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ALK融合肺腺癌小细胞转化1例并文献复习

中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 628-636页

作者：徐光艳周亮遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵州遵义563003

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药,其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺... 详细信息

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药,其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺腺癌患者,经ALK-TKI治疗后出现耐药,疾病进展后再次活体组织检查(以下简称“活检”),病理类型转化为小细胞肺癌。该患者为54岁女性,首诊主要症状为咳嗽、咳痰、胸痛4个月。胸部CT检查见右上叶后段-右下叶肿瘤性病变并阻塞性肺炎,右肺下叶转移瘤,纵隔、右肺门淋巴结增多、增大,右肺门软组织增厚;支气管镜检查病理活检明确诊断肺腺癌;二代测序基因检测结果提示棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合伴随肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)和视网膜母细胞瘤1(retinoblastoma 1,RB1)基因突变。给予二代ALK-TKI阿来替尼靶向治疗,无进展生存期11个月。随后出现疾病进展,考虑对阿来替尼耐药,改为三代ALK-TKI洛拉替尼靶向治疗1个月无效,疾病快速系统性进展,神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)明显升高,短期内新发胸膜、心包、颅内、肝脏、骨转移。二次活检的结果提示为小细胞肺癌,更改治疗方案为化学治疗联合免疫治疗,症状缓解。ALK-TKI治疗ALK融合的晚期非小细胞肺癌耐药机制复杂,病理类型小细胞转化也是耐药机制之一,发生率极低,伴随TP53和RB1基因突变可能是其向小细胞转化的特征,NSE异常升高是腺癌向小细胞转化有预测作用的血清标志物,耐药后及时进行二次活检,根据不同耐药机制选择后续治疗对疾病全程管理非常重要。

关键词： ALK融合肺腺癌 ALK-TKI 耐药机制小细胞癌转化

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泥石流冲击角度对拦砂坝变形与破坏的影响机制研究

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泥石流冲击角度对拦砂坝变形与破坏的影响机制研究

作者：周亮重庆交通大学

学位级别：硕士

泥石流是山区常见的地质灾害,具有突发性、群发性和破坏力强的灾害特点。拦砂坝作为泥石流防治的重点工程,承担泥石流多次冲击,且在多期泥石流重塑沟道地貌的进程中,泥石流冲击拦砂坝的角度逐渐从正向转为偏向冲击,造成坝体不均匀变形... 详细信息

泥石流是山区常见的地质灾害,具有突发性、群发性和破坏力强的灾害特点。拦砂坝作为泥石流防治的重点工程,承担泥石流多次冲击,且在多期泥石流重塑沟道地貌的进程中,泥石流冲击拦砂坝的角度逐渐从正向转为偏向冲击,造成坝体不均匀变形、局部损毁、破坏、防灾减灾能力降低。因此,探讨不同泥石流冲击角度作用下拦砂坝的变形和破坏机制有着重要的理论价值和现实意义。以甘肃白龙江流域迭部县、舟曲县和武都区段为研究区,基于对区内泥石流沟内拦砂坝破损特征的现场调查,揭示了拦砂坝的服役性能与泥石流冲击角度(拦砂坝走向与泥石流流向的夹角)的相关性,基于不同冲击角度下拦砂坝的荷载组合分析,采用ANSYS-CFX软件探讨了不同沟道冲击角度作用下的拦砂坝的变形和破坏特征,主要研究成果如下:(1)拦砂坝服役性与泥石流冲击角度相关。对研究区内30条泥石流沟、98座拦砂坝的服役性能进行了现场调查,从拦砂坝有效性和安全性两方面遴选了库容淤积比、坝肩边坡稳定程度、排水孔堵塞程度、坝体损毁度、坝基损毁度、坝肩损毁度和安全性7个评价因子,采用AHP模糊综合评价法建立了拦砂坝服役性评价模型,完成了98座拦砂坝的服役性能评价,分析探讨了拦砂坝服役性与泥石流沟道冲击角度的相关性。结果表明:拦砂坝服役性等级“优”占25.6%,“良”占20.4%,“中等”占9.2%,“差”占44.8%。偏向冲击作用下,泥石流侧蚀沟岸,增加了拦砂坝内淤积量,拦砂坝有效库容显著性降低,库容淤积拓宽了沟床宽度,对岸坡起到了稳固作用;泥石流切向力加剧了对坝体磨蚀和坝肩侧向冲蚀,坝体局部破损;正向冲击作用下,坝基易受到泥石流掏蚀作用,致使坝基裸露,坝体承受大部分泥石流冲击荷载,坝体结构性降低,导致坝体损毁。(2)建立了泥石流偏向冲击作用下拦砂坝荷载力学模型。分别进行了正向冲击和偏向冲击作用下拦砂坝受力分析;基于Euler-Bernoulli原理,推导了拦砂坝受泥石流偏向冲击作用的动力响应计算公式。(3)分析了不同沟道冲击角度下的拦砂坝动力响应过程。以武都区马槽沟六号拦砂坝为原型,模拟了在90°、80°、70°、60°的泥石流冲击角度和空库过流、半满库过流条件下拦砂坝动力结构响应。结果表明:正向冲击作用下,拦砂坝应力均匀分布,最大应力集中于坝肩两侧,坝体最大位移出现在坝肩处,且坝肩两侧位移变形量差异小;偏向冲击作用下,正向冲击力逐渐减少,切向冲击力增大,拦砂坝单侧应力增大,坝肩两侧位移量具有显著性差距。同等条件下,拦砂坝空库过流的应力和位移变形是半满库过流的2～3倍。

