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基于Box-Behnken设计-响应面法结合G1-熵权法优化普济消毒口服液的提取工艺

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中国药师 2023年第12期26卷 382-392页

作者：张慧月孙磊吴记勇山东省第二人民医院药学部济南250022

目的优选普济消毒口服液的提取工艺。方法基于Box-Behnken设计,以挥发油提取率为指标,优选挥发油的提取工艺;基于Box-Behnken设计结合G1-熵权法主客观组合赋权法,以(R,S)-告依春、橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱、牛蒡苷的提取率与提取液... 详细信息

目的优选普济消毒口服液的提取工艺。方法基于Box-Behnken设计,以挥发油提取率为指标,优选挥发油的提取工艺;基于Box-Behnken设计结合G1-熵权法主客观组合赋权法,以(R,S)-告依春、橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱、牛蒡苷的提取率与提取液干膏率为指标,优选水提取工艺。结果普济消毒口服液挥发油的最佳提取工艺为加水10倍量,浸泡时间为1.5 h,提取时间5 h;水提取最佳工艺为加水10倍量,提取时间为1.8 h,提取次数2次。在最优提取条件下,3批验证试验组间均无明显差异。结论优选的提取工艺稳定可行,可为普济消毒口服液的后续试验研究及工业化生产提供依据。

关键词：普济消毒口服液 Box-Behnken设计-响应面法 G1-熵权法主客观组合赋权模型

基于高效液相色谱法测定普济消毒饮主要有效成分含量的方法学研究

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抗感染药学 2023年第4期20卷 350-354页

作者：张慧月孙磊吴记勇山东省第二人民医院济南250022

目的:基于高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)建立普济消毒饮(Pujixiaodu decoction,PJXDD)中橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷等主要有效成分的含量测定方法,为PJXDD的质量评价提供参考。方法:采用Agilen... 详细信息

目的:基于高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)建立普济消毒饮(Pujixiaodu decoction,PJXDD)中橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷等主要有效成分的含量测定方法,为PJXDD的质量评价提供参考。方法:采用Agilent 1260型高效液相色谱仪,色谱柱为AgiLent ZORBAX SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,求出橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷的回归方程,并考察测定方法的精密度、重复性、稳定性。结果:实验结果显示,橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷的回归方程分别为A=54.99ρ+4.11(r=0.9999)、A=47.25ρ-6.66(r=0.9999)、A=46.95ρ-12.40(r=0.9996)和A=173.37ρ-31.03(r=0.9999);精密度试验结果显示,橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷的A值相对标准偏差(RSD)分别为0.89%、0.22%、0.52%、0.86%;重复性试验结果显示,橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷含量的RSD分别为0.99%、0.23%、0.63%和0.89%;稳定性试验结果显示,橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷含量的RSD分别为0.86%、0.34%、0.83%和0.61%。结论:基于当前条件参数的HPLC可以较为准确的测定PJXDD中橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷等主要有效成分的含量,方法具有良好的精密度、重复性和稳定性。

关键词：普济消毒饮橙皮苷黄芩苷盐酸小檗碱牛蒡苷含量测定高效液相色谱法

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有机硼酸类催化剂在有机合成中的应用

有机化学 2009年第8期29卷 1175-1181页

作者：吴记勇方浩徐文方山东大学药物化学研究所济南250012

综述了有机硼酸类作为催化剂应用于有机合成反应中的最新研究进展,重点介绍了所发现的各种有机硼酸催化剂在缩合反应、羧酸还原反应、Diels-Alder反应中的催化活性以及反应机理.硼酸催化剂因具有催化效率高、反应条件温和、可重复使用... 详细信息

综述了有机硼酸类作为催化剂应用于有机合成反应中的最新研究进展,重点介绍了所发现的各种有机硼酸催化剂在缩合反应、羧酸还原反应、Diels-Alder反应中的催化活性以及反应机理.硼酸催化剂因具有催化效率高、反应条件温和、可重复使用等优点,必将在有机合成催化领域中得到更广泛的应用.

