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甲状腺素和多奈哌齐对甲状腺功能减退症大鼠前额叶synaptotagmin-1表达的影响

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甲状腺素和多奈哌齐对甲状腺功能减退症大鼠前额叶synaptotagmin-...

作者：吴章碧安徽医科大学

学位级别：硕士

目的甲状腺功能减退症(甲减)能引起前额叶皮层结构损伤,其损伤可涉及突触结合蛋白synaptotagmin-1(syt-1)的表达。现临床标准的甲状腺素(T4)替代治疗不一定能使前额叶皮层损伤蛋白恢复至正常水平。本课题通过予以甲减大鼠模型T4和多奈哌... 详细信息

目的甲状腺功能减退症(甲减)能引起前额叶皮层结构损伤,其损伤可涉及突触结合蛋白synaptotagmin-1(syt-1)的表达。现临床标准的甲状腺素(T4)替代治疗不一定能使前额叶皮层损伤蛋白恢复至正常水平。本课题通过予以甲减大鼠模型T4和多奈哌齐(DON)治疗,探索T4联合DON对甲减大鼠前额叶皮层内syt-1的影响。方法选取50只健康的Sprague-Dawley(SD)系大鼠,保证统一为10周龄、雄性、清洁级。根据药物处理因素的差别,实验共设计为5组,将大鼠进行随机分组,分别为:正常对照组(CON组)、甲减组(Hypo组)、多奈哌齐治疗组(DON组)、甲状腺素治疗组(T4组)、甲状腺素联合多奈哌齐治疗组(T4+DON组)。CON组饮用干净自来水6周,余组均予以0.05﹪丙基硫氧嘧啶(PTU)等量饮水6周建立甲减模型。第5周开始,继续上述造模方法的情况下,DON组予以多奈哌齐浓度为0.005﹪(W/V)的饮用水、T4组给予甲状腺素浓度为6ug/100g的无菌生理盐水腹腔注射、T4+DON组同时给予以上两种治疗,CON组、Hypo组、DON组给予等量生理盐水腹腔注射。各组大鼠完成为期6周的造模后进行取材。抽取腹主动脉血,经离心提取澄清血清,再用放射免疫法测定各组大鼠血清T3、T4水平;分离提取左右大脑半球,将右侧大脑-80冷冻保存,待用Western blot法检测分析各组大鼠前额叶皮层中syt-1的表达水平;将左侧半球石蜡包埋,做成切片保存,再用超敏免疫组化染色法检测分析各组大鼠前额叶各层中目的蛋白syt-1免疫反应产物的表达分布。结果1.各组大鼠血清甲状腺激素水平:放射免疫试剂盒方法检测结果显示:与CON组相比,Hypo组大鼠血清甲状腺激素水平T3及T4含量均明显降低,浓度降低水平均有统计学意义(P<0.01);经治疗组中,DON组大鼠血清T3及T4浓度降低均水平仍有统计学意义(P<0.01),T4组和T4+DON组大鼠血清T3及T4浓度较CON组均无统计学意义。2.各组大鼠前额叶内蛋白syt-1的表达:Western blot测定结果显示:与CON组相比,Hypo组大鼠前额叶皮层内syt-1表达均明显增加,各组目的蛋白表达增加水平有统计学意义(P<0.01);经治疗组中,DON组、T4组前额叶皮层内syt-1表达水平较CON组增加水平仍有统计学意义(P<0.05),T4+DON组大鼠前额叶内蛋白syt-1的表达较CON组差异无统计学意义。3.各组大鼠前额叶各层syt-1表达及分布情况:超敏免疫组化染色法测定结果显示:syt-1经超敏免疫组化染色法所显示的免疫反应产物呈棕黄色颗粒。各组大鼠前额叶内均分布有棕黄色颗粒,但各组之间棕黄色颗粒的含量存在差别。通过光学显微镜观察大鼠前额叶皮层存在清晰分明的5层结构,由外向内依次为:分子层(第I层)、外颗粒层(第II层)、外锥体层(第III层)、内颗粒层(第IV层)、内锥体层(第V层)。Hypo组大鼠前额叶皮层内每一层存在的目的蛋白syt-1表达水平较CON组相对应层均增加,且各层增加水平均有统计学意义(P<0.01)。经治疗组中,DON组、T4组大鼠前额叶各层蛋白Syt-1表达水平较CON组对应层仍有所增加,各层增加的差异均有统计学意义(P<0.05);T4+DON组大鼠前额叶各层蛋白syt-1表达水平较CON组对应层差异均无统计学意义。结论1.甲减可致大鼠前额叶内蛋白syt-1表达升高。2.甲减对大鼠前额叶皮层内分子水平的影响经过替代治疗可以得到改善,但经标准剂量的T4替代治疗后,甲减大鼠前额叶皮层内损伤蛋白syt-1未能得到完全恢复。3.甲减所致大鼠前额叶皮层内syt-1表达异常,经T4联合DON治疗后syt-1可完全恢复。

