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利用生物逆合成工具优化代谢路径

化学进展 2024年第4期36卷 501-510页

作者：刘夫锋刘旭芝李金壁路福平天津科技大学生物工程学院

生物催化因其反应条件温和、高效、特异性高和价格低廉等优点，已成为生物合成领域的一种重要技术。生物合成体系内存在一系列高度集成的代谢网络，多酶催化系统的研究在生物合成领域中已成为一个必然趋势，故基于已知产物探索其未知的... 详细信息

生物催化因其反应条件温和、高效、特异性高和价格低廉等优点，已成为生物合成领域的一种重要技术。生物合成体系内存在一系列高度集成的代谢网络，多酶催化系统的研究在生物合成领域中已成为一个必然趋势，故基于已知产物探索其未知的多酶催化逆合成路径具有极大的意义。本综述首先介绍了多酶体系以及逆合成流程的概念，并举例说明了逆合成路径构建工具的设计方法及其优缺点。然后将其主要分为基于宿主的和无宿主的工具，对于这两种类型各列举了部分代表性逆合成工具，用以说明各自的设计流程以及差异。随后进一步讨论了人工智能助力多酶体系的可能性且对多酶路径构建工具的优化及发展进行了展望。

关键词：多酶催化路径设计逆合成生物逆合成工具

新型多靶点抑制剂CUDC101对小鼠Lewis肺癌细胞的作用及体内联合顺铂抗肿瘤效果研究

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新型多靶点抑制剂CUDC101对小鼠Lewis肺癌细胞的作用及体内联合顺...

作者：赵壁中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分:CUDC101对体外Lewis肺癌细胞在增殖、凋亡、迁移和侵袭方面的作用目的:评估CUDC101对体外Lewis肺癌细胞在增殖、凋亡、迁移和侵袭方面的作用与影响。方法:使用细胞增殖-毒性实验探究不同浓度CUDC101在24小时和48小时抑制体外Le... 详细信息