关键词：拦砂坝泥石流偏向冲击变形破坏流固耦合

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硅基负极材料空心结构构筑与储锂性能

科学通报 2024年第16期69卷 2145-2156页

作者：杜寰刘珊麟张媛媛周亮武汉理工大学材料复合新技术国家重点实验室武汉430070

硅基负极材料具有比容量高和嵌锂电势低等优点,已成为提高锂离子电池能量密度的关键材料之一,但其在循环过程中巨大的体积变化严重影响了电池的循环稳定性.通过构筑具有特殊微纳结构的硅基负极可以有效缓释体积变化.本文将硅基空心结构... 详细信息

硅基负极材料具有比容量高和嵌锂电势低等优点,已成为提高锂离子电池能量密度的关键材料之一,但其在循环过程中巨大的体积变化严重影响了电池的循环稳定性.通过构筑具有特殊微纳结构的硅基负极可以有效缓释体积变化.本文将硅基空心结构分为四大类:空心球/笼、蛋黄-蛋壳结构、空心纳米管以及其他特殊空心结构,从构筑硅基空心结构的必要性出发,对具有空心结构的单质硅基负极材料的合成方法及储锂性能进行了综述.最后,对硅基空心结构负极材料研究当前存在的问题及未来发展方向进行了讨论与展望.

关键词：硅基负极材料空心结构锂离子电池能量储存体积膨胀

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中国生猪产业链垂直整合发展特征、驱动机理及建议

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中国农业资源与区划 2024年

作者：林挺刘畅周亮朱增勇广州农村商业银行中国农业科学院北京畜牧兽医研究所

[目的]评估我国生猪产业链垂直整合程度和全产业协同发展特征，分析其驱动机理，找出存在的问题并提出对策建议，对促进生猪全产业链健康发展、实现产业高质量发展具有重要意义。[方法]基于中观视角，利用投入产出表法，测算2015—2022... 详细信息

[目的]评估我国生猪产业链垂直整合程度和全产业协同发展特征，分析其驱动机理，找出存在的问题并提出对策建议，对促进生猪全产业链健康发展、实现产业高质量发展具有重要意义。[方法]基于中观视角，利用投入产出表法，测算2015—2022年我国生猪产业链不同环节垂直整合程度及方向，分析产业链垂直协同的驱动机理。[结果]总体来看，我国生猪行业垂直整合程度总体震荡提升，前向整合速度快于后向整合速度，2021年产业链开始由后向整合转向前向整合。从垂直整合度来看，屠宰及肉类加工环节最高，但生猪养殖端垂直整合发展速度远高于其他环节。外部冲击、市场风险、市场红利和政策红利等影响了产业链垂直整合进程、方向和整合度。[结论]目前我国生猪产业链垂直整合主体是饲料和养殖企业，仍处于中期发展阶段，企业盲目扩张、合作模式不稳定和消费市场规模有限是限制其发展的重要因素。因此提升全产业链协同发展质量，需要加强政府政策引导，鼓励积极创新垂直整合模式，提升企业垂直整合质量和效益。

