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扫描电镜内原位划痕测试仪设计与试验研究

扫描电镜内原位划痕测试仪设计与试验研究

作者：吴浩翔吉林大学

学位级别：硕士

材料及其制品的失效往往源于微小变形损伤和缺陷,因此,材料微纳米力学性能测试成为了当前的研究热点。微纳划痕测试作为一种能够准确表征材料微观摩擦磨损性能、材料可加工性的测试方法而受到广泛关注。其中,扫描电镜内原位划痕测试能... 详细信息

材料及其制品的失效往往源于微小变形损伤和缺陷,因此,材料微纳米力学性能测试成为了当前的研究热点。微纳划痕测试作为一种能够准确表征材料微观摩擦磨损性能、材料可加工性的测试方法而受到广泛关注。其中,扫描电镜内原位划痕测试能够在刻划的同时观测压头与材料表面的动态接触过程,被广泛应用于研究微纳尺度下材料的损伤演化和去除特性。然而,可应用于扫描电镜内原位划痕测试仪的研制技术,主要掌握在国外相关公司手中,制约了我国相关前沿研究工作的开展。因此,研制具有自主知识产权的扫描电镜内原位划痕测试仪,对于突破国外技术封锁、提高仪器自主研发水平、促进材料测试技术发展具有重要意义。为此,本文开展了原位划痕测试仪的设计、制造、装配、控制、标定、调试与性能评价,并针对典型材料开展了原位/离位划痕试验。具体研究内容如下:(1)开展了原位划痕测试仪整机和关键零部件的结构设计、样机制作与集成控制。针对扫描电镜对测试仪器结构尺寸、电磁、振动等兼容性要求,对原位划痕测试仪进行了整体功能设计分析,将其分为基座、压电精密压入组件、压电精密划痕组件、两向力传感器等功能模块。以保证整机结构紧凑为目标,确定了各功能模块之间的结构布局;研制了可实现精密定位的压电精密压入组件和压电精密划痕组件;设计并优化了能够同时测量横向力与轴向力的两向力传感器,并对其进行了标定与解耦分析。进一步,研制了原位划痕测试仪样机,提出了其控制逻辑,并开发了原位划痕测试仪控制软件。(2)开展了原位划痕测试仪样机的性能测试。测量了两向力传感器工况下的噪音水平,利用电容位移传感器分别测量了压电精密压入组件在步进模式和扫描模式时上行和下压的位移分辨率,通过激光位移传感器测量了压电精密划痕组件的运动分辨率和速度范围。最后,通过对典型材料开展不同模式、载荷的划痕测试,验证了原位划痕测试仪的可靠性与稳定性。(3)基于设计的原位划痕测试仪样机,针对典型材料开展了划痕试验。研究了1050铝合金、Ti6Al4V合金和锆基非晶合金三种典型金属材料划痕过程中的摩擦特性与去除机制。针对单晶硅和熔融石英两种典型硬脆材料开展线性载荷划痕测试,分析了其延脆转变过程中裂纹萌生和延脆转变机理。最后,将原位划痕测试仪集成到扫描电子显微镜中,对1050铝合金和Ti6Al4V合金开展了原位划痕测试,建立了原位图像与划痕过程中力参数的对应关系,深入研究了划痕过程中材料流动和去除特性。

关键词：原位测试技术划痕测试技术材料微观力学性能两向力传感器

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吉西他滨药物递送系统在胰腺癌中的应用进展

中国医药工业杂志 2023年第5期54卷 711-718页

作者：陈金敏黄金朱春媚吴浩翔中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海201203 中国药科大学药学院江苏南京210098

胰腺癌是实体瘤中预后较差的肿瘤,手术切除后的总体生存率较低。吉西他滨单药及其联合治疗是治疗胰腺癌的一线方案,但该药在体内易产生耐药性,从而严重影响预后。为了解决胰腺癌治疗中吉西他滨的耐药性问题,研究人员在脂质体、纳米粒和... 详细信息

胰腺癌是实体瘤中预后较差的肿瘤,手术切除后的总体生存率较低。吉西他滨单药及其联合治疗是治疗胰腺癌的一线方案,但该药在体内易产生耐药性,从而严重影响预后。为了解决胰腺癌治疗中吉西他滨的耐药性问题,研究人员在脂质体、纳米粒和胶束等新型递送系统方面进行了诸多探索与研究。该文介绍了吉西他滨耐药性产生的原因,综述了吉西他滨纳米递送系统在治疗胰腺癌中的应用,以期为吉西他滨递送系统的开发提供参考。

关键词：吉西他滨胰腺癌药物递送系统脂质体纳米粒胶束

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咀嚼片质量评价方法研究进展

中国新药杂志 2022年第7期31卷 645-654页

作者：朱春媚滕健皓张梦吴浩翔中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海201203

同常规口服制剂相比,咀嚼片具有许多优点,尤其适用于老人和儿童等吞咽困难的人群。然而,咀嚼片的质量评价体系尚不完善。咀嚼片通常需在口腔中充分咀嚼后进入胃肠道,其润湿、崩解、溶出等过程与普通片剂有所不同。因此,普通片剂的质量... 详细信息