第一部分:CUDC101对体外Lewis肺癌细胞在增殖、凋亡、迁移和侵袭方面的作用目的:评估CUDC101对体外Lewis肺癌细胞在增殖、凋亡、迁移和侵袭方面的作用与影响。方法:使用细胞增殖-毒性实验探究不同浓度CUDC101在24小时和48小时抑制体外Lewis肺癌细胞的增殖效果;使用流式Annexin V-FITC/PI双染法检测分析不同浓度CUDC101处理48小时后Lewis肺癌细胞凋亡情况;使用细胞划痕实验评估CUDC101对Lewis肺癌细胞的平行运动能力的影响;使用Transwell迁移和侵袭实验评估CUDC101对Lewis肺癌细胞的迁移和侵袭能力影响。结果:1、细胞增殖-毒性实验和显示:CUDC101以7.5、5、2.5、0.5、0.1ug/ml浓度体外作用于Lewis肺癌细胞时,24小时Lewis肺癌细胞的增殖率分别为19.80±3.30%、27.38±11.91%、37.29±10.05%、94.16±10.68%、97.06±10.91%;48小时增殖率分别为12.06±1.83%、11.92±1.97%、12.57±2.72%、43.77±5.46%、66.62±10.27%。2、流式Annexin V-FITC/PI凋亡实验显示:CUDC101以7.5、5、2.5、0.5、0.1、0ug/ml浓度体外作用于Lewis肺癌细胞时,48小时凋亡率分别为94.10%、83.80%、46.00%、26.10%、9.56%、0.56%。3、细胞划痕实验结果显示:在使用浓度为2.5ug/ml CUDC101处理Lewis肺癌细胞24小时后,2.5ug/ml CUDC101组24小时细胞迁移率为6.32±3.29%,对照组为20.56±7.20%,两者存在统计学差异（p=0.036）。4、细胞迁移实验结果显示:2.5ug/ml CUDC101处理组24小时Lewis肺癌细胞穿越Transwell小室的细胞数量为1338.50±174.70个,少于对照组1608.25±74.65个,两者具有统计学差异（p=0.0296）。5、侵袭实验:2.5ug/ml CUDC101处理组24小时Lewis肺癌细胞穿越Transwell小室的细胞数量为266.75±16.35个,少于对照组348.00±11.91个,两者具有统计学差异（p=0.0002）。结论:CUDC101可以以浓度和时间依赖的方式,在体外抑制Lewis肺癌细胞的增殖,促进Lewis肺癌细胞的凋亡。同时CUDC101还可以抑制Lewis肺癌细胞的横向、纵向迁移以及侵袭能力。第二部分:CUDC101对小鼠皮下Lewis肿瘤的抑制作用与安全性评价分析目的:评估不同剂量条件下CUDC101对小鼠皮下Lewis肿瘤抑制作用的剂量疗效关系和潜在副作用;评估不同剂量条件下CUDC101的对小鼠抗肿瘤免疫的调节作用。方法:选取16只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为对照组、CUDC10130mg/kg、60mg/kg、120mg/kg组,每组4只。在小鼠背部接种等量Lewis肺癌细胞的细胞悬液,建立小鼠肺腺癌皮下肿瘤模型。给药方案为除对照组外其余3组按照CUDC101为30/60/120mg/kg/只剂量给药,每天腹腔注射给药1次。每2天测量一次肿瘤体积和小鼠体重并记录绘制成曲线。在实验终点时处死小鼠,剥离并称取肿瘤质量;收集小鼠心,肺、肝、肾等组织进行HE染色以评估药物安全性;使用免疫组化染色评估肿瘤组织Ki67表达情况;使用流式细胞术评估小鼠脾脏T细胞群百分比变化和CD8+T细胞IFN-γ分泌情况。结果:1、肿瘤质量:对照组、CUDC101 30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg组的肿瘤质量分别为0.49±0.17g、0.32±0.15g、0.20±0.12g、0.16±0.09g;与对照组比较,CUDC10160mg/kg和120mg/kg组Lewis肿瘤质量均显著减少,其差异具有统计学意义（p=0.0482,p=0.0238）。2、肿瘤体积:在实验第11、13、15、17天时,CUDC101 60mg/kg、120mg/kg组与对照组相比,肿瘤体积均减少,具有统计学差异（p0.05）。3、小鼠体重:在实验第9、11、13、15、17天时,CUDC101 60mg/kg和120mg/kg组与对照组相比,两组小鼠体重均出现不同程度的下降,具有统计学差异（p<0.05）。在实验第11和第13天时,CUDC1

关键词： CUDC101 Lewis肺癌细胞免疫调节顺铂联合疗法

针刀配合当归四逆汤治疗绝经期屈指肌腱狭窄性腱鞘炎临床研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第1期 0138-0141页

作者：徐梓博郭壁周王钦和广东省揭阳市中医院广东揭阳522000

探究在绝经期屈指肌腱狭窄性腱鞘炎的治疗领域中,配合使用针刀与当归四逆汤治疗的具体效果。方法:50例在本院骨伤科门诊的就诊患者,均明确为绝经期屈指肌腱狭窄性腱鞘炎。随机将患者分为对照组(针刀+当归四逆汤)、治疗组(针刀)。比较两... 详细信息

探究在绝经期屈指肌腱狭窄性腱鞘炎的治疗领域中,配合使用针刀与当归四逆汤治疗的具体效果。方法:50例在本院骨伤科门诊的就诊患者,均明确为绝经期屈指肌腱狭窄性腱鞘炎。随机将患者分为对照组(针刀+当归四逆汤)、治疗组(针刀)。比较两组疗效、患指关节屈伸活动度、疼痛指数、疼痛消失时间、患指毛细血管充盈恢复时间与感觉恢复时间,对比不良反应。结果:对照组总有效率更高,且治疗后的疼痛指数更优,疼痛消失时间、患指毛细血管充盈恢复时间与感觉恢复时间更短,与治疗组差异P0.05。结论:绝经期屈指肌腱狭窄性腱鞘炎应用针刀配合当归四逆汤治疗,能在取得更佳疗效的同时,加快患指功能恢复进程,值得关注与推行。

