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Marizomib抑制脑胶质瘤恶性生长的作用研究

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Marizomib抑制脑胶质瘤恶性生长的作用研究

作者：周付瑶济宁医学院

学位级别：硕士

目的:1.使用蛋白酶体抑制剂Marizomib干预U251、U87、U118、T98G胶质瘤细胞,探讨Marizomib抑制胶质瘤细胞恶性生长及筛选相关信号通路。2.使用蛋白酶体抑制剂Marizomib干预人脑胶质瘤种植裸鼠模型,探讨Marizomib抑制胶质瘤裸鼠种植瘤的... 详细信息

目的:1.使用蛋白酶体抑制剂Marizomib干预U251、U87、U118、T98G胶质瘤细胞,探讨Marizomib抑制胶质瘤细胞恶性生长及筛选相关信号通路。2.使用蛋白酶体抑制剂Marizomib干预人脑胶质瘤种植裸鼠模型,探讨Marizomib抑制胶质瘤裸鼠种植瘤的恶性生长并分析其信号通路的变化。方法:1.培养多种人脑胶质瘤细胞(U251、U87、U118、T98G),使用不同浓度的Marizomib(0nmol/L、100nmol/L、400nmol/L、800nmol/L、1000nmol/L)干预人脑胶质瘤细胞48h后,镜下观察并拍照记录细胞形态学变化;使用annexinⅤ-APC/7-AAD法检测胶质瘤细胞凋亡情况。选用400 nmol/L Marizomib干预或不干预人脑胶质瘤T98G细胞48小时后,应用基于串联质量标签(TMT)的蛋白组学检测Marizomib干预和不干预胶质瘤细胞中的蛋白表达变化,生物信息学工具分析作用于胶质瘤细胞的信号通路。2.建立U251胶质瘤皮下种植瘤裸鼠模型,分为实验组和对照组,每组6只雄性6周龄裸鼠,实验组使用蛋白酶体抑制剂Marizomib治疗3周,对照组使用溶剂治疗3周。观察两组裸鼠的体重、肿瘤大小、皮肤清洁度、饮食、活动。种植瘤第10天后,定期测量肿瘤直径和横径并计算肿瘤体积。21天后取肿瘤组织,通过HE染色、免疫组织化学技术明确肿瘤组织病理学特性,利用代谢组学检测了实验组和对照组皮下种植胶质瘤组织中的代谢物和代谢通路的变化。结果:1.Marizomib(0nmol/L、100nmol/L、400nmol/L、800nmol/L、1000nmol/L)处理U251、U87、T98G、U118胶质瘤细胞48h后,与0nmol/L空白对照组相比,100nmol/L、400nmol/L、800nmol/L、1000nmol/L四组细胞逐渐出现破裂,培养液可见悬浮的坏死细胞及细胞碎片,并且,胶质瘤细胞生长缓慢。随Marizomib浓度梯度上升,U251、U87、T98G、U118胶质瘤细胞系凋亡率逐渐增加。Marizomib干预与不干预人脑胶质瘤T98G细胞相比,蛋白组结果显示Marizomib干预T98G胶质瘤细胞中上调蛋白220个,下调蛋白265个,差异蛋白富集显示主要集中在DNA复制、细胞周期、脂质代谢等。2.12只裸鼠腋下都长出了肿瘤(种植瘤成功率100%),可见种植肿瘤突出于小鼠皮肤表面,呈圆形、椭圆形或不规则,触之较硬,活动较差。Marizomib治疗后裸鼠活动良好,进食正常,皮肤色泽良好,皮下肿瘤生长显著减缓,肿瘤体积较小,组织大体观呈圆形或椭圆形或不规则分叶形,可以观察到无明显包膜,肿瘤的颜色比周围的正常组织更深,呈烂鱼肉状,对照组出现组织出血和坏死。皮下种植瘤组织镜下观察,HE染色:放大200×后,胶质瘤细胞在光学显微镜下呈圆形或主轴状,排列密集,伴有大核仁,核细胞质率反转,核不典型。对照组出血坏死、血管增生明显。免疫组化:放大倍数400×下,实验组胶质瘤组织GFAP、Ki-67、EGFR、ATRX、CHI3L1、SOX2、CD133、PDL1着色显著低于对照组。3.皮下种植瘤代谢组学检测结果显示实验组与对照组相比共有9个内源性代谢物质(甘油、牛磺酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、9-十六烯酸、棕榈酸、石油磺酸、4-羟基苯甲醇、胆固醇)发生了变化;并筛选得到三条差异代谢通路(初级胆汁酸生物合成、脂肪酸生物合成、牛磺酸和低牛磺酸代谢)。结论:1.Marizomib可以诱导胶质瘤细胞发生凋亡并影响胶质瘤细胞中的DNA复制、细胞周期、脂质代谢等。2.Marizomib抑制种植瘤裸鼠胶质瘤恶性生长并影响了胶质瘤组织的脂质代谢,其机制有待进一步探明。

