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Irisin调节ERK/MAPK信号通路在运动改善糖尿病大鼠骨丢失中的作用与机制

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Irisin调节ERK/MAPK信号通路在运动改善糖尿病大鼠骨丢失中的作用...

作者：周亚兰扬州大学

学位级别：硕士

目的:本研究采用高脂饮食及注射链脲佐菌素方式建立2型糖尿病大鼠模型,研究运动干预在改善骨微观结构破坏及骨量丢失中的作用,并且从Irisin调控ERK/MAPK通路变化角度探讨运动促进糖尿病大鼠骨合成、预防骨质疏松症的机制。方法:32只8周... 详细信息

目的:本研究采用高脂饮食及注射链脲佐菌素方式建立2型糖尿病大鼠模型,研究运动干预在改善骨微观结构破坏及骨量丢失中的作用,并且从Irisin调控ERK/MAPK通路变化角度探讨运动促进糖尿病大鼠骨合成、预防骨质疏松症的机制。方法:32只8周龄Wistar大鼠购自扬州大学实验动物中心,随机分为对照组(C)及糖尿病组(DM)组,适应性喂养1周后,DM组采用纯高脂饮食,共计4周。4周后DM组腹腔注射30mg/kg STZ,C组注射相同剂量的柠檬酸钠缓冲液。造模后尾静脉采血测定第3天和第7天随机血糖,血糖指数≥16.7mmol/L判定为造模成功。大鼠成模后静态休息一周,随机分为糖尿病对照组(D),糖尿病+运动组(DE),糖尿病+运动+RGDyk(Irisin受体通路阻断剂)组(DER),运动组大鼠经过1周的跑台适应性训练,随后开始正式训练,跑台速度18m/min,每次45分钟,每周5次,持续8周。运动期间对DER组大鼠实施每周2次尾静脉注射RGDyk,剂量为2.5mg/kg,浓度为1mg/ml,DE组注射相同剂量的DMSO溶液,每周检测一次血糖与体重,于最后一周训练结束后将所有大鼠麻醉处死,收集血液及股骨。采用microCT检测大鼠股骨形态计量学指标,采用ELISA试剂盒检测血清Irisin、BAP含量,采用ALP染色检测股骨组织中OB数量,采用RT-PCR检测大鼠股骨中RUNX2、ATF4、FNDC5、ERK mRNA表达,采用Western Blot检测大鼠股骨中RUNX2、ATF4、Irisin、ERK蛋白表达,采用SPSS25.0对数据进行统计分析,数据采用平均值±标准差报道,采用单因素方差分析检测数据间差异,采用独立样本T检验比较两组间差异显著性,P0.05)。D组大鼠血清Irisin浓度显著低于C组(P0.05)。(6)蛋白表达变化。与C组对比,D组大鼠股骨中RUNX2(P<0.05)、ATF4(P

关键词： Irisin ERK DOP 运动骨丢失

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长城汽车国际化对经营绩效的影响研究

长城汽车国际化对经营绩效的影响研究

作者：周亚兰河北大学

学位级别：硕士

汽车制造业是中国制造业的重要组成部分,是制造业领域中具有高技术含量和高附加值的产业。近年来,中国汽车制造业高速发展,汽车产量逐年增加,并开启了国际化进程,在全球市场上崭露头角。但企业国际化,并非是一帆风顺的,会面临着诸多问题... 详细信息

汽车制造业是中国制造业的重要组成部分,是制造业领域中具有高技术含量和高附加值的产业。近年来,中国汽车制造业高速发展,汽车产量逐年增加,并开启了国际化进程,在全球市场上崭露头角。但企业国际化,并非是一帆风顺的,会面临着诸多问题,并对经营绩效产生影响。因此,从微观角度研究企业国际化对经营绩效的影响,找出其中问题和不足,并提出相应建议,对我国企业更好的进行国际化经营和发展,具有十分重要的理论和现实意义。本文在梳理国内外相关文献的基础上,从设立海外子公司、获取海外人力资源、增加海外知识和经验三个方面,阐述了国际化对企业经营绩效的影响机理。接着,运用海外销售收入占比和海外子公司占比两个衡量企业国际化程度的指标,对长城汽车2015-2020年的国际化发展情况进行了分析,并得出长城汽车国际化程度较低,仍处于国际化初级阶段的结论。同时,从企业的盈利能力、营运能力、偿债能力、成长能力四个角度,进一步分析了长城汽车国际化对经营绩效的影响情况。在实证方法方面,运用海外销售收入占比和海外子公司数量占比衡量企业的国际化程度,用总资产报酬率衡量企业的经营绩效,引入企业规模、资产负债率、盈利能力作为模型的控制变量,构建多元回归模型研究了国际化程度对经营绩效的影响,实证结果表明:处于国际化初级阶段,长城汽车的海外销售占比和海外子公司占比都对其经营绩效具有负向影响。最后,在总结全文的基础上,从努力降低“外来者劣势”、努力提升企业国际化速度、积极提升经营能力、努力实现合理研发、努力培养国际化人才五个方面,提出了促进我国企业更好地进行国际化发展的启示。