关键词：绝经期屈指肌腱狭窄性腱鞘炎针刀当归四逆汤疗效

独立董事持股的动因及经济后果研究 ——以万润股份为例

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独立董事持股的动因及经济后果研究 ——以万润股份为例

作者：蒋壁鹂重庆理工大学

学位级别：硕士

我国引入独立董事制度旨在符合资本市场对上市公司治理效能要求的提高以及完善公司治理所处的制度环境,有效预防和降低包括大股东侵占在内的公司治理违规行为的发生。因此,对于独立董事在上市公司董事会中的占有率、履职独立性和任职资... 详细信息

我国引入独立董事制度旨在符合资本市场对上市公司治理效能要求的提高以及完善公司治理所处的制度环境,有效预防和降低包括大股东侵占在内的公司治理违规行为的发生。因此,对于独立董事在上市公司董事会中的占有率、履职独立性和任职资格等方面的要求规范正日趋严格。但是,通过证监会等相关机构公开的数据查阅分析,上市公司发生违规的情况却时常出现,其中值得注意的是独立董事因连带责任被处罚的事件正逐年上升。在独立董事制度运行过程中,作为公司治理体系中至关重要的监督主体,独立董事的地位及其所发挥的作用一直饱受争议。对于独立董事,由于认为其设置并未达到预期的对公司治理进行有效监督和提供咨询建议的目的,“花瓶董事”或“橡皮图章”伴随着其履职全过程。并且根据《关于上市公司独立董事制度指导意见》解读可知,独立董事应为不直接或间接持有上市公司已发行股份的1%的自然人股东。这给予了独立董事持股的合理性,那么,在独立董事职责备受争议的背景下,独立董事选择持有所任职公司的股票,其独立性是否会受到影响。在文献研究和案例分析的基础上,本文首先对独立董事、独立董事持股相关概念进行界定,对利益相关者理论、委托代理理论和信号传递理论进行阐述,为后文的分析奠定基础。随后,在获取案例公司相关资料后,引入独立董事持股案例,分析了独立董事持股的动因,接着从财务绩效、市场反应和非财务绩效三个角度出发,利用事件研究法对万润股份独立董事持股后的市场反应进行分析,同时从偿债能力、营运能力、盈利能力、发展能力四个维度对财务绩效进行分析,最后从独立董事履职情况、董事会管理人员薪酬情况、公司违规行为三个方面对非财务绩效进行分析。然后,得出结论:独立董事持股不影响独立性;其持股原因是基于自身利益需求;独立董事持股对公司股价会产生影响。并提出建议:鼓励独立董事持股;完善独立董事处罚机制;明确独立董事的职能定位。本文希望通过对万润股份独立董事持股的案例研究,进一步推进我国独立董事制度的完善。

关键词：独立董事持股动因分析经济后果分析

Cystatin C通过星形胶质细胞上调乳酸在帕金森病中保护机制的研究

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Cystatin C通过星形胶质细胞上调乳酸在帕金森病中保护机制的研究

作者：沈壁标南方医科大学

学位级别：硕士

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中蒙俄经济走廊高质量建设的财税政策研究

中蒙俄经济走廊高质量建设的财税政策研究

作者：杨壁宁内蒙古财经大学

学位级别：硕士

“一带一路”是我国重要的发展倡议,中蒙俄经济走廊是“一带一路”规划的六大经济走廊中第一个由三国首脑批准落地实施的经济走廊。党的二十大报告提出“推动共建‘一带一路’高质量发展”,2023年第三届“一带一路”国际合作高峰论坛强... 详细信息