关键词：生猪产业链垂直整合发展特征驱动机理投入产出表法

绿色亲水吸附剂的制备及神经内分泌肿瘤标志物分离检测新方法研究

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绿色亲水吸附剂的制备及神经内分泌肿瘤标志物分离检测新方法研究

作者：周亮河北大学

学位级别：硕士

肿瘤标志物研究对于肿瘤的早期筛查和诊断具有极其重要的价值,通过检测肿瘤标志物,可以及时发现潜在且细微的癌症病变并及时介入治疗,显著增加患者的生存率。由于肿瘤标志物多存在于人体血清、尿液等复杂样品基质中,其含量低,且基质干... 详细信息

肿瘤标志物研究对于肿瘤的早期筛查和诊断具有极其重要的价值,通过检测肿瘤标志物,可以及时发现潜在且细微的癌症病变并及时介入治疗,显著增加患者的生存率。由于肿瘤标志物多存在于人体血清、尿液等复杂样品基质中,其含量低,且基质干扰成分多,需要经过合适的样品前处理过程才能实现准确定量。固相萃取技术因其具有操作简单、回收率高、净化效果好、有机溶剂消耗少等诸多优点,广泛应用于样品前处理过程,而固相萃取的关键在于高性能吸附剂的开发。本研究针对复杂生物样品中神经内分泌肿瘤标志物萃取困难的问题,依托以生物基金属酚醛网络和亲水分子印迹吸附剂为核心的固相萃取技术,实现了复杂生物样品中肿瘤标志物的高效萃取分离,进一步结合高效液相色谱法建立了人体血清及尿液中神经内分泌肿瘤标志物的灵敏检测新方法。本研究的主要内容如下:针对血清中胃肠胰腺神经内分泌肿瘤标志物5-羟色胺分离检测困难的问题,本研究制备了单宁酸-氯化锆金属酚醛网络材料(TA-Zr-MPN),TA-Zr-MPN具有超亲水性,并且制备简便快速,合成过程不消耗任何有机溶剂。将其作为管尖固相萃取吸附剂,优化了萃取过程等关键参数,结合高效液相色谱检测法,建立了人体血清中5-羟色胺的分离检测新方法,实现了复杂样品中5-羟色胺的精准快速检测。所建立的检测方法在0.04-50μg/m L范围内具有良好的线性关系(r=0.9999),5-羟色胺的检测限和定量限分别为0.9和3.2 ng/m L,回收率为86.3-92.3%,精密度RSD≤2.5%,满足人体血清样品中5-羟色胺的分离检测要求。针对尿液中神经母细胞瘤标志物高香草酸和香草扁桃酸分离检测困难以及传统固相萃取吸附剂吸附容量低、选择性差等问题,本工作开发了基于低共熔溶剂的间苯三酚-乌洛托品亲水印迹树脂(HIR),并结合固相萃取技术和高效液相色谱检测法,建立了人体尿液中神经母细胞瘤标志物的分离检测新方法,实现了人体尿液中高香草酸和香草扁桃酸等肿瘤标志物的快速、准确检测。所制备的HIR具有化学稳定性好、特异选择性强、亲水性好、机械强度高等优点,对于高香草酸和香草扁桃酸具有优异的水相识别能力(印迹因子为19.16-111.61),可以在复杂样品基质中选择性萃取高香草酸和香草扁桃酸。所建立的检测分析方法具有线性关系好(0.05-150μg/m L;r=0.9999)、检测限低(0.5-1.0 ng/m L)、回收率好(90.7-111.3%)、精密度高(RSD≤2.9%)等特点,为神经母细胞瘤的早期筛查和诊断提供了新思路。针对尿液中胃肠胰腺神经内分泌肿瘤标志物5-羟吲哚乙酸分离检测困难以及现有分子印迹聚合物吸附位点易被包埋导致传质速率慢等问题,本工作进一步开发了壳聚糖-葡萄糖碳球表面亲水印迹生物质材料(CMIP),将其作为固相萃取吸附剂并结合高效液相色谱法,建立了尿液中胃肠胰腺神经内分泌肿瘤标志物(5-羟吲哚乙酸)的快速准确检测方法。合成的CMIP具有亲水性好、传质速率快、吸附容量大等优势,实现了复杂生物样品中5-羟吲哚乙酸的特异性萃取分离。建立的检测方法在0.05-200μg/m L范围内具有良好的线性关系(r=0.9994),5-羟吲哚乙酸的检测限和定量限分别为4.3和14.3 ng/m L,有较高的回收率(92.4-109.7%)和精密度(RSD≤3.5%),为复杂生物样品中胃肠胰腺神经内分泌肿瘤标志物的精准快速检测提供了新方法。