关键词：甲状腺功能减退症前额叶 synaptotagmin-1 多奈哌齐甲状腺素

甲状腺激素联合多奈哌齐治疗对成年甲减大鼠额叶SNAP-25的影响

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安徽医科大学学报 2017年第1期52卷 57-61页

作者：吴波吴章碧陈章祥王取南朱德发安徽医科大学第一附属医院老年病研究所合肥230022 安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科合肥230022 安徽医科大学卫生毒理学教研室合肥230032

目的研究甲状腺激素联合多奈哌齐治疗对成年甲减大鼠额叶突触相关蛋白25(SNAP-25)的表达的影响。方法将50只成年健康SD大鼠随机分为5组:对照组(CON)、甲减组(Hypo)、多奈哌齐组(DON)、左甲状腺激素钠组(L-T4)、左甲状腺激素钠联合多奈... 详细信息

目的研究甲状腺激素联合多奈哌齐治疗对成年甲减大鼠额叶突触相关蛋白25(SNAP-25)的表达的影响。方法将50只成年健康SD大鼠随机分为5组:对照组(CON)、甲减组(Hypo)、多奈哌齐组(DON)、左甲状腺激素钠组(L-T4)、左甲状腺激素钠联合多奈哌齐组(L-T4+DON);除对照组外,其余4组通过含0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)饮用水喂养6周诱导成年期甲减大鼠模型;DON组、L-T4组、L-T4+DON组分别予多奈哌齐、左甲状腺激素钠、左甲状腺激素钠联合多奈哌齐治疗2周后,放射免疫法测定血清甲状腺激素水平,免疫组化法、Western blot法观察大鼠额叶SNAP-25的表达。结果与CON组相比,Hypo组大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)水平显著降低(P<0.01),促甲状腺激素(TSH)显著上升(P<0.01);额叶SNAP-25的表达水平显著高于CON组(P<0.05)。L-T4组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异无统计学意义;SNAP-25的表达升高(P<0.05)。DON组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异有统计学意义(P<0.01);SNAP-25的表达升高(P<0.05)。L-T4+DON组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异无统计学意义;SNAP-25的表达差异无统计学意义。结论甲状腺激素联合多奈哌齐治疗能有效地恢复成年甲减大鼠额叶SNAP-25的表达。

关键词：甲状腺功能减退症额叶甲状腺激素 SNAP-25

甲状腺素和多奈哌齐对甲状腺功能减退症大鼠前额叶synaptotagmin-1表达的影响

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安徽医科大学学报 2016年第12期51卷 1759-1763页

作者：吴章碧吴波查小雪朱敏王取南朱德发安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科合肥230022 安徽医科大学公共卫生毒理学系合肥230032

目的研究甲状腺功能减退症(甲减)大鼠前额叶突触结合蛋白-1(syt-1)的表达及甲状腺素(T4)和多奈哌齐(DON)治疗效果。方法通过饮用0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)水建立甲减大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照(CON)组、甲减(Hypo)组、DON治疗组、T... 详细信息