“一带一路”是我国重要的发展倡议,中蒙俄经济走廊是“一带一路”规划的六大经济走廊中第一个由三国首脑批准落地实施的经济走廊。党的二十大报告提出“推动共建‘一带一路’高质量发展”,2023年第三届“一带一路”国际合作高峰论坛强调推动共建“一带一路”进入高质量发展的新阶段,中蒙俄经济走廊是高质量推进“一带一路”建设的重要组成部分。高质量推进中蒙俄经济走廊建设,顺应了经济全球化的时代潮流,适应了经济社会的发展规律,符合三国人民的根本利益,而财税政策是中蒙俄经济走廊高质量建设的重要助推力。本文从“一带一路”以及中蒙俄经济走廊提出的背景及财税政策支持中蒙俄经济走廊建设的意义出发,全面梳理了国内外关于支持中蒙俄经济走廊建设的文献,具体研究内容包括五部分:第一,对中蒙俄经济走廊以及财税政策的内涵进行界定,并分析了财税支持中蒙俄经济走廊高质量建设的理论基础和作用机理;第二,从政策沟通、贸易畅通、设施联通、资金融通、民心相通,“五通”的角度分析了中蒙俄经济走廊建设现状;第三,从财政政策和税收政策两个方面概括总结支持中蒙俄经济走廊建设的财税政策,并从专项资金、基础设施、关税、税收法律体系、出口退税制度、税收合作与交流六个方面指出了政策存在的问题;第四,基于2000-2022年中蒙俄三国与部分中亚国家的面板数据,利用双重差分模型评价中蒙俄经济走廊建设的财税政策效应;第五,从财政和税收的角度针对性地提出促进中蒙俄经济走廊高质量建设的财税政策。研究发现,中蒙俄经济走廊建设对主体国家中蒙俄三国人均GDP具有显著促进作用,且中蒙俄经济走廊建设对中蒙俄三国经济发展的政策效果具有异质性。最终针对支持中蒙俄经济走廊建设的财税政策存在的问题提出相应的政策建议。在财政方面,要积极争取中央政策资金、优先增加基础设施投入、用足财税优惠扶持政策、设立产业投资引导基金、安排发展专项资金、提供国际公共产品。在税收方面,要设立中国(内蒙古)自由贸易试验区、构建税收法律体系、明确税收支持政策导向、健全出口退税政策、增强税收合作与交流、发挥税收征管合作机制作用。

关键词： “一带一路” 中蒙俄经济走廊财税政策双重差分法

基于可解释机器学习框架的列车乘车区段客流分布预测方法

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交通运输系统工程与信息 2024年第2期24卷 249-262页

作者：孙国锋景云李和壁田志强田小鹏北京交通大学交通运输学院北京100044 北京交通大学智慧高速铁路系统前沿科学中心北京100044 中国铁道科学研究院集团有限公司铁道科学技术研究发展中心北京100081 兰州交通大学交通运输学院兰州730070 兰州交通大学高原铁路运输智慧管控铁路行业重点实验室兰州730070

为解释客运产品特征对列车乘车区段客流分布预测的影响,本文提出一种基于可解释机器学习框架的高速铁路列车乘车区段客流分布预测方法。首先,提出基于梯度提升树模型的高速铁路列车乘车区段客流分布预测框架,构建不同梯度提升树模型(GBD... 详细信息