关键词：长城汽车企业国际化经营绩效

环磷酰胺与他克莫司分别联合糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征有效性及安全性的Meta分析

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环磷酰胺与他克莫司分别联合糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征...

作者：周亚兰南昌大学

学位级别：硕士

目的比较环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)与他克莫司(tacrolimus,TAC)两种药物分别联合糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗儿童难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)的疗效以及不良反应的发生率。方法电子检索国内外中英文数据库,搜集国内外关于CTX与TAC这两种药物分别联合GC治疗RNS的疗效及不良反应发生率的随机对照试验,将其分为CTX+GC组和TAC+GC组,根据纳入排除标准筛选出符合要求的文献,并把最终选定文献中的数据在Revman5.4软件中进行meta分析。结果本研究共纳入8个RCT试验,涉及到393个RNS患儿,Meta分析相关结局指标显示:(1)总体有效率:TAC+GC组有效率高于CTX+GC组:RR=0.77,95%CI(0.68,0.86),P0.05,差异没有统计学意义;(4)血肌酐水平:TAC+GC组与CTX+GC组相比,更能降低血肌酐水平,减少肾脏损害:MD=4.79,95%CI(1.98,7.60),P=0.0008<0.05;(5)血总胆固醇:TAC+GC组与CTX+GC组相比,降低血脂效果更佳:MD=1.46,95%CI(0.89,2.02),P<0.00001;(6)不良反应发生率:TAC+GC组相较于CTX+GC组,不良反应发生率明显较少:RR=4.62 95%CI(2.43,8.76),P<0.001;其中胃肠道反应有多项研究涉及,且应用两种药物时均有该症状,故进行meta分析后发现,TAC+GC组与CTX+GC组相比,胃肠道反应发生率更低:RR=2.36 95%CI(1.04,5.34),P=0.04<0.05。结论根据此篇meta分析可得出结论,TAC联合GC治疗儿童RNS不论在有效性还是安全性方面都优于CTX联合GC。

关键词：难治性肾病综合征儿童环磷酰胺他克莫司 Meta分析

后官方答案时期的古诗解读与主观题答案拟定--以古诗真题《白下驿饯唐少府》为例

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语文教学与研究 2023年第6期 116-119页

作者：周亚兰安徽省合肥七中

本文以2022年高考全国乙卷古诗《白下驿饯唐少府》为例,结合教学实践,从利用批判性思维进行文本的逻辑自洽性解读、运用题干中的信息暗示进行文本的论证式解读、联系现实生活构建答案内容等三方面探讨后官方答案时期古诗解读与主观题答... 详细信息

本文以2022年高考全国乙卷古诗《白下驿饯唐少府》为例,结合教学实践,从利用批判性思维进行文本的逻辑自洽性解读、运用题干中的信息暗示进行文本的论证式解读、联系现实生活构建答案内容等三方面探讨后官方答案时期古诗解读与主观题答案拟定问题。

关键词：批判性思维逻辑自洽论证式解读《白下驿饯唐少府》

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制度质量、交易效率与区域创新能力

制度质量、交易效率与区域创新能力

作者：周亚兰上海师范大学

学位级别：硕士

随着知识经济时代的到来,创新能力已经成为新的竞争力,创新将是引领各国经济发展的主要动力,也是各国竞争的制胜之道。从我国的政策来看,2012-2018年国务院发布了48条针对促进我国创新创业发展的政策,2014年9月李克强总理也提出“大众... 详细信息