关键词：有机硼酸催化剂有机合成

基于网络药理学与分子对接方法探讨羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎的作用机制

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中国医院用药评价与分析 2023年第12期23卷 1426-1432页

作者：张慧月刘洋洋孙磊吴记勇山东省第二人民医院药学部济南250022 山东中医药大学药学院济南250355

目的:基于网络药理学和分子对接方法,探讨羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:通过查阅文献结合中药系统药理学数据库与分析平台,得到羌活胜湿汤中7味中药的主要活性成分及其靶点基因;在GeneCards和人类孟德尔遗传综合数... 详细信息

目的:基于网络药理学和分子对接方法,探讨羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:通过查阅文献结合中药系统药理学数据库与分析平台,得到羌活胜湿汤中7味中药的主要活性成分及其靶点基因;在GeneCards和人类孟德尔遗传综合数据库中进行检索,查找RA相关靶点基因,基于R语言,获得羌活胜湿汤-RA共同作用的靶点基因。运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,利用R语言计算各节点的度值得到柱形图并获得度值排序居前5位的靶点蛋白;运用Cytoscape 3.8.2软件,构建中药相关成分与RA靶点相互作用的网络图,使用Analyze Network插件进行分析,得到度值排序居前5位的活性物质。运用R语言和Bioconductor生物信息软件包对获得的基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运用Cytoscape 3.8.2软件构建信号-靶点通路网络图。运用Pymol和Auto Dock Tools软件处理得到的蛋白、配体及小分子,利用Vina计算结合自由能并绘制分子对接图。结果:筛选得到羌活胜湿汤活性成分141个,靶点基因2497个。获得RA相关靶点633个,去除重复后得到羌活胜湿汤-RA共同靶点基因70个,主要通过信号转导及转录激活因子3、JUN原癌基因、相关因子A(RELA)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)1和MAPK14等靶点发挥作用。GO功能及KEGG通路分析显示,主要作用途径为通过对脂多糖的反应、对细菌源性分子的反应、细胞对化学应激的反应、对氧化应激的反应及炎症反应的调节等信号通路发挥作用。分子对接显示,有效成分与靶点基因具有较好的结合效果。结论:羌活胜湿汤治疗RA具有多成分、多靶点、多通路的特点,本研究可为其临床应用与进一步实验研究提供科学依据。

关键词：羌活胜湿汤类风湿关节炎网络药理学分子对接

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基于网络药理学茵陈治疗肝炎分子机制研究

辽宁中医药大学学报 2021年第5期23卷 65-70,F0003页

作者：刘畅聂晶彭艳群吴记勇山东省第二人民医院山东省耳鼻喉医院山东济南250022

目的茵陈在临床上用于肝炎的治疗具有疗效明确、不良反应少的特点。通过网络药理学的方法,筛选茵陈的主要活性成分,构建药物-成分-疾病-靶点网络,探讨其对肝炎作用的分子机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chin... 详细信息

目的茵陈在临床上用于肝炎的治疗具有疗效明确、不良反应少的特点。通过网络药理学的方法,筛选茵陈的主要活性成分,构建药物-成分-疾病-靶点网络,探讨其对肝炎作用的分子机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、Genecard、在线《人类孟德尔遗传》(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)和String等数据库,获取茵陈所含的化学成分及靶点、肝炎疾病靶点和蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)信息。通过Cytoscape 3.7.2构建药物-成分-疾病-靶点网络信息。基于生物信息学开源软件Bioconductor和R语言对茵陈作用的生物学过程和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)进行富集分析。结果茵陈的13个有效成分通过调控156个靶点和160条通路对肝炎进行治疗,且AKT1、IL6、VEGFA、JUN等靶蛋白是其治疗肝炎的关键基因。结论该研究基于网络药理学方法对茵陈治疗肝炎作用机制有了新的认识,阐明茵陈活性成分与肝炎的关系,为临床药物治疗提供了科学依据。

关键词：茵陈肝炎网络药理学作用机制靶点

85种通过一致性评价的口服药品说明书的调查与分析

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中国药事 2021年第6期35卷 700-706页

作者：聂晶张荻石晓晨吴记勇山东省第二人民医院药学部济南250022

目的:调查分析我国通过一致性评价药品说明书概况,研究探讨过评口服药品说明书的科学规范性,以更好地为临床用药提供参考依据。方法:收集山东省第二人民医院药品目录中通过一致性评价的口服药品与原研药品的说明书,并对说明书信息进行... 详细信息

目的:调查分析我国通过一致性评价药品说明书概况,研究探讨过评口服药品说明书的科学规范性,以更好地为临床用药提供参考依据。方法:收集山东省第二人民医院药品目录中通过一致性评价的口服药品与原研药品的说明书,并对说明书信息进行比较分析。结果:85种通过一致性评价药品与原研药品说明书对比显示,除性状、适应症、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、有效期和储存条件的标注率达到100%以外,其他包括儿童、孕产妇、老年人、药物相互作用、药代动力学、药理毒理、药物过量、临床试验、警告项目在过评药品说明书中的明确标注率均低于原研药品说明书。过评药品与原研药说明书在有效期、注意事项、不良反应和药理毒理等项目内容上均有显著差异,其存在差异的品种数占比分别为76.47%、49.38%、44.71%和43.53%。结论:过评仿制药品说明书项目的完整性和规范性有待提高,相关部门应加强对药品说明书的审查与监管,敦促相关企业重视和加强其修订工作,进一步完善说明书内容,保证药品说明书的科学、严谨、规范,从而保障患者合理安全用药。