同常规口服制剂相比,咀嚼片具有许多优点,尤其适用于老人和儿童等吞咽困难的人群。然而,咀嚼片的质量评价体系尚不完善。咀嚼片通常需在口腔中充分咀嚼后进入胃肠道,其润湿、崩解、溶出等过程与普通片剂有所不同。因此,普通片剂的质量评价方法往往不适用于咀嚼片。本文参考美国FDA于2018年发布的咀嚼片质量评价指南,讨论咀嚼片相比于普通片剂的特殊性,并从硬度、溶出度、口感评价三方面对国内外咀嚼片的质量评价研究进行综述,以期为咀嚼片的开发提供参考。

关键词：咀嚼片质量评价硬度咀嚼性溶出度口感评价崩解时限

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帕金森病治疗药物研究进展

中国药学杂志 2004年第6期39卷 409-412页

作者：吴浩翔刘玉玲中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的　介绍帕金森病治疗药物的使用现状和研究进展。方法　根据近几年国内外相关文献 ,对不同作用机制药物的治疗效果进行评价 ,对最新研究进展进行综述。结果与结论　左旋多巴目前仍为一线治疗药物 ,新的多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶... 详细信息

目的　介绍帕金森病治疗药物的使用现状和研究进展。方法　根据近几年国内外相关文献 ,对不同作用机制药物的治疗效果进行评价 ,对最新研究进展进行综述。结果与结论　左旋多巴目前仍为一线治疗药物 ,新的多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂等与左旋多巴联合应用 ,可增强左旋多巴药效 ,降低不良反应。神经保护药物的开发、基因治疗及新的给药系统的研究。

关键词：帕金森病药物治疗左旋多巴多巴胺受体激动剂单胺氧化酶抑制剂儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂

三联抗菌新药Recarbrio治疗复杂腹腔感染的研究进展

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中国新药杂志 2022年第7期31卷 655-663页

作者：张梦朱春媚滕健皓吴浩翔张福利上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海201203

复杂腹腔感染(complicated intra-abdominal infections, cIAI)是临床上一种发病率高和死亡率高的腹腔感染病症,术后抗生素治疗对cIAI患者的恢复起到至关重要的作用。为了解决cIAI病原菌对传统碳青霉素类抗生素的耐药性,在β-内酰胺类... 详细信息

复杂腹腔感染(complicated intra-abdominal infections, cIAI)是临床上一种发病率高和死亡率高的腹腔感染病症,术后抗生素治疗对cIAI患者的恢复起到至关重要的作用。为了解决cIAI病原菌对传统碳青霉素类抗生素的耐药性,在β-内酰胺类抗生素中加入β-内酰胺酶抑制剂,可以恢复β-内酰胺类抗生素对绝大多数耐药革兰阴性、阳性菌的抗菌活性。2019年7月16日,美国FDA批准一种用于治疗成人cIAI的三联抗菌新药Recarbrio(亚胺培南、西司他丁钠和雷巴坦)。该三联抗菌药是在原有的亚胺培南/西司他丁钠基础上,添加一种新型的β-内酰胺酶抑制剂“雷巴坦”,旨在解决亚胺培南耐药率上升的问题。本文主要就cIAI有关研究现状、三联新药Recarbrio以及Recarbrio治疗cIAI研究进展三方面进行综述。

关键词：复杂腹腔感染 Recarbrio β-内酰酶抑制剂碳青霉烯类亚胺培南雷巴坦

肝移植术前循环肿瘤细胞评估移植时机研究进展

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中国实用外科杂志 2022年第3期42卷 337-343页

作者：吴浩翔吕子成侯宇宸张子杰乔子耘冯浩夏强上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科上海200120 上海市器官移植研究所上海市器官移植与免疫工程技术研究中心上海200120

肝移植是肝癌根治性治疗方法之一,然而术后肿瘤的复发和转移是其面临的一大问题。循环肿瘤细胞与恶性肿瘤的复发和转移密切相关,术前根据循环肿瘤细胞的评估,选择合适的移植手术时机,对于取得良好的预后具有重要的意义。与常规的移植评... 详细信息

肝移植是肝癌根治性治疗方法之一,然而术后肿瘤的复发和转移是其面临的一大问题。循环肿瘤细胞与恶性肿瘤的复发和转移密切相关,术前根据循环肿瘤细胞的评估,选择合适的移植手术时机,对于取得良好的预后具有重要的意义。与常规的移植评估指标相比,循环肿瘤细胞的评估有方便快捷、实时、无创等优势,在预测术后复发、把握降期治疗时机、联合循环肿瘤DNA评估等方面具有广阔的应用前景,但也存在着检测评估标准不统一、肿瘤异质性的影响等挑战。