随着知识经济时代的到来,创新能力已经成为新的竞争力,创新将是引领各国经济发展的主要动力,也是各国竞争的制胜之道。从我国的政策来看,2012-2018年国务院发布了48条针对促进我国创新创业发展的政策,2014年9月李克强总理也提出“大众创业、万众创新”,可见创新的重要性。在熊彼特提出经济学意义上的创新概念之前,创新这一活动过程就是技术进步,古典与新古典学派将技术进步作为一种投入要素,却没有研究技术进步从何而来,基于此,研究区域创新能力的推动因素及内在机制将显得十分必要,从目前的研究现状来看,学者们大多集中于对研发投入、产权制度等方面对创新能力的影响研究,然而导致区域创新能力变化真正的传导机制还有待探究。在中国,创新几乎等同于知识生产,如专利、论文等成果,知识是如何被生产出来的?这一问题就要基于经济学的核心理论,即分工演进理论。本文基于分工演进的视角来分析传导机制,根据新兴古典经济学的理论,在分工的过程中,交易效率的提升导致中间产品数量增加,分工逐步深化,无形中间产品也被分离出来,知识正是在这一过程中被生产出来,所以本文认为创新的本质就是分工演进的过程。再结合新制度经济学的观点,正是在经济生产的过程中,交易成本的存在阻碍了分工深化,而制度的出现能够很好地降低交易成本,所以本文结合这两大理论,分析制度质量与区域创新能力之间的内在机制,力求对已有研究做出一定的改进,丰富现有研究成果。实证方面通过构建面板回归模型,参考战略发展研究院的方法选取39个科技创新活动活跃的国家的2002-2017的数据进行实证分析,逐层考察制度质量以及制度质量的六个分解指标对区域创新能力的贡献,在此基础上将选取的39个国家按照人均GDP的指标划分为较高收入及较低收入国家分别探究制度质量对区域创新能力的影响。在变量选取方面,核心解释变量制度质量是运用主成分分析法将全球治理指标的六项指标综合而成。研究发现无论是整体39个国家还是较高收入、较低收入国家的制度质量都对区域创新能力产生显著的正向促进作用。此外,研发投入与人力资本都能促进区域创新能力的提高。在制度质量的六个分解指标中,政治稳定性、政府效能、管制质量、法治水平等对区域创新能力的影响都是显著且正向的,而话语权与问责制、腐败控制两个分解指标的系数虽然也都是正向的,但是影响是不显著的,说明政府对于研发创新的管制、支持等一系列的正式、非正式的制度质量都能创造良好的创新环境。因此,结合理论与实证经验,在如今以创新能力制胜的时代,通过加强制度质量的管理,降低交易成本、提高交易效率,促进分工深化来从根本上提高区域创新能力显得极其重要。与此同时,还要注重研发创新投入、人力资本、基础设施建设等方面的投入力度,合理对待外资引入对区域创新能力的作用,加强自主研发投入。在验证了直接影响的基础上,将交易效率作为中介变量引入模型中,分析其中介效应,结果表明,制度质量能通过提高交易效率影响区域创新能力的提升。

关键词：制度质量交易效率分工演进区域创新能力

心肝火旺型Graves病患者人格特质、心理状态与心理应激的相关性探讨

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心肝火旺型Graves病患者人格特质、心理状态与心理应激的相关性探...

作者：周亚兰甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:弥漫性毒性甲状腺肿（Graves disease,GD）约占全部甲亢的80%-85%,是一种典型的心身疾病,该病的发生与情绪密切相关。不同的人格特质和心理状态都有可能是本病的病因或诱发因素,本文通过调查该病心肝火旺型患者的人格特质及心理状... 详细信息