关键词：一致性评价药品说明书用药信息调查分析

重达自治:连结传统的尝试与困境——以广东省云浮和清远的探索为例

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探索与争鸣 2014年第4期 50-53页

作者：徐勇吴记峰华中师范大学中国农村研究院农村改革发展协同创新中心

治理方式依托于一定的历史社会基础。1980年代开始,我国普遍在原生产大队基础上建立村委会组织,并以村委会为依托开展村民自治。由于人口多、地域广,村民自治难以继续开展,基层自治陷入空转。广东云浮和清远两地以村民小组(自然村)为基... 详细信息

治理方式依托于一定的历史社会基础。1980年代开始,我国普遍在原生产大队基础上建立村委会组织,并以村委会为依托开展村民自治。由于人口多、地域广,村民自治难以继续开展,基层自治陷入空转。广东云浮和清远两地以村民小组(自然村)为基础,充分发掘乡土社会内部的积极因素开展村民自治。这一连结传统的尝试有一定成效,但也面临着双重困境。

关键词：村民自治传统基层组织困境乡村治理

LC-MS/MS法测定血清样品中甘胆酸的浓度

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中国临床药理学杂志 2021年第14期37卷 1870-1873页

作者：孙磊聂晶刘丽慧李力王轶雄吴记勇山东省第二人民医院、山东省耳鼻喉医院药学部山东济南250022 浙江医院药剂科浙江杭州310013 杭州博谱医药科技有限公司浙江杭州311121

目的建立一种测定人血清中甘胆酸的液质联用方法。方法以d-5甘胆酸作为内标,血清样品离心处理,经ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%的甲酸水溶液(95∶5),流速为0.25 mL·min^(-1),用电喷雾电离源(E... 详细信息

目的建立一种测定人血清中甘胆酸的液质联用方法。方法以d-5甘胆酸作为内标,血清样品离心处理,经ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%的甲酸水溶液(95∶5),流速为0.25 mL·min^(-1),用电喷雾电离源(ESI),负离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM)。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、准确度和精密度、提取回收率和基质效应、稳定性和稀释效应。结果血清中内源性物质对测定无干扰,甘胆酸在0.01~10.00μg·mL^(-1)线性关系良好(r=0.9981),提取回收率为76.39%~82.55%,日内、日间RSD在0.98%~14.70%,均<15%。内标归一化甘胆酸基质效应因子为基质效应在93.77%~103.43%。结论该LC-MS/MS方法特异性强,灵敏度高,符合生物样本分析相关要求,适用于人血清中甘胆酸浓度的测定。

关键词：甘胆酸高效液相色谱-串联质谱法血清

女性恶性肿瘤对顺铂耐药性分子机制及干预措施研究新进展

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国际医药卫生导报 2016年第21期22卷 3370-3373页

作者：张晓莉闫根全吴记勇山东大学附属省立医院药学部济南250021

系统阐述女性生殖系统恶性肿瘤（宫颈癌及卵巢癌）患者顺铂耐药性分子机制及干预措施研究进展。资料来源于Pubmed数据库及万方数据库。选取2007—2016年发表在pubmed上关于女性生殖系统恶性肿瘤顺铂耐药机制或针对耐药的干预治疗的相关... 详细信息

系统阐述女性生殖系统恶性肿瘤（宫颈癌及卵巢癌）患者顺铂耐药性分子机制及干预措施研究进展。资料来源于Pubmed数据库及万方数据库。选取2007—2016年发表在pubmed上关于女性生殖系统恶性肿瘤顺铂耐药机制或针对耐药的干预治疗的相关文献，综合已被学者接受的业界认可的数据资料，得出以下结论：目前参与上述恶性肿瘤的顺铂耐药分子机制的因子FGF13／FHF2、Akt／p53、PPM1D、EZH2等，但针对耐药机制开发的药物多处于临床前或临床研究阶段，这些药物的问世将为女性生殖系统恶性肿瘤的个体化治疗提供可能。

关键词：宫颈癌卵巢癌顺铂耐药干预