关键词：固相萃取分子印迹肿瘤标志物生物质高效液相色谱

基于多模态融合的睡眠呼吸暂停综合征检测方法研究

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基于多模态融合的睡眠呼吸暂停综合征检测方法研究

作者：周亮西安理工大学

学位级别：硕士

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive Sleep Apnea Syndrome,OSAS)是一种睡眠过程中,由于上气道部分或完全阻塞导致呼吸暂停引起的常见的睡眠呼吸系统疾病,是高血压、冠心病等心脑血管疾病的重要诱发因素,严重影响人们的睡眠质量和身... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive Sleep Apnea Syndrome,OSAS)是一种睡眠过程中,由于上气道部分或完全阻塞导致呼吸暂停引起的常见的睡眠呼吸系统疾病,是高血压、冠心病等心脑血管疾病的重要诱发因素,严重影响人们的睡眠质量和身心健康。目前OSAS诊断方法主要依赖多导睡眠图(Polysomnography,PSG)采集人体生理信号,并通过临床医师的人工判读完成。但存在检测成本昂贵,医师经验依赖等问题。近年来,基于机器学习,特别是基于深度学习的检测方法,成为睡眠呼吸暂停检测领域的主流方法,并被广泛研究和应用。但现有基于深度学习的方法,多数都是基于单一的信息模态,如心电信号、血氧饱和度等完成的。而在实际临床实践中,临床医师采用PSG,并非仅依靠一种生理信号进行判断,而是需要考虑同一时段多种信号的联动变化。基于以上所述,本文围绕基于多模态融合深度学习的睡眠呼吸暂停检测方法展开研究,主要工作有:(1)针对多模态互补信息无法有效交互的问题,提出一种基于跨模态多尺度Transformer的睡眠呼吸暂停检测方法。首先,利用卷积神经网络结合循环神经网络的经典架构实现对生理信号的特征提取,同时通过通道注意力实现对重要特征通道信息的筛选。其次,采用一种多头注意力与共注意力结合的架构,检测OSA位置在不同尺度下与其它位置的不一致性,并进行跨模态信息交换和整合。最后,计算跨模态交互和串联后的输出特征计算其均值和标准差,将其送入全连接层,通过Softmax激活函数得到分类结果。根据在三个公开数据集和西安交通大学第二附属医院临床数据集上的实验结果,该方法实现了较好的分类效果。(2)针对多模态方法参数量大且无法应对模态缺失的问题,同时为了更好地进行不完整多模态学习,本文提出了一种基于多模态知识蒸馏的睡眠呼吸暂停检测方法。整体结构根据教师网络抽象为三个阶段,分别计算三个蒸馏损失,最后将这些损失以一定权重分配与原始分类损失结合起来训练学生网络模型。首先,由于师生网络模型的输入不一致,导致直接匹配师生模型特征不合适。因此,设计了一个新型基于关系的蒸馏模块,通过计算特征之间的关系而不是特征间的直接差异。教师网络包含了各模态互补信息和特定信息,而这种方法利用可学习的参数平衡ECG和Sp O2两种模态特征的重要性,计算关系矩阵之间相似性,利用信息熵获取重要信息的分布情况,指导特定模态的学生模型学习教师模型的多模态特征信息。其次,以教师模型跨模态交互模块产生的多模态特征信息为学习对象,利用基于特征的蒸馏对齐教师网络模型多模态特征和学生网络模型深层特征。最后,利用基于响应的蒸馏对齐师生网络模型的响应特征。其中教师网络模型选用工作一中提出的模型,学生网络模型则只需要将ECG和SpO2信号任一个模态作为输入即可。此外,该方法在公开数据集和医院临床数据集上进行了相关实验,证明了这种思路的可行性。(3)基于上述方法,结合软件工程专业特点,本文设计并实现了一个自动检测系统,利用心电信号和血氧饱和度进行睡眠呼吸暂停检测。由功能性需求分析可以分为以下三个子系统:登陆注册管理系统、睡眠呼吸暂停检测系统和检测结果生成系统,并实现数据预处理、睡眠呼吸暂停检测、检测结果生成及可视化等功能。

