鑫深圳市新安中学(集团)

解析几何是数学发展过程中的标志性成果，是微积分创立的基础[1].圆锥曲线作为解析几何的重要组成部分，在刻画现实世界和解决实际问题中有着不可替代的作用.双曲线在教材中处于椭圆与抛物线之间，既发挥着对椭圆定义进一步认识的作用... 详细信息

解析几何是数学发展过程中的标志性成果，是微积分创立的基础[1].圆锥曲线作为解析几何的重要组成部分，在刻画现实世界和解决实际问题中有着不可替代的作用.双曲线在教材中处于椭圆与抛物线之间，既发挥着对椭圆定义进一步认识的作用，也让二次曲线图形首次突破“封闭图形”的范畴，为后续抛物线的学习奠定基础.

关键词：双曲线及其标准方程双曲线定义数形结合