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RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化与胃癌进展转移的关系

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世界华人消化杂志 2010年第9期18卷 889-896页

作者：林海曹俊张斌吴育美邹晓平南京医科大学附属鼓楼临床医学院消化内科江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院消化科江苏省南京市210008

目的:探讨胃癌RUNX3、RASSF1A基因启动子甲基化在胃癌进展转移中的作用及意义.方法:RT-PCR和MSP检测62例胃癌标本及56例正常胃黏膜组织RUNX3、RASSF1A基因mRNA表达及甲基化状况,免疫组织化学检测VEGF在RUNX3、RASSF1A甲基化与非甲基化... 详细信息

目的:探讨胃癌RUNX3、RASSF1A基因启动子甲基化在胃癌进展转移中的作用及意义.方法:RT-PCR和MSP检测62例胃癌标本及56例正常胃黏膜组织RUNX3、RASSF1A基因mRNA表达及甲基化状况,免疫组织化学检测VEGF在RUNX3、RASSF1A甲基化与非甲基化胃癌组织及20例正常组织中的表达,并分析RUNX3、RASSF1A甲基化与VEGF表达的关系.结果:胃癌组织RUNX3与RASSF1A表达较正常组织均明显降低(0.629±0.461vs0.893±0.543,0.653±0.476vs0.858±0.581,均P<0.05),且RUNX3与RASSF1A甲基化率均高于正常组织(69.4%vs26.8%,66.1%vs23.2%,均P<0.01).胃癌组织中RUNX3、RASSF1A甲基化组mRNA表达量较非甲基化组明显降低(0.545±0.299vs0.736±0.291,0.562±0.208vs0.674±0.185,均P<0.05).RASSF1A甲基化与肿瘤TNM分期及浸润深度相关,RUNX3甲基化与肿瘤淋巴结转移、血管侵犯及TNM分期相关(P<0.05).RUNX3甲基化组胃癌组织VEGF蛋白表达高于非甲基化组(86.0%vs57.9%),RUNX3甲基化与VEGF表达相关(P<0.05).结论:RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化可能是导致其表达降低的原因,并与胃癌进展演变相关.RUNX3甲基化可能参与胃癌血管、淋巴管转移.

关键词：胃肿瘤甲基化 RUNX3 RASSF1A 血管内皮生长因子

肼屈嗪对人胃癌细胞株RUNX3基因甲基化及其表达的调节作用

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胃肠病学 2010年第2期15卷 71-75页

作者：林海曹俊张斌陈敏吴育美邹晓平南京医科大学鼓楼临床医学院消化内科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科武汉大学人民医院消化内科

背景：甲基化所致的抑癌基因RUNX3表达沉默是胃癌发生的重要机制，以脱甲基化制剂恢复其表达可起到抗肿瘤作用。目的：研究脱甲基化制剂肼屈嗪对人胃癌细胞株RUNX3基因甲基化及其表达的调节作用，观察肼屈嗪对胃癌细胞生长和凋亡的影响... 详细信息

背景：甲基化所致的抑癌基因RUNX3表达沉默是胃癌发生的重要机制，以脱甲基化制剂恢复其表达可起到抗肿瘤作用。目的：研究脱甲基化制剂肼屈嗪对人胃癌细胞株RUNX3基因甲基化及其表达的调节作用，观察肼屈嗪对胃癌细胞生长和凋亡的影响。方法：分别以RT—PCR和甲基化特异性PCR（MSP）检测肼屈嗪和5-Aza-dC处理前后SGC7901、MKN28和MGC803细胞的RUNX3mRNA表达及其甲基化状态。以MTT法检测MKN28细胞增殖活性．以流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果：MKN28细胞存在甲基化所致的RUNX3基因表达沉默。40μmol／L肼屈嗪作用72h后，MKN28细胞可扩增出RUNX3非甲基化条带．呈部分脱甲基化，RUNX3mRNA恢复表达，但相对表达量低于5-Aza—dC组（P〈0．05）。10μmol／L以上浓度的肼屈嗪对MKN28细胞生长具有抑制作用，可使细胞周期阻滞于G0／G1期，并诱导细胞凋亡（P〈0．05）。结论：肼屈嗪可通过脱甲基化恢复RUNX3基因表达并能抑制MKN28细胞生长，诱导细胞凋亡。有必要对肼屈嗪在胃癌治疗中的作用作进一步研究。

关键词：胃肿瘤基因 RUNX3 DNA甲基化肼屈嗪

泮托拉唑对人胃腺癌细胞株SGC-7901缺氧诱导因子-1α表达的影响

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胃肠病学 2010年第4期15卷 205-208页

作者：吴育美陈敏张斌杨德红邹晓平南京大学医学院附属鼓楼医院消化科

背景：缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种与肿瘤的增殖、代谢、转移、耐药等密切相关的蛋白,以其为靶点进行干预对肿瘤治疗可能有效.研究显示泮托拉唑具有化疗增敏作用,关于其对HIF-1的影响,国内外鲜有相关报道.目的：观察泮托拉唑对... 详细信息

