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血清25-羟维生素D水平与不安腿综合征发病相关性研究及维生素D对其的治疗作用

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血清25-羟维生素D水平与不安腿综合征发病相关性研究及维生素D对...

作者：周世越山东大学

学位级别：硕士

研究背景不安腿综合征（restless legs syndrome,RLS）,是一种感觉运动障碍疾病。其特征是身体部位,尤其是腿部,有不愉快的感觉,导致迫切需要移动四肢,从而缓解相关的不适,如感觉异常和感觉障碍。虽然RLS最常见的影响部位是腿部,但它也... 详细信息

研究背景不安腿综合征（restless legs syndrome,RLS）,是一种感觉运动障碍疾病。其特征是身体部位,尤其是腿部,有不愉快的感觉,导致迫切需要移动四肢,从而缓解相关的不适,如感觉异常和感觉障碍。虽然RLS最常见的影响部位是腿部,但它也会影响身体的其他部位,如头部、躯干和手臂。这些症状发生在休息时,并在晚上强度增加,进而导致严重的睡眠中断和生活质量受损。虽然RLS的发病机制尚不明确,可能与遗传因素、缺铁和多巴胺（DA）能系统异常等具有相关性。维生素D为类癸二酸类的脂溶性激素,在日光下在皮肤中产生。在钙磷代谢中起关键作用。最近,人们对维生素D对炎症和免疫调节以及铁和多巴胺代谢的作用越来越感兴趣,在丘脑,下丘脑,黑质和大脑皮层中发现了维生素D受体,最近研究表明维生素D在不同神经系统疾病中可能起作用。维生素D被认为对乙酰胆碱、DA、5-HT和GABA合成的遗传调控具有积极的控制作用。而25-羟维生素D（25-OH-VD）可能会影响黑质纹状体DA能途径。在大鼠中的研究证实,25-OH-VD缺乏与皮层中多巴胺浓度的改变有关。25-OH-VD会提高多巴胺水平,并保护多巴胺能神经元。同样,25-OH-VD被证明会增加谷胱甘肽的水平,而谷胱甘肽水平降低亦可影响多巴胺能神经元活性。此外,Orme等观察到在培养基中添加1,25-二羟基维生素D后,大鼠DA能神经元的数量呈剂量依赖性增加,并得出结论25-OH-VD可能会增加DA能神经元数量的结论。因此,可推断25-OH-VD缺乏会导致多巴胺能系统功能障碍,最终导致RLS。然而,25-OH-VD在RLS中的作用还没有得到很好的研究。虽然已有一些关于25-羟维生素D和RLS之间的关系的研究,但研究结果参差不齐,以及主要为横断面研究或由涉及相对较小样本的病例组成。因此,需要进一步的治疗、随访研究明确RLS和25-OH-VD水平之间的联系。本课题旨在探究25-OH-VD水平与RLS发病的关系及维生素D对其的治疗作用。同时本课题通过完善RLS严重程度评定量表、HAMA、HAMD、PSQI进一步探究了 RLS和焦虑、抑郁及睡眠障碍的相关性。为RLS的诊断、治疗及管理提供帮助。研究目的1.探讨血清25-羟维生素D水平与RLS发病相关性;2.RLS患者症状严重程度与焦虑、抑郁状态及睡眠障碍之间的关系;3.维生素D在RLS中的治疗作用。材料和方法1 研究对象收集自2017年8月至2019年9月期间,5、6、7、8、9、10六个月份在山东大学第二医院就诊（有研究表明,春冬季节本身就容易引起维生素D缺乏,为了尽最大可能消除季节对试验结果的影响,因此仅收集以上6个月份就诊者）,诊断明确且符合以下纳入与排除标准的RLS患者136例,包括男性52例,女性84例。因各种原因,23名患者未能完成随访,最终随访完成患者113例,其中男性43例,女性70例。收集同时期性别、年龄、高血压病史、吸烟、饮酒史相匹配的进行体检且经严格筛查后不具排除标准的非RLS者84例,包括男性30例,女性54例。所有入选者均来自久居在山东省的汉族人。2 纳入与排除标准2.1 纳入标准（1）本研究主要研究非家族性特发性RLS。（2）符合2014年IRLSSG提出的RLS诊断标准。（3）入院前除已知患有高血压病外,无其它已知慢性疾病。2.2 排除标准（1）入院前已有明确多发性神经病,糖尿病,肾衰竭,慢性肝衰竭,甲状腺激功能减低,帕金森病,骨质疏松以及各类精神类疾病。妊娠、酗酒（40克酒精/天）、BMI＜18.5或＞24或其它继发性RLS的已知原因,家族性RLS病史。（2）有皮质类固醇,雌激素,双膦酸盐,降钙素,钙或维生素D,抗精神病、镇静催眠药物治疗史。（3）目前正在服用已知可缓解RLS症状的药物。（4）入院后铁蛋白,血清铁,碱性磷酸酶（ALP）,镁,血红蛋白（HGB）,尿素,肌酐,钙,维生素B12,糖化血红蛋白Al,fT3,fT4和促甲状腺激素指标异常者。3 数据收集（1）记录人口学特征:性别、年龄、身高、体重;记录既往史、个人史、家族史;吸烟史、饮酒史。（2）所有被纳入者均完善血清25-OH-VD水平监测。另外RLS患者行国际不安腿综合症研究小组（IRLSSG）制定的RLS评定量表、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评测。4 分组及实验方法（1）首先将符合入组标准的136例确诊RLS患者作为实验组,84名非RLS组作为对照组。应用罗氏e602仪器电化学发光法检测符合纳入标准的RLS组和非RLS组所有个体血清25-OH-VD水平。对比分析血清25-OH-VD与RLS之间的关系。（2）由同一名经过培训合格的神经内科医师对RLS组所有个体完善RLS评定量表、HAMA、HAMD、PSQI评估。分析RLS症状的严重程度是否与血清25-OH-VD水平、焦虑、抑郁状态以及睡眠障碍存在相关性。（