目的研究甲状腺功能减退症(甲减)大鼠前额叶突触结合蛋白-1(syt-1)的表达及甲状腺素(T4)和多奈哌齐(DON)治疗效果。方法通过饮用0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)水建立甲减大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照(CON)组、甲减(Hypo)组、DON治疗组、T4治疗组、联合治疗(T4+DON)组。放射免疫法测定血清甲状腺激素水平,Western blot和超敏免疫组化法分别分析各组大鼠前额叶syt-1表达及免疫反应产物分布情况。结果 Hypo组、DON组大鼠血清甲状腺激素较CON组明显降低(P<0.05),T4组、T4+DON组血清甲状腺激素恢复至正常水平;Western blot结果显示Hypo组、DON组及T4组大鼠前额叶syt-1表达均高于CON组(P<0.05),T4+DON组syt-1表达恢复正常;超敏免疫组化结果经光镜可见syt-1免疫反应产物呈棕黄色颗粒,广泛分布在大鼠前额叶分子层、外颗粒层、外锥体细胞层、内颗粒层、内锥体细胞层,Hypo组、DON及T4组在各层分布均高于CON组(P<0.05),T4+DON组在各层分布均恢复至正常。结论 Hypo组大鼠较CON组大鼠前额叶syt-1表达升高,T4替代治疗未能使损伤蛋白完全恢复,T4+DON治疗后蛋白恢复至正常水平,提示联合治疗更有利于甲减脑区损伤蛋白的恢复。

关键词：甲状腺功能减退症前额叶 syt-1 甲状腺素多奈哌齐

甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马内超微结构及synaptotagmin-1表达的影响

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安徽医科大学学报 2015年第11期50卷 1547-1551页

作者：查小雪蔡瑶俊吴章碧吴波贾雪梅朱德发安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科合肥230022 安徽医科大学基础医学院综合实验室合肥230022

目的观察甲状腺素(T4)联合多奈哌齐(DON)治疗对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马内超微结构及突触结合蛋白synaptotagmin-1(syt-1)表达的影响。方法饮0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)水建立成年期大鼠甲减模型共6周,第5周起,T4治疗组... 详细信息

目的观察甲状腺素(T4)联合多奈哌齐(DON)治疗对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马内超微结构及突触结合蛋白synaptotagmin-1(syt-1)表达的影响。方法饮0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)水建立成年期大鼠甲减模型共6周,第5周起,T4治疗组给予腹腔注射T4 6μg/100g体重、DON治疗组饮0.005%DON水,联合治疗组给予T4+DON治疗,对照组及甲减组每日腹腔注射等量生理盐水。采用放射免疫法测定血清甲状腺素水平,透射电镜观察海马内超微结构,Western blot方法分析海马内syt-1的表达水平。结果甲减组、DON治疗组大鼠血清甲状腺激素水平明显降低(P<0.01),T4治疗组、联合治疗组与对照组差异无统计学意义;电镜下甲减大鼠海马内神经元中线粒体呈现明显空泡变性、游离核糖体稀疏、突触结构受损、突触小泡数量减少,T4或DON治疗后上述损伤有所改善,而联合治疗恢复后表现最接近对照组;甲减大鼠海马内syt-1蛋白表达量明显降低(P<0.01),单独T4或DON治疗后表达仍下降(P<0.05),联合治疗后syt-1表达恢复正常。结论成年期甲减可致大鼠海马内超微结构发生病理学损害,syt-1蛋白表达下降,T4+DON治疗有利于上述损伤的修复,作用优于单一药物治疗。

关键词：甲状腺功能减退症海马超微结构 synaptotagmin-1 甲状腺素多奈哌齐

桥本甲状腺炎对妊娠早期小鼠海马5-羟色胺及受体的影响

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安徽医科大学学报 2020年第6期55卷 915-919页

作者：夏琴杨昊柳田田程锦吴章碧王囡朱德发安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科合肥230022

目的研究桥本甲状腺炎(HT)对妊娠早期小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)含量及5-羟色胺2c受体(5-HT2CR)分布的影响。方法将70只NOD雌性小鼠随机均分为正常怀孕组(CON组)、HT怀孕组(HT组)。通过猪甲状腺球蛋白(pT g)联合弗氏佐剂2次诱导免疫建... 详细信息