背景：缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种与肿瘤的增殖、代谢、转移、耐药等密切相关的蛋白,以其为靶点进行干预对肿瘤治疗可能有效.研究显示泮托拉唑具有化疗增敏作用,关于其对HIF-1的影响,国内外鲜有相关报道.目的：观察泮托拉唑对人胃腺癌细胞株SGC-7901 HIF-1α表达和分布的影响,探讨其化疗增敏机制.方法：以不同浓度泮托拉唑（0～160μg/ml）处理SGC-7901细胞24 h,蛋白质印迹法检测HIF-1α蛋白表达,免疫荧光法观察HIF-1α蛋白的胞内分布.结果：泮托拉唑能显著抑制SGC-7901细胞的HIF-1α蛋白表达,抑制作用与药物浓度有关且存在最适浓度（10μg/ml）;在一定浓度下（20μg/ml）,洋托拉唑还能抑制HIF-1α蛋白的核周浓集.结论：泮托拉唑能显著抑制SGC-7901细胞的HIF-1a表达,并在一定程度上影响其胞内分布,这可能是其化疗增敏作用的机制之一.

关键词：胃肿瘤抗药性肿瘤泮托拉唑缺氧诱导因子1α亚基

质子泵抑制剂提高人胃腺癌细胞化学治疗敏感性研究

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中华消化杂志 2009年第7期29卷 463-467页

作者：陈敏邹晓平曹俊张斌刘文佳吴育美林海南京大学医学院附属鼓楼医院消化科 210008

目的探讨质子泵抑制剂（PPI）泮托拉唑（PPZ）是否通过抑制空泡型质子泵来逆转细胞内外pH梯度，从而增加肿瘤细胞化学治疗敏感性，并探讨PPZ最佳预处理时间、剂量及机制。方法免疫印迹及免疫荧光法比较PPZ处理前、后人胃低分化腺癌细胞... 详细信息

目的探讨质子泵抑制剂（PPI）泮托拉唑（PPZ）是否通过抑制空泡型质子泵来逆转细胞内外pH梯度，从而增加肿瘤细胞化学治疗敏感性，并探讨PPZ最佳预处理时间、剂量及机制。方法免疫印迹及免疫荧光法比较PPZ处理前、后人胃低分化腺癌细胞株SGC7901空泡型质子泵的表达及胞内分布变化。用BCECF-AM荧光探针检测不同浓度PPZ作用不同时间对细胞内pH值的影响。用四甲基偶氮唑盐比色法和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙啶试剂盒检测化学治疗药物联合PPZ的细胞毒性和细胞凋亡变化。用阿霉素检测PPZ对细胞内药物蓄积和潴留量的影响。结果10和100μg／m[PPZ作用24h后，空泡型质子泵表达的相对吸光度值（1．19±0．03和0．70±0．03）明显低于空白对照组（1．53±0．05），而1μg／ml PPZ可促进其表达（2．29±0．06）。在10μg／mlPPZ作用第6和12小时，可见其对空泡型质子泵表达的抑制作用（相对吸光度值分别为0．32±0．02和0．13±0．02），在作用24h后可改变空泡型质子泵的细胞内分布。10和100μg／ml PPZ作用24h可使细胞内pH值（7．44±0．09和7．31±0．06）明显低于空白对照组（7．51±0．05），10μg／ml及以上浓度的PPZ可逆转细胞内外pH梯度。PPZ预处理24h后予化学药物治疗的细胞存活率（58．71％±1．18％）低于单用化学治疗药物（74．33％±1．77％，P〈0．05），其总凋亡率（80．81％±1．16％）和早期凋亡率（77．52％±1．13％）显著高于单用化学治疗药物（26．42％±1．19％和23．18％±0．92％，P值均〈0．01）。20、50和100μg／ml PPZ作用24h后的阿霉素释放指数（0．164±0．013、0．162±0．015、0．152±0．012）低于空白对照组（0．277±0．011，P值均〈0．01）。结论PPZ预处理可提高人胃腺癌细胞的化学治疗敏感性。

关键词：空泡型质子泵泮托拉唑抗肿瘤剂

血清胃蛋白酶原、胃泌素17在胃癌筛查中的检测价值

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陕西医学杂志 2019年第6期48卷 797-799页

作者：吴育美李继昌郭文涛陕西省宝鸡市中心医院消化科

目的:探讨胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)的血清学检测在胃癌筛查中的价值。方法:选取门诊及住院患者505例,通过酶联免疫吸附试验检测患者的血清PGI、PGII、G-17水平,计算PGI/PGII比值(PGR),并对患者进行胃镜、活检检查。根据血清PGI、... 详细信息