关键词：不安腿综合征 25-羟基维生素D 症状评分治疗

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功能性步态障碍诊断与治疗

中国现代神经疾病杂志 2023年第7期23卷 604-609页

作者：张庆硕宋丹丹周世越张金璐韩晓旭许顺良山东大学第二医院神经内科济南250033 山东省第二人民医院神经内科济南250012

功能性步态障碍是功能性运动障碍的常见亚型,以失稳、跛行、帕金森样步态等为主征,与其他类型步态障碍性疾病的临床表现无异,存在误诊可能,但二者治疗原则存在显著差异,因此明确诊断、精准治疗对改善患者症状及预后至关重要。本文拟系... 详细信息

功能性步态障碍是功能性运动障碍的常见亚型,以失稳、跛行、帕金森样步态等为主征,与其他类型步态障碍性疾病的临床表现无异,存在误诊可能,但二者治疗原则存在显著差异,因此明确诊断、精准治疗对改善患者症状及预后至关重要。本文拟系统综述功能性步态障碍流行病学特点、临床特征、辅助检查、诊断与鉴别诊断、治疗与预后相关研究进展,以提高临床医师对疾病的认识。

关键词：转换障碍步态失调综述

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当代世界十大交响乐团

音乐爱好者 1989年第4期 6-8页

作者：周世越

柏林爱乐乐团 1882年创建于柏林,由克林特沃特担任首任指挥,1887年起彪罗任常任指挥,1895年起,由尼基什担任常任指挥达二十七年之久,尼基什去世后,除了第二次世界大战某一时期外,指挥大师富尔特温格勒一直担任常任指挥,1955年后,由被誉... 详细信息

柏林爱乐乐团 1882年创建于柏林,由克林特沃特担任首任指挥,1887年起彪罗任常任指挥,1895年起,由尼基什担任常任指挥达二十七年之久,尼基什去世后,除了第二次世界大战某一时期外,指挥大师富尔特温格勒一直担任常任指挥,1955年后,由被誉为“当代指挥界帝王”的卡拉扬担任音乐指导与终身指挥。