关键词：胶质瘤 Marizomib 蛋白酶体抑制剂泛素蛋白酶体系统蛋白组学代谢组学

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朗格汉斯细胞组织细胞增生症1例

中华神经外科杂志 2022年第4期38卷 409-411页

作者：周付瑶陈威克赵国栋孔令胜济宁医学院临床医学院济宁272067 济宁医学院附属医院神经外科山东省干细胞与神经肿瘤学重点实验室济宁272067

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种罕见的系统性疾病。2020年6月济宁医学院附属医院神经外科收治1例LCH患者,其以尿崩为首要临床表现,行头颅CT检查可见右侧顶骨低密度影,鞍上池可见等密度结节,垂体增强MRI显示垂体柄结节状增粗,病... 详细信息

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种罕见的系统性疾病。2020年6月济宁医学院附属医院神经外科收治1例LCH患者,其以尿崩为首要临床表现,行头颅CT检查可见右侧顶骨低密度影,鞍上池可见等密度结节,垂体增强MRI显示垂体柄结节状增粗,病变颅骨活组织检查证实为LCH。予多重化疗后,随访6个月时患者的尿崩症状无明显改善.

关键词：活组织检查朗格汉斯细胞组织细胞增生症系统性疾病垂体柄增强MRI 低密度影鞍上池神经外科

mTOR信号通路调控自噬在脊髓损伤中的作用研究进展

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中国医师杂志 2022年第3期24卷 469-472页

作者：周付瑶陈威克赵国栋孔令胜济宁医学院临床医学院济宁272067 济宁医学院附属医院神经外科暨山东省干细胞与神经肿瘤学重点实验室济宁272067

创伤性脊髓损伤(SCI)对患者身体和心理健康具有毁灭性的影响。自噬广泛参与机体的各种生理病理过程,在脊髓损伤中发挥关键作用。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是自噬的主要调节因子。mTOR调控自噬与脊髓损伤病理过程关系密切,可有效促进脊髓损... 详细信息

创伤性脊髓损伤(SCI)对患者身体和心理健康具有毁灭性的影响。自噬广泛参与机体的各种生理病理过程,在脊髓损伤中发挥关键作用。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是自噬的主要调节因子。mTOR调控自噬与脊髓损伤病理过程关系密切,可有效促进脊髓损伤的恢复。因此,mTOR是一个很有前景的脊髓损伤治疗靶点。本文就mTOR信号转导通路调控自噬在脊髓损伤中的作用进行综述,以期为后续研究提供参考。

关键词：脊髓损伤自噬 mTOR信号通路

川流不息汇入大海——2023成都当代音乐周综述

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人民音乐 2024年第6期 48-51页

作者：刘鹏付瑶四川音乐学院作曲系

2023年11月13日至17日,由四川音乐学院主办,四川音乐学院作曲系、国际当代音乐协会(ISCM)成都分会、西南音乐研究中心作曲技术研究所、中华传统音乐研究院中华传统音乐创新创作中心、音乐数智四川省重点实验室数智化音乐创作中心、四川...

2023年11月13日至17日,由四川音乐学院主办,四川音乐学院作曲系、国际当代音乐协会(ISCM)成都分会、西南音乐研究中心作曲技术研究所、中华传统音乐研究院中华传统音乐创新创作中心、音乐数智四川省重点实验室数智化音乐创作中心、四川省四川音乐学院校友会承办的2023成都当代音乐周成功举办。音乐周开幕式于14日上午在成都城市音乐厅举行,四川音乐学院院长文锋教授出席开幕式并致辞。

关键词：

来源：博看期刊

基于电磁时间反演P范数判据的配电网故障定位

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电力系统保护与控制 2024年第3期52卷 74-82页

作者：刘青黄玉河王宇付瑶王乐之西安科技大学电气与控制工程学院陕西西安710054

目前电磁时间反演(electromagnetic time reversal,EMTR)多应用在单一线路故障定位,且现有判据在高阻抗接地情况下效果不理想。针对上述问题,基于EMTR故障定位原理和均匀传输线理论推导了传播过程中线路故障信号与测量信号的传递函数,... 详细信息

目前电磁时间反演(electromagnetic time reversal,EMTR)多应用在单一线路故障定位,且现有判据在高阻抗接地情况下效果不理想。针对上述问题,基于EMTR故障定位原理和均匀传输线理论推导了传播过程中线路故障信号与测量信号的传递函数,根据传递函数的相关性提出了P范数判据。利用ATP-EMTP搭建10 kV配电网线路,对比了2范数与P范数判据在复杂配电网中的定位性能,并验证了所提判据在混合配电网线路的适用性。最后,分析了配电网发生低阻抗及高阻抗接地故障下P范数判据的鲁棒性。仿真结果表明,该方法在过渡电阻高达3 kΩ的情况下能准确定位,且定位精度高,受噪声、故障类型和采样频率的影响小。

关键词：电磁时间反演传递函数 P范数配电网故障定位高阻抗接地

短小芽孢杆菌DST27发酵培养基及发酵条件的优化

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农药 2024年第7期 500-506+514页

作者：李铮王艳晋玲王伟付瑶栾涵钰吕娇娇甘肃中医药大学药学院西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃省中医药研究中心