目的:探讨胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)的血清学检测在胃癌筛查中的价值。方法:选取门诊及住院患者505例,通过酶联免疫吸附试验检测患者的血清PGI、PGII、G-17水平,计算PGI/PGII比值(PGR),并对患者进行胃镜、活检检查。根据血清PGI、PGR、G-17将受检者分为A[G-17(-)PG(-)]、B[G-17(+)PG(-)]、C[G-17(-)PG(+)]、D[G-17(+)PG(+)]组,根据胃镜检查将受检者分为浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组和胃癌组(包括早期胃癌和进展期胃癌)。结合内镜活检和病理检查结果,对比分析受检者血清PG和G-17与胃癌的关系。结果:受检者中早期及进展期胃癌共17例(3.4%),浅表性胃炎112例(22.2%),萎缩性胃炎376例(74.5%),胃癌检出率为3.4%(17/505)。A、B、C、D四组胃癌检出率分别为1.0%(3/295)、4.8%(1/21)、2.6%(4/151)、23.7%(9/38);D组胃癌检出率明显高于A、B、C组,差异有统计学意义(P0.05);胃癌组PGR水平低于浅表性胃炎组,差异有统计学意义(P<0.05);萎缩性胃炎组G-17水平高于浅表性胃炎组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清PG、G-17可以作为胃癌筛查的指标,对于筛查阳性的患者行胃镜及病理检查,尤其是胃镜精查,既可明显提高胃癌的检出率,又可减少患者痛苦。

关键词：胃蛋白酶原胃泌素胃癌筛查诊断

血清胃蛋白酶原、胃泌素17联合幽门螺杆菌检测在胃癌筛查中的价值

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中国医学工程 2019年第1期27卷 79-81页

作者：吴育美李继昌郭文涛宝鸡市中心医院消化科陕西宝鸡721008

目的探讨胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)的血清学检测联合幽门螺杆菌(Hp)检测在胃癌筛查中的价值。方法选取2016年5月‐2017年3月宝鸡市中心医院门诊及住院患者505例,通过酶联免疫吸附试验(ELⅠSA)检测患者的血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及G-17水... 详细信息

目的探讨胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)的血清学检测联合幽门螺杆菌(Hp)检测在胃癌筛查中的价值。方法选取2016年5月‐2017年3月宝鸡市中心医院门诊及住院患者505例,通过酶联免疫吸附试验(ELⅠSA)检测患者的血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及G-17水平,计算PG Ⅰ/PG Ⅱ比值(PGR),并对患者进行胃镜、活检及幽门螺杆菌检查。根据血清PG Ⅰ、PGR、G-17将受检者分为A[G-17(-)PG(-)]、B[G-17(+)PG(-)]、C[G-17(-)PG(+)]及D[G-17(+)PG(+)]4组,根据胃镜检查将受检者分为浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组和胃癌组(包括早期胃癌和进展期胃癌)。结合内镜活检和病理检查结果,对比分析受检者血清PG和G-17与胃癌的关系。再将D组分为Hp阳性组和阴性组,比较两组之间胃癌检出率的差别。结果受检者中早期及进展期胃癌共17例(3.4%),浅表性胃炎112例(22.2%),萎缩性胃炎376例(74.5%),胃癌检出率为3.4%(17/505)。A、B、C及D 4组分别为295例(58.4%)、21例(4.2%)、151例(29.9%)和38例(7.5%),4组胃癌检出率分别为1.0%(3/295)、4.8%(1/21)、2.6%(4/151)和23.7%(9/38);D组胃癌检出率明显高于A、B、C组,差异有统计学意义(P 0.05);胃癌组PGR水平低于浅表性胃炎组,差异有统计学意义(P <0.05);萎缩性胃炎组G-17水平高于浅表性胃炎组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论血清PG、G-17可以作为胃癌筛查的指标,联合Hp检测对于筛查阳性的患者行胃镜及病理检查,可提高胃癌的检出率。

关键词：胃蛋白酶原胃泌素幽门螺杆菌胃癌

呋喃唑酮与替硝唑分别联合奥美拉唑、左氧氟沙星三联对老年Hp阳性慢性萎缩性胃炎幽门螺旋杆菌根除率的比较研究

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实用临床医药杂志 2017年第13期21卷 32-35,44页

作者：吴育美李继昌刘海霞陕西省宝鸡市中心医院消化科陕西宝鸡721008

目的比较呋喃唑酮与替硝唑分别联合奥美拉唑、左氧氟三联对老年HP阳性慢性萎缩性胃炎幽门螺旋杆菌根除率。方法选取Hp阳性慢性萎缩性胃炎老年患者96例,按随机数字表法分为2组各48例。对照组予以替硝唑+奥美拉唑+左氧氟沙星三联方案,研... 详细信息