目的:弥漫性毒性甲状腺肿（Graves disease,GD）约占全部甲亢的80%-85%,是一种典型的心身疾病,该病的发生与情绪密切相关。不同的人格特质和心理状态都有可能是本病的病因或诱发因素,本文通过调查该病心肝火旺型患者的人格特质及心理状态,并结合相关临床指标及应激因子,揭示情志致病对于Graves病发病的机理,为疾病预防及针对性临床心理干预和治疗Graves病提供理论依据。方法:采用回顾性研究的方法。选取符合纳入标准及排除标准的40例诊断为心肝火旺型Graves病患者,经知情同意后作为研究对象,同时在客观条件允许下,尽量做到相似度的匹配的40例同期健康查体者作为对照组。借用艾森克人格问卷及状态-特质焦虑量表分析心肝火旺型Graves病患者、40例健康查体者的人格特质、心理状态;并结合临床相关理化指标分析其相关性。用SPSS25.0软件进行统计分析。结果:（1）观察组与对照组年龄、文化程度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）观察组与对照组女性构成比分别为57.5%、70%,均大于男性构成比;两组性别比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）观察组E量表、L量表平均值低于对照组;观察组N量表、P量表平均值高于对照组,观察组较对照组偏于外向、神经质、精神质,不善于掩饰、内心防御机制使用较少。观察组与对照组内外向、神经质、精神质及掩饰性比较,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。（4）观察组状态性焦虑、特质性焦虑评分平均值均大于对照组,观察组患者应激下的焦虑水平及经常的焦虑倾向均高于对照组。观察组与对照组状态性焦虑、特质性焦虑比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（5）应激因子（皮质醇、ACTH）、TSH与内外向、掩饰性均呈负相关,相关性显著（p＜0.01）;与神经质、精神质呈正相关,相关性显著（P＜0.01）。（6）应激因子（皮质醇、ACTH）、TSH与状态性焦虑、特质性焦虑均呈正相关,相关性显著（P＜0.01）。结论:心肝火旺型Graves病患者偏于外向、神经质及精神质,不善于掩饰、内心防御机制使用较少;应激下的焦虑水平及经常性的焦虑倾向均高于对照组;神经质、精神质人格及焦虑水平与皮质醇、ACTH呈正相关,内外向、掩饰性与皮质醇、ACTH呈负相关。血清皮质醇、ACTH结合艾森克人格量表、状态-特质焦虑量表可作为Graves病疾病的初步筛查指标;同时可依据血清应激因子的变化对具有特殊人格特质的患者进行针对性心理干预,预防疾病的发生、减少临床症状、改善疾病的预后。

关键词： Graves病心肝火旺型人格特质心理状态应激因子相关性

“封神宇宙”能否成就国漫第二“黄金时代”?

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艺术市场 2022年第11期 71-73页

作者：周亚兰长沙学院艺术设计学院

今年暑期档上映的动画电影《新神榜:杨戬》已收获5亿元票房,在疫情之下较为沉寂的银幕市场激起一波小高潮。作为追光动画“新神榜”系列的第二部作品,赵霁导演继续将上一部作品《新神榜:哪吒重生》的“东方朋克”审美意蕴发扬光大,重构... 详细信息

今年暑期档上映的动画电影《新神榜:杨戬》已收获5亿元票房,在疫情之下较为沉寂的银幕市场激起一波小高潮。作为追光动画“新神榜”系列的第二部作品,赵霁导演继续将上一部作品《新神榜:哪吒重生》的“东方朋克”审美意蕴发扬光大,重构了中国上古神话中蓬莱、方壶、瀛洲三大仙岛,意在为观众架构出一个前所未见的“封神宇宙”。显然,该片高品质的视觉效果收获了肯定与赞许,在网络评论的热词里.

关键词：暑期档网络评论动画电影审美意蕴黄金时代中国上古神话

CD4+T细胞亚群及相关细胞因子在旋毛虫感染中的动态变化特征研究

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CD4+T细胞亚群及相关细胞因子在旋毛虫感染中的动态变化特征研究

作者：周亚兰蚌埠医学院

学位级别：硕士

研究背景:旋毛虫病是一种呈全球性分布的食源性寄生虫病,不仅危害人类健康,而且严重影响畜牧业的生产与发展。旋毛虫感染所激发的免疫反应是多种免疫因素相互调节的过程。针对旋毛虫的感染免疫已在细胞及细胞因子水平有所研究,但旋毛虫... 详细信息