关键词：指挥大师爱乐乐团卡拉扬克林特基什理查·施特劳斯演奏曲目沃特布鲁克纳合作演出

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“十大交响乐团”评选之我见

音乐爱好者 2006年第4期 16-17页

作者：周世越

近来，上海《新民晚报》和有关方面开展评选世界十大交响乐团的活动，在爱乐者中掀起一阵热潮。

关键词：交响乐团评选《新民晚报》

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关于通用轴油的再生和建议

铁道车辆 1985年第11期 60-61页

作者：周世越上海车辆段

我段从1985年1月上旬起,开始旧通用轴油的再生工作。从1～3月份的试制情况来看,再生通用轴油的十项理化指标即机械杂质、水份、运动粘度、低温动力粘度、粘度指数、开口闪点、水溶性酸碱、凝固点、挥发失重、腐蚀。比较棘手的是机械杂... 详细信息

我段从1985年1月上旬起,开始旧通用轴油的再生工作。从1～3月份的试制情况来看,再生通用轴油的十项理化指标即机械杂质、水份、运动粘度、低温动力粘度、粘度指数、开口闪点、水溶性酸碱、凝固点、挥发失重、腐蚀。比较棘手的是机械杂质。虽然已在工艺上做了些改进,但从近200罐次的试制结果分析,产品不合格的原因中,80%是机械杂质超过部颁指标。为了进一步提高再生通用轴油的质量和产量,我们于4月上旬起,在工艺上又做了改进。

关键词：机械杂质低温动力粘度水溶性酸碱粘度指数运动粘度开口闪点工艺试制理化指标不合格聚沉

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转_(8A)型转向架制动梁检修的探讨

铁道机车车辆 2004年第2期24卷 63-64页

作者：周世越上海铁路局车辆处上海200071

1前言转8A型转向架自1958年投入运用以来,设计部门对其制动梁已做过多次修改,但运用效果并不理想.检修与运营等单位也对现用制动梁提出了诸多改进建议.2002年7月9日在哈尔滨铁路局83002次货车行至滨绥线沟阿段K46+13处发生重大车辆颠覆... 详细信息

1前言转8A型转向架自1958年投入运用以来,设计部门对其制动梁已做过多次修改,但运用效果并不理想.检修与运营等单位也对现用制动梁提出了诸多改进建议.2002年7月9日在哈尔滨铁路局83002次货车行至滨绥线沟阿段K46+13处发生重大车辆颠覆事故,初步原因由于制动梁端轴折断.可见,制动梁的裂损与脱落仍是货车'防脱、防断'措施的主要对象之一.

关键词：车辆工程转8A型转向架制动梁检修制动梁挡圈配合尺寸

组蛋白去乙酰化酶在神经退行性疾病发病机制中的研究进展

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中国实用神经疾病杂志 2022年第4期25卷 498-502页

作者：孟玉洁周世越宋丹丹张庆硕韩晓旭许顺良山东大学第二医院山东济南250033

组蛋白乙酰化是表观遗传调控的主要机制之一,由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)共同调控。近年研究发现,HDACs通过调节错误折叠蛋白的异常积聚、线粒体功能、氧化应... 详细信息

组蛋白乙酰化是表观遗传调控的主要机制之一,由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)共同调控。近年研究发现,HDACs通过调节错误折叠蛋白的异常积聚、线粒体功能、氧化应激等,与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)等多种神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)的发病机制密切相关。在NDs中,组蛋白乙酰化稳态被破坏,向低乙酰化方向转移。越来越多的研究提出了组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)可用于治疗某些神经退行性疾病的可能性。本文对HADCs在NDs发病机制中的研究进展进行综述。

关键词：组蛋白去乙酰化酶 HDACs 神经退行性疾病帕金森病阿尔茨海默病