目的比较呋喃唑酮与替硝唑分别联合奥美拉唑、左氧氟三联对老年HP阳性慢性萎缩性胃炎幽门螺旋杆菌根除率。方法选取Hp阳性慢性萎缩性胃炎老年患者96例,按随机数字表法分为2组各48例。对照组予以替硝唑+奥美拉唑+左氧氟沙星三联方案,研究组予以呋喃唑酮+奥美拉唑+左氧氟沙星三联方案。采血测定胃功能、炎症因子及免疫功能指标,同时比较临床疗效及Hp根除率。结果 2组治疗后症状学积分和病理学积分显著降低,G-17、PG-Ⅰ含量显著升高,PG-Ⅱ含量显著降低,血清IL-6、TNF-α、s IL-2R含量显著降低,CD_4+、CD_4^+/CD_8^+含量升高,CD8+含量显著降低(P美拉唑、左氧氟三联方案能提高Hp阳性慢性萎缩性胃炎Hp根除率和临床疗效。

关键词：呋喃唑酮老年 Hp阳性慢性萎缩性胃炎幽门螺旋杆菌根除率

小学中段语文“整本书阅读”学习任务群教学设计研究

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小学中段语文“整本书阅读”学习任务群教学设计研究

作者：吴育谦贵州师范大学

学位级别：硕士

阅读是人类获取知识、感悟人生的最佳途径。通过阅读,人们可以足不出户获知天下事;通过阅读,人们可以站在巨人的肩膀上,与先贤大儒进行穿越时空的精神交流;通过阅读,人们还可以在成长路上遇到志同道合的精神之友。《义务教育语文课程标... 详细信息

阅读是人类获取知识、感悟人生的最佳途径。通过阅读,人们可以足不出户获知天下事;通过阅读,人们可以站在巨人的肩膀上,与先贤大儒进行穿越时空的精神交流;通过阅读,人们还可以在成长路上遇到志同道合的精神之友。《义务教育语文课程标准(2022年版)》(以下简称“新课标”)颁布以来,“整本书阅读”学习任务群便成为正式课堂教学内容,“整本书阅读”也成为语文教育中的重要组成部分。然而新的语文课程内容组织与呈现方式对于目前的小学语文教师来说,还处于探索萌芽期,如何规范有效地设计“整本书阅读”学习任务群教学仍是一大难题。因此,在当前教学现状下探究如何对小学“整本书阅读”学习任务群进行系统的教学设计、促进语文阅读教学改革、培育学生阅读素养有着重要的理论意义和实践价值。本研究聚焦于小学中学段,首先以“‘整本书阅读’学习任务群”教学的内涵与特点出发,探究构建小学中学段语文“整本书阅读”学习任务群教学设计基本框架的理论基础。同时,对贵州省S小学语文“整本书阅读”学习任务群教学现状进行实地调查,了解并分析当前小学整本书阅读”学习任务群学生学习情况与教师教学现状,总结并分析可供本研究借鉴的经验与目前需要解决的问题,为构建小学语文中学段“整本书阅读”学习任务群教学设计的基本框架作铺垫。其次,依据新课标对“整本书阅读”学习任务群教学的要求、小学中学段学生身心发展特点以及对S小学语文“整本书阅读”学习任务群教学实然样态与突出问题的反思,提出小学语文中学段“整本书阅读”学习任务群教学设计的基本原则,即学生主动性原则、任务驱动性原则、活动趣味性原则。同时,在探寻三种课型分类及设计思路的基础上,明晰小学语文中学段“整本书阅读”学习任务群教学的教学设计策略:第一,做好阅读前端分析,选择教学内容;第二,制定有效的教学目标,合理规划学程;第三,依托情境设计任务,组织阅读活动;第四,构设阅读教学评价,展示阅读成果。再次,本研究以《宝葫芦的秘密》整本书教学为例,将构建的教学设计框架在实际的教学实践中进行实施,对教学实施效果检验与反思,从而进一步验证本次小学语文中学段“整本书阅读”学习任务群教学设计基本框架的可行性。最后,本研究进行深入总结与反思,提出以下结论:在教学设计时要统筹安排整本书阅读的学习过程、重点要开发以学生为本的多样化阅读活动、还要重视学生在整本书阅读过程中的真实体验。

关键词：整本书阅读学习任务群小学语文教学设计

Wiener混合空间中热方程解的衰减估计与极大算子估计

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Wiener混合空间中热方程解的衰减估计与极大算子估计

作者：吴育联西北师范大学

学位级别：硕士