[目的]通过优化生防菌株短小芽孢杆菌DST27发酵培养基及发酵培养条件，为后期该菌株的开发和应用提供基础。[方法]通过单因素筛选、Plackett-Burman试验和响应面分析法，以菌体生长量和对尖孢镰刀菌的抑菌活性为指标，优化DST27发酵培... 详细信息

[目的]通过优化生防菌株短小芽孢杆菌DST27发酵培养基及发酵培养条件，为后期该菌株的开发和应用提供基础。[方法]通过单因素筛选、Plackett-Burman试验和响应面分析法，以菌体生长量和对尖孢镰刀菌的抑菌活性为指标，优化DST27发酵培养基及发酵培养条件。[结果]最佳发酵培养基为1.35%葡萄糖、1%酵母粉和0.5%CaCl2；最佳发酵条件为装液量20%、接种量5.40%、初始pH 7.28、温度28℃和转速180 r/min，在此培养条件下DST27的OD600为2.256，抑菌率为78.65%，与模型预测值81.42%相近，较优化前提高了22.06%。[结论]该试验优化了DST27发酵培养基及发酵条件，为今后该菌剂生产工艺及开展防治提供理论依据。

关键词：短小芽孢杆菌DST27 培养基优化发酵条件优化 Plackett-Burman设计响应面分析法

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化学卷·气体制取和性质专题

招生考试通讯(中考版) 2024年第5期 41-44页

作者：付瑶辽宁省申艳秋名师工作室沈阳市第三十三中学

试题满分74分,考试时间45分钟辽宁省申艳秋名师工作室:辽宁省教育厅授权并挂牌成立,由辽宁省骨干教师申艳秋老师牵头,由化学学科领域骨干教师共同组成的集教学、科研、培训等职能于一体的教师合作共同体。工作室以名师为引领,以学科为纽...

试题满分74分,考试时间45分钟辽宁省申艳秋名师工作室:辽宁省教育厅授权并挂牌成立,由辽宁省骨干教师申艳秋老师牵头,由化学学科领域骨干教师共同组成的集教学、科研、培训等职能于一体的教师合作共同体。工作室以名师为引领,以学科为纽带,以先进的教育教学理念为指导,旨在搭建促进优秀教师专业成长以及名师自我提升的发展平台,塑造一支在全省乃至全国中小学教育教学领域中有成就、有影响的高层次教师团队。

关键词：

数智化转型对个体工商户经济效益提升的影响研究

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现代营销（下） 2024年第2期 80-82页

作者：付瑶乌兰察布市市场监督管理局内蒙古乌兰察布012000

数智化技术的快速发展给传统个体工商户营销注入了全新活力。数智化转型既是技术发展的最终结果,也是个体工商户适应市场消费需求升级的必然要求。本文以2016—2022年35户个体工商户为研究对象,实证检验了数智化转型对个体工商户经济效... 详细信息

数智化技术的快速发展给传统个体工商户营销注入了全新活力。数智化转型既是技术发展的最终结果,也是个体工商户适应市场消费需求升级的必然要求。本文以2016—2022年35户个体工商户为研究对象,实证检验了数智化转型对个体工商户经济效益的影响。根据研究结果可知,数智化转型有利于提高个体工商户的经济效益。门槛模型回归结果表明,数智化转型在各类集中性条件下对个体工商户经济效益的正向影响存在差异,对上下游集中性更高的个体工商户有着更强的正向影响。集中性过高不利于提升个体工商户的经济效益,但数智化转型能够抑制部分负面影响。鉴于此,为提升个体工商户的经济效益,强化个体经营者的经营信心,应进一步加快个体工商户的数智化转型进程。

关键词：数智化个体工商户经济效益门槛模型工商监管

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腹部X线片与螺旋CT诊断肠梗阻的价值

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第1期 139-142页

作者：付瑶吉林省梅河口市中心医院吉林梅河口135000

X线片和螺旋CT检查对肠梗阻的临床意义。方法本研究选取58例病人作为研究对象,将其随机分成两组。实验组根据 CT检查结果确诊,参考组根据 X线检查结果确诊。对两组患者的诊断准确率、特异度和敏感性、病因诊断与病灶诊断符合率进行了... 详细信息

X线片和螺旋CT检查对肠梗阻的临床意义。方法本研究选取58例病人作为研究对象,将其随机分成两组。实验组根据 CT检查结果确诊,参考组根据 X线检查结果确诊。对两组患者的诊断准确率、特异度和敏感性、病因诊断与病灶诊断符合率进行了比较。结果实验组肠阻塞的诊断准确率、特异性和灵敏度均高于对照组(p<0.05)。实验组肠梗阻病因的诊断符合率高于对照组(p<0.05)。实验组对肠梗阻位置的诊断准确率了率要优于对照组(P<0.05)。结论 CT诊断相比X线片诊断,在肠梗阻诊断各方面具有显著优势,可提高诊断准确率,准确判断梗阻部位和原因,为后续治疗提供依据。

关键词：腹部X线片螺旋CT 肠梗阻