关键词：肝癌肝移植循环肿瘤细胞液体活检循环肿瘤DNA

中小投资者行权会影响审计费用吗?——基于多时点双重差分模型的实证研究

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审计研究 2021年第6期 80-89页

作者：刘馨茗吴浩翔胡锋王佳妮厦门大学会计系 361005 厦门大学当代会计研究中心 361005 厦门国家会计学院 361005 云南财经大学会计学院 650221

本文以2014-2019年A股上市公司为研究样本,基于2016年中证中小投资者服务中心持股行权试点和2017年持股行权全国推广这一政策冲击,构建多时点双重差分模型,研究中小投资者行权对企业审计费用的影响。研究发现,中小投资者积极行权能显著... 详细信息

本文以2014-2019年A股上市公司为研究样本,基于2016年中证中小投资者服务中心持股行权试点和2017年持股行权全国推广这一政策冲击,构建多时点双重差分模型,研究中小投资者行权对企业审计费用的影响。研究发现,中小投资者积极行权能显著降低企业审计费用。替换样本期间检验和安慰剂检验也证明了该结论可靠。同时,通过盈余质量检验,深入证实了中小投资者行权可以降低企业盈余管理水平、提高企业财务信息质量,从而降低企业审计费用。进一步研究表明,中小投资者行权对审计费用的正面影响在非国有企业和中小投资者保护水平较低企业更为明显。本文丰富并拓展了审计费用影响因素的研究,同时也为持股行权政策执行效果提供了经验证据。

关键词：中小投资者行权审计费用盈余管理

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儿童肝移植中他克莫司浓度个体内变异

外科理论与实践 2022年第2期27卷 145-151页

作者：吴浩翔吕子成侯宇宸张子杰乔子耘冯浩夏强上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科上海200127 上海市器官移植研究所上海市器官移植与免疫工程技术研究中心上海200127

目的:研究儿童肝移植术后他克莫司浓度个体内变异(tacrolimus intra-patient variability,Tac-IPV)和对移植预后的影响。方法:本单中心回顾性研究纳入392例儿童肝移植受者。所有患儿均在术后采用Tac为基础的免疫抑制方案。通过变异系数(... 详细信息

目的:研究儿童肝移植术后他克莫司浓度个体内变异(tacrolimus intra-patient variability,Tac-IPV)和对移植预后的影响。方法:本单中心回顾性研究纳入392例儿童肝移植受者。所有患儿均在术后采用Tac为基础的免疫抑制方案。通过变异系数(coefficient of variation,CV)和Tac变异评分(Tac variability score,TVS)分别计算Tac-IPV。结合随访及穿刺结果,分析并发症发生组和正常恢复组IPV的差异。分析两种计算方法得到的IPV对移植术后相关并发症发生的影响。结果:本研究共纳入男童175例,女童217例。移植时月龄为(24.73±36.58)个月。肝移植术后3年内的Tac-CV中位数分别为0.3863、0.3170、0.2913,第4~5年的Tac-CV中位数为0.2961。采用CV计算IPV,排斥反应、肝纤维化等并发症发生组与正常恢复组的IPV差异无统计学意义。采用TVS计算,术后肝纤维化组1~12个月IPV(P=0.011)和4~12个月IPV(P=0.001)与正常恢复组的差异有统计学意义。结论:儿童肝移植术后前3年Tac-IPV逐年下降。Tac-IPV升高可能与肝纤维化等不良临床结局有关。

关键词：他克莫司个体内变异度肝移植

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基于PCANet的价值成长多因子选股模型

计算机科学 2020年第S2期47卷 64-67页

作者：张宁石鸿伟郑朗单子豪吴浩翔中央财经大学金融学院北京100081

作为量化投资程序中的重要组成部分,量化多因子选股模型是通过历史金融数据建模来预测股票收益,该模型中引入了包括深度学习在内的众多机器学习方法。文中则首次探究了PCANet这样一种深度架构在量化选股中的应用。具体来说,该框架一方... 详细信息

作为量化投资程序中的重要组成部分,量化多因子选股模型是通过历史金融数据建模来预测股票收益,该模型中引入了包括深度学习在内的众多机器学习方法。文中则首次探究了PCANet这样一种深度架构在量化选股中的应用。具体来说,该框架一方面将金融时序数据转换为二维图像数据,从而将金融时间序列预测问题转变为图像分类问题;另一方面将PCA应用于深度架构,充分发挥其能力,同时提供了金融行业可以理解和反馈的可解释性。两年的实际数据回测表明,该方法获得了57.17%的夏普比率、16.84%的超额收益以及-18.14%的最大回撤。相比传统的线性回归模型和深度学习的CNN模型,所提基于PCANet的价值成长多因子选股模型获得了更高的超额收益和夏普比率,同时保持了继承于PCA的特征提取的解释性。

关键词： PCANet 多因子选股超额收益夏普比率因子图