目的研究桥本甲状腺炎(HT)对妊娠早期小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)含量及5-羟色胺2c受体(5-HT2CR)分布的影响。方法将70只NOD雌性小鼠随机均分为正常怀孕组(CON组)、HT怀孕组(HT组)。通过猪甲状腺球蛋白(pT g)联合弗氏佐剂2次诱导免疫建立HT小鼠模型。随后与雄鼠合笼,妊娠4. 5 d结束,每组随机选取16只孕鼠取材。通过ECLIA、ELISA测定血清甲状腺激素及抗体水平;甲状腺HE染色;ELISA检测各组小鼠海马5-HT含量;Western blot及免疫组织化学法观察各组小鼠海马5-HT2CR含量及分布情况。结果与CON组相比,HT组血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平升高(P <0. 05),游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)差异无统计学意义;HE染色显示,HT组小鼠较CON组小鼠甲状腺可见部分甲状腺滤泡破坏及淋巴细胞浸润;与CON组相比,HT组小鼠海马5-HT表达水平降低(P <0. 01);与CON组相比,HT组5-HT2CR表达水平升高(P <0. 001),主要分布在海马CA3区锥体细胞层(P <0. 01),CA1和DG区有增高趋势。结论 HT导致妊娠早期小鼠海马5-HT表达降低,5-HT2CR表达增加。

关键词：桥本甲状腺炎妊娠 5-羟色胺 5-羟色胺2C受体

桥本甲状腺炎对孕鼠额叶谷氨酸及其转运体的影响

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安徽医科大学学报 2020年第5期55卷 693-697页

作者：柳田田杨昊夏琴程锦吴章碧王囡朱德发安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科合肥230022

目的研究桥本甲状腺炎(HT)对孕鼠额叶谷氨酸(Glu)浓度的影响及Glu转运体的变化。方法适应性饲养50只NOD雌性小鼠1周后,随机分为正常对照组(CON组)20只、桥本甲状腺炎组(HT组)30只,将猪甲状腺球蛋白(pTg)于HT组小鼠尾根部皮下注射制备HT... 详细信息

目的研究桥本甲状腺炎(HT)对孕鼠额叶谷氨酸(Glu)浓度的影响及Glu转运体的变化。方法适应性饲养50只NOD雌性小鼠1周后,随机分为正常对照组(CON组)20只、桥本甲状腺炎组(HT组)30只,将猪甲状腺球蛋白(pTg)于HT组小鼠尾根部皮下注射制备HT小鼠模型。造模成功后,各组雌鼠与健康NOD雄鼠合笼使其受孕。通过ELISA测定血清促甲状腺激素(TSH)水平;电化学发光免疫分析法测定血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平和血清甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平;ELISA法检测孕鼠额叶Glu浓度;Western blot法检测额叶中囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)1和兴奋性谷氨酸转运体(EAAT)2的蛋白表达水平。RTqPCR观察孕鼠额叶VGLUT 1、EAAT 2 mRNA的表达水平。结果①HT组孕鼠血清甲状腺抗体水平(TPOAb、TgAb)较CON组升高(P<0.05),2组血清T3、T4、TSH差异无统计学意义;②ELISA法显示:与CON组比较,HT组额叶中Glu含量升高(P<0.05);③Western blot法:HT组VGLUT 1蛋白表达较CON组降低(P<0.05),2组EAAT 2的蛋白表达水平差异无统计学意义;④RT-qPCR法显示:HT组额叶VGLUT 1 mRNA表达相比CON组降低(P<0.05),2组EAAT 2 mRNA表达水平差异无统计学意义。结论HT可导致孕鼠额叶Glu含量增高,Glu转运体VGLUT 1蛋白表达下降,提示HT可导致Glu代谢紊乱。

关键词：桥本甲状腺炎额叶谷氨酸谷氨酸转运体怀孕

CBP联合治疗重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍综合征临床效果及对免疫功能、预后影响

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临床误诊误治 2022年第9期35卷 63-66页

作者：李冉张进进吴章碧安徽医科大学第一附属医院急诊ICU 合肥230000

目的探讨连续性血液净化(CBP)联合治疗重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍综合征(MODS)的临床效果及对免疫功能、预后的影响。方法选取2018年7月—2021年11月收治的重症急性胰腺炎合并MODS 105例,按照治疗方案不同将其分为观察组(常规综... 详细信息