研究背景:旋毛虫病是一种呈全球性分布的食源性寄生虫病,不仅危害人类健康,而且严重影响畜牧业的生产与发展。旋毛虫感染所激发的免疫反应是多种免疫因素相互调节的过程。针对旋毛虫的感染免疫已在细胞及细胞因子水平有所研究,但旋毛虫感染中分泌相关细胞因子的CD4T细胞各亚群的动态变化尚未见系统报道。目的:探明CD4T细胞各亚群Th1、Th2、Th9、Th17、Treg、CD4IL-22T细胞及其相关细胞因子在旋毛虫感染中的动态变化规律,为更深入研究旋毛虫感染后的宿主免疫机制和旋毛虫病的致病机制提供实验依据。方法:1.建立旋毛虫感染小鼠模型:取已感染河南猪源旋毛虫的昆明鼠,通过人工胃蛋白酶消化法收集旋毛虫肌幼虫,感染组Balb/c小鼠经口感染300条肌幼虫,对照组给予等量生理盐水。2.流式细胞术检测Th1、Th2、Th9、Th17、Treg、CD4IL-22T细胞的比例:分别于旋毛虫感染后0天、2天、5天、7天、14天、21天、28天、42天、56天各时间点取感染组与对照组小鼠的脾脏组织和肠系膜淋巴结组织,以流式细胞术检测脾脏和肠系膜淋巴结CD4T细胞中Th1、Th2、Th9、Th17、Treg、CD4IL-22T细胞的比例。3.ELISA检测血清中各细胞因子的含量:将上述各时间点留取的血清,用ELISA的方法检测其中IFN-γ、IL-4、IL-9、IL-17、IL-10、TGF-β、IL-22等细胞因子的含量。结果:1.旋毛虫感染后Th1细胞亚群的动态变化:感染组脾脏Th1细胞亚群的比例在感染后第7天即达到最高峰,在感染后第14天时明显下降,此后维持在稳定水平,于感染后第42天时下降至最低值,而感染后第56天又可见升高。感染组脾脏Th1细胞亚群的比例在感染后第7天至第56天,与正常组相比均升高(P0.05)。2.旋毛虫感染后Th2细胞亚群的动态变化:感染组脾脏Th2细胞比例在感染后第2天即开始升高,感染后第7天达到峰值,而后逐渐下降,在感染后第21天下降至正常水平,此后维持在正常水平。感染组脾脏Th2细胞比例在感染后第2天至第14天相比于正常组均升高(P0.05)。感染组肠系膜淋巴结中Th2细胞比例在感染后第2天即可升高,此后下降,在感染后第5天至第14天维持在高于正常组的稳定水平(P0.05),在感染后第42天升高至高于正常组水平(P0.05)。3.旋毛虫感染后Treg细胞的动态变化:感染组脾脏Treg细胞比例在感染后第5天升至最高峰,此后下降,在感染后第7天至第42天维持在高于正常组的稳定水平(P0.05)。感染组肠系膜淋巴结中Treg细胞比例在感染后第2天即可升高,在感染后第5天达到最高值,而后下降,在感染后第14天至第42天维持在高于正常组的稳定水平(P0.05)。4.旋毛虫感染后Th17细胞亚群的动态变化:感染组脾脏Th17细胞比例在旋毛虫感染后第7天开始升高,在感染后第14天上升至最高值,此后开始下降,在感染后第21天至第56天维持在高于正常组的稳定水平。感染组脾脏Th17细胞比例在感染后第7天至第56天,相比于正常组均明显升高(P0.05),此后Th17细胞比例再次升高,至感染后第28天达到峰值,而后快速下降,至感染后第56天恢复至正常水平(P>0.05)。5.旋毛虫感染后Th9细胞亚群的动态变化:感染组脾脏Th9细胞比例在感染后第2天至第21天逐渐升高至最高值,而后急剧下降,在感染后28天下降至正常水平(P>0.05),在感染后第42天至第56天又可见Th9细胞比例升高至高于正常组水平(P0.05),于感染后第42天再次升高至高于正常组水平(P0.05)。

关键词：旋毛虫 Th1 Th2 Th17 Treg Th9 CD4+IL-22+T细胞

中国造血干细胞移植后巨细胞病毒感染管理的现状与进展

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 217-224页

作者：许兰平北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的合并症之一,可造成诸多直接或间接的不良后果,严重影响移植疗效。近年来,随着新的检测技术和抗病毒药物的出现,中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物... 详细信息

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的合并症之一,可造成诸多直接或间接的不良后果,严重影响移植疗效。近年来,随着新的检测技术和抗病毒药物的出现,中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物能减少早期CMV疾病发生率,但存在较强的毒性,而免疫细胞,尤其是细胞毒性T淋巴细胞对控制CMV活化起重要作用。因此,过继免疫疗法成为CMV感染防治的新思路。本文就异基因HSCT后CMV感染的流行病学、危险因素、诊断监测、预防治疗、免疫探索以及过继免疫疗法进行中国经验的总结,以期为临床工作提供参考。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒感染预防抢先治疗免疫治疗