关键词：睡眠呼吸暂停多模态注意力机制知识蒸馏自动检测系统

基于压接式IGBT的三电平有源中点钳位功率单元换流暂态过程研究

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华中科技大学学报(自然科学版) 2024年

作者：钟颖李卫超周亮晏明海军工程大学电磁能技术全国重点实验室

四种零矢量的灵活切换可以实现三电平有源中点钳位逆变器功率单元的损耗平衡。压接式IGBT因拥有大电流和失效短路等特性而广泛应用于逆变器中。针对压接式IGBT组成的功率单元换流暂态时间优化及损耗平衡问题，依据产生损耗位置将三电平... 详细信息

四种零矢量的灵活切换可以实现三电平有源中点钳位逆变器功率单元的损耗平衡。压接式IGBT因拥有大电流和失效短路等特性而广泛应用于逆变器中。针对压接式IGBT组成的功率单元换流暂态时间优化及损耗平衡问题，依据产生损耗位置将三电平有源中点钳位单元的32种换流回路分为5种。为提高输出谐波特性，研究换流暂态过程进而优化切换暂态时间。利用4.5kV/3kA压接式IGBT制作了低杂感功率单元，设计双脉冲实验研究暂态电压电流变化规律。将开关暂态过程分成6种，并迭代优化死区时间。实验结果表明，死区时间优化后可以实现安全换流，换流过程的电压电流变化规律与理论分析一致。

关键词：换流回路死区时间压接式IGBT 开关损耗均衡三电平有源中点钳位

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人工智能驱动的跨模态语义通信系统

中兴通讯技术 2024年

作者：廖俊淇魏昕周亮南京邮电大学

针对跨模态语义通信尚存在的研究空白，在人工智能技术的驱动下，提出跨模态语义通信系统设计的架构、核心思想、关键技技术、实践应用、以及存在的挑战。本研究可望进一步推动跨模态语义通信这一新方向的理论与应用研究，并有望在多媒... 详细信息

针对跨模态语义通信尚存在的研究空白，在人工智能技术的驱动下，提出跨模态语义通信系统设计的架构、核心思想、关键技技术、实践应用、以及存在的挑战。本研究可望进一步推动跨模态语义通信这一新方向的理论与应用研究，并有望在多媒体通信和信息处理领域产生积极影响。

关键词：跨模态语义通信人工智能语义关联语义知识库

基于广义Hukuhara差的区间数回归模型及参数估计

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系统科学与数学 2024年

作者：王启明王清涵周亮河海大学数学学院

区间值数据比点值数据包含更多的信息,已成为复杂大数据背景下应用研究的热点.现有的区间数回归模型大多基于代表元素框架或者传统区间数减法构建,但代表元素框架模型未把区间整体参加运算易丢失区间信息,传统区间数减法存在区间数运算... 详细信息

区间值数据比点值数据包含更多的信息,已成为复杂大数据背景下应用研究的热点.现有的区间数回归模型大多基于代表元素框架或者传统区间数减法构建,但代表元素框架模型未把区间整体参加运算易丢失区间信息,传统区间数减法存在区间数运算结果不合理现象.为解决上述问题,本文提出区间数广义Hukuhara(gH)差的框架下p维区间数线性回归模型,在保证区间运算结果合理的基础上,基于支撑函数构建回归残差评估方法,推导了模型的最小二乘估计,并讨论了1维情况下回归参数的形态、特点、性质.最后利用蒙特卡洛模拟验证了新方法的有效性和精度.

关键词：广义Hukuhara差区间数线性回归参数估计蒙特卡洛模拟