目的探讨连续性血液净化(CBP)联合治疗重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍综合征(MODS)的临床效果及对免疫功能、预后的影响。方法选取2018年7月—2021年11月收治的重症急性胰腺炎合并MODS 105例,按照治疗方案不同将其分为观察组(常规综合联合CBP治疗)54例和对照组(常规综合治疗)51例。比较2组临床疗效、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、免疫功能(CD^(4+)、CD8+和CD^(4+)/CD8+)及预后情况[感染率、病死率和急性生理与慢性健康评分量表Ⅱ(APACHEⅡ)评分]。结果治疗后7 d,观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后1 d,CRP、IL-6和TNF-α水平2组均较治疗前降低,且观察组低于对照组;2组CD^(4+)和CD^(4+)/CD8+较治疗前升高,CD8+较治疗前降低;观察组CD^(4+)和CD^(4+)/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05)。治疗后28 d,观察组APACHEⅡ评分低于对照组(P<0.05)。结论CBP联合治疗重症急性胰腺炎合并MODS效果显著,可降低炎性因子水平,改善免疫功能,且预后情况良好。

关键词：胰腺炎多器官功能障碍综合征连续性血液净化 C反应蛋白白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α CD^(4+) CD^(8+) CD^(4+)/CD^(8+)

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某千万吨炼油企业碳排放及碳减排分析

石油炼制与化工 2024年第10期55卷 138-147页

作者：吴章柱中国石油广西石化公司广西钦州535008

炼油企业作为碳排放的重点企业,“双碳”目标的提出对其高质量发展提出了更高的要求。对某千万吨全加氢燃料型的炼油企业全厂碳排放及各装置碳排放进行了计算,结果表明,该企业全厂碳排放为2885.247 kt/a,其中燃烧碳排放占31.12%,催化裂... 详细信息

炼油企业作为碳排放的重点企业,“双碳”目标的提出对其高质量发展提出了更高的要求。对某千万吨全加氢燃料型的炼油企业全厂碳排放及各装置碳排放进行了计算,结果表明,该企业全厂碳排放为2885.247 kt/a,其中燃烧碳排放占31.12%,催化裂化装置烧焦碳排放占32.55%,制氢过程碳排放占18.05%,外购电力碳排放占17.99%。针对实际情况,提高加热炉热效率可减少碳排放38.3 kt/a;降低燃料碳含量可减少碳排放95.4 kt/a;建设数字化、智能化炼油厂可减少碳排放60~120 kt/a;凝气式汽轮机改为电机驱动可减少碳排放188.7 kt/a;优化加工结构,降低原油硫含量,制氢装置可减少碳排放197.6 kt/a,催化裂化装置降低生焦量可减少碳排放318.4 kt/a。长期来看,绿电和绿氢的全面使用,电加热炉以及碳捕集、利用与封存(CCUS)技术的成熟,可实现千万吨炼油企业碳排放降低至500 kt/a以内。

关键词：炼油企业碳排放核算碳减排

一种星载面阵相机序列影像的系统噪声去除方法

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武汉大学学报(信息科学版) 2024年

作者：吴章平王密陈儒武汉大学测绘遥感信息工程国家重点实验室

由于面阵相机在轨辐射定标困难，当相对辐射定标系数不够准确或者卫星状态发生变化时，面阵成像遥感影像中会出现大量系统噪声。本文分析了系统噪声的来源，并基于序列影像系统噪声在时间轴上存在相关性的特点，提出了一种利用序列影像... 详细信息

由于面阵相机在轨辐射定标困难，当相对辐射定标系数不够准确或者卫星状态发生变化时，面阵成像遥感影像中会出现大量系统噪声。本文分析了系统噪声的来源，并基于序列影像系统噪声在时间轴上存在相关性的特点，提出了一种利用序列影像去除系统噪声的方法。本方法首先将原始影像与高斯滤波后的影像进行比值运算以去除辐射特征，得到纹理图像；然后将圆形局部二值模式（local binary pattern， LBP）算子和格拉布斯（Grubbs）准则结合滤除梯度特征，获得噪声图像；利用序列噪声图像叠加得到校正系数，实现系统噪声的去除。以模拟和真实获取的噪声图像作为实验数据，采用多种去噪方法进行对比实验，结果表明本文方法能够在去除噪声的同时，有效保留影像的边缘细节和纹理信息。

关键词：面阵相机序列影像去噪高分四号