为解释客运产品特征对列车乘车区段客流分布预测的影响,本文提出一种基于可解释机器学习框架的高速铁路列车乘车区段客流分布预测方法。首先,提出基于梯度提升树模型的高速铁路列车乘车区段客流分布预测框架,构建不同梯度提升树模型(GBDT、XGBoost、LightGBM及CatBoost)的高速铁路列车乘车区段客流分布预测模型;其次,计算特征贡献重要度,基于SHAP(SHapley Additive exPlanations)方法实现特征变量优化,揭示单一特征和交互特征与列车乘车区段客流分布预测的非线性关系。北京南—上海虹桥间列车客流分布预测结果表明:4种模型可精准预测客流分布结果,GBDT,XGBoost,LightGBM及CatBoost在测试集的决定系数分别为0.9664,0.9601,0.9680及0.9715;特征优化后,按贡献重要度排序依次为标杆车,票价,旅行时间,日期,星期,车次及出发时间;特征优化后,CatBoost-7模型在验证集中的决定系数为0.9458;日期和标杆车对客流分布预测呈现非线性正相关,旅行时间对客流分布预测呈现非线性负相关,低旅行时间、高票价及出发时间整点的标杆车对客流分布预测产生正向影响。本文研究结果能够为高速铁路客运产品设计提供一定参考价值。

关键词：铁路运输客流分布预测可解释机器学习列车乘车区段非线性关系

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基于增强CT影像组学列线图鉴别胸腺瘤风险程度

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：任清林何文博岳佳瑞肖洪壁束余声大连医科大学江苏省苏北人民医院胸外科

目的建立基于增强CT(contrast-enhanced CT,CECT)的影像组学列线图应用于术前预测胸腺瘤高低风险分组方法。方法回顾性分析2018年1月—2023年2月在江苏省苏北人民医院行手术切除并经病理证实的胸腺瘤患者的临床资料。从每例患者胸部增... 详细信息

目的建立基于增强CT(contrast-enhanced CT,CECT)的影像组学列线图应用于术前预测胸腺瘤高低风险分组方法。方法回顾性分析2018年1月—2023年2月在江苏省苏北人民医院行手术切除并经病理证实的胸腺瘤患者的临床资料。从每例患者胸部增强CT的动脉期中提取影像组学特征，采用Pearson相关系数和最小冗余最大相关性（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）进行影像组学特性选择，极端随机树（Extremely Randomized Trees,ExtraTrees）分类器构建影像组学特征模型和影像组学标签（Rad signature），基于患者临床特征单因素、多因素logistic回归分析筛选出来的影像特征，临床特征构建临床特征模型。结合影像组学标签和临床特征构建影像组学列线图模型。计算曲线下面积（area under the curve,AUC）、敏感度、特异度、准确率、阴性预测值、阳性预测值指标评估模型性能，绘制校准曲线、决策曲线评估模型准确度和临床获益。结果共纳入120例患者，其中女59例、男61例，平均年龄为（56.3±12.10）岁。其中低风险胸腺瘤患者62例，高风险胸腺瘤58例。提取影像组学特征1 038个。从胸部增强CT中提取的6个影像组学特征用于建立影像组学标签，包含临床因素和影像组学标签的列线图模型在训练组中AUC为0.872，验证组中的AUC为0.833，决策曲线表明列线图模型在临床实用性方面优于影像组学标签和临床模型。结论影像组学列线图对于鉴别高风险和低风险胸腺瘤有较好的诊断价值，为临床决策提供了一种无创、有效的方法。

关键词：胸腺瘤影像组学增强CT 列线图

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以项目化学习推进《红星照耀中国》阅读教学

中学语文教学参考 2024年第36期 26-28页

作者：韩壁广东番禺中学附属学校广东广州511400

以《红星照耀中国》名著阅读为例,可运用PBL项目化学习理论进行探究教学,巧设活动主题凸显语文学习的实践性,创设驱动任务促使学生进行持续的阅读与探究,拓宽学习资源,切实提升学生的学习能力,并有效培养学生创新性地解决问题的思维品质... 详细信息

以《红星照耀中国》名著阅读为例,可运用PBL项目化学习理论进行探究教学,巧设活动主题凸显语文学习的实践性,创设驱动任务促使学生进行持续的阅读与探究,拓宽学习资源,切实提升学生的学习能力,并有效培养学生创新性地解决问题的思维品质,进而帮助学生提升阅读素养、提高核心素养,促进学生的全面发展。

关键词：跨学科项目式学习驱动性问题《红星照耀中国》